Tài liệu Nồng độ các Hormon T3, FT4, TSH huyết thanh ở cư dân có nguy cơ phơi nhiễm chất da cam / Dioxin doc

nồng độ các hormon T3, FT4, TSH huyết thanh ở cư dân có nguy cơ phơi nhiễm chất da cam/Dioxin Phạm Thiện Ngọc1, Nguyễn Thị Hà1, Lê Minh Anh Vũ2, Nguyễn Văn Tường1 1 Trường đại học Y Hà

nồng độ các hormon T3, FT4, TSH huyết thanh

ở cư dân có nguy cơ phơi nhiễm chất da cam/Dioxin

Phạm Thiện Ngọc1, Nguyễn Thị Hà1,

Lê Minh Anh Vũ2, Nguyễn Văn Tường1

1 Trường đại học Y Hà Nội, 2 Bệnh viện Tỉnh Tây Ninh

Da cam/Dioxin là chất rất độc, vẫn còn tồn lưu và ảnh hưởng lâu dài tới môi trường

và sức khoẻ con người tại nhiều vùng nước ta do hậu quả của cuộc chiến tranh hoá học của Mỹ Đây là nghiên cứu cắt ngang, mô tả nhằm đánh giá những ảnh hưởng của chất Dacam/Dioxin đối với sự thay đổi có thể của hormon giáp trạng và hướng giáp trạng trong huyết thanh ở 318 người dân đang sống tại vùng bị phơi nhiễm Nồng độ T3, FT4

và TSH huyết thanh được xác định bằng kỹ thuật RIA và IMA Kết quả nghiên cứu về hàm lượng hormon FT4, T3, TSH huyết thanh ở những người dân sống liên tục tại vùng phơi nhiễm chất Da cam/Dioxin như sau:

1 Kết quả chung ở hai nhóm nguy cơ phơi nhiễm cao và thấp:

Nồng độ FT4 (9 - 25pmol/l): Thấp hơn có ý nghĩa so với nhóm cư dân HN (p<0,005) Nồng độ T3(1 - 3 nmol/l): Thấp hơn không có ý nghĩa so với nhóm cư dân HN (p>0,005)

TSH (0,25 - 5 mU/l): Cao hơn không có ý nghĩa thống kê so với nhóm cư dân HN

2 Tỷ lệ FT4, T3, TSH huyết thanh bất thường ở nhóm có nguy cơ phơi nhiễm cao hơn so với nhóm cư dân HN

3 Hàm lượng FT4, T3, TSH huyết thanh của cư dân giữa các xã trong vùng bị phơi nhiễm là khác biệt nhau có ý nghĩa với p <0,005

Kết quả của nghiên cứu đã dẫn đến kết luận là có sự thay đổi nồng độ hormon giáp trạng và hướng giáp trạng huyết thanh ở những ngưòi có nguy cơ phơi nhiễm chất Dacam/Dioxin, đặc biệt ở nhóm có nguy cơ phơI nhiễm cao

Từ khoá: Dioxin, T3, FT4, TSH huyết thanh

I đặt vấn đề

Ba mươi năm đã trôi qua, kể từ khi Mỹ

chấm dứt việc rải chất độc hoá học xuống

nhiều vùng lãnh thổ đất nước ta, ảnh

hưởng của Dioxin lên môi trường sống,

sức khoẻ con người vẫn còn là mối quan

tâm không chỉ những người có lương tri

mà còn của các nhà khoa học trên thế

giới và Việt Nam

Dioxin tác động lên nhiều cơ quan nội

tạng khác nhau: làm teo tuyến ức, tác

động lên hệ lympho, gây suy giảm miễn

dịch; gây thương tổn nặng nề các tế bào

gan mà hậu quả là ung thư, dị tật bẩm sinh, các bệnh thần kinh,… [1]

Đã có nhiều công trình nghiên cứu về tác dụng của Dioxin đối với môi trường và sức khoẻ con người được công bố [2] Mặc

dù vậy hiểu biết của chúng ta về tác dụng

độc hại của Dioxin đối với sức khoẻ của con người, môi trường vẫn chưa đầy đủ Tuyến giáp là một tuyến nội tiết có vai trò đặc biệt quan trọng trong quá trình chuyển hoá các chất cũng như sự phát triển, lớn lên của cơ thể cả về vật chất lẫn tinh thần Những vai trò quan trọng đó

