TIỂU LUẬN NGHIÊN CỨU về HOẠT CHẤT DIGITOXIN _ NGÀNH DƯỢC

TRẮC NGHIỆM CÁC MÔN CHUYÊN NGÀNH DƯỢC HAY NHẤT CÓ TẠI “TÀI LIỆU NGÀNH DƯỢC HAY NHẤT” ;https:123doc.netusershomeuser_home.php?use_id=7046916.TÀI LIỆU BÁO CÁO TIỂU LUẬN DƯỢC LIỆU, DÀNH CHO SINH VIÊN CHUYÊN NGÀNH Y DƯỢC TRƯỜNG ĐẠI HỌC UMP VÀ CTUMP NÓI RIÊNG VÀ SINH VIÊN CÁC TRƯỜNG CAO ĐẲNG ĐẠI HỌC KHÁC NÓI CHUNG, GIÚP SINH VIÊN HỆ THỐNG VÀ VIẾT TỐT BÁO CÁO TIỂU LUẬN DƯỢC LIỆU

1 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA DƯỢC  TIỂU LUẬN NGHIÊN CỨU VỀ HOẠT CHẤT DIGITOXIN Giảng Viên Hướng Dẫn Sinh Viên Thực Hiện: MSSV: Lớp: ĐH Dược - Khóa: , BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC CỘNG HỊA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM Độc lập – Tự – Hạnh phúc TIỂU LUẬN NGHIÊN CỨU VỀ HOẠT CHẤT DIGITOXIN Họ tên sinh viên: MSSV: Đơn vị lớp: Đánh giá Giảng viên phụ trách: Xác nhận giảng viên phụ trách Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin MỤC LỤC Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT  STT Chữ tắt ACN ADR E IUPAC ECG CPDS DĐVN HPLC 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 IR HP LOD LOQ MeOH MS N NMR PDA Rs RSD% S SKLM UV USP Chữ nguyên Acetonitril Adverse Drug Reactions Ý nghĩa Phản ứng có hại thuốc điện International Union of Pure and Applied Chemistry Electrocardiogram Captopril disulfide Dược điển Việt Nam High performance liquid chromatography Infrared Hewlett-Packard Limit of detection Limit of quantitation Methanol Mass spectrometry Number of theoretical plate Nuclear Magnetic Resonance Photodiode array Resolution Relative standard deviation % Peak area Sắc ký lớp mỏng Ultraviolet – Visible United States Pharmacopeia Danh Pháp Điện tâm đồ Sắc ký lỏng hiệu cao Hồng ngoại Hệ số dung lượng Giới hạn phát Giới hạn định lượng Khối phổ Số đĩa lý thuyết Cộng hưởng từ hạt nhân Dãy diod quang Độ phân giải Độ lệch chuẩn tương đối Diện tích đỉnh Tử ngoại – khả kiến Dược điển Mỹ Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH MỤC SƠ ĐỒ  Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH MỤC BẢNG  Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH MỤC HÌNH  Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin ĐẶT VẤN ĐỀ  Digitoxin sản phẩm khoa học y dược biết đến sử dụng kỷ để điều trị suy tim vài trường hợp loạn nhịp Nó nhiều cơng trình nghiên cứu từ cổ tới đề cập Có lúc người ta cho vấn đề xung quanh đặc tính dược học lâm sàng loại thuốc nghiên cứu tỏ tường song thực tế, tính chất digitoxin sử dụng làm say mê nhà nghiên cứu hấp dẫn nhà thực hành Các nhà nghiên cứu mải mê chứng minh giải thuyết chế tác động mức tế bào, tính đặc hiệu lên tim, hình thái recepteur, định vị chế tác động lên Các nhà thực hành bận tâm tới giải điều trị hiệu hẹp digitoxin, cách sử dụng lâm sàng thật tế nhị mà đe dọa biến chứng nhiều nguy hiểm tới mức khó bỏ qua Sự lựa chọn liều nhỏ an toàn thường đồng nghĩa với vô hiệu, liều lớn (full digitalisation) song liền kề với hiệu biến chứng nhiễm độc, làm đau đầu bao hệ thầy thuốc Năm 1785, Withering (Anh) đề xuất sử dụng Folium Digitalis( Dương Địa Hoàng) để điều trị phù cho bệnh nhân tim khuyên nên điều trị thuốc có tác dụng lên ruột, dày mạch Cuối kỷ 19, nhiều cơng trình nghiên cứu lâm sàng sinh lý tác dụng thuốc súc vật song không lặp lại tác dụng trợ tim lợi tiểu người có tim bình thường Họ thấy thuốc có tác dụng làm chậm nhịp tim nên hạn chế sử dụng thuốc lâm sàng thời Sang kỷ 20, nhà hóa học chiết xuất từ Folium