Nghiên cứu quá trình trích ly paclitaxel và 10 deacetyl baccatin iii bằng dung môi siêu tới hạn ứng dụng trong dược phẩm điều chế thuốc trị ung thư

ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HỒ CHÍ MINH TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA HỒ CÔNG TRỰC NGHIÊN CỨU Q TRÌNH TRÍCH LY PACLITAXEL VÀ 10 – DEACETYL BACCATIN III BẰNG DUNG MÔI SIÊU TỚI HẠN ỨNG DỤNG TRONG DƢỢC PHẨM ĐIỀU CHẾ THUỐC TRỊ UNG THƢ Chun ngành: Q trình - Thiết bị Cơng nghệ Hóa học Mã ngành: 605277 LUẬN VĂN THẠC SĨ TP HỒ CHÍ MINH, tháng năm 2011 i CƠNG TRÌNH ĐƢỢC HOÀN THÀNH TẠI TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA ĐẠI HỌC QUỐC GIA TP HỒ CHÍ MINH Cán hƣớng dẫn khoa học: Tiến sĩ Lê Thị Kim Phụng Chữ ký: Cán chấm nhận xét 1: Cán chấm nhận xét 2: Luận văn thạc sĩ đƣợc bảo vệ Trƣờng Đại Học Bách Khoa, ĐHQG Tp HCM ngày 17 tháng năm 2011 Thành phần Hội đồng đánh giá luận văn thạc sĩ gồm: Xác nhận Chủ tịch hội đồng đánh giá luận văn môn quản lý chuyên ngành sau luận văn đƣợc sửa chữa (nếu có) Chủ tịch Hội đồng đánh giá luận văn Bộ môn quản lý chuyên ngành ii TRƢỜNG ĐẠI HỌC BÁCH KHOA CỘNG HÕA XÃ HỘI CHỦ NGHĨA VIỆT NAM PHÕNG ĐÀO TẠO SĐH Độc lập - Tự - Hạnh phúc _ Tp HCM, ngày … tháng … năm … NHIỆM VỤ LUẬN VĂN THẠC SĨ Họ tên học viên: HỒ CÔNG TRỰC Ngày tháng năm sinh: Phái: Nơi sinh: Vĩnh Long 1983 Chun ngành: Q trình - Thiết bị Cơng nghệ hóa học I nam MSHV: 09290134 TÊN ĐỀ TÀI: NGHIÊN CỨU Q TRÌNH TRÍCH LY PACLITAXEL VÀ 10 – DEACETYL BACCATIN III BẰNG DUNG MÔI SIÊU TỚI HẠN ỨNG DỤNG TRONG DƢỢC PHẨM ĐIỀU CHẾ THUỐC TRỊ UNG THƢ II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG  So sánh khả trích ly Paclitaxel 10 – Deacetyl baccatin III phƣơng pháp khác  Khảo sát ảnh hƣởng áp suất, nhiệt độ, lƣu lƣợng dung môi siêu tới hạn lên hiệu trích ly Paclitaxel 10 – Deacetyl baccatin III  Tối ƣu hóa trình trích ly Paclitaxel 10 – Deacetyl baccatin III III NGÀY GIAO NHIỆM VỤ: tháng năm 2010 IV NGÀY HOÀN THÀNH NHIỆM VỤ: tháng năm 2011 V CÁN BỘ HƢỚNG DẪN: Tiến sĩ LÊ THỊ KIM PHỤNG CÁN BỘ HƢỚNG DẪN CHỦ NHIỆM BỘ MÔN (Họ tên chữ ký) KHOA QL CHUYÊN NGÀNH QUẢN LÝ CHUYÊN NGÀNH (Họ tên chữ ký) (Họ tên chữ ký) iii LỜI CẢM ƠN Đầu tiên, xin bày tỏ lòng tri ân sâu sắc đến Tiến Sĩ Lê Thị Kim Phụng, ngƣời tận tình truyền đạt kinh nghiệm kiến thức nghiên cứu khoa học quý báu nhƣ tạo điều kiện thuận lợi giúp trang bị thêm vững tảng tri thức hồn thành tốt luận văn Gia đình hậu phƣơng vững chắc, động lực to lớn giúp tơi vƣợt qua khó khăn học tập sống Tôi xin đƣợc bày tỏ lịng biết ơn đến q thầy mơn Q trình - Thiết bị, thầy Khoa Kỹ thuật Hóa học cán phịng Thí nghiệm Trọng điểm Cơng nghệ hóa học Dầu khí - Trƣờng Đại học Bách khoa hết lòng truyền đạt kiến thức giúp tơi có đƣợc điều kiện thí nghiệm tốt Xin cảm ơn tập thể lớp cao học Q trình - Thiết bị Cơng nghệ hóa học khóa 2009 ngƣời bạn tơi động viên, giúp đỡ nhiều suốt thời gian học tập trƣờng nhƣ thực đề tài Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn chân thành đến lãnh đạo khoa Khoa Học Nông nghiệp, quý thầy cô Bộ môn Công nghệ Thực Phẩm - Trƣờng Đại học Cửu Long nhiệt tình ủng hộ tạo điều kiện tốt để tơi hồn thành nhiệm vụ iv ABSTRACT Annually, Viet Nam has to import a considerable amount of anticancer drug that is made from Paclitaxel (Taxol) and 10 – Deacetyl baccatin III (10 – DAB III), a precursor of Taxol which are present in Taxus wallichiana Zucc in Viet Nam as well as other regions in the wolrd Taxol and 10 – DAB III are usually extracted by some methods such as soaking, Soxhlet used conventional solvent and supercritical fluid extraction This study compared the effect of above methods, estimated the influence of factors as well as their co-operation and optimized the supercritical fluid extraction of Taxol and 10 – DAB III First of all, in comparision with different extracting methods, experiments of soaking, Soxhlet used ethanol as a solvent and supercritical CO2 extraction used ethanol, methanol as cosolvents were taken The outcome showed that the supercritical extraction with cosolvents which obviously have the most advantages of all as high yield, short extracting time, high selectivity and the selectivity can be adjusted Moreover, despite the high yield of supercritical extraction used methanol as a cosolvent, ethanol has higher selectivity and less toxic than methanol Three factors that were pressure (140 – 300 bar), temperature (313 – 333 K) and solvent flow rate (10 – 20g/min), were observed to assess the process with constant cosolvent proportion of 12% ethanol The result indicated that the pressure and solvent flow rate greatly affect the yield of Taxol and 10 – DAB III; pressure, temperature, solvent flow rate complexly impact on selectivity There were some results of optimizing from using separated or combined functions in order to compare each other Optimizing both of yield of Taxol and 10 – DAB III is the most feasible way because of its easily practical operation (300 bar, 333 K, 20 g/min), the high yield of Taxol and 10 – DAB III as well as high desirability v TÓM TẮT Hàng năm, nƣớc ta phải nhập lƣợng lớn thuốc trị ung thƣ đƣợc sản xuất từ hoạt chất Paclitaxel (Taxol) tiền chất Taxol 10 – Deacetyl baccatin III (10 – DAB III), chúng diện thông đỏ đỏ Taxus wallichiana Zucc Việt Nam nhƣ vài lồi thơng đỏ khác giới Taxol 10 – DAB III thƣờng đƣợc trích ly phƣơng pháp trích ly thơng thƣờng nhƣ ngâm dầm, Soxhlet sử dụng dung môi thông đỏ thƣờng phƣơng pháp - trích ly dung môi siêu tới hạn Nghiên cứu so sánh hiệu trích ly phƣơng pháp trên, đánh giá yếu tố ảnh hƣởng tối ƣu hóa q trình trích ly Taxol 10 – DAB III dung môi siêu tới hạn Hiệu phƣơng pháp ngâm dầm, Soxhlet sử dụng ethanol làm dung mơi trích ly CO2 siêu tới hạn có khơng có dung mơi hỗ trợ đƣợc so sánh Kết cho thấy, trích ly siêu tới hạn có dung mơi hỗ trợ phƣơng pháp có nhiều ƣu điểm phƣơng pháp lại nhƣ hiệu suất trích cao, thời gian trích ly ngắn, độ chọn lọc cao điều chỉnh độ chọn lọc cách thay đổi điều kiện trích Ngồi ra, so sánh hiệu trích ly dung mơi hỗ trợ, ethanol thích hợp methanol độ chọn lọc cao hơn, độc hại hiệu suất trích thấp methanol Ba yếu tố áp suất (140 – 300 bar), nhiệt độ (313 – 333 K), lƣu lƣợng