5

được thực hiện thông qua hormon tuyến

giáp T3, T4 và TSH của tuyến yên

Hormon tuyến giáp có đặc điểm cấu trúc

hoá học vòng thơm giống với Dioxin, do đó

việc nghiên cứu ảnh hưởng của Dioxin lên

chức năng tuyến giáp hoặc chuyển hoá

của hormon tuyến giáp ở những đối tượng

có nguy cơ phơi nhiễm là rất cần thiết

Trên thế giới, một số công trình nghiên

cứu về tác động của Dioxin lên tuyến giáp

ở động vật thực nghiệm; trẻ em, người

làm việc trong nhà máy sản xuất hoá

chất, cựu chiến binh trong chiến dịch

Ranch Hand và người sống trong vùng bị

phơi nhiễm đã được công bố [3], [7], [8] ở

Việt Nam, nơi chịu ảnh hưởng nặng nề

của chất độc hoá học chiến tranh, nghiên

cứu về những vấn đề này còn rất hạn

chế, quy mô nhỏ Trong khuôn khổ

chương trình nghiên cứu cấp nhà nước về

ảnh hưởng lâu dài của chất Dacam/Dioxin

đối với sức khoẻ con người, đề tài này

nhằm mục tiêu sau:

1 Xác định nồng độ T3, FT4, TSH

huyết thanh ở các đối tượng có nguy cơ

phơi nhiễm chất Dacam/Dioxin

2 Xác định tỷ lệ đối tượng có nồng độ

T3,FT4, TSH huyết thanh bất thường

II Đối tượng và phương pháp

1 Đối tượng nghiên cứu

1.1 Nhóm cư dân có nguy cơ phơi

nhiễm ở 3 xã H., S.,L., của tỉnh T

Là nhóm dân cư sống tại vùng bị

nhiễm chất độc hóa học Dacam/Dioxin từ

16 tuổi trở lên.Các đối tượng được khám,

lập hồ sơ và đánh giá mức độ nguy cơ

phơi nhiễm theo bảng tiêu chuẩn chấm

điểm phơi nhiễm cá nhân do đề tài

nghiên cứu cấp nhà nước “ Nghiên cứu

các biến đổi về mặt Di truyền, Miễn dịch,

Hoá sinh, Huyết học và tồn lưu Dioxin

trên các đối tượng phơi nhiễm có nguy cơ cao” của trường Đại học Y Hà Nội xây dựng và chia thành hai phân nhóm:

Nhóm nguy cơ phơi nhiễm cao (PNC)

n = 158:

Những người có điểm phơi nhiễm cá nhân >60, gồm 158 người ( 73 nữ, 85 nam)

Nhóm nguy cơ phơi nhiễm thấp (PN T)

n = 160

Những người có điểm phơi nhiễm từ

30 trở xuống, gồm 160 người (96 nam và

64 nữ)

1.2 Nhóm đối chứng

Dân cư sống ở Hà Nội (n = 89, 42 nam

và 47 nữ), có cùng độ tuổi, giới tính, điều kiện sống giống với những người sống trong vùng bị rải chất độc, không có bệnh tật, không có tiền sử tiếp xúc với chất độc

chiến tranh

2 Chất liệu

Các đối tượng được lấy máu vào buổi sáng trước khi ăn Huyết thanh được tách ngay và bảo quản ở - 20oC cho tới khi sử

dụng

3 Phương pháp nghiên cứu

+ Hoá chất: Sử dụng bộ kit RIA - Gnost hTSH, FT4, RIA-gnost-T3 (coast tubes) của hãng Fillale de Schering S.A (Pháp)

+ Định lượng T3, FT4 bằng kỹ thuật RIA, TSH bằng kỹ thuật IRMA, theo quy trình chuẩn của hãng sản xuất Kit quy

định và được thực hiện tại Labo RIA thuộc

Bộ môn Y học hạt nhân- Đại học Y Hà Nội và Khoa Y học hạt nhân-Bệnh viện Bạch Mai

