2 cân bằng giữa chi phí và hiệu quả trong sử dụng NSAID ntd (2020) final

Cân giữa chi phí hiệu sử dụng NSAIDs PGS TS Nguyễn Tuấn Dũng https://www.istockphoto.com/illustrations/old-balance-scale-drawing NỘI DUNG Hiệu An tồn Chi phí – Hiệu tiêu chí chọn lựa thuốc theo khuyến cáo W.H.O ❑ Hiệu ❑ An toàn ❑ Kinh tế ❑ Phù hợp Cơ chế tác động thuốc NSAIDs https://www.straighthealthcare.com/nsaids.html O Bruyère et al Seminars in Arthritis and Rheumatism 45 (2016) S3–S11 Modified from the ESCEO algorithm for treatment of knee OA Phác đồ điều trị OA cải biên từ khuyến cáo ESCEO Phác đồ điều trị OA cải biên từ khuyến cáo ESCEO (Liệu pháp học) (thủy liệu pháp) O Bruyere et al / Seminars in Arthritis and Rheumatism 49 (2019) 337350 Phân loại NSAID dựa theo khả ức chế enzyme PGHS cyclooxygenase/prostaglandin-endoperoxide synthase Samik Bindu - Biochemical Pharmacology Volume 180, October 2020, 114147 http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/nsaid_side_effects Tác dụng phụ NSAID Tiêu hóa – Thận – Tim mạch http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/nsaid_side_effects Tỷ lệ % thuốc bán số quốc gia năm 2011 tính theo DDD (defined daily doses) Liều xác định ngày Data reflect retail pharmacy and hospital sales in all countries except Bangladesh and Pakistan [retail pharmacy sales], China [hospital sales], and England and Canada [prescription sales only] Việt Nam Patricia McGettigan - PLoS medicine, 10(2), p.e1001388 (2013) Tác dụng phụ đường tiêu hóa (lower-GI tract) gây NSAID NSAID + Aspirin liều thấp + PPI G (+) endotoxine Kok Ann Gwee - Journal of Pain Research 2018:11 Các biến chứng DD/TT – Tim – Thận gây NSAID Phân tích INTERIM cở sở y tế (Ấn Độ) năm 2014 Phân tích INTERIM năm 2014 (Ấn Độ) 2.140 bệnh nhân số 3.600 bệnh nhân định NSAID (tại cở sở y tế) ❑ Biến chứng đường tiêu hóa 30,08%; ❑ Biến chứng Trên tim mạch 42,77%; ❑ biến chứng thận 27,88% Viêm loét dày tá tràng o o o https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5040529/pdf/gr-08-216.pdf Hội chứng mạch vành cấp Nhồi máu tim Suy tim o o Suy thận cấp Suy thận mạn Các thử nghiệm lâm sàng tác dụng phụ đường tiêu hóa gây NSAID CONDOR GI REASONS MEDAL program PRECISION Số bệnh nhân 4.484 8.067 34.701 24.081 Nơi thực 32 quốc gia Mỹ 46 quốc gia 13 quốc gia Loại trừ Loại trừ Sử dụng cá biệt Mục tiêu 35%, thực tế 46% Thuốc khảo sát Celecoxib Celecoxib Etoricoxib Celecoxib Thuốc so sánh Diclofenac SR + omeprazole ns-NSAIDs (NSAID không chọn lọc) Diclofenac Naproxen ibuprofen Aspirin (liều thấp) Tác động đường tiêu hóa o 0.9% (95% CI 0.5%–1.3%) celecoxib o Nhóm ns-NSAID (2,4%) so với celecoxib (1,3%) o 3.8% (95% CI 2.9%–4.3%) diclofenac + omeprazole o Nhóm ns-NSAID có nguy tổn thương niêm mạc đường tiêu hóa phối hợp với PPI so với thuốc chọn lọc COX celecoxib HR 4.3 (95% CI 2.6–7) in favor of celecoxib Kok Ann Gwee - Journal of Pain Research 2018:11 o Ngưng thuốc ADR Diclofenac cao etoricoxib o Nguy ADR nhóm tương đương 0,32% (CI 95% 0,25–0,39) / năm nhóm Etoricoxib 0,38% (CI 95% 031–0.46) / năm nhóm Diclofenac Biến cố nghiêm trọng xảy nhóm Celecoxib thấp nhóm Naproxen (HR 0.71, 95% CI 0.54–0.93; P=0.01) nhóm Ibuprofen (HR 0.65, 95% CI 0.5–0.85; P=0.002) So sánh nguy tim mạch tiêu hóa số NSAID Relative Risk of Vascular and Upper GI Events vs different NSAIDs 4.22 3.97 Upper GI complications 1.89 1.81 1.03 1.61 Cause-specific mortality 1.2 1.22 1.87 2.49 Heart Failure 1.85 2.28 0.93 1.44 Major Vascular Events 1.41 1.37 0.5 Naproxen 1.5 Ibuprofen Diclofenac 2.5 3.5 4.5 COX-2 Inhibitors Bhala, N., Emberson, J., Merhi, A., Abramson, S., Arber, N., Baron, J.A., Bombardier, C., Cannon, C., Farkouh, M.E., FitzGerald, G.A and Goss, P., 2013 Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials LỢI ÍCH VÀ NGUY CƠ sử dụng PPI Scarpignato et al - BMC Med 2015;13:55 (small-intestine bacterial overgrowth) Freedberg DE - the American Gastroenterological Association ( Gastroenterology 2017;152(4):706–715.) Kok Ann Gwee - Journal of Pain Research 2018:11 SUCCESS-1(Successive Celecoxib Efficacy and Safety Study ): So sánh biến chứng tiêu hóa Celecoxib NSAIDs không chọn lọc Nonselective NSAIDs (diclofenac 50 mg BID or naproxen 500 mg BID) Cumulative Incidence (%) of Complicated Upper GI Events* 0.25 Nonselective NSAIDs Celecoxib (100 or 200 mg BID) 0.20 0.15 P=.002 ▪ 13,274 subjects ≥18 years with OA of the hip, knee, orhand (ACR classification criteria) of ≥6 months before randomization 0.10 Celecoxib 0.05 0 20 40 Number at Risk Nonselective NSAIDs 4393 Celecoxib 8797 60 80 100 120 3716 7466 3604 7204 616 1357 Exposure, days 4388 8792 4191 8412 3957 7954 * Includes perforation, obstruction, and bleeding due to gastric or duodenal ulcer, or upper GI hemorrhage with significant bleeding/volume loss Singh, G., Fort, J.G., Goldstein, J.L., Levy, R.A., Hanrahan, P.S., Bello, A.E., Andrade-Ortega, L., Wallemark, C., Agrawal, N.M., Eisen, G.M and Stenson, W.F., 2006 Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS-I Study The American journal of medicine, 119(3), pp.255-266 Nghiên cứu PRECISION (Prospective Evaluation of Celecoxib Inte- grated Safety versus Ibuprofen or Naproxen) So sánh tác dụng phụ tim mạch Celecoxib, ibuprofen Naproxen Intention-To-Treat Cel vs Nap, HR 0.93 (0.76-1.12), P