Mục tiêu: So sành chất lượng mẫu tiêu bản và hiệu quà của xét nghiệm chài tế bào thường quy và nhúng dịch trong chẩn đoán ung thư hốc miệng.. Đổi tượng và phương pháp: Thực hiện xét ng[r]
(1)s o SÁNH HIỆU QUÀ CỦA XÉT NGHIỆM CHẢI TÉ BÀO THƯỜNG QUY VÀ NHÚNG DỊCH TRONG CHẢN ĐÒÁN UNG THƯ HỐC MIỆNG
ThS Trần Xuân Phương (Khoa Răng Hàm Mặt, Trường Đ ại h ọ c Y Dược Huế) PGS TS Nguyễn Thị Hồng (Khoa Răng Hàm Mặt, trư n g Đ i học Ỷ Dược TPHCM) TÓM TÁT
Mở đầu: Xét nghiệm chải tế bào hỗ trự phất sớm ung thư hốc miệng Gần đây, kỹ thuật tể bào nhúng dịch đời giúp nâng cao độ xác xét nghiệm tế bào học.
Mục tiêu: So sành chất lượng mẫu tiêu hiệu quà xét nghiệm chài tế bào thường quy nhúng dịch trong chẩn đoán ung thư hốc miệng.
Đổi tượng phương pháp: Thực xét nghiệm chải tế bào thường quy nhúng dịch 55 bệnh nhân có tổn thương niêm mạc miệng đến khám Bệnh viện Ung bướu TPHCM, từ tháng 2/2014 đến tháng 6/2014 Việc đánh giá kết quà tế bào học chất lượng mẫu tiêu bâc s ĩ chuyên khoa Giải phẫu bệnh thực hiện Kết xét nghiệm chải tế bào thường quy nhúng dịch đổi chiếu với kết mô bệnh học để đánh giá hiệu chẩn đoán ung thư hốc miệng.
Kết quả: Xét nghiệm chải tế bào thường quy có độ nhạy 91,1%, độ đặc hiệu 100%, giá trị tiên đoán dương 100%, già trị tiên đốn âm 71,4% độ xác 92,7% Câcgiá trị xét nghiệm chài tế bào nhúng dịch lần lượt 93,3%, 100%, 100%, 76,9% 94,5% Xét nghiệm chải tế bào nhúng dịch có chất lượng tiêu tốt hơn đảng kể so với xét nghiệm chải tế bào thường quy (p < 0,05) Sự phân bố tế bào mẫu tiêu bàn xét nghiệm chài tế bào thường quy nhúng dịch khơng có khác biệt (p > 0,05).
Kết luận: Xét nghiệm chải tế bào phương tiện phù hợp để kiểm tra, sàng lọc ban đẩu tỗn thương niêm mạc miệng giúp phát sớm tỗn thương ác tinh Việc lựa chọn xét nghiệm chải tế bào thương quy nhúng dịch tùy thuộc vào điều kiện sở vật chất phòng xét nghiệm, điểu kiện kinh tế bệnh nhân.
Từ khóa: Ung thư hốc miệng, chải tế bào, tế bào nhúng dịch. SUMMARY
THE EFFECTIVENESS OF CONVENTIONAL VERSUS LIQUID-BASED BRUSH CYTOLOGY IN ORAL CANCER DIAGNOSIS
Tran Xuan Phuong*, Nguyen Thi Hong** *Faculty o f Odonto-Stomatology, Hue University o f Medicine and Pharmacy **Faculty o f Odonto-Stomatology, University o f Medicine and Pharmacy, Ho Chi Minh city Background: Brush cytology is a test that can aid in the early detection o f oral cancer The liquid-based technique has recently been launched to enhance the accuracy o f cytology test.
Objective: To compare the quality o f the specimens obtained arid the effectiveness in oral cancer diagnosis of the conventional versus the liquid-based brush cytology.