4 Xử lý số liệu

Kết quả thu được xử lý theo phương pháp thống kê y học Epi-6.04

III Kết quả nghiên cứu

1 Nhóm c− dân có phơi nhiễm chất Dacam/dioxin

1.1 Nồng độ FT4, T3, TSH huyết thanh theo nguy cơ phơi nhiễm

1.33

1.94

2.06 1.35

1.96

2.17 1.63

2.03

1.97

0

0.5

1

1.5

2

2.5

3

3.5

4

Nguy cơ PNC Nguy cơ PNT C− dân Hà Nội Nồng độ

Xét nghiệm

p < 0,01

Biểu đồ 3.1 Nồng độ FT4 (pmol/l), T3 (nmol/l), TSH (mU/l)

ở các nhóm đang sống tại vùng có phơi nhiễm so với nhóm chứng

Nhận xét: Nồng độ FT4 huyết thanh của các nhóm nguy cơ PNC và PNT thấp hơn

có ý nghĩa so với nhóm chứng c− dân Hà Nội

1.2 Nồng độ FT4, T3, TSH huyết thanh theo xã

Bảng 3.1 Nồng độ FT4, T3, TSH huyết thanh theo xã vùng bị phơi nhiễm

dacam/Dioxin

Địa điểm

Hormon

C− dân

HN (n=89)

PNC (n=59)

PNT (n=48)

PNC (n=50)

PNT (n=60)

PNC (n=49)

PNT (n=52)

PNC & PNT

P (1),(2),(3)

FT4 (pmol/l)

X ± SD

16,31 ±

3,89

13,03

± 3,63 13,07 ± 2,84

14,75

± 3,01

14,22

± 2,76 ± 3,55 11,89 12,81 ± 2,72 <0,005

T3 (nmol/l)

X ± SD

2,03 ±

0,41

2,04 ± 0,58

1,94 ± 0,59

1,94 ± 0,65

2,14 ± 0,71

1,80 ± 0,59

1,74 ± 0,59

<0,005

TSH (mU/l)

X ± SD

1,97 ±

0,79

2,04 ± 1,07

2,49 ± 1,32

1,83 ± 1,14

1,70 ± 1,11

2,37 ± 1,44

2,49 ± 1,50

<0,005

<0,01 <0,01 >0,01 <0,01 >0,01 <0,01 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 <0,05 <0,05

p FT4

p T3

P TSH >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

5

Nhận xét: Kết quả ở 2 nhóm nguy cơ

PNC và PNT theo xã gần giống nhau

- Nồng độ FT4 huyết thanh giữa các

xã khác biệt nhau có ý nghĩa thống kê

(p<0,05) và đều thấp hơn so với cư dân

Hà Nội (p < 0,01) Nồng độ FT4 huyết

thanh các xã khác nhau theo trật tự sau:

S > H > L

- Nồng độ T3 huyết thanh giữa các xã

khác biệt nhau có ý nghĩa thống kê (p <

0,05), trong đó giá trị T3 ở xã L thấp nhất

và thấp so với cư dân Hà Nội (p < 0,05)

Nồng độ T3 huyết thanh các xã khác

nhau theo trật tự sau: H > S > L

- Nồng độ TSH huyết thanh giữa các

xã khác biệt nhau có ý nghĩa thống kê (p

< 0,05), trong đó giá trị TSH xã L cao

nhất và cao hơn có ý nghĩa so với cư dân

Hà Nội (p < 0,05) Nồng độ TSH huyết

thanh các xã khác nhau theo trật tự sau:

L > H > S

* Kết quả phân tích cũng cho thấy

trong cùng một xã (ở cả 3 xã) nồng độ

các hormon huyết thanh theo nhóm tuổi

và giữa nhóm nguy cơ PNC và PNT khác biệt không có ý nghĩa thống kê

1.3 Các bất thường về FT4, T3, TSH huyết thanh

Theo kết quả xét nghiệm mà chúng tôi thu được từ các nhóm đối tượng nghiên cứu có một số kết quả xét nghiệm quá cao hoặc quá thấp, vượt ra ngoài giới hạn bình thường cho phép (vượt quá X ± 2SD) theo tiêu chuẩn của kỹ thuật Chúng tôi gọi những kết quả xét nghiệm này là những bất thường và tính theo các nhóm

đối tượng

- Nồng độ FT4 cao: > 26 pmol/l

Nồng độ FT4 thấp: < 7 pmol/l

- Nồng độ T3 cao: > 3,7 nmol/l

Nồng độ T3 thấp: < 0,5 nmol/l

- Nồng độ TSH cao: > 7 mU/l

Nồng độ TSH thấp: khi không phát hiện được (< 0,001 mU/l)

