CHUYỂN hóa HEMOGLOBIN (hóa SINH)

CHUYỂN HĨA HEMOGLOBIN MỤC TIÊU Trình bày sơ đồ thối hố hemoglobin giải thích tượng vàng da Trình bày bệnh rối loạn tổng hợp Hem sai sót tổng hợp globin NỘI DUNG BÀI GIẢNG Sự thoái hoá hemoglobin ý nghĩa lâm sàng 1.1 Sự thoái hoá hemoglobin 1.2 Ý nghĩa lâm sàng Sự tổng hợp hemoglobin 2.1 Sự tổng hợp hem 2.2 Sự tổng hợp globin MỞ ĐẦU • Hb chiếm 34% lượng protein hồng cầu • Đời sống hồng cầu khoảng 120 ngày – Hồng cầu già bị phá hủy hệ thống võng nội mơ giải phóng Hb – Hb thủy phân thành Hem Globin – Hem thối hóa thành bilirubin – Globin thối hóa thành acid amin • Tổng hợp Hb tổng hợp Hem globin – Tổng hợp hem – Tổng hợp globin THOÁI HOÁ HEMOGLOBIN Hồng cầu già Đại thực bào Lách, tủy xương, tế bào Kupfer gan THOÁI HOÁ HEM THOÁI HOÁ HEM Bilirubin sản phẩm thối hóa hem THỐI HỐ HEM HEME O2 + NADPH Heme oxygenase (ER) H2O + NADP+ exhaled Fe3+ CO Bone marrow transferrin M O V M C H N H P P C H N M C H N H V M O N H Excreted by Reptiles and birds Biliverdin H 2O soluble NADPH + H+ Biliverdin Reductase Modified from Fig 28- 31 Stryer th Ed NADP+ M O M V N H C H Fat soluble P P N H C H2 M M N H C H V N H O BILIRUBIN (Neurotoxin to babies) ANTIOXIDANT NEONATAL JAUNDICE Bilirubin accumulates in newborns (destroy with sunlight) Plasma Serum Albumin Complex LIVER THOÁI HOÁ HEM COO COO COO M M V M M V O H + O N H C H C H2 N H C H N H OH UDP H Bilirubin OH UDP-glucuronate UDP Endoplasmic reticulum UDP- glucuro no s yl trans fera s e(UGT 1A1*) COO O H H H OH O OH H OH M O H OH O N H COO M V N H O C C H M M N H C H2 N H C H H V N H O BILIRUBIN MONOGLUCURONIDE UDP gluc + UGT 1A1 BILIRUBIN DIGLUCURONIDE (Soluble bilirubin diglucuronide secreted into the bile) UDP-Glucuronyl transferase THOÁI HOÁ HEM Bilirubin liên hợp (Bilirubin diglucuronat) Theo mật xuống ruột Vi khuẩn ruột giải phóng bilirubin tự thối hóa thành urobilinogen Phần nhỏ tái hấp thu gan theo tĩnh mạch cửa, tới thận tiết nước tiểu Phần lớn chuyển thành stercobilinogen stercobilin, sắc tố phân TAN HUYẾT NỘI MẠCH Bình thường