Materials and methods: The conventional and liquid-based brush cytology tests were performed on 55 patients with oral mucosal lesions at Ho Chi Minh city Oncology Hospital from February to June 2014 The cytology results were evaluated by a pathologist The results o f these conventional and liquid-based brush cytology tests were then contrasted with histopathological diagnosis to evaluate their effectiveness in oral cancer diagnosis.
Results: The conventional brush cytology test showed a sensitivity o f 91.1%, a specificity o f 100%, a positive predictive value at 100%, a negative predictive value at 71.4%, and an accuracy o f 92.7% The corresponding diagnostic values o f the liquid-based brush cytology test were 93.3%, 100%, 100%, 76.9%, and 94.5% respectively The quality o f the specimen background in the liquid-based brush cytology test was indicated to be significantly better than that in the conventional ones (p <0.05) There was no difference in cells distribution between the specimens obtained by conventional and liquid-based brush cytology tests (p> 0.05).
Conclusions: Brush cytology is a suitable means o f inspection and initial screening o f oral mucosal lesions, which would be helpful in the early detection o f malignant lesions Whether to select a conventional o r a liquid- based brush cytology test depends on the facilities o f each laboratory, as well as the economic status o f each patient.
Keyw ords: Oral cancer, brush cytology, liquid-based cytology.
M Ở ĐĂU sống cho bệnh nhân Vào thập niên 1980 1970, Ung thư hốc miệng (UTHM), vởi 90% !à phương pháp xét nghiệm íế bào bong niêm mạc carcinom tế bào gai, mười loại ung thư miệng áp dụng phổ biến Tuy nhiên, kỹ thuật phổ biển toàn cầu [61, [12], [14] Việt Nam, cho tỳ iệ âm tính giả cao, đến 30% [1], [11] UTHM chiếm 6% tổng sổ loại ung thư, đa số Từ năm 1999, phương pháp chải tế bào đời giúp phát đieu trị O’ giai đoạn trễ (68%), tỷ lệ cải thiện nhược điểm nhờ sử dụng bàn chai sống năm 40% [2j Phát sớm UTHM giúp niêm mạc thiểt kể đặc biệt để có thề íấy tăng cường khả điểu trị, hạn chế biến chứng, tế bào ba lớp biểu mơ miệng Xét nghiệm qua giam tỷ lệ tư vong nâng cao chất lượng chải tế bào có độ nhạy độ đặc hiệu cao, thường từ
(2)90% đến 100% [3], [4], [10], [13], [17] Một cải tiến gần với mục đích nâng cao độ xác xét nghiệm tế bào học đời kỹ thuật tế bào nhúng dịch Kỹ thuật giúp thu thập tế bào với số lượng lớn; đồng thời, giúp cải thiện chất lượng tiêu cach ioại bo máu, chất nhầy mô hoại tử Nhờ vậy, việc xác định tế bào bất thường chẩn đoán tổn thương ác tính niêm mạc miệng xác [6], [8], [9], [13] Với mong muốn cải thiện độ xác xét nghiệm tế bào học chận đoán UTHM, nghiên cứu tiến hành nhằm xác định so sánh chất lượng mẫu tiêu bản, độ nhạy, độ đặc hiệu, giá trị tiên đoán dương, giá trị íiên đốn âm, độ xác xét nghiệm chải te bào thường quy nhúng dịch chẩn đoán UTHM
