1. Trang chủ
  2. » Giáo Dục - Đào Tạo

Nghiên cứu bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài​

56 12 0

Đang tải... (xem toàn văn)

Tài liệu hạn chế xem trước, để xem đầy đủ mời bạn chọn Tải xuống

THÔNG TIN TÀI LIỆU

Thông tin cơ bản

Định dạng
Số trang 56
Dung lượng 1,13 MB

Nội dung

KHOA Y DƯỢC dP rm ac y,  VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ine an ĐỖ THỊ HÀ ho ol of M ed ic NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN DẠNG CỐT ROTUNDIN SULFAT GIẢI PHÓNG KÉO DÀI Co py rig ht @ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH DƯỢC HỌC Hà Nội - 2019 KHOA Y DƯỢC dP rm ac y,  VN U ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ĐỖ THỊ HÀ M ed ic ine an NGHIÊN CỨU BÀO CHẾ VIÊN NÉN DẠNG CỐT ROTUNDIN SULFAT GIẢI PHÓNG KÉO DÀI of KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC Sc ho ol (NGÀNH DƯỢC HỌC) Khóa: QH.2014.Y 2: PGS.TS NGUYỄN THANH HẢI Co py rig ht @ Người hướng dẫn 1: TS TRẦN THỊ VÂN ANH Hà Nội - 2019 LỜI CẢM ƠN VN U Để hồn thành khóa luận, tơi nhận nhiều giúp đỡ quý báu vật chất lẫn tinh thần, kinh nghiệm kiến thức chuyên môn thầy cô, bạn bè gia đình dP rm ac y, Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ kính trọng lịng biết ơn sâu sắc tới TS Trần Thị Vân Anh – Giảng viên trường Cao đẳng Dược Phú Thọ PGS.TS Nguyễn Thanh Hải – Phó chủ nhiệm khoa Y Dược – Đại học Quốc gia Hà Nội, người tận tâm hướng dẫn, động viên giúp đỡ tơi thực đề tài khóa luận Tơi xin cảm ơn ThS Nguyễn Văn Khanh hướng dẫn bảo tơi q trình thực hành thí nghiệm Tôi xin chân thành cảm ơn thầy cô giáo Bộ môn Bào chế công nghệ dược phẩm khoa Y Dược – Đại học Quốc Gia Hà Nội, thầy cô giáo môn Bào ine an chế trường Đại học Dược Hà Nội hết lòng quan tâm, giúp đỡ tạo điều kiện tốt cho tơi thực nghiên cứu hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin gửi lời cảm ơn tới Ban chủ nhiệm khoa, tồn thể thầy giáo ed ic Khoa Y dược - Đại học Quốc gia Hà Nội cho kiến thức quý báu trình học tập trường M Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn yêu thương đến gia đình, người thân bạn bè, người bên cổ vũ, động viên tạo điều Co py rig ht @ Sc ho ol of kiện giúp đỡ thời gian học tập thực đề tài khóa luận Hà Nội, ngày 10 tháng năm 2019 Sinh viên Đỗ Thị Hà Bristish Pharmacopoeia (Dược điển Anh) CMC Carboxy methyl cellulose DĐVN Dược điển Việt Nam FDA Food and Drug Administration GABA Gamma Aminobutyric Acid GPDC Giải phóng dược chất GPKD Giải phóng kéo dài HPMC Hydroxypropylmethyl cellulose LD50 Lethal Dose 50% (Liều gây chết 50%) MCC Cellulose vi tinh thể (Microcrystalline Cellulose) NaCMC Natricarboxy methyl cellulose NSAIDs Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug RS Rotundin sulfat TD Tá dược USP The United States Pharmacopoeia (Dược điển Mỹ) ht @ Sc ho ol of M ed ic ine an dP rm ac y, BP rig py Co VN U DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT STT Tên bảng VN U DANH MỤC BẢNG BIỂU Trang Nguyên liệu hóa chất nghiên cứu Bảng 2.2 Công thức bào chế Bảng 3.1 Kết đo độ hòa tan bão hịa RS mơi trường 25 Bảng 3.2 Độ hấp thụ quang RS theo nồng độ bước sóng 283 nm 26 Bảng 3.3 Thành phần công thức viên nghiên cứu với tá dược tạo cốt khác 27 Bảng 3.4 Kết giải phóng rotundin sulfat từ viên nghiên cứu với tá 27 16 18 an dP rm ac y, Bảng 2.1 ine dược tạo cốt khác Thành phần công thức viên với tỷ lệ khác Metholose 100.000 RS Bảng 3.6 Kết giải phóng dược chất với tỷ lệ khác Metholose 100.000 RS 29 Bảng 3.7 Thành phần công thức viên nghiên cứu với tỷ lệ tá dược độn khác 30 Bảng 3.8 Kết đánh giá tỉ trọng bột (hạt) mẫu CT4; CT8; CT9 M of ho ol Sc Bảng 3.9 ed ic Bảng 3.5 Tốc độ rotundin sulfat giải phóng từ viên với tỷ lệ tá dược 28 30 31 @ độn khác Phương trình khớp mơ hình CT4 phần mềm Splus 32 Bảng 3.11 Giá trị AIC mơ hình CT4 32 Bảng 3.12 Phương trình khớp mơ hình CT8 phần mềm Splus 33 Bảng 3.13 Giá trị AIC mơ hình CT8 33 Co py rig ht Bảng 3.10 Bảng 3.14 Phương trình khớp mơ hình CT9 phần mềm Splus Bảng 3.15 Giá trị AIC mơ hình CT9 Bảng 3.16 Kí hiệu mức biến độc lập Bảng 3.17 Kí hiệu mức biến phụ thuộc 35 Bảng 3.18 Thiết kế thí nghiệm cho viên nén rotundin sulfat giải phóng 36 VN U dP rm ac y, 34 kéo dài 35 Tỷ lệ (%) rotundin sulfat giải phóng theo thời gian từ viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài 37 Bảng 3.20 Ảnh hưởng biến độc lập biến phụ thuộc 38 Bảng 3.21 Tỷ lệ (%) rotundin sulfat giải phóng từ viên tối ưu rig ht @ Sc ho ol of M ed ic ine an Bảng 3.19 py Co 34 40 Tên hình vẽ đồ thị STT Trang Cơng thức cấu tạo phân tử rotundin Hình 1.2 Đồ thị nồng độ dược chất máu dạng thuốc Hình 1.3 Cơ chế giải phóng dược chất từ hệ cốt ăn mòn cốt 11 dP rm ac y, Hình 1.1 thân nước Sơ đồ tóm tắt nội dung nghiên cứu 17 Hình 3.1 Đồ thị biểu diễn mối tương quan tuyến tính độ hấp thụ quang nồng độ rotundin sulfat methanol 25 Hình 3.2 Đường chuẩn dung dịch RS mơi trường đệm phosphat 7,2 26 Hình 3.3 Tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên nghiên cứu với tá dược tạo cốt khác 28 Hình 3.4 Tốc độ rotundin sulfat giải phóng từ viên với tỷ lệ khác Metholose 100.000 RS 29 Hình 3.5 Tốc độ rotundin sulfat giải phóng từ viên với tỷ lệ tá dược độn khác 31 Mặt đáp Y1 theo lactose độ cứng 38 ho ol of M ed ic ine an Hình 2.1 @ Hình 3.7 Sc Hình 3.6 py rig ht Hình 3.8 Co VN U DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ Mặt đáp Y3 theo độ cứng Avicel PH101 38 Mặt đáp Y8 theo độ cứng lactose 39 MỤC LỤC VN U LỜI CẢM ƠN DANH MỤC TỪ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC HÌNH VẼ VÀ ĐỒ THỊ dP rm ac y, DANH MỤC BẢNG BIỂU ĐẶT VẤN ĐỀ 1.1 Tổng quan Rotundin 1.1.1 Công thức cấu tạo 1.1.2.Tính chất lý hố 1.1.3 Tác dụng dược lý an 1.1.4 Chỉ định ine 1.1.5 Dược động học 1.1.6 Một số chế phẩm rotundin thị trường ed ic 1.2 Tổng quan thuốc giải phóng kéo dài 1.2.1 Khái niệm M 1.2.2 Phân loại thuốc giải phóng kéo dài 1.2.3 Ưu, nhược điểm thuốc giải phóng kéo dài of 1.2.4 Một số dạng thuốc giải phóng kéo dài điển hình ho ol 1.3 Vài nét dạng thuốc giải phóng kéo dài tạo cốt khuếch tán thân nước 1.3.1 Một số tá dược hay dùng để tạo cốt thân nước 1.3.2 Cơ chế giải phóng dược chất từ hệ cốt thân nước 11 Sc 1.3.3 Các yếu tố ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng dược chất 12 @ 1.4 Một số cơng trình nghiên cứu bào chế dạng thuốc chứa rotundin sulfat .14 ht CHƯƠNG ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 16 rig 2.1 Nguyên vật liệu thiết bị 16 py 2.1.1 Nguyên vật liệu 16 Co 2.1.2 Thiết bị dụng cụ 16 2.2 Nội dung nghiên cứu .17 2.3 Phương pháp thực nghiệm 18 2.3.1 Phương pháp bào chế viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài 18 VN U 2.3.3 Phương pháp định lượng rotundin sulfat viên nén 19 2.3.4 Phương pháp đánh giá viên 20 2.3.5 Đánh giá động học dạng thuốc giải phóng kéo dài 21 dP rm ac y, 2.3.6 Phương pháp thiết kế thí nghiệm tối ưu hóa cơng thức 23 CHƯƠNG KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU 25 3.1 Khoảng tuyến tính đường chuẩn định lượng rotundin phương pháp UV môi trường methanol 25 3.2 Ảnh hưởng loại tỷ lệ tá dược tạo cốt tới khả giải phóng rotundin sulfat từ viên 27 3.3 Ảnh hưởng loại tỷ lệ tá dược độn tới khả giải phóng rotundin an sulfat từ viên 30 ine 3.4 Đánh giá động học giải phóng viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài .32 ed ic 3.4.1 Công thức 32 3.4.2 Công thức 33 M 3.4.3 Công thức 34 3.5 Tối ưu hóa cơng thức bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng of kéo dài 35 ho ol 3.5.1 Thiết kế thí nghiệm 35 3.5.2 Đánh giá tốc độ giải phóng dược chất từ viên rotundin sulfat giải phóng kéo dài 36 Sc 3.5.3 Đánh giá ảnh hưởng tá dược độ cứng viên đến tốc độ giải phóng dược chất 37 ht @ 3.5.4 Tối ưu hóa cơng thức bào chế viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài 39 rig CHƯƠNG BÀN LUẬN .41 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT 44 Co py TÀI LIỆU THAM KHẢO ĐẶT VẤN ĐỀ VN U Rotundin chất chiết xuất từ củ bình vơi có tên khoa học Stephania rotunda [9] Rotundin sử dụng từ lâu để làm thuốc an thần giảm đau dạng thuốc bột, thuốc viên, thuốc tiêm ghi dược điển số nước dP rm ac y, Nhiều cơng trình nghiên cứu cho thấy, rotundin có tác dụng an thần gây ngủ với liều thấp độ dung nạp thuốc lại cao, q trình sử dụng khơng có trường hợp bị tai biến quen thuốc Đánh giá tác dụng giảm đau rotundin yếu pethidin mạnh thuốc chống viêm hạ sốt (NSAIDs) Rotundin gây tác dụng giảm đau sau 10 phút dùng thuốc trì tác dụng từ đến Thuốc phù hợp với trường hợp đau dai dẳng đau nội tạng, hiệu người bệnh đau cấp tính ine an (như đau sau mổ, đau chấn thương), đau ung thư tiến triển