Digitalis( Dương Địa Hồng) đỏ lơng chất aglycon (genin) ổn định, có tác dụng điều trị lâm sàng nghiên cứu ứng dụng lâm sàng bệnh tim mạch đến Digitoxin thuốc có khoảng điều trị hẹp Tác dụng khơng mong muốn Digitoxin xuất nồng độ Digitoxin máu vướt ngưỡng an toàn với lượng nhỏ, chí kể nằm khoản điều trị Do việc giám sát thuốc điều trị quan trọng Nó giúp nhà thực hành lâm sàng cá thể hóa liều sử dụng thuốc cho bệnh nhân, nhằm tránh tượng liều, đảm bảo an toàn sử dụng thuốc cho bênh nhân Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Trên giới có nhiều nghiên cứu giám sát theo dõi sử dụng Digitoxin điều trị Tại bệnh viện, Digitoxin đưa vào danh sách thuốc cần thiết theo dõi điều trị Ờ Việt Nam, Digitoxin sử dụng phổ biến khoa tim mạch, xếp vào danh mục thuốc thiết yếu dùng để điều trị suy tim, chưa có nghiên cứu đầy đủ hoạt chất Xuất phát từ thực tế này, tiểu luận “Nghiên cứu hoạt chất Digitoxin” thực với mục tiêu cụ thể sau: 1- Trình bày kiến thức liên quan đến nguồn gốc tự nhiên hoạt chất Digitoxin 2- Mô tả thực vật Folium Digitalis( Dương Địa Hoàng) 3- Phương pháp chiết xuất Digitoxin từ Folium Digitalis( Dương Địa Hồng) 4- Phương pháp định tính, định lượng hoạt chất Digitoxin có Folium Digitalis( Dương Địa Hồng) 5- Phương pháp kiểm định hoạt chất Digitoxin dạng nguyên liệu 6- Ứng dụng hoạt chất Digitoxin lâm sàng điều trị 7- Các nghiên cứu dược lý –dược lâm sàng thông tư quản lý việc vận chuyển, bảo quản hoạt chất Digitoxin 8- Cập nhật nghiên cứu liên quan đến hoạt chất Digitoxin lĩnh vực chuyên môn Dược Mong qua tiểu luận này, dóng góp phần nhỏ vào việc nghiên cứu ứng dụng Digitoxin lâm sàng bệnh tim mạch Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Chương NHỮNG KIẾN THỨC LIÊN QUAN ĐẾN NGUỒN GỐC TỰ NHIÊN CỦA HOẠT CHẤT DIGITOXIN 1.1Xu phát triển thuốc có nguồn gốc tự nhiên: Trên giới, phát 265.000 loài thực vật Trong có 150.000 lồi phân bố vùng nhiệt đới, 35.000 lồi có nước ASEAN Trong số có 6.000 lồi dùng làm thuốc Các lồi thực vật có chứa khoảng triệu hợp chất hóa học Cho tới nay, có 0,5%, nghĩa 1.300 nghiên cứu cách có hệ thống thành phần hóa học giá trị chữa bệnh [19] Thuốc từ dược liệu sử dụng khơng nước Á Đơng mà cịn tiêu thụ lượng lớn nước Phương Tây Ở nước có cơng nghiệp phát triển phần tư số thuốc kê đơn có chứa hoạt chất từ dược liệu Tại Mĩ năm 1980 giá trị sốthuốc lên tới tỉ la, thị trường Châu Âu lượng thuốc đông dược tiêu thụ lên tới 2,3 tỉ đô la Nhiều biệt dược đông dược Trung Quốc tiêu thụ mạnh nước phát triển Việt Nam có số mặt hàng đơng dược xuất có uy tín thị trường nước ngồi nhưdương địa hồng, hoa hòe, quế, sa nhân, dừa cạn, loại tinh dầu hồi, quế, tràm… [39] Về sử dụng thuốc, khu vực Đông Á, Trung Quốc, Nhật Bản, với Ấn Độ, nước tiêu thụ đông dược nhiều Tại Trung Quốc, đông dược chiếm khoảng 30% lượng dược phẩm tiêu thụ, doanh số đông dược sản xuất Trung Quốc để tiêu thụ nội địa xuất năm 2003 ước đạt 20 tỉ đô la Tại Nhật Bản, đông dược gọi với tên “Kampo”, chấp nhận sử dụng rộng rãi, với doanh số khoảng tỉ đô la năm Ở khu vực Đông Nam Á, Indonesia nước đứng thứ hai giới sau Brazil đa dạng sinh học thuốc, có tới 90% số lượng thuốc giới tìm thấy Theo số liệu năm 1995, có 40% dân số Indonesia sử dụng đơng dược, có 70% sinh sống vùng nơng thơn Các nước Đơng Nam Á khác có tỉ lệ sử dụng đông dược đáng kể cộng đồng hệ thống y tế[40] Ở Việt Nam, nhu cầu sử dụng đông dược lớn Theo đánh giá Viện Dược liệu năm 1995, nhu cầu dược liệu toàn quốc khoảng 