DƯỢC ĐỘNG học và TUỔI tác (dược ĐỘNG học)

DƯỢC ĐỘNG HỌC VÀ TUỔI TÁC Tuổi tác yếu tố quan trọng ảnh hưởng dược động thuốc TRẺ EM TRẺ EM KHÔNG PHẢI LÀ NGƯỜI LỚN THU NHỎ Phân loại trẻ em Trẻ sinh non < 38 tuần thai Trẻ sơ sinh – tháng tuổi Trẻ – 24 tháng Trẻ em nhỏ – tuổi Trẻ em lớn – 12 tuổi Trẻ vị thành niên 13 – 18 tuổi Các quan trẻ em chưa phát triển hoàn chỉnh Tác dụng phụ xảy trẻ Vitamin K Vàng da Vàng da nhân não Vàng mắt Vàng da Billirubin máu Billirubin não Tetracyclin Đổi màu Chloramphenicol Hội chứng xám Hấp thu Phân bố Hiệu Độc tính Sinh lý Chuyển hố Thải trừ Hấp thu Hấp thu Thuốc Tăng Ampicillin Giảm Paracetamol, Phenytoin Khơng đổi Diazepam, Digoxin Hấp thu • pH dày tăng (từ 6-8 1-3 24 đầu, tương đương người trưởng thành trẻ tuổi) • Tăng lưu dày ( – trẻ sơ sinh, tương đương người trưởng thành trẻ – tháng) • Hệ vi khuẩn đường ruột • Cấu trúc da chưa hồn chỉnh • Lưu lượng máu Phân bố Sự gắn kết protein huyết tương Lưu lượng máu Tỷ lệ nước / lipid Khả phân bố Tính thấm qua màng Phân bố Tỷ lệ albumin giảm / trẻ sơ sinh “albumin bào thai” Nồng độ bilirubin acid béo cao Sự gắn kết protein huyết tương lỏng lẻo Phân bố Tỷ lệ gắn kết protein (%) Thuốc Trẻ sơ sinh Amipicillin – 11 Digoxin 14-26 Phenytoin 75 – 84 Người trưởng thành 15 - 29 23-40 89 - 92 Chuyển hoá Thời gian bán thải (giờ) Thuốc Trẻ sơ sinh Indomethacin 14-20 Nortriptylin 56 Theophylin 12-57 Người trưởng thành 4-11 18-22 4-12 Thải trừ Thận chưa hoàn chỉnh mặt giải phẫu, chức (độ lọc cầu thận đạt giá trị bình thường trẻ – tháng)  độ lọc thuốc/ thận/ trẻ sơ sinh yếu  tích luỹ thuốc 15 Thải trừ Độ lọc huyết tương gentamicin (ml/ phút) Trẻ sơ sinh 12 – 34 Trẻ 50 Người trưởng thành 100 - 120 Thải trừ Thời gian bán thải (giờ) Thuốc Trẻ sơ sinh Amoxicillin Digoxin 80 Phenobarbital 200 Người trưởng thành 35 60 - 120 17 NGƯỜI CAO TUỔI Lưu lượng máu Trọng lượng quan Hấp thu pH dày tăng Lưu lượng máu đến dày, ruột giảm Tốc độ rỗng dày nhu động ruột giảm Chuyển hoá / gan giảm 19 Phân bố Lưu lượng máu đến mô giảm Tỷ lệ cơ/ mỡ giảm, sau tăng Lượng nước tồn phần giảm Tỷ lệ gắn protein thay đổi 20 Chuyển hố - Thải trừ Độ lọc creatinin giảm Hoạt tính enzym giảm Thời gian bán thải Nồng độ thuốc/ máu HIỆU CHỈNH LIỀU 22 LIỀU TRẺ EM Cân nặng Tuổi Diện tích bề mặt Nồng độ thuốc/ máu De = S X Da 1,8 (140 – tuổi) m 0,7 Dv = X Da 1660 24 LIỀU NGƯỜI CAO TUỔI Không chỉnh liều Giảm liều Chức thận 25 Xem hướng dẫn liều Bleomycin, Chlorpheniramin, Clortalidon, Methyldopa, Dextromethorphan, Imipramin Trẻ em người cao tuổi có đặc điểm sinh lý khác biệt với người trưởng thành  dược động học thuốc thay đổi  hiệu chỉnh liều Các trình dược động học Các thông số dược động học yếu tố ảnh hưởng Xem hướng dẫn liều (Bleomycin, Chlorpheniramin, Clortalidon, Methyldopa, Dextromethorphan, Imipramin) 28 ... Trẻ em người cao tuổi có đặc điểm sinh lý khác biệt với người trưởng thành  dược động học thuốc thay đổi  hiệu chỉnh liều Các q trình dược động học Các thơng số dược động học yếu tố ảnh hưởng... tháng tuổi Trẻ – 24 tháng Trẻ em nhỏ – tuổi Trẻ em lớn – 12 tuổi Trẻ vị thành niên 13 – 18 tuổi Các quan trẻ em chưa phát triển hoàn chỉnh Tác dụng phụ xảy trẻ Vitamin K Vàng da Vàng da nhân não Vàng... máu HIỆU CHỈNH LIỀU 22 LIỀU TRẺ EM Cân nặng Tuổi Diện tích bề mặt Nồng độ thuốc/ máu De = S X Da 1,8 (140 – tuổi) m 0,7 Dv = X Da 1660 24 LIỀU NGƯỜI CAO TUỔI Không chỉnh liều Giảm liều Chức thận