Các trường hợp đau dày ruột chủ yếu sử dụng cho bệnh gan, mật Cũng có hiệu cho đau bụng kinh, ngủ, đặc biệt ngủ đau, thuốc cho hiệu cao ed ic Cơ chế tác dụng rotundin chưa rõ ràng, nhiên số nghiên cứu cho tác dụng an thần rotundin thông qua ức chế receptor dopamin Ở liều điều trị thuốc không gây ức chế hô hấp, không gây co thắt trơn dày - M ruột Tác dụng giảm đau kèm với an thần gây ngủ Rotundin dạng uống thường sử dụng - lần/ngày Sc ho ol of Các sản phẩm có chứa rotundin thị trường nước ta dạng thuốc tiêm, thuốc viên thông thường, truyền tĩnh mạch, bột đông khô Tuy nhiên, tác dụng gây buồn ngủ giảm đau chế phẩm trì thời gian ngắn (vài giờ), cần dùng nhiều lần ngày hiệu không cao dẫn tới hạn chế ứng dụng lâm sàng Chính vậy, việc bào chế viên nén giải phóng kéo dài chứa rotundin làm giảm số lần dùng thuốc, tăng hiệu điều trị, giúp trì rig ht @ nồng độ thuốc máu, kéo dài thời gian tác dụng Viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài chắn mang lại nhiều lợi ích xã hội kinh tế Xuất phát từ thực tiễn trên, đề tài: “Nghiên cứu bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài” thực với mục tiêu sau: Co py Khảo sát ảnh hưởng loại tỷ lệ số tá dược đến tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên Bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài 3.4.2 Công thức VN U Bảng 3.12 Phương trình khớp mơ hình CT8 phần mềm Splus Phương trình sau khớp Bậc Qt = 9.8881t+21.0911 Higuchi Qt = 38.8486 xt0.5 Bậc Qt = 100x(1-exp(-0.277346t)) Weibull Qt = 100x(1-exp(-0.240473 xt1.102620)) Hixson-Crowell Qt = 100x(1-(1- 0.0751368 xt)3) Korsmeyer-Peppas Qt = 26.869500xt0.618275 ed ic ine an dP rm ac y, Mơ hình CT8 Thơng số AIC Phương sai of Mơ hình động học M Bảng 3.13 Giá trị AIC mơ hình CT8 p 3,852 23,57 Higuchi 1,272 5,76 3,592 22,47 3,402 23,57 Hixson-Crowell 2,512 16,70 Korsmeyer-Peppas 1,552 11,01 Sc ho ol Bậc @ Bậc rig ht Weibull Co py n 33 VN U 3.4.3 Công thức Bảng 3.14 Phương trình khớp mô hình CT9 phần mềm Splus Phương trình sau khớp Bậc Qt = 10.6135t+ 12.7682 dP rm ac y, Mơ hình CT9 Qt = 41.5420xt0.5 Higuchi Bậc Qt = 100x(1-exp(-0.238352t)) Qt = 100x(1-exp(-0.17484xt1.21130)) Weibull Qt = 100x(1-(1- 0.0659201 xt)3) an Hixson-Crowell Qt = 20.682400xt0.734677 ine Korsmeyer-Peppas ed ic Bảng 3.15 Giá trị AIC mơ hình CT9 Thơng số AIC M Mơ hình động học n p 3,962 24,01 Higuchi 2,542 16,92 Bậc 5,482 29,23 4,562 28,29 3,692 22,90 2,752 20,20 of Sc ho ol Bậc Phương sai @ Weibull ht Hixson-Crowell rig Korsmeyer-Peppas Co py Qua kết đánh giá số AIC mơ hình giải phóng khả giải phóng dược chất viên nén rotundin sulfat dạng cốt GPKD CT4, CT8, CT9 ta nhận thấy, mơ hình động học Higuchi có số AIC bé (CT4: 7,63, CT8: 5,76, CT9: 16,92) Như vậy, động học giải phóng mẫu viên CT4, CT8, CT9 phù hợp với mơ hình động học Higuchi 34 3.5 Tối ưu hóa cơng thức bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng VN U kéo dài 3.5.1 Thiết kế thí nghiệm Từ kết nghiên cứu sơ bộ, lựa chọn công thức viên nén dạng cốt dP rm ac y, rotundin sulfat giải phóng kéo dài gồm: Rotundin sulfat: 120 mg; Metholose 100000 RS: 120 mg; Avicel PH101 thay đổi; magnesi stearat 1,5 mg; ethanol 96% vừa đủ; lactose thay đổi; độ cứng viên thay đổi; tổng khối lượng viên 300 mg Mức khoảng biến thiên độc lập xác định từ sàng lọc công thức thực nghiệm Bảng 3.16 Kí hiệu mức biến độc lập Kí hiệu Các biến độc lập Mức (+1) Mức (0) Mức (-1) 29,25 X1 58,5 Avicel PH 101 (mg) X2 58,5 29,25 Độ cứng (kP) X3 10 ine an Lactose (mg) ed ic Với mục tiêu bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài, biến phụ thuộc chọn tỷ lệ % rotundin sulfat giải phóng từ viên theo M gần giống với mơ hình động học Higuchi Các biến phụ thuộc yêu cầu tỷ lệ giải phóng rotundin sulfat trình bày bảng 3.17 of Bảng 3.17 Kí hiệu mức biến phụ thuộc Kí hiệu Yêu cầu (%) Y1 ≤ 30 % RS giải phóng sau Y2 30 – 50 % RS giải phóng sau Y3 ≥ 80 ho ol Biến phụ thuộc ht @ Sc % RS giải phóng sau Co py rig Sử dụng phần mềm Modde 8.0 để thiết kế thí nghiệm theo thiết kế hợp tử tâm, với biến đầu vào cho 11 thí nghiệm thí nghiệm tâm trình bày bảng 3.18 35 Avicel PH101 Độ cứng Magnesi stearat Ethanol 96% 120 58,50 1,5 Vừa đủ 120 120 58,50 1,5 Vừa đủ 120 120 29,25 29,25 1,5 Vừa đủ 120 120 58,50 1,5 Vừa đủ 120 120 58,50 1,5 Vừa đủ 120 120 29,25 29,25 