30 000 tấn, cung cấp cho 145 bệnh viện y học cổ truyền, 242 khoa y học cổ truyền bệnh viên đa khoa khoảng 30 000 lương y hành nghề, ngồi cịn cần khoảng 20 000 cho nhu cầu xuất [22], [23], [30], [36] Nhiều chế phẩm đông dược nghiên cứu viện nghiên cứu chuyển 10 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin *Ít gặp, 1/1000 < ADR < 1/100 -Thần kinh: Lú lẫn -Mắt: Thị giác bất thường (rối loạn thị giác, nhìn mờ, nhìn thấy màu xanh vàng) -Liều độc gây làm trầm trọng bệnh suy tim Loạn nhịp thất thất dùng thuốc liều lúc đầu Nói chung, loạn nhịp xảy mức độ trầm trọng có liên quan đến tình trạng bệnh tim Hầu loạn nhịp tim xảy ra, phải đặc biệt ý đến nhịp nhanh thất, có blốc Loạn nhịp thất bao gồm ngoại tâm thu, rung thất Loạn nhịp thất bao gồm blốc xoang nhĩ, blốc nhĩ thất, nhịp xoang chậm Ngộ độc mạn tính digitoxin thường kết hợp với giảm kali huyết 7.10 Hướng dẫn cách sử trí ADR: Trong giai đoạn đầu ngộ độc cấp, phải rửa dày gây nôn Than hoạt giúp hạn chế hấp thu glycosid trợ tim; người ta thử dùng cholestyramin cholestipol Các thuốc lợi tiểu mạnh furosemid thường khơng có tác dụng nguy hiểm, gây cân điện giải Ðiều trị nhiễm độc tim, ngộ độc cấp mạn kiểm tra máy điện tim theo dõi chất điện giải huyết Ðiều trị loạn nhịp tim cần, đặc biệt có nguy phát triển thành rung thất Trong loạn nhịp tim, ban đầu người ta thường dùng phenytoin lignocain Những chất chống loạn nhịp khác propranolol phải dùng thận trọng Ðể kiểm soát nhịp tim chậm blốc tim, người ta cho atropin tiêm tĩnh mạch Tạo nhịp cần thiết atropin khơng hiệu Có thể sử dụng kali clorid cho người bệnh giảm kali huyết, phải đảm bảo chức thận bình thường khơng có blốc tim Cũng sử dụng kali cho người có kali - huyết bình thường phải thận trọng tăng kali huyết xảy nhanh Cần phải điều chỉnh cân điện giải khác [27], [33], [32], [37], [11], [13], [38] 7.11 Liều lượng cách dùng Digitoxin: Nên dùng liều công - ngày, sau chuyển sang liều trì Cách khác dùng liều "leo thang" 68 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Phải giảm liều người bị nhồi máu tim cấp, giảm tuyến giáp, giảm kali huyết, tăng calci huyết người bệnh cao tuổi Liều người lớn: Liều công: 0,8 - 1,2 mg, dùng - ngày Liều trì cho nam giới nặng 70 kg 0,05 - 0,15 mg, uống lần 24 Có mối liên quan liều dùng thể trọng Thường uống thuốc hàng ngày vào thời điểm Nhưng thuốc thải trừ chậm, điều hịa tổng mức digitoxin thể cách nghỉ thuốc ngày mà không gây thay đổi lớn tổng hàm lượng thuốc thể Liều trẻ em: Kinh nghiệm tài liệu điều trị trẻ em digitoxin hạn chế Vì người ta khuyên nên điều trị trẻ em digoxin [27], [33], [32], [37], [11], [13], [38] 7.12 Tương tác thuốc Digitoxin: Khi phối hợp digitoxin với thuốc sau cần phải điều chỉnh liều digitoxin: Calci, cholestyramin, thuốc lợi tiểu quai, rifampicin, thuốc lợi tiểu thiazid, hormon tuyến giáp, verapamil *Chú ý: Trong trường hợp liều, mức độ cao tái tuần hoàn ruột - gan digitoxin, giảm nhanh nồng độ digitoxin thể, cách cho người bệnh dùng cholestyramin than hoạt [27], [33], [32], [37], [11], [13], [38] 7.13 Độ ổn định bảo quản Digitoxin: 7.13.1 Đóng gói bảo quản: Bảo quản 2-8 °C Bảo quản bao bì kín, nhiệt độ khơng q 15 0C, tránh ánh sáng Digitoxin bị hấp phụ vào thủy tinh chất dẻo dung dịch nước nhiều dung dịch cồn 30%, huyết tương, nước tiểu [27], [33], [32], [37], [11], [13], [38] Lưu trữ 40°C (104°F), tốt từ 15 đến 30°C (59 86 ° F), trừ trường hợp quy định nhà sản xuất Lưu trữ container kín Đặt hộp thuốc thử Elecsys