Đ ổ i TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN c u Mâu nghiên cứu: 55 bệnh nhân có tồn thương niêm mạc miệng đến khám Khoa Khám bệnh, Bệnh viện Ung bướu TPHCM, từ tháng 2/2014 đến tháng 6/2014 Bệnh nhân đồng ý tham gia nghiên cứu co định sinh thiết để xét nghiệm mô bệnh học
Thiết kế nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng Quy ỉrình nghiên cứu
(1) Chọn bệnh nhân, hỏi bệnh sử, khám ỉâm sàng tổn thương
(2) Thực xét nghiệm chải tế bào thường quy: Người nghiên cứu dùng bàn chải miệng MasterAmpTM Buccal Swab Brush chải ỉrên toàn bọ bề mặt tổn thương với áp lực vừa phải xuất điểm lấm íấm chảy máu dừng lại Phết đầu bàn chải lên lam kính Ngâm lam kính vào cồn 95° 30 phút Mẫu tiêu nhuộm phương pháp Papanicolaou phịng xéí nghiẹm Bộ môn Giải phẫu bệnh, Đại học Y Dược TPHCM
(3) Thực xét nghiệm chải tế bào nhúng dịch (sản phẩm Liqui-PREPTM): Sau phết bệnh phẩm lên tren íam kính để thực xét nghiệm chải tề bào thường r quy, đầu bàn chải với phần tế bào cịn iại cắt rơi đặt vào Ịọ có chứa chất bảo quản Tại phịng xét nghiệm Bộ mơn Giải Phẫu Bệnh, Đại học Y Dược TPHCM, toàn mẫu đổ vảo ống nghiệm có chứa dung dịch làm sạch; sau đó, ống nghiệm quay ly tâm với tốc độ 2475 vòng/phút 10 phút để loại bỏ dịch nổi; thêm vào dung dịch kết nang, tỷ lệ 1:3 dựa vào thề tích cặn tế bào; đưa 50 ụl lên mọt lam kính sạch, nhuộm phương pháp Papanicolaou
Việc đánh gỉá kết tế bào học chất lượng mẫu tiêu bác sĩ chuyên khoa Giải phẫu bệnh Bộ môn Giải phẫu bệnh, Đại học Y Dược TPHCM thực với đọ kiên định 100% Bác sĩ GỈải phẫu bệnh hồn tồn khơng biết thơng tin kết mơ bệnh học
(4) Sau tiến hành chải tế bào, bác sĩ phòng khám thực sinh thiết phần tổn thương niêm mạc miệng vị trí chải Sừ dụng bệnh phẩm íàm xét nghiệm mô bệnh học Khoa Giải phẫu bệnh, Bệnh viện Ung bướu TPHCM Ghi nhận kết mô bệnh học
(5) Đối chiếu kết xét nghiệm chải tế bào thường quy nhúng dịch với kết mô bệnh học để đánh giá hiệu chẩn đoán UTHM
Cắc tiêu chuẩn đánh giá
- Đánh giá kết tế bào học theo tiêu chuẩn Afrogheh (2013) [5] (Bảng 1):
Bảng Hệ thống đánh giá kết tế bào học
Mức độ Kết luận
Bình thường
ÂM TÍNH Khơng điến hình:
- phản ứng (viêm, nhiễm trùng, sửa chữa mô)
- tổn thương biểu mô gai mức độ thấp Khơng điến hình:
- tổn thươnq bieu mị qai mức độ cao
DƯƠNG TÍNH Carcinom tê bào gai xâm lấn
Ung thư khác
- Đánh giá chất lượng mẫu tiêu theo tiêu chuẩn Dwivedi (2012) [8] (Bảng 2):
Bảng Đánh gia chat lượng mẫu tiêu bán _ ' Tiêu
chí
Thang
điểm Đặc điểm
Nền tiêu
0 Mô hoại tử hồng cầu diện nhiêu, qây khó khăn cho chẩn đốn Mơ hoại tử hồng cầu diện Nên tiêu Phân
bố tế bào
0 T ễ bãoTập trung vùng tiêu
Tế bào tập trung số vùng tiêu
2 Tế bào phân bố đêu khằp tiêu KẾT QUẢ