1,5 Vừa đủ 120 120 58,50 10 1,5 Vừa đủ 120 120 58,50 10 1,5 Vừa đủ 120 120 29,25 29,25 1,5 Vừa đủ 10 120 120 29,25 29,25 1,5 Vừa đủ 11 120 29,25 29,25 1,5 Vừa đủ ine ed ic 120 M RS of Rotundin sulfat 120 ho ol Công thức dP rm ac y, Lactose an Metholose 100.000 VN U Bảng 3.18 Thiết kế thí nghiệm cho viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài Sc 3.5.2 Đánh giá tốc độ giải phóng dược chất từ viên rotundin sulfat giải phóng kéo dài Tiến hành bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài Co py rig ht @ phương pháp đề cập mục 2.3.1 (mỗi mẫu 50 viên) Sau đó, để viên ổn định 1-2 ngày, bảo quản túi nilon để nơi thoáng mát, tránh ánh sáng Tiến hành đo độ hòa tan rotundin sulfat từ viên theo phương pháp đề cập mục 2.3.4.2 Kết đánh giá tỷ lệ % rotundin sulfat giải phóng từ viên trình bày bảng 3.19 36 Bảng 3.19 Tỷ lệ (%) rotundin sulfat giải phóng theo thời gian từ viên nén Cơng VN U rotundin sulfat giải phóng kéo dài Tỷ lệ (%) rotundin sulfat giải phóng theo thời gian giờ 38,99 46,42 55,96 63,85 73,85 83,48 90,67 100,03 45,82 53,28 59,62 69,19 78,72 87,07 96,48 106,39 40,80 49,86 57,34 66,59 76,21 84,21 94,24 100,61 27,23 36,18 43,86 53,18 62,83 74,10 87,95 98,61 38,03 44,57 50,80 58,16 69,77 78,46 89,35 99,84 29,29 38,59 46,67 54,11 65,37 75,44 88,14 99,38 23,04 30,41 36,16 47,32 55,29 67,97 81,49 93,12 26,65 33,91 40,79 50,17 ed ic 58,77 70,46 83,72 96,60 27,25 36,52 46,34 51,25 60,03 72,85 85,61 99,75 10 26,55 34,48 45,57 53,62 61,35 71,15 84,42 98,85 11 29,85 35,18 48,63 55,01 64,54 75,87 88,45 99,54 ho ol giờ ine an dP rm ac y, of M thức Sc Kết bảng 3.19 cho thấy: Tất 11 cơng thức thực nghiệm cho q trình giải phóng dược chất từ viên rotundin sulfat giải phóng kéo dài @ 3.5.3 Đánh giá ảnh hưởng tá dược độ cứng viên đến tốc độ giải phóng dược chất Co py rig ht Ảnh hưởng biến độc lập đến biến phụ thuộc sau xử lý phần mềm FormRules v2.0 Kết trình bày bảng 3.20 37 VN U Bảng 3.20 Ảnh hưởng biến độc lập biến phụ thuộc Lactose Y1 + Y3 - Y8 + Avicel PH 101 Độ cứng dP rm ac y, Biến phụ thuộc (+: có ảnh hưởng - + + + - + -: không ảnh hưởng ) Sc ho ol of M ed ic Mặt đáp các biến phụ thuộc: ine an Avicel PH101 ảnh hưởng đến khả giải phóng dược chất sau Lactose ảnh hưởng đến khả giải phóng dược chất sau Độ cứng viên ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên mốc thời gian: giờ, Hình 3.7 Mặt đáp Y3 theo độ cứng Avicel PH101 Co py rig ht @ Hình 3.6 Mặt đáp Y1 theo lactose độ cứng 38 VN U dP rm ac y, Hình 3.8 Mặt đáp Y8 theo độ cứng lactose ine an Ảnh hưởng lactose: mặt đáp Y1 Y8 cho thấy, tăng lượng lactose viên đến 35,1 mg, tốc độ giải phóng dược chất từ viên rotundin sulfat giảm Khi lượng lactose tiếp tục tăng đến 58,5 mg, tốc độ giải phóng dược chất lại có xu hướng tăng ed ic Ảnh hưởng Avicel PH101: mặt đáp Y3, hàm lượng Avicel PH101 viên tăng, tốc độ giải phóng dược chất từ viên rotundin sulfat giảm of M Ảnh hưởng độ cứng: mặt đáp Y1, Y3, Y8, độ cứng viên tăng từ 6kP đến 10 kP, tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên giảm dần 3.5.4 Tối ưu hóa cơng thức bào chế viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài Sc ho ol Qua kết xử lý phần mềm INForm 3.1 sau: X1 = 34,5 mg; X2 = 24,0 mg; X3 = kP Giá trị dự đoán biến phụ thuộc: Y1 = 28,43%; Y3 = 47,89%; Y8 = 83,83 % Như vậy, công thức bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo Co py rig ht @ dài tối ưu: Rotundin sulfat 120 mg, Metholose 100.000 RS: 120 mg; Avicel PH101 24,0 mg; magnesi stearat 1,5 mg; ethanol 96% vừa đủ; lactose 34,5 mg; độ cứng viên kP, tổng khối lượng viên 300 mg Tiến hành bào chế theo công thức tối ưu đánh giá độ hòa tan viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài, so sánh với giá trị tỷ lệ % dược chất giải phóng dự đốn thời điểm giờ, Kết trình bày bảng 3.21 39 VN U Bảng 3.21 Tỷ lệ (%) rotundin sulfat giải phóng từ viên tối ưu (n = 12) Tỷ lệ (%) rotundin sulfat giải phóng theo thời gian Cơng f2 thức Tối ưu 25,57±0,25 45,53±0,15 82,10±0,2 Dự đoán 28,43±0,2 47,89±0,25 83,83±0,3 dP rm ac y, 79,543 Từ kết bảng 3.21 cho thấy: Tỷ lệ (%) rotundin sulfat giải phóng thời điểm củ viên tối ưu gần giống với dự đoán phần mềm INForm 3.1 (f2 Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ic ine an =79,543 > 50 ) 40 VN U CHƯƠNG BÀN LUẬN Thuốc