Bảng 3 2 Bất thường FT4, T3, TSH huyết thanh ở các nhóm có nguy cơ phơi

nhiễm và nhóm chứng

n(%)

Thấp n(%)

Cao n(%)

Thấp n(%)

Cao n(%)

Thấp n(%)

Có nguy cơ phơi

nhiễm

(n = 318)

2 (0,62%)

9 (2,83%)

5 (1,57%)

0 (0%) 7

(2,20%)

11 (3,45%)

Chứng

(n = 89)

0 (0%)

1 (1,12%)

0 (0%)

0 (0%)

0 (0%)

0 (0%)

Nhận xét: Trong 318 cư dân đang sống ở vùng phơi nhiễm tỉnh T có:

0,62% có FT4 cao và 2,83 % có FT4 thấp 1,57% có T3 cao

2,20% có TSH cao và 3,45 % có TSH thấp

Nhóm cư dân Hà Nội có 1,12% trường

hợp có FT4 thấp

Các đối tượng có kết quả xét nghiệm

bất thường này thường gặp ở một trong

ba xét nghiệm FT4, T3, TSH, chỉ có 1

trường hợp có FT4 cao và TSH thấp

IV Bàn luận

Nhiều nghiên cứu thực hiện trên súc

vật thực nghiệm cho thấy Dioxin có cấu

trúc tương tự hormon loại steroid hoặc

dẫn xuất acid amin, do đó khả năng

chuyển hóa của chúng ít nhiều ảnh

hưởng đến chuyển hóa của các hormon

có cấu trúc tương tự trong đó có hormon

tuyến giáp [9]

1 Về FT4 huyết thanh

FT4 là dạng hoạt động sinh lý của T4

So với T4, nồng độ FT4 có mối tương

quan tuyến tính chặt chẽ hơn nhiều với

chuyển hóa cơ bản Trong một số trường

hợp khả năng gắn TBG bị giảm, nồng độ

FT4 và chuyển hóa của nó vẫn ở mức

bình thường, mặc dù tổng lượng T4 có thể

biến đổi nhiều Do đó FT4 được xem là

một trong những xét nghiệm quan trọng

để đánh giá sàng lọc rối loạn chức năng

giáp [3]

Nồng độ FT4 huyết thanh của hai

nhóm nguy cơ PNC và nguy cơ PNT đều

thấp rõ rệt so với nhóm cư dân HN, chưa

từng tiếp xúc với Dioxin (biểu đồ 3.1)

Như vậy nồng độ FT4 của những người

có nguy cơ tiếp xúc với Dioxin thấp hơn

so với những người chưa từng tiếp xúc với

Dioxin

Nhóm nguy cơ PNC và nhóm nguy cơ

PNT của các xã đều có nồng độ FT4

huyết thanh thấp so với cư dân HN, tuy

nhiên sự giảm này của cư dân các xã

cũng khác nhau (bảng 3.1), trong đó thấp

nhất là xã L và cao nhất là xã S Tuy cùng một huyện, nhưng ba xã nghiên cứu

có vùng địa lý khác nhau và mức bị rải,

độ phơi nhiễm chất da cam/Dioxin chắc chắn có khác nhau Bởi vậy, nếu có được kết quả phân tích Dioxin ở các mẫu đất, bùn, thực vật, động vật ở các xã vào thời

điểm hiện nay để đối chiếu với kết quả hormon tuyến giáp ở cư dân các vùng tương ứng sẽ có thể làm sáng tỏ hơn những kết quả thu được

9 trường hợp các đối tượng đang sinh sống tại vùng phơi nhiễm tỉnh T

có nồng độ FT4 huyết thanh thấp (< 7 pmol/l) chiếm 2,83% cũng là một kết quả

đáng lưu ý

Khi gây độc thực nghiệm Dioxin trên chuột, Kohn M.C và cộng sự [6] nhận thấy nồng độ T4 huyết thanh giảm dần theo liều gây độc tăng Ngoài ra ông còn thấy có sự tăng UGT1 - mRNA ở chuột nhiễm Dioxin Ellen C Henry và Thomas