Mẩu nghiên cứu gồm có 45 ca (81,8%) UTHM 10 ca (18,2%) ỉổn thương lành tính, nhóm UTHM, nam giới chiếm đa số (64,4%), nhóm tuổi phổ biến 40-60 tuổi (53,3%)
Chấỉ lượng mẫu tiêu
Nền tiêu bàn: Điểm số trung binh xét nghiệm chải tế bào thường quy !à 1,04 ± 0,54, thấp so với xét nghiệm chải te bào nhúng dịch ià 1,58 ± 0,50 Sự khác bỉẹt có ý nghĩa thống kê (p < 0,05)
Phan bo tế bào: Điểm số trung bỉnh xét nghiệm chải tế bào thường quy 1,67 ± 0,47, thấp so với xét nghiệm chải te bào nhúng dịch 1,76 ± 0,43 Tuy nhiên, khác biệi khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)
Hiệu xét nghiệm chải ỉế bào thường quy nhúng dịch
X ét nghiẹm ch ả i tế bào th n g q u y
Bảng Đối chiếu kết quà xét nghiẹm chải tế bào thường quy với mô bệnh học _
Chẩn đốn M BỆNH HỌC Tổng Ac tính Lành tính TÉ BÀO HỌC Dương tính 41 41
Âm tính 10 14
Tống số ca 45 10 55
Trong 55 ca ton thương niêm mạc miệng, xét nghiệm chải tế bào thường quy cho kết qua 41 ca dương tính (74,5%) 14 cạ am tính (25,5%) Đối chiếu kết qua xét nghiệm chải tế bào thường quy với
(3)mơ bệnh học, nhận thấy có ca âm tính giả khơng có ca dương tính giả (Bảng 3) Từ đỏ, tính giá trị xét nghiệm chải tế bao thường quy: độ nhạy 91,1%, độ đặc hiệu 100%, gịá tri tiên đoan dương 100%, giá trị tiên đốn âm 71,4% độ xác 92,7%
X é t nghiệm chải tế bào nhú n g dịch
Bảng Đổi chiếu kết xét nahiệm chải tế bào nhúng dỊch với mỏ bệnh học
Chẩn đốn MO BÊNH HỌC Tổng Ac tính Lành tính TẾ BÀO HỌC Dương tính 42 42
Âm tính 10 13
Tơnq số ca 45 10 55
Trong 55 ca ton thương niêm mạc miệng, xét nghiệm chải tế bào nhúng dịch cho kết qua 42 ca dương tính (76,4%) 13 ca âm tính (23,6%) Đối chiếu kểt xét nghiệm chải tể bào nhúng dịch với mơ bệnh học, nhận thấy có ca âm tính giả khơng có cá dương tính giả (Bảng 4) Từ đó, tính giá trị cùa xét nghiệm chải íế bào nhúng dịch: độ nhạy 93,3%, độ đặc hiểu 100%, giá trị tiên đoán dương 100%, giá trị tiên đốn âm 76,9% độ xác 94,5%
BÀN LUẬN
Chất lượng mẫu tiêu bản
Nền tiêù ban
Điểm số trung binh chất lượng tiêu nhóm xéí nghiệm chải tế bào thường quy 1,04 ± 0,54, thấp có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) so với xét nghiệm chải tế bào nhúng địch ià 1,58 ± 0,50 Điều có nhờ cải tiến mặt kỹ thuật trinh xử !ý mẫu bệnh phẩm tế bào Nếu phương pháp thường auy, mau tế bào sau lấy íừ tổn thương phểt trực tiếp íam kính; thl ờ phương pháp nhủng dịch, toàn mẫu bệnh phẩm xử lý qua dung dịch bảo quản dung dịch làm trước đưa Ịên lam tiêu chuẩn phòng xét nghiệm Bên cạnh việc bảo quản mẫu co đính hình thái iế bào, dung dịch bảo quản giúp iy giải máu chết nhầy mẫu bệnh phẩm Dung dịch iàm sạch, thông qua cơng nghệ tách vật íý (cơng nghệ gradient mật độ), khiến tế bào cần khảo sát tạo thành cặn tế bào đáy ống ly tâm, tách rời với phần dung dịch làm chứa mổu, mô viêm, mô hoại tử chat nhầy [8], [9], [11], [13]