giải phóng kéo dài dạng cốt thân nước biết đến từ lâu có dP rm ac y, nhiều ứng dụng công nghệ sản xuất dược phẩm dễ thiết kế cơng thức bào chế, dễ dàng nâng quy mơ sử dụng với nhiều loại polyme khác Việc quan trọng thiết kế công thức thuốc dạng lựa chọn tá dược kiểm soát phù hợp để trì q trình giải phóng dược chất mong muốn Rotundin sử dụng từ lâu với tác dụng an thần, gây ngủ, giảm đau dạng viên nén Tuy nhiên, rotundin có độ tan nước sinh khả dụng đường uống thấp điều làm cản trở việc ứng dụng rotundin điều trị an Trong phương pháp bào chế viên nén GPKD, phương pháp xát hạt ướt sử dụng nhiều cả, nhận thấy phương pháp xát hạt ướt dễ dàng thực cải thiện nhược điểm mặt hóa lý RS nên lựa chọn phương pháp để ed ic ine bào chế viên nén RS GPKD Trong nghiên cứu này, sử dụng phương pháp tạo hạt ướt, nhận thấy đặc tính hạt thu tương đối tốt: tỷ trọng biểu kiến hạt cao chứng tỏ hạt chắc, số Carr ≤ 15 chứng tỏ hạt trơn chảy tốt Hiện nay, có nhiều tá dược thân nước tạo cốt kiểm sốt giải phóng dược of M chất Đề tài sử dụng Metholose 4000 SR, 100.000 RS gôm xanthan với tỷ lệ để đánh giá tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên, kết cho thấy: Tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên tăng dần theo thứ tự Metholose 100.000 RS < Metholose 4000 SR < gôm xanthan Sc ho ol Khả kiểm soát tốc độ GPDC phụ thuộc loại HPMC tỷ lệ HPMC cốt Các loại HPMC khác đặc trưng độ nhớt khác Độ nhớt HPMC liên quan đến tốc độ trương nở ăn mịn cốt HPMC có độ nhớt cao tốc độ ăn mòn chậm nên tốc độ GPDC chậm Q trình giải phóng rotundin Co py rig ht @ sulfat từ viên chủ yếu phụ thuộc vào tốc độ hydrat hóa bề dày lớp gel Metholose 4000 SR 100.000 RS có khả trương nở tạo gel bền vững gôm xanthan nên kiểm sốt giải phóng dược chất tốt Trong đó, Metholose 100.000 RS có độ nhớt cao Metholose 4000 SR nên kiểm sốt tốt q trình giải phóng rotundin sulfat từ viên [16] Việc tăng tỷ lệ Metholose 100.000 RS công thức làm giảm tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên Kết phù hợp với nghiên cứu Nguyễn Minh Chính cộng (2016) [3] Loại tỷ lệ tá dược độn chứng minh có ảnh hưởng đến tốc độ giải phóng nhiều dược chất khác Trong nghiên cứu này, lactose Avicel 41 PH101 lựa chọn với tỷ lệ khác để khảo sát ảnh hưởng đến tốc độ giải VN U phóng rotundin sulfat từ viên Tuy nhiên ảnh hưởng không nhiều ảnh hưởng Metholose Lactose tá dược độn dễ tan nước, hút ẩm, dễ tạo hạt, dễ sấy khơ, khả giải phóng dược chất chịu ảnh hưởng lực nén Việc sử dP rm ac y, dụng lactose làm tăng tính thấm nước vào cốt, tăng kênh dẫn nước, cho tốc độ giải phóng nhanh sử dụng đơn độc Avicel PH101 với tỷ lệ phù hợp có khả trương nở, làm viên nên góp phần tạo bền vững cho hàng rào gel hóa Vì vậy, tăng tỷ lệ Avicel PH101, tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên có xu hướng giảm đầu Các công thức viên CT4, CT8, CT9 cho q trình giải phóng dược chất kéo dài mức độ khác Khi thay đổi hàm lượng tá dược độn tan (lactose) tá dược độn không tan (Avicel PH101) ảnh hưởng không đáng kể đến tốc độ giải phóng rotundin sulfat ine an từ viên Dữ liệu hòa tan cho thấy việc trì giải phóng dược chất tốt sử dụng tá dược độn không tan nước Avicel PH101 Điều chứng minh tương tự nghiên cứu khác bào chế hệ cốt giải phóng kéo dài chứa ed ic HPMC [10, 15,16] Avicel PH101 tá dược độn, có khả làm viên chắc, có khả trương nở HPMC có độ nhớt cao nên tác động tá dược đến giải phóng dược chất khơng rõ rệt thời điểm M Ở tỉ lệ HPMC/tá dược độn tốc độ giải phóng dược chất nhanh of dùng tá dược độn tan nước (lactose) so với dùng tá dược độn không tan nước (Avicel PH 101) @ Sc ho ol Lực nén ảnh hưởng đến việc tạo thành lỗ xốp bề mặt viên Lực nén liên quan đến độ cứng độ xốp cốt, đồng thời đảm bảo toàn vẹn cốt suốt trình GPDC Với lực nén viên lớn việc tạo thành lỗ xốp bề mặt giảm, giảm khả thấm nước từ mơi trường hòa tan, làm giảm tốc độ hòa tan đặc biệt đầu Co py rig ht Phương pháp bố trí thí nghiệm tối ưu hóa cơng thức sử dụng nghiên cứu cho phép thống kê xu hướng ảnh hưởng, tiết kiệm số lượng thực nghiệm dự đốn cơng thức tối ưu sát với thực nghiệm Kết phân tích động học giải phóng dược chất cịn giúp dự đốn độ hịa tan liên quan tới lựa chọn tá dược phù hợp với độ tan dược chất nhằm ứng dụng cho nghiên cứu sâu mối tương quan sinh khả dụng sau