DƯỢC LÝ THUỐC ỨC CHẾ HỆ CHOLINERGIC

THUỐC ỨC CHẾ HỆ CHOLINERGIC Thuốc tác dụng trên hệ Cholinergic (Bài 5) THUỐC TÁC DỤNG TRÊN HỆ CHOLINERGIC DƯỢC LÝ HỌC 2007 HỆ BÁC SỸ ĐA KHOA MỤC TIÊU HỌC TẬP: Sau khi học xong bài này, sinh viên có khả năng: 1. Trình bày được tác dụng và áp dụng điều trị của Acetylcholin, Pilocarpin và Atropin 2. Phân tích được cơ chế tác dụng của Nicotin và thuốc liệt hạch 3. Nói rõ được tác dụng, cơ chế và áp dụng của 2 loại cura 4. Trình bày được cơ chế, triệu chứng và cách điều trị nhiễm độc các chất phong tỏa không hồi phục cholinesterase. MỤC LỤC: THUỐC KÍCH THÍCH HỆ MUSCARINIC (HỆ M) 1.1. Acetylcholin 1.1.1. Chuyển hóa 1.1.2. Tác dụng sinh lý 1.1.3. Các receptor của hệ cholinergic 1.1.4. Áp dụng lâm sàng 1.2. Các este cholin khác 1.2.1. Betanechol (Urecholin) – Dẫn xuất tổng hợp 1.2.2. CarbAChol 1.2.3. Muscarin 1.2.4. Pilocarpin 2. THUỐC ĐỐI KHÁNG HỆ MUSCARINIC (HỆ M) 2.1. Atropin 2.1.1. Tác dụng 2.1.2. Chuyển hóa 2.1.3. Áp dụng lâm sàng 2.1.4. Chế phẩm và liều lượng 2.2. Homatropin bromhydrat (homatropini hydrobromidum) 2.3. Scopolamin (scopolaminum; hyoscinum) 2.4. Thuốc bán tổng hợp mang amoni bậc 4: Ipratropium 3. THUỐC KÍCH THÍCH HỆ NICOTINIC (HỆ N) 3.1. Nicotin (α pyridyl metyl pyrolidin) 3.2. Các thuốc khác 4. THUỐC PHONG BE HỆ NICOTINIC (HỆ N) 4.1. Loại phong bế hệ nicotinic của hạch 4.1.1. Trimethaphan (Arfonad) 4.1.2. Mecamylamin (Inversin) 4.2. Loại phong bế hệ nicotinic của cơ vân Cura 4.2.1. Tác dụng 4.2.2. Các loại cura và cơ chế tác dụng 4.2.3. Chỉ định và liều lượng 5. THUỐC KHÁNG CHOLINESTERASE 5.1. Loại ức chế có hồi phục 5.1.1. Physostigmin (physotigminum; eserin 5.1.2. Prostigmin (neostigmin, proserin) 5.1.3. Edrophonium clorid (Tensilon) 5.2. Loại ức chế không hồi phục hoặc rất khó hồi phục 5.2.1. Các hợp chất của phospho hữu cơ 5.2.2. Dấu hiệu nhiễm độc cấp 5.2.3. Điều trị nhiễm độc Thuốc tác dụng trên hệ Cholinergic (Bài 5)

THUỐC ỨC CHẾ HỆ CHOLINERGIC MỤC TIÊU HỌC TẬP Hiểu chế tác dụng thuốc ức chế hệ phó giao cảm 1/ TÁC DỤNG CỦA THUỐC ỨC CHẾ HỆ CHOLINERGIC Mắt: giãn vòng mống mắt, giãn thể mi, giảm tiết tuyến lệ đạo Tim: tăng nhịp tim, tăng tốc độ dẫn truyền Hô hấp: giãn phế quản, ức chế hoạt động lông chuyển Tiêu hóa: giảm trương lực vịng thực quản dưới, giãn dày ruột giảm nhu động ruột, kéo dài thời gian làm trống dày-ruột, giảm tiết dịch vị Tiết niệu: giãn thắt bàng quang Hệ TKTW: an thần kích động 2/PHÂN LOẠI THUỐC ĐỐI VẬN THỤ THỂ MUSCARINIC Alkaloid thuộc họ cà (Belladonna alkaloids)  Atropine  Hyoscyamine  Scopolamine Các thuốc tổng hợp bán tổng hợp  Dicyclomine  Glycopyrrolate  Ipratropium  Oxybutynin  Tropicamide CƠ CHẾ TÁC DỤNG  Đối kháng cạnh tranh với acetylcholine receptor 3/ ĐẶC TÍNH CỦA THUỐC CÁC ALKALOID HỌ CÀ     Atropine Scopolamine Hóa học: amin bậc khơng ion hóa  hấp thu ruột, hàng rào máu não? Dược động – – – Bài tiết qua nước tiểu T1/2 = Nhỏ mắt – loại mống mắt? Chỉ định – – – – – – Mắt    Dung dịch nhỏ mắt, thuốc mỡ bôi mắt giãn đồng tử/ khám mắt Trong điều trị viêm mống mắt, viêm thể mi (giảm co thắt đau viêm) Tim mạch   Tiêm mạch, bơm vào ống nội khí quản Nhịp chậm xoang Hơ hấp: ức chế cử động lơng chuyển  khơng dùng Tiêu hóa: giảm tiết acid loét, nhiều tác dụng phụ  không dùng Tiết niệu: giảm co thắt bàng quang/ bàng quang tăng hoạt Khác: chữa liều thuốc kháng cholinesterase/ nhược cơ; trị say xe 3/ ĐẶC TÍNH CỦA THUỐC CÁC ALKALOID HỌ CÀ Hyoscyamine  Đồng phân atropine  Dùng để điều trị co thắt ruột  Đường uống ngậm lưỡi 3/ ĐẶC TÍNH CỦA THUỐC CÁC THUỐC TỔNG HỢP VÀ BÁN TỔNG HỢP  Ipratropium Tiotropium  Dẫn xuất amin bậc atropine  Dùng để hít BN BPTNMT  Không hấp thu tốt từ phổi vào hệ tuần hồn  tác dụng phụ Vd khơng gây giảm cử động lơng chuyển  hữu ích/điều trị cho BN hen, KPT, VPQM  Dicyclomine, Oxybutynin, Solifenacin  Dicyclomine chất tổng hợp giúp giãn trơn ruột nên dùng điều trị hội chứng ruột kích thích  Oxybutynin, Solifenacin: điều trị bàng quang tăng hoạt  Pirenzepine: ức chế chọn lọc thụ thể muscarinic M1 giảm tiết dịch vị BN loét dày tăng tiết dịch vị 4/ THUỐC ỨC CHẾ THỤ THỂ NICOTINIC PHÂN LOẠI Thuốc ức chế hạch thần kinh thực vật  chọn lọc? Thuốc ức chế thần kinh – Loại không khử cực: – Loại khử cực: Succinylcholine  atracurium, cisatracurium, pancuronium, rocuronium, vecuronium  thuốc curare? Tác dụng gốc? Hấp thu? TM  Thứ tự vị trí tác động: mắt, mặt  chi, thân  gian sườn, hoành  định  Antidote: thuốc kháng cholinesterase  Trình tự tác dụng: co  liệt kéo dài  Trình tự vị trí tác động: ?  Men cholinesterase?  thời gian tác dụng & antidote?  cấp cứu?  Tăng kali máu?  đối tượng nào?  dùng? 5/ TĨM TẮT NHỮNG ĐiỂM CHÍNH  Các thuốc đối vận thụ thể phó giao cảm gây giãn trơn, tăng nhịp tim, tăng dẫn truyền xung động tim, ức chế tuyến ngoại tiết tiết Bao gồm alkaloid có nguồn gốc thực vật (atropine scopolamine), thuốc tổng hợp bán tổng hợp  Các thuốc ức chế phó giao cảm dùng điều trị nhịp chậm, BPTNMT, co thắt ruột, bàng quang tăng hoạt, giảm tiết nước bọt giảm tiết nhầy, giãn đồng tử khô miệng   Ngộ độc atropine gây khơ miệng, da, nhìn mờ, nhịp tim nhanh, hồi hộp, bí tiểu, lú lẫn ảo giác  Thuốc đối kháng thụ thẻ nicotinic loại không khử cực cạnh tranh có thuận nghịch với acetylcholine Khơng gây co thắt tác dụng đảo ngược nhờ thuốc ức chế cholinesterase  Succinylcholine thuốc đối vận thụ thể nicotinic, thời gian tác dụng ngắn, gây co thống qua, sau liệt kéo dài Không bị đảo ngươc tác dụng nhờ chất kháng cholinesterase Thuốc đối kháng thụ thể nicotinic bao gồm loại không khử cực loại khử cực Gây giãn suốt q trình phẫu thuật CÂU HỎI ƠN TẬP Which drug produces transient muscle fasciculations followed by muscle paralysis that is not reversed by neostigmine? (A) rocuronium (B) hyoscyamine (C) cisatracurium (D) succinylcholine (E) pancuronium