dung môi (10 – 20 g/phút) với tỷ lệ ethanol không đổi 12% so với lƣu lƣợng tổng cộng đƣợc khảo sát để đánh giá q trình trích Kết cho thấy, áp suất lƣu lƣợng ảnh hƣởng đến hiệu suất; ba yếu tố áp suất, nhiệt độ, lƣu lƣợng dung môi tác động lên độ chọn lọc Tối ƣu hóa đƣợc thực dựa hàm riêng lẽ kết hợp hàm mục tiêu Kết phƣơng án tối ƣu hai hàm mục tiêu hiệu suất trích ly Taxol 10 – DAB III khả thi điều kiện trích dễ thực (300 bar, 333 K, 20 g/phút), phù hợp với yêu cầu thực tế hiệu suất trích ly khả đáp ứng hàm mục tiêu cao vi MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN iii ABSTRACT iv TÓM TẮT v MỤC LỤC vi DANH MỤC KÝ HIỆU VIẾT TẮT .viii DANH SÁCH BẢNG ix DANH SÁCH HÌNH x CHƢƠNG GIỚI THIỆU 1.1 ĐẶT VẤN ĐỀ 1.2 ĐỐI TƢỢNG NGHIÊN CỨU 1.3 MỤC TIÊU NGHIÊN CỨU 1.4 PHẠM VI NGHIÊN CỨU 1.5 PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 1.6 Ý NGHĨA KHOA HỌC 1.7 Ý NGHĨA THỰC TIỄN CHƢƠNG TỔNG QUAN TÀI LIỆU 2.1 CÂY THÔNG ĐỎ VÀ THÀNH PHẦN DƢỢC CHẤT 2.1.1 Mô tả thực vật, phân bố sinh thái 2.1.2 Thành phần hóa học 2.1.3 Taxol 10-DAB III 2.2 TRÍCH LY SIÊU TỚI HẠN 11 2.2.1 Lý thuyết siêu tới hạn 11 2.3.1 Trích ly dung mơi siêu tới hạn 17 2.3.2 Ƣu nhƣợc điểm yếu tố ảnh hƣởng 23 2.3 TRÍCH LY TAXOL VÀ 10-DAB III BẰNG CO2 SIÊU TỚI HẠN 31 2.3.1 Độ tan Taxol 10-DAB III chất lỏng siêu tới hạn 31 2.3.2 Các phƣơng pháp trích ly Taxol 10-DAB III 36 2.3.3 Nghiên cứu trích ly Taxol dung môi siêu tới hạn 42 CHƢƠNG THIẾT BỊ – PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 47 3.1 NGUYÊN LIỆU, HÓA CHẤT, THIẾT BỊ THÍ NGHIỆM 47 3.1.1 Nguyên liệu hóa chất 47 3.1.2 Thiết bị thí nghiệm 49 3.2 LÝ THUYẾT QUY HOẠCH VÀ THỐNG KÊ THÍ NGHIỆM 54 vii 3.2.1 Lý thuyết quy hoạch thực nghiệm 54 3.3.2 Sơ lƣợc lý thuyết tối ƣu 65 3.3 THIẾT LẬP THÍ NGHIỆM 68 3.4 TIẾN HÀNH THÍ NGHIỆM 71 3.4.1 Quy trình thí nghiệm 71 3.4.2 Giải thích quy trình 72 3.4.3 Phân tích sắc ký lỏng hiệu cao (HPLC) 73 CHƢƠNG TRÍCH LY TAXOL VÀ 10 – DAB III BẰNG DUNG MÔI SIÊU TỚI HẠN, NGÂM DẦM, SOXHLET 76 4.1 MƠ TẢ THÍ NGHIỆM 76 4.1.1 Phƣơng pháp ngâm dầm 76 4.1.2 Phƣơng pháp Soxhlet 77 4.1.3 Trích ly dung môi siêu tới hạn 78 4.2 KẾT QUẢ 78 CHƢƠNG KHẢO SÁT ẢNH HƢỞNG CỦA CÁC YẾU TỐ 82 LÊN HIỆU QUẢ TRÍCH LY TAXOL VÀ 10-DAB III 82 5.1 KẾT QUẢ THÍ NGHIỆM 82 5.2 KẾT QUẢ PHÂN TÍCH 87 5.2.1 Phân tích biến (ANOVA) 87 5.2.2 Ảnh hƣởng yếu tố lên hiệu suất trích ly Taxol 10 – DAB III 90 5.2.3 Ảnh hƣởng yếu tố lên độ chọn lọc Taxol 10 – DAB III 97 CHƢƠNG TỐI ƢU Q TRÌNH TRÍCH LY TAXOL VÀ 10-DAB III DỰA TRÊN PHƢƠNG TRÌNH HỒI QUY THỰC NGHIỆM 104 KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 110 PHỤ LỤC xiv TÀI LIỆU THAM KHẢO xxix viii DANH MỤC KÝ HIỆU VIẾT TẮT CP: Critical point EtOAc: Ethyl acetate (CH3COOC2H3) HPLC: high pressure liquid chromatography NCI: National Cancer Institute PVT: Pressure Volume Temperature SFE: Supercritical Fluid Extraction TP: Triple point VLC: vacuum normal phase liquid chromatography ix DANH SÁCH BẢNG Bảng 2.1: Đặc điểm số chất trạng thái tới hạn 13 Bảng 2.2: Tính chất vật lý chất trạng thái khí, lỏng siêu tới hạn 14 Bảng 2.3: Một số đặc điểm CO2 15 Bảng 