Nhiều nghiên cưu giới cho thấy cải thiện đáng kể chất lượng tieu sư dụng phương pháp nhúng dịch so với phương pháp thường quỵ Dwivedi C.S (2012) [8] tiến hành chải tể bào 50 bệnh nhân có tằn thương niêm mạc miệng Kếí cho thấy ìiêu cua xét nghiệm tế bào nhúng dịch cải thiện đáng kể so với xét nghiẹm íế bào thông thường (p < 0,001) Sato c.s (2009) [18] tiến hành lẫy mẫu tế bào bệnh nhân carcinom tế bào gai để đánh giá chat lượng xét nghiệm tế bào nhúng dịch cung cho kết luận tiêu bân rõ, xuất Thành phần mơ hoại từ (có nhiều tổn thương ung thư), chẩt nhầy máu
Phân bố tế bào
Điềm sổ trung bình phân bố íế bào phương
pháp thường quy ià 1,67 ± 0,47, thấp so vởi phương pháp nhúng dịch 1,76 ± 0,43 Tuy nhiên, khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05)
Hayama c.s (2005) [9] tiến hành đánh giá chết lượng phân bố tế bào mẫu tiêu sừ dụng phương pháp thường quy nhúng dịch, cho kết xét nghiệm chải tế bào nhúna dịch có phận bố tế bào tốt đáng kề so với xét nghiệm chải ỉế bào thường quy (p < 0~05) Tuy nhiên, nghiên cứu Dwivedi c.s (2012) [8], phân bố tế bào khỉ sử dụng hai phương pháp thường quy nhúng dịch lại không cố khác biệt (p > 0,05) Kết nghiên cứu có tương đồng với nghiên cứu Dwivedi [8], lại không phù hợp với nhận định cho phương pháp nhúng dịch có phân bố tế bào tốt tren tiêu nghiên cứu Hayama [9] Điều khác biệt kỹ thuật xử lý mẫu, Nghiên cứu vẩ nghiên cứu Dwivedi [8] sử dựng công nghệ bán tự động; việc trải mẫu bệnh phẩm tể bào ỉen lam kính kỹ thuật viên Giải phẫu bệnh thực Trong đó, nghiên cứu Hayama [9] sử dụng hệ thống tự động, việc đưa mẫu tế bào lên lam kính máy thực mọt cách đồng thông qua hệ thống mang lọc chân khồng Điều giúp chó tế bào phân bố đồng tỉeu
Hiệu cùa xét nghiệm chải tế bào thường quy nhúng dịch
Giá trị x é t nghiệm chải tế bào th n g ơuy Trong nghiên cứu này, xét nghiệm chải tể bào thường quy có độ nhạy 91,1%, độ đặc hiệu 100%, giá trị tiên đoán dương 100%, giá trị tiên đoán âm 71,4% độ xác 92,7% Kết cho thấy xét nghiệm đáng tin cậy đề khao sát tổn thữơng vung hốc miệng Khi so sánh với nghiên cứu khác giớỉ, nhận biến thíen khác giá trị chẩn đoán: độ nhạy từ 43,7% đến 100%; độ ổặc hiệu từ 32% đến 100% [3], [13], [16], [17] Điều xuất phát từ khác biệt tiêu chuẩn chẩn đoán phân loại kết tế bảo học; đặc điểm tổn thương khảo sát nghiên cứu; hỗ ỉrợ máy tính chẩn đoan
Một số nghiên cứu có độ nhạy độ đặc hiệu thắp, nghiên cứu Poate c.s [15] (độ nhạy 71,4%, độ đặc hiệu 32%) Rahman C.S.J16] (đọ nhạy 70,3%, độ đặc hiệu 77,9%) Nhờ hỗ trợ cùà máy tính phân tích kết tể bào học (hệ thống OralCĐx), giá trị có cải thiện đáng kể, hầu hết 90%, nghiên cứu Sciubba c.s [19] (độ nhạy 96% -100% , độ đặc hiệu
90% -100%), Mehrotra C.S [10] (độ nhạy 96,3%, độ
đặc hiệu 90,4% -100% )