Digitoxin theo hướń g thẳng đứng nhằm đảm bảo tính hữu dụng tồn vi hạt trộn tự động trước sử dụng 7.13.1 Độ ổn định: Chưa mở nắp 2-8 °C đến ngày hết hạn sử dụng 69 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Sau mở để 2-8 °C 12 tuần Trên máy phân tích tuần 7.14 Thông tin quy chế Digitoxin: Digitoxin chất độc hại (EHS) có yêu cầu báo cáo lưu trữ với số lượng vượt số lượng quy hoạch ngưỡng (TPQ) 100 10.000 lbs Số lượng thấp áp dụng rắn tồn dạng bột có kích thước hạt nhỏ 100μ; xử lý dung dịch dạng nóng chảy Digitoxin thuốc sử dụng không theo định người kê đơn nguy hiểm tới tính mạng, sức khoẻ; cấp phát, bán lẻ, sử dụng phải theo đơn thuốc quy định danh mục nhóm thuốc kê đơn (khoản 10 Điều Luật Dược); không quảng cáo cho cơng chúng hình thức (khoản Điều 53 Luật Dược) *Một số quy định kê đơn thuốc Digitoxin Chỉ tiến hành sau trực tiếp khám bệnh Ghi tiếng Việt Bảo đảm yêu cầu sau: a) Phù hợp với chẩn đốn diễn biến bệnh; b) Phù hợp tình trạng bệnh lý địa người bệnh; c) Phù hợp với tuổi cân nặng; d) Phù hợp với hướng dẫn điều trị (nếu có); đ) Khơng lạm dụng thuốc Ghi đầy đủ, rõ ràng vào đơn thuốc thông tin tên thuốc, nồng độ (hàm lượng), liều dùng lần, số lần dùng thuốc 24 giờ, khoảng cách lần dùng thuốc, thời điểm dùng thuốc, đường dùng thuốc ý đặc biệt dùng thuốc; không viết tắt tên thuốc, không ghi ký hiệu, trường hợp sửa chữa nội dung phải ký xác nhận bên cạnh; ghi định thuốc theo trình tự: đường tiêm, uống, đặt, dùng ngồi đường dùng khác Tên thuốc ghi đơn phải ghi tên gốc tên chung quốc tế, trừ trường hợp thuốc có nhiều hoạt chất Người kê đơn thuốc phải chịu trách nhiệm đơn thuốc kê 70 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Người hành nghề chịu trách nhiệm việc khám bệnh, chữa bệnh *Một số hành vi vi phạm bị nghiêm cấm kê đơn Digitoxin Chỉ định điều trị, kê đơn thuốc ngôn ngữ khác tiếng Việt mà ngơn ngữ chưa đăng ký sử dụng người phiên dịch chưa công nhận đủ trình độ phiên dịch dịch sang tiếng Việt Kê đơn thuốc khơng ghi đầy đủ, rõ ràng, khơng xác đơn thông tin tên thuốc, số lượng, hàm lượng, liều dùng, cách dùng thời gian dùng thuốc - Kê đơn thuốc không bệnh Lợi dụng việc kê đơn thuốc để trục lợi Kê đơn thuốc biệt dược đắt tiền không cần thiết nhằm thu hoa hồng từ sở kinh doanh thuốc 71 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Chương CẬP NHẬP CÁC NGHIÊN CỨU MỚI LIÊN QUAN ĐẾN HOẠT CHẤT DIGITOXIN TRONH CÁC LĨNH VỰC CHUYÊN MÔN DƯỢC 8.1 Xét nghiệm nồng độ ngộ độc Digitoxin:[15] *Mục đích sử dụng Xét nghiệm miễn dịch in vitro dùng để định lượng digitoxin huyết huyết tương người Việc đo lường giúp phát điều trị ngộ độc digitoxin theo dõi nồng độ digitoxin để hỗ trợ điều trị Xét nghiệm miễn dịch điện hóa phát quang “ECLIA” dùng cho máy xét nghiệm miễn dịch Elecsys cobas e *Tóm tắt Digitoxin thuộc nhóm thuốc glycoside tim Cơ chế tác động thuốc chưa giải thích rõ ràng Một liều digitoxin làm tăng nồng độ Ca2+ nội bào, có vai trị quan trọng với chức tim 1Kết làm tăng sức co bóp tim cường độ co tim, làm tăng thể tích máu bơm nhịp tim Digitoxin dùng để điều trị suy tim Các định khác gồm điều trị cao huyết áp động mạch rõ rệt bệnh nhân lớn tuổi, dùng chuẩn bị tiền phẫu bệnh nhân cao huyết áp có suy mạch vành, điều trị đau thắt ngực bệnh nhân phì đại tim có khuynh hướng tăng áp lực trương tâm thất Digitoxin bị chống định bệnh nhân loạn nhịp thất nặng vài dạng viêm ngoại tâm mạc Khoảng trị liệu digitoxin khoảng 13-39 nmol/L (10-30 ng/mL) Trong trường hợp