Kết thử độ hòa tan viên tối ưu so sánh với dự đoán hệ số tương đồng f2, từ lựa chọn cơng thức viên có đồ thị giải phóng gần với dự đốn với mơ hình 42 Dữ liệu giải phóng dược chất từ hệ cốt diễn phức tạp, tn theo nhiều VN U mơ hình động học khác q trình khuếch tán xảy đồng thời với q trình ăn mịn cốt Cơ chế giải phóng dược chất chịu ảnh hưởng nhiều yếu tố chủ yếu tá dược kiểm soát phương pháp bào chế dP rm ac y, Phần mềm Splus sử dụng để phân tích động học giải phóng theo mơ hình như: bậc không, bậc một, Weibull, Higuchi, Hixson-Crowell, KorsmeyerPeppas Việc sử dụng Metholse 100.000 RS để tạo cốt cho thấy phù hợp với mơ hình động học Higuchi tốc độ giải phóng RS từ viên tỷ lệ với bậc hai thời gian Điều tương tự với nhiều nghiên cứu khác bào chế dạng cốt thân nước Co py rig ht @ Sc ho ol of M ed ic ine an GPKD với tá dược tạo cốt HPMC 43 KẾT LUẬN VÀ ĐỀ XUẤT VN U KẾT LUẬN Đề tài đạt mục tiêu đề ra: dP rm ac y, Đã khảo sát ảnh hưởng loại tỷ lệ số tá dược đến tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên • Ảnh hưởng Metholose 4000 SR; 100.000 RS gơm xanthan đến q trình giải phóng dược chất Tốc độ giải phóng RS từ viên tăng theo thứ tự sau: Metholose 100.000 RS < Metholose 4000 SR < Gơm xanthan • Khi thay đổi hàm lượng tá dược độn lactose Avicel PH 101 ảnh hưởng khơng đáng kể đến tốc độ giải phóng RS từ viên Các liệu hòa tan cho thấy việc trì GPDC tốt dùng TD độn khơng tan nước Avicel PH 101 an Đã bào chế viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài cốt polyme thân nước Metholose 100.000 RS ine • Bào chế viên với hàm lượng Metholose 100.000 RS = 120 mg cho thời gian giải phóng dược chất kéo dài 8h ed ic • Đã tối ưu hóa công thức bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải 120 mg 120 mg 24,0 mg 1,5 mg vừađủ 34,5 mg Kp 300 mg M Viên lựa chọn gồm: Rotundin sulfat Metholose 100.000 RS of phóng kéo dài @ Sc ho ol Avicel PH101 Magnesi stearat Ethanol 96% Lactose Độ cứng viên Tổng khối lượng viên ĐỀ XUẤT rig ht Từ trình thực đề tài kết ban đầu đạt chúng tơi có vài đề xuất sau: Co py Tiếp tục tiến hành nghiên cứu, hồn thiện cơng thức bào chế viên nén RS GPKD quy mô lớn Nghiên cứu độ ổn định đề xuất tiêu chuẩn chất lượng viên nén RS giải phóng kéo dài 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO VN U Tài liệu Tiếng Việt Bộ môn Bào chế (2005), Một số chuyên đề bào chế đại, Nhà xuất Y học, Trường Đại học Dược Hà Nội tr 132-157 dP rm ac y, Bộ Y Tế (2006), Kỹ thuật bào chế sinh dược học dạng thuốc , Nhà xuất Y học, Trường Đại học Dược Hà Nội tập 2, tr.154 - 156 Nguyễn Minh Chính, Nguyễn Thị Hồng Thắm, Nguyễn Văn Bạch (2016), Tối ưu hóa cơng thức bào chế viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài, Tạp chí Y Dược học Quân Nguyễn Đình Đức (2015), Nghiên cứu bào chế pellet chứa hệ tự vi nhũ hóa rotundin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội ine an Bùi Thị Bích Hường (2015), Nghiên cứu bào chế hệ tự vi nhũ hóa chứa rotundin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội ed ic Nguyễn Văn Minh (2001), Nghiên cứu bào chế sinh khả dụng viên RS thay viên rotundin base để nâng cao hiệu điều trị, Đề tài cấp Bộ Quốc phòng M Bùi Đức Nhật (2017), Tiếp tục nghiên cứu bào chế đánh giá hệ phân tán rắn vơ định hình chứa l-tetrahydropalmatin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội of Trần Thị Quyên (2016), Nghiên cứu ảnh hưởng polyme tới q trình kết tinh ho ol hịa tan rotundin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Sc Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, NXB Khoa học Kỹ Thuật, Hà Nội @ Tài liệu Tiếng Anh rig ht 10 Aruna N & Babu K.M (2011), “Formulation and evaluation of sustained release matrix tablets containing metformin HCl and Syzygium cumini”, International Journal of Pharmaceutical and Biological Archive, 2(3), 900-905 Co py 11 Chao-Wu L., Shuo Z., et al (2011), “Determination of L-tetrahydropalmatine in human plasma by HPMC and pharmacokinetics of its disintegrating tablets in healthy Chinese”, European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 36(4), 257-262 12 Hansen T., Holm P., Schultz K (2004), "Process characteristics and compaction Journal of Pharmaceutics, 287(1–2), 55-66 VN U of spray-dried emulsions containing a drug dissolved in lipid", International 13 Hong Z.Y., Fan G.R., et al (2005), “Chiral liquid chromatography resolution and dP rm ac y, stereoselective pharmacokinetic study of tetrahydropalmatine enentiomers in dogs”, Journal of chromatography B, 826(1), 108-113 14 Levina M., Rajabi-Siaboomi A.R (2004), "The influence of excipients on drug release from hydroxypropyl methylcellulose matrices", Journal of Pharmaceutical Sciences, 93(11), 2746-2754 an 15 Lee B.