Tuy nhiên, có nghiên cửu dù khơng hỗ trợ máy tính cho độ nhạy độ đặc hiệu mức cao, nghiên cứu cùa Navone c.s [13] (độ nhạy 85,7%, độ đặc hiệu 95,9%), Remmerbach c.s [17] (độ nhạy 96,3%, độ đặc hiệu 90,63%) nước, hai nghiên cứu gần hiẹu qua xét nghiệm chải te bào thường quy cho kết tốt, với độ nhạy 92,7% - 94%
(4)độ đặc hiệu 100% [3], [4] Kết nghiên cứu giúp khẳng định thêm hiệu xét nghiệm chải tế bào thường quy chẩn đoán UTHM
Giá trị xét nghiệm chải tế bào nhúng dịch
Trong nghiên cứu này, xét nghiệm chai tế bào nhúng dịch có độ nhạy 93,3%, độ đặc hiệu 100%, giá trị tiên đoán dương 100%, giá trị tiên đốn âm 76,9% độ xác 94,5% Đây kết phù hợp so sánh với nghiên cứu thực trước
Hầu hết nghiên cứu ứng dụng kỹ thuật nhúng dịch vào xét nghiệm tế bào học cho kết tốt Nghiên cứu Navone c.s [13], Afrogheh c.s [6] cho kếỉ độ nhạy, độ đặc hiệu cao (>95%) Tuy nhiên, ở số nghiên cứu khác, giá trị lại thấp, nghiên cứu Perez-Sayans C.S [14] (độ nhạy 69%), Braz-Siiva c.s [7] (độ nhạy 62%), Remmerbach c.s [17] (độ đặc hiệu 68,75%)
So sánh hiệu xé t nghiệm chải tể bào thường quy nhúng dịch
Trong nghiên cứu này, độ nhạy cùa xét nghiệm chải tế bào nhúng dịch (93,3%) cáo so vơi độ nhạy xét nghiệm chải íế bào thường quy (91,1%) Tuy nhiên, mức độ chênh lệch 2,2% Độ đặc hiệu hai phương pháp khơng có khác biệt, đạt 100% (Bảng 5) nghiên cứu Navone c.s [13], phương pháp nhúng dịch cho kết giá trị độ nhạy độ đặc hiệu cao so với phương pháp thường quy: độ nhạy íăng 9,4%, độ đặc hiệu tăng 3,1% Tuy nhiên, nghiên cưu cua Remmerbach c.s [17], dù độ nhạy cùa phương pháp nhúng dịch cao so với phương pháp íhường quy (tăng 1,23%), độ đặc hiệu lại giảm đáng ke (giảm 21,88%)
Bang Các giá trị xét nghiệm chải tế bào nghiên cừu
Giá trị xét nghiệm Thường quy Nhúnq dich Độ nhạy (%) 91,1 93,3 Độ đặc hiệu (%) 100 100 Giá trị tiên đoán dương (%) 100 100 Giá trị tiên đốn âm (%) 71,4 76,9 Độ xác (%) 92,7 94,5 KẾT LUẬN
Dù xét nghiệm chải íế bào nhúng dịch chưa cho thấy cải thiện đáng kể giá trị chẩn đốn, khơng thể phủ nhận ưu điểm kỹ thuật tế bào nhúng dịch việc gia tăng chất íượng mẫu tiêu bản: tiêu sạch, giam đáng kể tế bào máu, mô viêm, mô hoại tử [8], [9]7[18] Đieu giúp người đọc kết tế bào học dễ dàng quan sát phát biến đổi bất thường cua tế bào Tuy nhiên, yếu tố khách quan góp phần hỗ trợ cho chẩn đốn Yếu tổ quan trọng chẩn đoán tế bào học ià trình độ chun mơn người bác sĩ Giải phẫu bệnh, dù xét nghiệm thực phương pháp thơng thường, co điển có hỗ trợ công nghệ tiên tiến
Hiện nay, xét nghiệm mô bệnh học tiêu chuẩn vàng đề chẩn đốn xác dính tình trạng bệnh Nhưng xét nghiệm chải tế bào - với ưu điểm xâm lán, thực đơn giản, không phần hiệu - la phương tiện phù hợp cho việc kiểm tra, sàng
lọc ban đầu tồn thương niêm mạc miệng trình thăm khám nha khoa; qua đó, giúp phái sớm tổn thương ác tính Việc lựa chọn xét nghiệm chải tế bào thường quy nhúng dịch tùy thuộc vào điều kiện sở vậì chất phịng xét nghiệm, điều kiện kinh tế bệnh nhân