này, digitoxin biểu lộ khả gắn kết với protein mạnh digoxin.3,4 Vì tác dụng digitalis phụ thuộc vào nhiều yếu tố, khoảng nồng độ trị liệu nồng độ gây độc tính chồng chéo Vì giá trị huyết nên biện luận với toàn bối cảnh lâm sàng Digitoxin bị thải trừ với thời gian bán thải 6-8 ngày Nó chuyển hóa phần lớn gan Trong trình này, khoảng 10 % liều dùng hấp thu chuyển thành digoxin Khoảng 30 % digitoxin hấp thu thải trừ qua thận Đo nồng độ huyết định, ví dụ để theo dõi trị liệu, theo dõi chế độ liều điều trị bệnh nhân, để kiểm chứng trường hợp nghi ngờ 72 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin ngộ độc, bệnh nhân có dược động học biến đổi không rõ thuốc sử dụng trước đó, bệnh nhân mà hoạt tính digitalis không phát thấy ECG (điện tâm đồ).2,5,6,7 *Nguyên lý xét nghiệm Nguyên lý cạnh tranh Tổng thời gian xét nghiệm: 18 phút • Thời kỳ ủ đầu tiên: Bằng cách ủ mẫu (15 μL) với kháng thể đặc hiệu kháng digitoxin đánh dấu biotin, phức hợp miễn dịch thành lập, lượng phức hợp tạo tỷ lệ với nồng độ chất phân tích có mẫu • Thời kỳ ủ thứ hai: Sau thêm vi hạt phủ streptavidin digitoxin đánh dấu phức hợp rutheniuma, vị trí chưa gắn kết kháng thể đánh dấu biotin bị chiếm giữ, hình thành phức hợp kháng thể-hapten Toàn phức hợp trở nên gắn kết với pha rắn thông qua tương tác biotin streptavidin • Hỗn hợp phản ứng chuyển tới buồng đo, vi hạt đối từ bắt giữ bề mặt điện cực Những thành phần khơng gắn kết bị thải ngồi buồng đo dung dịch ProCell/ProCell M Cho điện áp vào điện cực tạo nên phát quang hóa học đo khuếch đại quang tử • Các kết xác định thông qua đường chuẩn xét nghiệm máy tạo nên xét nghiệm điểm chuẩn thơng tin đường chuẩn qua mã vạch hộp thuốc thử 8.2 Ứng dụng phương pháp miễn dịch phóng xạ để định lượng hoạt chất Digitoxin: [10] Ngày phương pháp miễn dịch phóng xạ định lượng chất phi hormon thuốc Digitoxin ứng dụng rộng rãi lĩnh vực y học 8.3 Chuẩn độ digitoxin huyết tương: Định lượng digitoxin máu để đánh giá tác dụng điều trị việc làm cần thiết khả dự báo tác dụng phụ thuốc khoảng 34% Đậm độ thuốc huyết từ nồng độ “điều trị” sang nồng độ “ngộ độc” khác từ bệnh nhân sang bệnh nhân khác Chẳng hạn, đậm độ digitoxin máu ng/mL bệnh nhân A liều điều trị hiệu liều nhiễm độc cho bệnh nhân B Mọi người dễ trí mối quan hệ liều sử dụng thuốc với nồng độ thuốc huyết song tương quan liều lượng thuốc với “khả điều trị tối 73 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin ưu” hay “nguy nhiễm độc cao” cịn bàn cãi thêm tính nhạy cảm bệnh nhân với thuốc khác Người ta thống cửa sổ điều trị digitoxin hẹp Trước đây, người cho nồng độ hiệu digoxin huyết tương khoảng – ng/mL (1.3 – 2.6 nmol/L) Uống liều thấp digitoxin (0.125 mg/ngày) có nồng độ huyết tương tương đương 0.8 ng/mL Liều điều trị thông thường 0.25 mg/ngày có nồng độ tương đương huyết 1.5 ng/mL Khi dùng đường tĩnh mạch, digitoxin sử dụng liều thấp tốt liều tối đa Thử nghiệm DIG với 3782 bệnh nhân năm cho thấy 6% bệnh nhân có mức digitoxin máu thấp 0.5 – 0.8 ng/mL (0.6 – 1.0 nmol/L) Hầu hết bệnh nhân có nồng độ thuốc 0.9 – 1.1 ng/mL, có hiệu điều trị ổn định, khơng biến chứng, khơng có tác dụng phụ Nhóm cịn lại có nồng độ digitoxin máu cao ≥ 1.2ng/mL có tỷ lệ biến chứng tác dụng phụ cao đặc biệt tử vong tăng 12% Do đó, điều trị trì cho bệnh nhân suy tim mãn tính nên trì mức 0.5 – 1.0 ng/mL Tính nhạy cảm với digitoxin phụ thuộc nhiều yếu tố: tuổi tác, tính sinh lý, bệnh lý người bệnh, hoạt động hệ giao cảm, phó giao cảm, tình trạng