A Gassiewicz [4] nghiên cứu sự biến đổi của hormon giáp và sự glucuronyl hóa thyroxin ở chuột lang và chuột nhắt bị gây

độc Dioxin, nhận thấy T4 huyết thanh tăng ở chuột lang và giảm ở chuột nhắt,

sự glucoronyl hóa thyroxin bị cảm ứng sâu sắc bởi Dioxin Một số nghiên cứu của các tác giả khác đều nhất trí rằng sự giảm T4 huyết thanh là do Dioxin gây cảm ứng enzym glucuronyl transferase, làm tăng thanh thải thyroxin qua đường mật

2 Về T3 huyết thanh

Kết quả bảng 3.1, 3.2, 3.3 cho thấy tương tự như FT4, nồng độ T3 huyết thanh của các đối tượng có nguy cơ phơi nhiễm đang sống tại tỉnh T đều thấp hơn nhưng không có ý nghĩa thống kê so với nhóm chứng Điều này hoàn toàn phù

6

hợp với sự giảm của nồng độ FT4 ở các

đối tượng này Trong quá trình chuyển

hóa của hormon tuyến giáp, hầu hết T3

huyết thanh được tạo thành từ T4 nhờ

enzym 5'deiodinase; do vậy nồng độ FT4

thấp thường kéo theo nồng độ T3 thấp,

nhưng sự biến đổi của nồng độ T3 rất ít

hoặc gần như không thay đổi Lý giải điều

này Sewall C.H [8] cho rằng Dioxin cảm

ứng enzym 5'-deiodenase, do vậy ở các

đối tượng nhiễm Dioxin nồng độ T4 giảm

rất nhiều trong khi đó T3 giảm rất ít hoặc

hầu như không đổi

Biến đổi nồng độ T3 huyết thanh các

xã thuộc các đối tượng có nguy cơ phơi

nhiễm là khác nhau và biến đổi rõ rệt

nhất ở cư dân xã L., biến động nồng độ

T3 phù hợp với biến động của nồng độ

FT4 Kết quả về T3 toàn phần huyết

thanh minh chứng thêm những biến động

về FT4 mà nguyên nhân có thể gây nên

bởi Dioxin như những bàn luận của chúng

tôi được nêu ở trên

Một số nghiên cứu của các tác giả

nước ngoài trên chuột về sự biến động

của T3 huyết thanh do tác động của

Dioxin cũng chưa hoàn toàn thống nhất

Các kết quả của chúng tôi về T3 huyết

thanh ở số lớn đối tượng có nguy cơ phơi

nhiễm Dioxin là rất có giá trị

3 Về TSH huyết thanh

Nồng độ TSH huyết thanh ở hai nhóm

đối tượng đang sinh sống ở tỉnh T đều

tăng so với cư dân Hà Nội nhưng không

có ý nghĩa thống kê (bảng 3.1 và 3.2) Sự

thay đổi này của TSH có thể hiểu là do

tăng tổng hợp TSH của tuyến yên đáp

ứng với sự giảm của FT4 và T3 huyết

thanh ở các nhóm có nguy cơ phơi nhiễm

Dioxin

Điều đáng chú ý là nhóm nguy cơ PNC

và PNT ở xã S có nồng độ TSH huyết thanh thấp nhất tương ứng với nồng độ FT4 cao nhất trong 3 xã Sự biến động của TSH huyết thanh cũng có sự khác nhau ở các xã thuộc nhóm nguy cơ phơi nhiễm Dioxin và có tương quan nghịch với

sự biến động nồng độ FT4 và T3 huyết thanh

Kết quả trên có thể lý giải là dư lượng tồn lưu Dioxin ở xã L., xã H cao hơn xã

S Kết quả bảng 3.2 cho thấy có 7 trường hợp của các đối tượng đang sinh sống tại vùng phơi nhiễm huyện Đ có TSH bất thường cao (> 7 mU/l) chiếm 2,20%, trong khi không có trường hợp nào bất thường

về TSH ở nhóm cư dân HN

Đã có một số nghiên cứu trên thế giới

về TSH huyết thanh ở người bị phơi nhiễm hoặc ở động vật gây nhiễm độc Dioxin Nói chung TSH huyết thanh ở những đối tượng này ít thay đổi hoặc hơi tăng phù hợp với những kết quả mà chúng tôi thu được [5]