-J et al (1999), “Formulation and release charecteristics of hydroxypropyl methylcellulose matrix tablet containing melatonin”, Drug Development and Industrial Pharmacy, 25, 493-501 ine 16 Levina M & Rajabi-Siaboomi A.R (2004), “The influence of excipients on drug release from hydroxypropyl methylcellulose matrices”, Journal of Pharmaceutical Sciences, 93(11), 2746-2754 ed ic 17 Liu X et al (2012), “Respones of dopaminergic, serotonergic and noradrenergic M networks to acute levo-tetrahydropalmatine administration in naïve rats detacted at 9.4 T”, Magnetic resonance imaging, 30(2), 261-270 18 Mantsh J.R et al (2007), “Levo-tetrahydropalmatine attenuates cocaine self- ho ol of administration and cocaine-induced reinstatement in rats”, Psychopharmacology, 192(4), 581-591 Sc 19 Prajapati H.M., Prajapati S.T., Patel C.N (2012), "A review on recent innovation in osmotically controlled drug delivery system", International Journal of Pharmaceutical Research and Bio-Science, 1(3), 158 – 194 ht @ 20 Rajabi-Siahboomi A.R., Nokhodchi A (1999), "Compression properties of methylcellulose and hydroxypropyl methylcellulose polymers", JournalSeek entry for Pharmacy and Pharmacology Communications, 5, 67-71 Co py rig 21 Rajat K., Mohapatra S., Bhanja S., et al (2010), "Formulation and in vitro characterization of xanthan gum based sustained release matrix tablets of Isosorbide – – Mononitrate", Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 9(1), 13-19 22 Rao K.V.R., Devi K.P., Buri P (1990), "Influence of molecular size and water matrices", Journal of Controlled Release, 12(2), 133-141 VN U solubility of solute on its release from swelling and erosion controlled polymeric 23 Rasool B.K.A., Fahmy S.A., Galeel O.W.A (2012), "Impact of chitosan as a dP rm ac y, disintegrant on the bio-availability of furosemide tablets: in vitro evaluation and in vivo simulation of novel formulations", Pakistan Journal of Pharmaceutical Sciences, 25(1), 815-22 24 Reynolds T.D., Mitchelle S.A., Balwinski K.M (2002), "Investigation of the effect of tablet surface area/volume on drug release from hydroxypropyl methylcellulose controlled release matrix tablets", Drug Development and Industrial Pharmacy, 28, 457-477 an 25 Sarkar N (1979), "Thermal gelation properties of methyl and hydroxypropyl methylcellulose", Journal of Applied Polymer Science, 24(4), 1073-1087 ine 26 Shokri J., Ahmadi P., Rashidi P., et al (2008), "Swellable elementary osmotic pump (SEOP): An effective device for delivery of poorly water – soluble drugs", ed ic European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 68(2), 289-297 M 27 Xue H (2004), Uses for l-tetrahydropalmatine, Patent Application Publication, Editor, United States, Pub No US 2002/0143067 A1, - of 28 Yue K., et al (2012), "The dopamine receptor antagonist levo-tetrahydropalmatine ho ol attenuates heroin self-administration and heroin-induced reinstatement in rats", Pharmacol Biochem Behav, 102(1), 1-5 Co py rig ht @ Sc 29 Yue K., et al (2014), "L-Stepholidine, a naturally occurring dopamine D1 receptor agonist and D2 receptor antagonist, attenuates heroin self-administration and cueinduced reinstatement in rats", Neuroreport, 25(1), 7-11 ... nội dung nghiên cứu 17 2.3 Phương pháp thực nghiệm VN U 2.3.1 Phương pháp bào chế viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài Viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài bào chế phương... sulfat giải phóng kéo dài” thực với mục tiêu sau: Co py Khảo sát ảnh hưởng loại tỷ lệ số tá dược đến tốc độ giải phóng rotundin sulfat từ viên Bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng. .. từ viên rotundin sulfat giải phóng kéo dài Tiến hành bào chế viên nén dạng cốt rotundin sulfat giải phóng kéo dài Co py rig ht @ phương pháp đề cập mục 2.3.1 (mỗi mẫu 50 viên) Sau đó, để viên