2.4: Khối lƣợng riêng CO2 giá trị nhiệt độ áp suất khác (kg/m3) 16 Bảng 2.5: Các yếu tố ảnh hƣởng đến trích ly siêu tới hạn [4] 27 Bảng 2.6: Độ tan Taxol CO2 N2O siêu tới hạn 33 Bảng 2.7: Một số loài nấm sản xuất Taxol vật chủ xác định 38 Bảng 2.8: Trích ly Taxol từ vỏ Taxus brevifolia 318 K 44 Bảng 2.9: Trích ly Taxol từ vỏ Taxus brevifolia 318 K 45 Bảng 3.1: Các hóa chất sử dụng thí nghiệm 48 Bảng 3.2: Bảng quy hoạch thí nghiệm 57 Bảng 3.3: Bảng quy hoạch thí nghiệm 59 Bảng 3.4: Ma trận quy hoạch thực nghiệm 65 Bảng 3.5: Các biến khảo sát 69 Bảng 3.6: Hàm đáp ứng 70 Bảng 3.7: Pha dung dịch chuẩn 10 – DAB III 73 Bảng 3.8: Pha dung dịch chuẩn Taxol 73 Bảng 4: Hiệu trích ly phƣơng pháp 79 Bảng 5.1: Kết thí nghiệm 83 Bảng 5.2: Tổng hợp giá trị quan sát 86 Bảng 5.3: Kết đánh giá ý nghĩa phƣơng trình hồi quy 87 Bảng 5.4: Kết phân tích hiệu suất trích ly Taxol 91 Bảng 5.5: Kết phân tích hiệu suất trích ly 10 – DAB III 92 Bảng 5.6: Hệ số hồi quy hàm đa thức bề mặt đáp ứng độ chọn lọc Taxol 97 Bảng 5.6: Hệ số hồi quy hàm đa thức bề mặt đáp ứng độ chọn lọc 10 – DAB III 98 Bảng 6: Kết tối ƣu q trình trích ly Taxol 10 - DAB III 104 xix xx II BẢNG KẾT QUẢ THÍ NGHIỆM Bảng 1: Kết thí nghiệm khảo sát ảnh hƣởng yếu tố STT T Q (K) (g/phút) P (bar) KL taxol (mg) KL 10 DAB III (mg) KL sau cô quay (g) 140 313 10 6,43 56,24 1,0558 300 313 10 7,43 70,46 0,9135 140 333 10 5,828 52,48 0,7342 300 333 10 7,308 68,42 1,1499 140 313 20 6,864 64,7 1,6123 300 313 20 10,872 102,22 1,5697 140 333 20 6,742 63,42 0,9981 300 333 20 11,41 105,92 1,9895 98.032 323 15 4,49 36,16 0,7113 10 341,968 323 15 8,042 71,22 0,9720 11 220 307,754 15 7,836 70,84 1,3877 12 220 338,246 15 9,39 84,38 1,4294 13 220 323 7.377 6,016 52,1 0,9666 xxi III 14 220 323 22.623 10,406 96,36 2,5855 15 220 323 15 8,854 80,16 1,7723 16 220 323 15 8,824 80,28 1,7548 17 220 323 15 8,814 80,1 1,7597 18 220 323 15 8,868 80,52 1,7846 19 220 323 15 8,85 80,24 1,7799 20 220 323 15 8,882 80,3 1.7567 BẢNG PHÂN TÍCH TỐI ƢU Bảng 2: Tối ƣu hiệu suất trích ly Taxol 10 – DAB III Số thứ tự P (bar) T (K) Q (g/phút) Hiệu suất Taxol (mg/g) Hiệu suất 10-DAB Khả III đáp ứng (mg/g) 300,00 333,00 20,00 0,573781 5,26795 0,996 299,39 333,00 20,00 0,573672 5,26737 0,996 298,27 333,00 20,00 0,573459 5,26617 0,996 299,99 333,00 19,96 0,572968 5,25983 0,995 298,98 333,00 19,95 0,572711 5,25810 0,995 293,44 332,96 20,00 0,572218 5,25791 0,995 292,58 333,00 20,00 0,572079 5,25729 0,994 300,00 331,98 20,00 0,571175 5,24186 0,992 296,98 333,00 19,86 0,570545 5,23811 0,992 chọn xxii 10 300,00 331,43 20,00 0,569772 5,22810 0,989 11 300,00 331,16 20,00 0,569087 5,22147 0,987 12 279,55 333,00 20,00 0,567038 5,21904 0,984 13 299,98 330,42 20,00 0,567222 5,20365 0,982 14 300,00 333,00 19,63 0,566773 5,19818 0,981 15 300,00 333,00 19,26 0,559769 5,12897 0,961 16 300,00 324,87 20,00 0,553919 5,08824 0,946 17 300,00 320,73 20,00 0,544679 5,02223 0,923 18 300,00 319,40 20,00 0,541834 5,00467 0,917 19 300,00 319,16 20,00 0,541313 5,00161 0,916 Bảng 3: Tối ƣu hiệu suất trích ly Taxol Số thứ tự Hiệu suất P (bar) T (K) Q (g/phút) Taxol (mg/g) Khả đáp ứng 297,72 332,82 19,96 0,57212 1,000 300,00 333,00 20,00 0,573781 1,000 297,43 332,70 19,91 0,57078 1,000 299,93 333,00 19,83 0,570527 1,000 294,58 332,65 19,97 0,571182 1,000 294,81 332,21 19,99 0,570505 1,000 291,43 332,80 19,98 0,570795 1,000 288,82 332,86 20,00 0,570557 1,000 294,53 332,97 20,00 0,572481 1,000 10 295,73 332,58 19,96 0,571058 1,000 11 295,40 332,37 19,97 0,570745 1,000 Chọn xxiii 12 296,01 332,10 20,00 0,570674 1,000 13 298,16 332,47 19,96 0,57132 1,000 14 289,03 332,97 19,99 0,57071 1,000 15 299,28 332,22 19,97 0,571149 1,000 16 299,29 332,97 19,86 0,571026 1,000 17 296,72 332,58 19,99 0,571799 1,000 18 297,73 332,55 19,91 0,57055 1,000 19 289,77 332,89 20,00 0,570873 1,000 20 293,31 332,60 19,99 0,571146 1,000 21 297,04 332,28 19,95 0,570531 1,000 22 294,64 332,87 20,00 0,572258 1,000 23 299,18 332,65 19,95 0,571798 1,000 24 294,75 332,58 19,99 0,571506 1,000 25 297,40 332,09 19,99 0,570855 1,000 26 300,00 330,51 20,00 0,567452 0,991 27 300,00 330,33 20,00 0,566998 0,990 28 275,25 333,00 20,00 0,564837 0,984 29 300,00 325,61 20,00 0,555633 0,957 30 286,77 326,69 20,00 0,555286 0,956 31 300,00 320,14 20,00 0,543394 0,922 32 299,99 318,99 20,00 0,540961 0,915 33 300,00 317,35 20,00 0,537557 0,905 34 297,72 332,82 19,96 0,57212 1,000 35 300,00 333,00 20,00 0,573781 1,000 xxiv Bảng 4: Tối ƣu hiệu suất trích ly 10 – DAB III Hiệu suất Số thứ tự P (bar) T (K) Q (g/phút) 10-DABIII (mg/g) Khả đáp ứng 300,00 333,00 20,00 5,267945 0,992 299,33 333,00 20,00 5,267211 0,992 298,59 333,00 20,00 5,265483 0,992 300,00 332,82 20,00 5,263947 0,991 299,24 332,81 20,00 5,263315 0,990 300,00 333,00 19,96 5,262375 0,990 300,00 332,89 19,96 5,261681 0,989 290,25 333,00 20,00 5,261084 0,987 300,00 331,09 20,00 5,256967 0,978 10 280,55 333,00 19,98 5,250309 0,978 11 286,61 333,00 19,77 5,244961 0,973 12 300,00 329,50 20,00 5,244818 0,967 13 300,00 329,10 20,00 5,238003 0,965 14 286,45 326,72 20,00 5,21671 0,944 15 293,46 325,84 20,00 5,201809 0,944 16 300,00 325,31 20,00 5,18251 0,943 17 291,41 325,00 20,00 5,166196 0,938 18 299,54 322,34 20,00 5,126852 0,928 19 300,00 318,17 20,00 5,055891 0,912 20 300,00 317,07 20,00 4,979297 0,909 21 296,76 315,44 20,00 4,960093 0,904 22 295,84 314,18 20,00 4,957951 0,901 23 299,41 313,59 20,00 4,948819 0,900 24 298,76 313,00 20,00 4,945044 0,899 chọn xxv 25 284,70 313,00 20,00 4,930295 0,895 Bảng 5: Tối ƣu hiệu suất trích ly độ chọn lọc Taxol Số thứ tự P (bar) T (K) Q (g/phút) Hiệu suất Độ chọn Khả Taxol lọc Taxol đáp (mg/g) (%) ứng 300,00 313,00 17,56 0,488646 0,763083 0,726 300,00 313,01 17,68 0,490627 0,76082 0,726 300,00 313,02 17,62 0,489726 0,761707 0,726 300,00 313,00 18,14 0,498512 0,752123 0,726 299,78 313,00 17,49 0,487545 0,763515 0,725 300,00 313,00 16,81 0,4755 0,777299 0,725 300,00 313,11 17,12 0,481197 0,770152 0,725 300,00 313,17 17,46 0,487229 0,76312 0,724 300,00 313,00 16,46 0,469283 0,783893 0,724 10 298,15 313,00 17,49 0,48788 0,75751 0,718 11 300,00 333,00 19,83 0,5705 0,682989 0,707 12 300,00 332,99 19,91 0,572126 0,682386 0,706 13 