thiếu oxy cân nước điện giải Nói khơng có nghĩa đậm độ digitoxin huyết tương khơng có giá trị lâm sàng Trước hết, đậm độ digoxin gắn liền với thông số lâm sàng, cận lâm sàng người bệnh Nó có ích lợi ổn định chức tim theo liều lượng thuốc đậm độ thuốc máu để đạt liều thấp với hiệu cao Theo rõi chặt chẽ bệnh nhân với việc tuân thủ điều trị họ, sớm phát liều hay nguy đe dọa nhiễm độc Suy thận làm giảm khả lọc qua nước tiểu hạn chế thể tích pha lỗng thuốc huyết tương Người ta chọn loại thải trừ chủ yếu qua đường tiêu hóa hay giảm liều thuốc thải trừ qua thận cho phù hợp với chức thận để trì liều điều trị hiệu huyến tương Cho dù suy thận chức hay thực tổn, điều trị digitoxin cần thận trọng cân nhắc liều lượng phù hợp, theo rõi cân nước điện giải vốn mong manh, sớm phát dấu hiệu nhiễm độc hay liều digitoxin Các lứa tuổi cực đời địa đặc biệt, khó đánh giá mức độ điều trị, liều lượng liều digitoxin cần điều trị Hình như, trẻ em chịu 74 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin liều digital cao người có tuổi Việc định điều trị digitoxin lứa tuổi cần thận trọng điều chỉnh, theo rõi kịp thời liều lượng, dấu hiệu bất thường, kể cân nặng, nước điện giải Bệnh lý tuyến giáp trạng: nguyên tắc, suy giáp trạng làm người bệnh nhạy cảm với digitoxin ngược lại Tuy nhiên, việc lựa chọn digital liều lượng cần thận trọng theo bệnh lý tuyến giáp, tình trạng nội tiết điều chỉnh đáp ứng bệnh nhân với liều digitoxin cần thiết thăm dò Phối hợp thuốc: điều trị tim mạch ngày có nhiều phối hợp thuốc với digitoxin Các thuốc lợi tiểu sử dụng phổ biến song làm tăng nguy nước, điện giải rối loạn K+ Các thuốc chống loạn nhịp khác quinidin, cordaron, chẹn bêta… khơng có định điều trị chung với digital Khi cần phối hợp làm chậm nhịp tim cần theo rõi sát tình trạng dẫn truyện tim loạn nhịp không mong muốn Các thuốc neomycin, cholestyramine… làm giảm hấp thu digitoxin qua ruột Barbiturat, phenylbutazone bệnh lý gan khác gây tăng men gan hạn chế hóa giáng đào thải digitoxin qua gan mật đường tiêu hóa 8.4 Sự khác Digitoxin Digoxin:[20], [1], [6], [17] Hình 8.22 Cấu trúc hóa học khác Digitoxin Digoxin 75 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin *Cấu trúc hoá học gần giống nhau: có nhân steroid nối với vịng lacton khơng bão hịa C17, gọi aglycon genin, có tác dụng chống suy tim Vị trí C3 nối với nhiều phân tử đường(ose), khơng có tác dụng dược lý ảnh hưởng đến dược động học thuốc Digitoxin khác digoxin khơng có OH C12 tan nước *Dược động học Hấp thu: Digitoxin có nhóm -OH tự C14, nên dễ tan lipid, hấp thu hồn tồn uống Digoxin có nhóm -OH tự do, hấp thu qua đường tiêu hóa tốt uabain, khơng hồn tồn digitoxin Phân phối:Digitoxin dễ tan lipid, dễ gắn vào protein huyết tương, song khơng vững bền dễ dàng giải phóng dạng tự gắn nhiều vào tim, dễ gây độc Digoxin Chuyển hố: Digitoxin chuyển hố hồn tồn gan, digoxin 5%, Thải trừ: Digitoxin digoxin thải trừ qua thận qua gan, nơi đó, phần thuốc tái hấp thu, nên làm tăng tích lũy thể Bảng 8.5 Dược động học khác Digitoxin Digoxin 76 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin 77 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Hình 8.23 Cơ chế khác Digitoxin Digoxin 78 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin Chương KẾT LUẬN Qua phần tiểu luận giúp hiểu hiểu rõ nguồn gốc tự nhiên hoạt chất digitoxin, nhờ thu thập, tìm hiểu về: -Thực vật Folium Digitalis( Dương Địa Hoàng) -Phương pháp chiết xuất Digitoxin từ Folium Digitalis( Dương