V Kết luận

1 Hàm lượng hormon FT4, T3, TSH huyết thanh ở 351 người sống liên tục tại vùng phơi

nhiễm chất da cam/Dioxin như sau: FT4: Thấp hơn có ý nghĩa thống kê so với nhóm cư dân HN

T3: Thấp hơn không có ý nghĩa thống

kê so với nhóm cư dân HN TSH: Cao hơn không có ý nghĩa thống

kê so với nhóm cư dân HN

2 Có sự khác biệt có ý nghĩa về nồng

độ FT4, T3, TSH huyết thanh giữa các xã trong vùng bị

phơi nhiễm

3 Tỷ lệ FT4, T3, TSH huyết thanh bất

thường ở nhóm có nguy cơ phơi nhiễm

chất Dacam/Dioxin cao hơn so với nhóm

cư dân HN

4 Henry E.C., Gasiewciz TA (1987),

"Changes in thyroid hormones and thyroxin glucuronidation in hamsters compared with rats following treatment with 2, 3, 7, 8 -

tetrachlorodibenzo-p-dioxin", Toxicol Appl pharmacol, 89(2),

pp 164-174

* Chưa thấy có sự khác biệt về FT4,

T3, TSH huyết thanh theo tuổi và giới

tài liệu tham khảo

5 Junya Nagayama, Takao Eida, et

al (2000), "Condition of thyroid hormons

system in 10-month-old Japanese infants perinatally exposed to organochlorine posticides, PCBs and Dioxins",

Organohalogen Compounds, 48, pp 236

- 239

1 Hoàng Đình Cầu (2000), "Khái quát

về Dioxin-Hậu quả các chất độc hóa học

đã sử dụng trong chiến tranh Việt Nam

1961 – 1971”, Uỷ ban 10-80, Quyển II,

phần 1, tr 10-18

2 Arnold Schecter, Le Cao Dai, et al

(2001), "Dioxin level in Vietnamese

people food, on thyroid hormones homeostasis in the 6 Kohn MC (2000), "Effects of TCDD

rats", Drug Chem Toxicol, 23(1),

pp.259-277

and environmental samples: Evidence

of current contamination with 2, 3, 7, 8

-TCDD

7 Potter CL., Moore RW., Inhorn SL., et al (1986), "Thyroid status and

thermogeness on rat treated with 2, 3, 7,

8-TCDD", Toxicol Appl Pharmacol, 84 (1),

pp 45 - 55

from Agent Orange sprayed over 30

years ago", Organohalogen Compounds,

52, pp

156 - 160

8 Sewall CH., Flager N (1995),

"Alterations in thyroid function in female sprague - Dawley rats following chronic

treatment with 2, 3, 7, 8 TCDD", Toxicol Appl Pharmacol, 132(2), pp 37 - 44

3.Calvert GM., Sweeney MH.,

Deddens J., et al (1999), "Evaluation of

diabetes mellitus, serum glucose, and

thyroid function among United State

workers exposed to 2, 3, 7, 8 -

tetrachlorodibenzo - p - dioxin", Occup

Eviron Med, 56(4), pp 270 - 276

9 Wissing M (1998), "Dioxins:

Current knowledge about health effects",

Rev Med Brux, 19(4), pp 367 - 371.

Summary serum T3, FT4, TSH concentration in residents exposed to

Dacam/dioxin

Orange reagent/ Dioxin is very toxic chemical It has still existed and harmful effected on persons living in many areas of South VietNam since America chemical war This study is aimed at evaluation of effects of remained Dioxin on changes of serum FT4, T3, TSH in 318 persons exposed to the toxic RIA and IMA assay are used

to measure serum concentrations of the hormons

8

The results of the hormons from persons exposed to Dioxin are:

1 Serum concentration of FT4 is 9 to 25 pmol/L and significant lower in comparison with those of control group living in Hanoi

Serum concentration of T3 is 1 to 3 nmol/L and not significant lower in comparison with those of control group living in Hanoi

Serum concentration of TSH is 0,25 - 5 mU/L and not significant higher in comparison with those of control group living in Hanoi

2 There are significant differences of serum FT4, T3, TSH concentrations between communes sprayed Dioxin in the war

3 Abnomal ratios of serum FT4, T3, TSH concentrations of persons exposed to Dacam/Dioxin are higher than those of control persons living in Hanoi