300,00 333,00 19,63 0,566804 0,684216 0,706 14 300,00 333,00 19,54 0,565111 0,684775 0,705 15 300,00 332,72 19,86 0,570498 0,681262 0,704 16 300,00 332,19 19,94 0,5705 0,678057 0,699 17 299,92 333,00 17,73 0,529859 0,6957 0,684 18 300,00 329,76 20,00 0,565584 0,667653 0,676 19 300,00 327,40 20,00 0,559854 0,662132 0,661 20 300,00 320,39 20,00 0,543935 0,669705 0,658 21 282,12 333,00 20,00 0,568259 0,652643 0,652 22 300,00 333,00 15,56 0,485161 0,70855 0,650 chọn xxvi 23 300,00 333,00 13,49 0,440062 0,720071 0,605 24 254,89 333,00 20,00 0,550487 0,62649 0,587 25 201,52 333,00 20,00 0,482858 0,639663 0,545 26 191,35 333,00 20,00 0,465065 0,65184 0,544 Bảng 6: Tối ƣu hiệu suất trích ly độ chọn lọc 10 – DAB III Số thứ P (bar) T (K) tự Q (g/phút) Hiệu suất 10-DAB III (mg/g) Độ chọn Khả lọc (%) đáp ứng 300,00 313,00 20,00 4,944965 6,497921 0,791 299,99 313,00 19,76 4,904735 6,516982 0,788 300,00 313,14 20,00 4,945802 6,476477 0,788 300,00 313,00 19,65 4,886552 6,525727 0,787 299,99 313,00 19,42 4,848671 6,544983 0,785 300,00 313,00 19,16 4,805319 6,567649 0,783 300,00 313,00 18,82 4,746767 6,598458 0,779 297,28 313,00 20,00 4,944833 6,395697 0,776 300,00 313,69 20,00 4,949439 6,390421 0,776 10 300,00 313,92 20,00 4,950755 6,356192 0,771 11 300,00 313,00 17,59 4,539291 6,714932 0,766 12 293,73 313,00 20,00 4,942995 6,265025 0,757 13 300,00 313,00 15,33 4,147452 6,96388 0,738 14 300,00 313,00 14,62 4,023694 7,051302 0,728 15 300,00 313,00 14,28 3,963682 7,094595 0,723 16 300,00 313,00 12,88 3,713861 7,283718 0,698 17 300,00 313,00 12,23 3,596134 7,377672 0,685 18 293,16 313,00 12,53 3,688572 7,084449 0,674 19 300,00 319,30 20,00 5,003425 5,701374 0,674 chọn xxvii 20 300,00 313,00 11,25 3,419502 7,524261 0,663 21 300,00 313,00 10,89 3,353472 7,580762 0,655 22 300,00 321,44 20,00 5,032296 5,523785 0,646 23 300,00 333,00 20,00 5,267945 5,377272 0,641 24 299,86 333,00 19,92 5,251988 5,377273 0,639 25 300,00 331,38 19,95 5,217549 5,316469 0,624 26 165,58 333,00 20,00 3,836621 5,566915 0,518 27 185,81 333,00 20,00 4,219554 5,244152 0,513 28 206,14 333,00 20,00 4,544661 5,024736 0,505 29 176,41 333,00 16,69 3,738669 5,547318 0,503 30 184,64 333,00 16,00 3,795871 5,469693 0,499 31 193,33 333,00 11,94 3,450608 5,706773 0,484 Bảng 7: Tối ƣu hiệu suất trích ly, độ chọn lọc Taxol 10 – DAB III Số thứ P (bar) T (K) tự Hiệu Hiệu Độ chọn Độ chọn Khả Q suất suất 10 – lọc lọc 10- (g/phút) Taxol DAB III Taxol DAB III đáp (mg/g) (mg/g) (%) (%) ứng 300,00 313,00 19,77 0,525344 4,906864 0,720959 6,516414 0,752 300,00 313,00 19,92 0,527735 4,931857 0,718061 6,504053 0,752 300,00 313,00 19,58 0,522229 4,874442 0,724685 6,532465 0,752 299,95 313,00 19,53 0,521494 4,866815 0,725374 6,534379 0,751 299,80 313,00 19,99 0,528866 4,943737 0,715976 6,491072 0,751 300,00 313,00 17,01 0,479128 4,439798 0,773424 6,774731 0,742 300,00 313,00 16,71 0,473734 4,387067 0,779187 6,80743 0,740 300,00 314,32 20,00 0,531519 4,953896 6,297206 0,731 300,00 315,03 19,29 0,521310 4,839475 0,712406 6,251939 0,720 0,70526 chọn xxviii 10 300,00 313,00 13,37 0,411663 3,802251 