Ngày đăng: 05/02/2021, 01:15

Nguồn tham khảo

Tài liệu tham khảo Loại Chi tiết
1. Bộ môn Bào chế (2005), Một số chuyên đề về bào chế hiện đại, Nhà xuất bản Y học, Trường Đại học Dược Hà Nội. tr. 132-157 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Một số chuyên đề về bào chế hiện đại
Tác giả: Bộ môn Bào chế
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học
Năm: 2005
2. Bộ Y Tế (2006), Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc , Nhà xuất bản Y học, Trường Đại học Dược Hà Nội. tập 2, tr.154 - 156 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Kỹ thuật bào chế và sinh dược học các dạng thuốc
Tác giả: Bộ Y Tế
Nhà XB: Nhà xuất bản Y học
Năm: 2006
4. Nguyễn Đình Đức (2015), Nghiên cứu bào chế pellet chứa hệ tự vi nhũ hóa rotundin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Nghiên cứu bào chế pellet chứa hệ tự vi nhũ hóa rotundin
Tác giả: Nguyễn Đình Đức
Năm: 2015
5. Bùi Thị Bích Hường (2015), Nghiên cứu bào chế hệ tự vi nhũ hóa chứa rotundin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Nghiên cứu bào chế hệ tự vi nhũ hóa chứa rotundin
Tác giả: Bùi Thị Bích Hường
Năm: 2015
6. Nguyễn Văn Minh (2001), Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng của viên RS thay thế viên rotundin base để nâng cao hiệu quả điều trị, Đề tài cấp Bộ Quốc phòng Sách, tạp chí
Tiêu đề: Nghiên cứu bào chế và sinh khả dụng của viên RS thay thế viên rotundin base để nâng cao hiệu quả điều trị
Tác giả: Nguyễn Văn Minh
Năm: 2001
7. Bùi Đức Nhật (2017), Tiếp tục nghiên cứu bào chế và đánh giá hệ phân tán rắn vô định hình chứa l-tetrahydropalmatin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Tiếp tục nghiên cứu bào chế và đánh giá hệ phân tán rắn vô định hình chứa l-tetrahydropalmatin
Tác giả: Bùi Đức Nhật
Năm: 2017
8. Trần Thị Quyên (2016), Nghiên cứu ảnh hưởng polyme tới quá trình kết tinh và hòa tan của rotundin, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Trường Đại học Dược Hà Nội, Hà Nội Sách, tạp chí
Tiêu đề: Nghiên cứu ảnh hưởng polyme tới quá trình kết tinh và hòa tan của rotundin
Tác giả: Trần Thị Quyên
Năm: 2016
9. Viện Dược liệu (2004), Cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam, NXB Khoa học và Kỹ Thuật, Hà Nội.Tài liệu Tiếng Anh Sách, tạp chí
Tiêu đề: Cây thuốc và động vật làm thuốc ở Việt Nam
Tác giả: Viện Dược liệu
Nhà XB: NXB Khoa học và Kỹ Thuật
Năm: 2004
10. Aruna N. &amp; Babu K.M (2011), “Formulation and evaluation of sustained release matrix tablets containing metformin HCl and Syzygium cumini”, International Journal of Pharmaceutical and Biological Archive, 2(3), 900-905 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Formulation and evaluation of sustained release matrix tablets containing metformin HCl and Syzygium cumini”, "International Journal of Pharmaceutical and Biological Archive
Tác giả: Aruna N. &amp; Babu K.M
Năm: 2011
11. Chao-Wu L., Shuo Z., et al. (2011), “Determination of L-tetrahydropalmatine in human plasma by HPMC and pharmacokinetics of its disintegrating tablets in healthy Chinese”, European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 36(4), 257-262 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Determination of L-tetrahydropalmatine in human plasma by HPMC and pharmacokinetics of its disintegrating tablets in healthy Chinese”, "European journal of drug metabolism and pharmacokinetics
Tác giả: Chao-Wu L., Shuo Z., et al
Năm: 2011
12. Hansen T., Holm P., Schultz K. (2004), "Process characteristics and compaction of spray-dried emulsions containing a drug dissolved in lipid", International Journal of Pharmaceutics, 287(1–2), 55-66 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Process characteristics and compaction of spray-dried emulsions containing a drug dissolved in lipid
Tác giả: Hansen T., Holm P., Schultz K
Năm: 2004
14. Levina M., Rajabi-Siaboomi A.R. (2004), "The influence of excipients on drug release from hydroxypropyl methylcellulose matrices", Journal of Pharmaceutical Sciences, 93(11), 2746-2754 Sách, tạp chí
Tiêu đề: The influence of excipients on drug release from hydroxypropyl methylcellulose matrices
Tác giả: Levina M., Rajabi-Siaboomi A.R
Năm: 2004
15. Lee B.-J et al. (1999), “Formulation and release charecteristics of hydroxypropyl methylcellulose matrix tablet containing melatonin”, Drug Development and Industrial Pharmacy, 25, 493-501 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Formulation and release charecteristics of hydroxypropyl methylcellulose matrix tablet containing melatonin”, "Drug Development and Industrial Pharmacy
Tác giả: Lee B.-J et al
Năm: 1999
16. Levina M. &amp; Rajabi-Siaboomi A.R. (2004), “The influence of excipients on drug release from hydroxypropyl methylcellulose matrices”, Journal of Pharmaceutical Sciences, 93(11), 2746-2754 Sách, tạp chí
Tiêu đề: The influence of excipients on drug release from hydroxypropyl methylcellulose matrices”, "Journal of Pharmaceutical Sciences
Tác giả: Levina M. &amp; Rajabi-Siaboomi A.R
Năm: 2004
17. Liu X. et al (2012), “Respones of dopaminergic, serotonergic and noradrenergic networks to acute levo-tetrahydropalmatine administration in nạve rats detacted at 9.4 T”, Magnetic resonance imaging, 30(2), 261-270 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Respones of dopaminergic, serotonergic and noradrenergic networks to acute levo-tetrahydropalmatine administration in nạve rats detacted at 9.4 T”, "Magnetic resonance imaging
Tác giả: Liu X. et al
Năm: 2012
18. Mantsh J.R. et al. (2007), “Levo-tetrahydropalmatine attenuates cocaine self- administration and cocaine-induced reinstatement in rats”, Psychopharmacology, 192(4), 581-591 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Levo-tetrahydropalmatine attenuates cocaine self-administration and cocaine-induced reinstatement in rats”, "Psychopharmacology
Tác giả: Mantsh J.R. et al
Năm: 2007
19. Prajapati H.M., Prajapati S.T., Patel C.N. (2012), "A review on recent innovation in osmotically controlled drug delivery system", International Journal of Pharmaceutical Research and Bio-Science, 1(3), 158 – 194 Sách, tạp chí
Tiêu đề: A review on recent innovation in osmotically controlled drug delivery system
Tác giả: Prajapati H.M., Prajapati S.T., Patel C.N
Năm: 2012
20. Rajabi-Siahboomi A.R., Nokhodchi A. (1999), "Compression properties of methylcellulose and hydroxypropyl methylcellulose polymers", JournalSeek entry for Pharmacy and Pharmacology Communications, 5, 67-71 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Compression properties of methylcellulose and hydroxypropyl methylcellulose polymers
Tác giả: Rajabi-Siahboomi A.R., Nokhodchi A
Năm: 1999
21. Rajat K., Mohapatra S., Bhanja S., et al. (2010), "Formulation and in vitro characterization of xanthan gum based sustained release matrix tablets of Isosorbide – 5 – Mononitrate", Iranian Journal of Pharmaceutical Research, 9(1), 13-19 Sách, tạp chí
Tiêu đề: Formulation and in vitro characterization of xanthan gum based sustained release matrix tablets of Isosorbide – 5 – Mononitrate
Tác giả: Rajat K., Mohapatra S., Bhanja S., et al
Năm: 2010
3. Nguyễn Minh Chính, Nguyễn Thị Hồng Thắm, Nguyễn Văn Bạch (2016), Tối ưu hóa công thức bào chế viên nén rotundin sulfat giải phóng kéo dài, Tạp chí Y Dược học Quân sự Khác

TÀI LIỆU CÙNG NGƯỜI DÙNG

TÀI LIỆU LIÊN QUAN

w