Địa Hoàng) - Phương pháp định tính thuốc thử định lượng phương pháp HPLC hoạt chất Digitoxin có Folium Digitalis( Dương Địa Hoàng) - Phương pháp kiểm định hoạt chất Digitoxin dạng nguyên liệu - Ứng dụng hoạt chất Digitoxin lâm sàng điều trị - Các nghiên cứu dược lý –dược lâm sàng thông tư quản lý việc vận chuyển, bảo quản hoạt chất Digitoxin - Cập nhật nghiên cứu liên quan đến hoạt chất Digitoxin lĩnh vực chun mơn Dược Digitoxin thuốc có tác dụng tăng co bóp tim đường uống quen thuộc Nhưng sử dụng phức tạp ngưỡng điều trị có tác dụng ngưỡng độc thuốc hẹp, việc dùng để an tồn hiệu khơng cứng nhắc mà cần điều chỉnh liều phù hợp theo bệnh nhân Chính việc đo lường giúp phát điều trị ngộ độc digitoxin theo dõi nồng độ digitoxin để hỗ trợ điều trị.qua giúp ta hiểu thêm dược lý chế tác dụng thuốc, định chống định thuốc thận trọng cần lưu ý sử dụng thuốc nguyên tắc sử dụng thuốc hợp lý Qua thấy dược sử dụng Digitoxin cần phải an toàn hiệu cho người bệnh mục đích cuối nhằm giảm nguy ngộ độc Digitoxin giúp cho việc điều trị đạt hiệu cao 79 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin TÀI LIỆU THAM KHẢO Ahmed A, Waagstein F, Pitt B et al (2009): Effectiveness of digoxin in reducing one-year mortality in chronic heart failure in the digitalis investigation group trial Am J Cardiol 103(1):82-87 BộY tế, Cục quản lí Dược (2010), Quyết định việc cơng bố 745 tên thuốc nước phép lưu hành Việt Nam - Đợt 70 BộY tế, Cục quản lí Dược (2010), Quyết định việc công bố 780 tên thuốc nước phép lưu hành Việt Nam - Đợt 69 BộY tế, Cục quản lí Dược (2010), Quyết định việc công bố471 tên thuốc nước phép lưu hành Việt Nam - Đợt 68 BộY tế, Cục quản lí Dược (2010), Quyết định việc cơng bố782 tên thuốc nước ngồi phép lưu hành Việt Nam- Đợt 67 Colucci WS (2012): Use of digoxin in heart failure due to systolic dysfunction In: UpToDate, Basow, DS (Ed), UpToDate, Waltham, MA Cited 12/17/12 Dastmalchi et al.(2007), Plants as Potential Sourses for Drug Development against Alzheimer’s Disease, International Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciense, (2), 83-104 Đỗ Tất Lợi (2004), “Những thuốc vị thuốc Việt Nam”, Nhà xuất Y học Ekka N R., Namdeo K P., Samal P K (2008), “Standardization Strateries for Herbal Drug – An Overview”, Research J Pharm and Tech., (4), 310-312 10 GS.TSKH.Phan Sĩ An, “Giáo trình y học hạt nhân” Nhà xuất Giáo Dục Việt Nam,Hà Nội,185 (2015) 11 Giáo trình lý thuyết Hóa dược, tập I, Bộ mơn Hóa dược – Dược lý – dược lâm sàng, trường đại học Võ Trường Toản, 153-155(2014) 12 Giáo trình lý thuyết Phương pháp nghiên cứu dược liệu, Bộ môn Dược liệu, Trường ĐHYD TP Hồ Chí Minh, 28-42(2011) 13 Hoàng Thị Kim Huyền, Dược lâm sàng, (2006), NXB Y học 14 Hostettmann K., Marston A (2002), Twenty years of research into medicinal plants: Results and perspectives, Phytochemistry Reviews 1, 275–285 15 http://digitoxin-xet-nghem-nong-do-va-ngo-doc-digitoxin.html 16 J.Nat.Prod.1995.58(6),897-901 17 Katzung BG (2012): Drugs used in heart failure (Chapter 13) In: Basic and Clinical Pharmacology 12e Katzung BG, Masters SB, Trevor AJ (Editors) McGraw-Hill / Lange 18 Kiểm nghiệm dược phẩm Nhà xuất Y học,Hà Nội,26-32 (2007) 19 Lê Văn Truyền (2010), “Một số vấn đề chiến lược nghiên cứu thuốc từ dược liệu”, Tạp chí dược học, 413, 2-4, 46-51 20 Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 30th ed, p665 80 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin 21 Ngô Văn Thu – Trần