TÀI LIỆU THAM KHẢO
1 Trần* Thị Kim Cúc (1995), "Bước đầu áp dụng kỹ ỉhuật chẩn đoán tế bào học đồi với số tồn thướng niêm mạc miệng” , Tập san Hình thải học, 5(2), tr.33-36
2 Nguyễn Thị Hông, Trần Thị Kim Cúc, Nguyễn Thị Phương Thảo, Nguyễn Chấn Hùng (2007), "Tinh hỉnh ung thư niêm mạc miệng qua nghiên cứu Bệnh viện Ung bướu TPHCM (1996-2006)", Tạp chí Y học
TPHCM, 11,ír.31-36 _
3 Nguyễn Phan Thế Hụy, Trần Thị Kim Cức, Nguyễn Văn Thành, Nguyễn Thị Hồng (2013), Xéí nghiệm Xanh Toiuỉdin chai tế bào chần đốn ung thư hốc miệng, Tạp chí Ung thư học Việt Nam, số 4, ír.48-53
4 Nguyễn Quoc Trưởng, Nguyễn Thị Hồng, Nguyễn Văn Thành, Nguyễn Văn Thái (2012), "Pháỉ ung thư hổc miệng phương pháp chải tể bào", Tạp chí Y học Thành Hồ Chí Minh, 16, tr.3-7
5 Afrogheh A., Hilie J-, Mehroỉra R (2013), "The development of a novel oral cytologic grading system ", Oral Cytology, Springer, New York, pp.73-90
6 Afrogheh A., Seílars S.L, Reiser A., Hiile J (2012), "An evaluation of the Shandon Papspin iiquid-based oral tesỉ using a novel cytologic scoring system", Oral Surg Oral Med Oral Pathol Ora! Radiol, 11_3(ế), pp.799-807
7 Braz-Siiva P.H., Santos R.T., Schussel J.L., Gaiiottini M (2013), "Orai hairy leukoplakia diagnosis by Epstein-Barr virus in situ hybridization in liquid-based cytology", Cytopathology, 25(1), pp.21-26
8 Dwivedi N., Agarwal A., Raj V., Kashjap B., Chandra s (2012), "Comparison of centrifused liquid based cytology method with conventional brush cytoiogy in oral lesions", Eur J Gen Dent, 1(3), pp.192-196
9 Hayama F.H., Motta A.C., Siiva Ade p., Migliari D.A (2005), "Liquid-based preparations versus conventional cytology: specimen adequacy and diagnostic agreement in oral lesions", Med Oral Patol Oral Cir Bucai,
10(2), pp.115-122
10 Mehrotra R-, Mishra s., Singh M (2011), "The efficacy of oral brush biopsy with computer-assisted analysis in identifying precancerous and cancerous lesions", Head Neck Oncoi, 3, pp.39-46
11 Mendes S.F., de Oliveira Ramos G., Rivero E.R., Modolo F., Grando L.J., Meurer M.L (2011), "Techniques for precancerous lesion diagnosis", J Oncol, 2011, Article
!D 326094, pages
12 Natarajan E., Eisenberg E (2011), "Contemporary concepts in the diagnosis of oral cancer and precancer", Dent Clin North Am, 55(1), pp.63-88
13 Navone R., Burlo p., Pich A., Pentenero M., Broccoletti R., Marsico A., Gandolfo s (2007), "The impact of iiquid-based oral cytology on the diagnosis of oral squamous dysplasia and carcinoma”, Cytopathology, 18(6), pp.356-360
14 Perez-Sayans M., Reboiras-Lopez M.D., Gayoso- Diz P., Seijas-Naya F., Antunez-Lopez J.R., Gandara-Rey J.M., Garcia-Garcia A (2012), "Non-compuỉer-assisted