0,841079 7,215042 0,698 11 300,00 333,00 20,00 0,573781 5,267945 0,681889 5,377272 0,672 12 300,00 333,00 19,95 0,572814 0,682214 5,378578 0,672 13 299,90 333,00 19,85 0,570984 5,240121 0,682634 5,379552 0,672 14 299,31 333,00 20,00 0,573626 5,266972 0,680598 5,366568 0,670 15 300,00 320,01 20,00 0,543131 5,012508 0,671125 5,63722 0,661 16 300,00 333,00 17,51 0,525423 4,796363 0,697175 5,46656 0,646 17 300,00 313,00 10,89 0,361381 3,353274 0,886249 7,580926 0,639 18 300,00 328,11 20,00 0,561567 5,151942 0,663377 5,27181 0,637 19 300,00 325,69 20,00 0,555809 5,103268 0,660667 5,310568 0,633 20 300,00 333,00 15,56 0,485104 4,418826 0,708566 5,573644 0,619 21 300,00 314,30 10,74 0,359090 3,322915 0,869992 7,373903 0,618 22 300,00 332,91 14,77 0,468215 4,263971 0,712772 5,622584 0,606 23 256,12 333,00 20,00 0,551529 0,627187 4,933006 0,561 24 174,81 333,00 20,00 0,432741 4,018819 0,67827 5,406627 0,530 25 166,51 333,00 20,00 0,414933 0,694634 5,549815 0,528 26 300,00 313,00 19,77 0,525344 4,906864 0,720959 6,516414 0,752 27 300,00 313,00 19,92 0,527735 4,931857 0,718061 6,504053 0,752 28 300,00 313,00 19,58 0,522229 4,874442 0,724685 6,532465 0,752 5,25829 5,08893 3,85543 xxix TÀI LIỆU THAM KHẢO TÀI LIỆU TIẾNG VIỆT Nguyễn Cảnh, 2004, Quy hoạch thực nghiệm, Nhà xuất Đại học Quốc gia TP, Hồ Chí Minh, trang 68, 102, 103 Tập thể tác giả, 2004, Cây thuốc động vật làm thuốc Việt Nam, Tập 2, Nhà Xuất Khoa Học Kỹ Thuật, trang 897 Bùi Minh Trí, 2004, Xác suất thống kê Quy hoạch thực nghiệm, Nhà xuất Khoa Học Kỹ Thuật, trang 121, 130, 177, 178, 179, 185, 186 xxx TÀI LIỆU TIẾNG ANH L Casas et al., 2006, Effect of the addition of cosolvet on the supercritical fluid extraction of bioactive compounds from Helianthus annus L, Journal of Supercritical Fluids 41 (2007) 43 – 49 Emily Li Chin Cheah et al., 2006, Carbon dioxide and its application in the extraction principles from plant materials, Asian Journal of Pharmaceutical Scinces I Ermanno Cociancich, et al., 1998, Process for extraction of Taxol and derivatives thereof from roots of plants of the genus taxus, United States Patent, 5744333 Moon – Kyoon Chun et al., 1996, Supercritical fluid extraction of paclitaxel and baccatin III from needles of Tuxus cuspidate, The journal of Supercritical Fluids, 1996, 9, 192 – 198 J R Dean et al., 1996, Review Extraction of pharmaceuticals using pressurized carbon dioxide, Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 15 (1997) 875 – 886 B H Guo1 et al., 2006, Taxol synthesis, African Journal of Biotechnology Vol, (1), pp, 015-020 Han et al., 1999, Process of Extracting Taxol from Taxus Cuspidata, Patent Cooperation Treaty (PCT), C12P 17/02, A61K 35/78 S Jennewein et al., 2001, Taxol: biosynthesis, molecular genetics and biotechnological applications, Applied Microbiol Biotechnol (2001) 57:13-19 David W Jennings et al., 1992, Supercritical Extraction of Taxol from the Bark from Taxus Brevifolia, The journal of Supercritical Fluids (1992), 5, – 10 Sang-Soo Kwak et al., 1995, Taxol content in the seeds of Taxus SPP, Phytochemistry, Vol 