Hùng, “Dược liệu học”, tập I Nhà xuất Y học, Hà Nội, 148-158,173-184 (2011) 22 Nguyễn Gia Chấn (1999), “Kết hợp y dược học cổtruyền y dược học đại cơng tác dược”, Tạp chí Dược liệu, (4), 65-67 23 Nguyễn Gia Chấn (1999), “Kết hợp y dược học cổtruyền y dược học đại công tác dược - (tiếp theo)”, Tạp chí Dược liệu, (4), 97-99 24 Nguyễn Gia Chấn (2005), “Tổng quan vềnghiên cứu triển khai gần chất chống u từ thuốc thảo mộc Trung Quốc”, Tạp chí Dược liệu, (10), 35-40 25 Nguyễn Khang (2003), “Hiện trạng thếgiới vềchính sách, đăng ký điều lệ quản lý thuốc cổtruyền”, Tạp chí Dược học, 3, 9-11 26 Nguyễn Khang (2003), “Hiện trạng thếgiới vềchính sách, đăng ký điều lệ quản lý thuốc cổtruyền - Tiếp theo”, Tạp chí Dược học, 6, 9-11 27 Nguyễn Minh Đức, HPLC, Y học, 2004 28 Nguyễn Minh Khởi (2011), “Kết quảhoạt động khoa học Viện Dược liệu giai đoạn 2006-2010 định hướng phát triển tới 2015”, Tạp chí Dược liệu, 1+2 (16), 4-9 29 Nguyễn Thượng Dong (2001), “Viện Dược liệu – 40 năm nghiên cứu phát triển để phục vụ chăm sóc bảo vệ sức khỏe nhân dân”, Tạp chí Dược liệu, 2+ (6), 33-38 30 Nguyễn Thượng Dong (2009), “Lịch sửphát triển dược thảo vấn đề bảo vệ tri thức y học cổ truyền”, Tạp chí Dược liệu, (14), 259-262 31 PGS.TS.Đặng Văn Hòa - PGS TS.Vĩnh Định, “Kiểm Nghiệm thuốc” Nhà xuất Giáo Dục Việt Nam,Hà Nội,185-234 (2011) 32 PGS.TS.Mai Phương Mai, “Dược lý học”, tập II Nhà xuất Y học,Hà Nội,85-88 (2010) 33 PGS.TS.Mai Tất Tố - TS.Vũ Thị Trâm, “Dược lý học”, tập II Nhà xuất Y học,Hà Nội,11-16 (2012) 34 Phạm Thanh Kỳ (1998), “Bài giảng dược liệu”, tập II Trường đại học Dược Hà Nội 35 TS.Trương Thị Đẹp, “Thực vật dược” Nhà xuất Giáo Dục, Hà Nội, 280281 (2007) 36 Từ Minh Kng, Nguyễn Đình Luyện (2010), “Bộmơn Công nghiệp dược -Trường Đại học Dược Hà Nội – 45 năm xây dựng phát triển”, Tạp chí Dược học, 415, 2-5 37 Ths.Lê Vinh Bảo Châu, “Giáo trình lý thuyết Dược lý”, tập I, Bộ mơn Hóa dược – Dược lý – dược lâm sàng, trường đại học Võ Trường Toản, 208-212(2014) 38 Trần Thị Thu Hằng, Dược động học lâm sàng, (2009), NXB Phương Đông 39 Trường Đại học Dược Hà Nội (2006), Bài giảng Dược liệu Tập I, Bộ môn Dược liệu, 79-85 81 Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin 40 United Nations Industrial Development Organization and the International Centre for Science and High Technology (ICS-UNIDO) (2006), Compendium of Medicinal and Aromatic Plants, Volume II, Trieste 41 Viện dược liệu (2004), “Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam”, tập I, Nhà xuất khoa hoc kỹ thuật 42 Viện Dược liệu (2004), “Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam”, tập II, Nhà xuất Khoa học kỹ thuật 43 W Tang G Eisenbrand,Chinese drugs of plan orgin 44 World Health Organization (2006), General guidelines for the establishment, maintenance and distribution of chemical reference substances, Genève, 3-24 82 ... ngoại – khả kiến Dược điển Mỹ Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH MỤC SƠ ĐỒ  Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH MỤC BẢNG  Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH... dụng hoạt chất Digitoxin lâm sàng điều trị 7- Các nghiên cứu dược lý ? ?dược lâm sàng thông tư quản lý việc vận chuyển, bảo quản hoạt chất Digitoxin 8- Cập nhật nghiên cứu liên quan đến hoạt chất Digitoxin. .. Xác nhận giảng viên phụ trách Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin MỤC LỤC Tiểu luận nghiên cứu hoạt chất Digitoxin DANH MỤC CÁC TỪ VIẾT TẮT  STT Chữ tắt ACN ADR