40, No.1, pp, 29-32, 1995 xxxi 11 Qingyong Lang et al, 2001, Supercritical fluid extraction in herbal and natural product studies – a practical review, Talanta 53 (2001) 771 – 782 12 Steven J Lehotay, 1997, Review Supercritical fluid extraction of pesticides in foods, Journal of Chromatography A, 785 (1997) 289 – 312 13 Qunsheng Li et al., 2003, Solubility of solid solutes in supercritical carbon dioxide with and without cosolvents, Flid Phase Equilibria 207 (2003) 183-192 14 Tadakatsu Mandai et al., 2000, A semisynthesis of paclitaxel via a 10 – Deacetyl baccatin III derivative bearing a β-keto ester appendage, Tetrahedron Letters 41 (2000) 243 – 246 15 Jose L Matínez, Supercritical Fluid Extraction of Nutraceutical and Bioactive Compounds, CRC Press, USA, p, 2, 4, 28, 30 16 Erik Van Rozendaal, 1994, Some approaches to the synthesis of Taxol and its derivatives, Total-synthesis based on a lhasa analysis and semi-synthesis starting from taxine B, PhD thesis, Catholic University of Nijmegen, Netherlands 17 Keisuke Sato et al., Supercritical impregnation of anticancer drug into biodegradable polymer, National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST) 18 Union Egineering, Properties of Carbon dioxide, Denmark 19 Vishnu Vandana et al, 1997, The solubility of paclitaxel in supercritical CO2 and N2O, Fluid Phase Equilibria 135 (1997) 83 – 87 20 Nuray Yildiz et al., 2007, Micronization of salicylic acid and Taxol (paclitaxel) by rapid expansion of supercritical fluids (RESS), Journal of Supercritical Fluid 41 (2007) 440 – 451 21 J Zhao et al., Endophytic fungi for producing bioactive compounds originally from their host plants, China xxxii 22 Yuangang Zu et al., 2009, Enzyme – assisted extraction of paclitaxel and related taxanes from needles Taxus chinensis, Separation and Purification Technology 68 (2009) 238 – 243 xxxiii LÝ LỊCH TRÍCH NGANG Họ tên: HỒ CƠNG TRỰC Giới tính: nam Ngày tháng năm sinh: 1983 Nơi sinh: Vĩnh Long Địa liên lạc: Khoa Khoa học Nông nghiệp - Trƣờng Đại học Cửu Long, Quốc lộ 1A - xã Phú Quới - huyện Long Hồ - tỉnh Vĩnh Long QUÁ TRÌNH ĐÀO TẠO Từ tháng năm 2001 đến tháng năm 2006: học đại học chuyên ngành Công nghệ thực phẩm trƣờng Đại học Cần Thơ Từ tháng năm 2009 đến tháng năm 2011: học cao học chun ngành Q trình - Thiết bị Cơng nghệ hóa học trƣờng Đại học Bách khoa Tp Hồ Chí Minh Q TRÌNH CƠNG TÁC Từ tháng 11 năm 2006 đến tháng năm 2009: làm việc Khoa Khoa học Nông nghiệp - Trƣờng Đại học Cửu Long ... TÀI: NGHIÊN CỨU Q TRÌNH TRÍCH LY PACLITAXEL VÀ 10 – DEACETYL BACCATIN III BẰNG DUNG MÔI SIÊU TỚI HẠN ỨNG DỤNG TRONG DƢỢC PHẨM ĐIỀU CHẾ THUỐC TRỊ UNG THƢ II NHIỆM VỤ VÀ NỘI DUNG  So sánh khả trích. .. trên, dung mơi siêu tới hạn đƣợc ứng dụng rộng rãi nhiều lĩnh vực CO2 siêu tới hạn dung môi nhƣ 2.2.1.3 CO2 siêu tới hạn Trong tất chất khí lỏng đƣợc nghiên cứu, CO2 đƣợc ứng dụng rộng rãi trích ly. .. tài ? ?Nghiên cứu q trình trích ly Paclitaxel 10 - Deacetyl baccatin III từ thông đỏ đỏ Taxus wallichiana Zucc dung môi siêu tới hạn ứng dụng dƣợc phẩm điều chế thuốc trị ung thƣ” đƣợc đề xuất thực