THUỐC CHỐNG nôn và THÚC đẩy NHU ĐỘNG dạ dày ppt _ DƯỢC LÝ

THUỐC CHỐNG NÔN VÀ THÚC ĐẨY NHU ĐỘNG DẠ DÀY Bài giảng pptx môn chuyên ngành Y dược hay có “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php? use_id=7046916 • Buồn nơn ói mửa rối loạn đường tiêu hóa, di chuyển, rối loạn tiền đình bệnh Méniere bệnh đau nửa đầu, triệu chứng thường gặp lúc mang thai, tác dụng phụ nhiều thuốc thuốc trị ung thư, thuốc mê, thuốc trị Parkinson, opioid giảm đau xạ trị Nếu nôn lâu ngày gây nước chất điện giải, cần bù nước chất điện giải đặc biệt người cao tuổi trẻ em • Đáp ứng nơn phản xạ cố trung tâm hành tủy với phối hợp đồng thần kinh ruột, thần kinh tự động, hệ thần kinh thân thể (somatic nervous System) TKTƯ Đáp ứng nơn kiểm sốt trung tâm hành não vùng CTZ trung tâm nơn • Vậy thuốc chống nơn ngăn xung lực từ vùng CTZ, ngoại biên phần khác não đến trung tâm nôn Chất chống nôn ức chế receptor D2 (dopamin), 5-HT3 (serotonin), H1 (histamin), M1 (muscarin), N1K1 (chất P) Thuốc chống nơn • Thuốc ức chế receptor serotonin 5-HT3: ondansetron, granisetron, dolasetron, palonosetron • Nhóm phenothiazin butyrophenon • Nhóm benzamid (đối kháng dopamin) • Corticosteroid: Dexamethason , methylprednisolon • Cannabinoid: Dronabinol, nabilon • Thuốc kháng histamin kháng muscarin • Benzodiazepin: Lorazepam, alprazolam • Thuốc ức chế receptor neurokinin-1 (NK1): Aprepitant, fosaprepitant Thuốc ức chế receptor serotonin 5HT3 • Receptor 5-HT3 có ngoại biên (tận dây phế vị thành ruột) vùng trung ương (CTZ) Thuốc trị ung thư kích thích tế bào ưa crơm dày- ruột tiết serotonin Serotonin kích thích receptor 5-HT3 dày phát sinh xung lực theo dây phe vị kích thích trung tâm nơn Các thuốc ức chế receptor 5-HT3 làm phản xạ nôn Ondansetron ức chế 5-HT3 chọn lọc mạnh Thuốc ức chế receptor serotonin 5HT3 • Chỉ định: Phịng ngừa trị buồn nơn, ói mửa hóa trị ung thư liều cao (cisplatin), xạ trị sau phẫu thuật Đây nhóm thuốc đầu tay trị nơn cấp hóa trị với mức độ trung bình đến nặng Ngồi chất kháng 5-HT3 trị loại nơn hóa trị trung bình chậm • Tác dụng phụ: Nhẹ tạm thời Thường gặp nhức đầu (15-20% bệnh nhân), táo bón, suy nhược (5-10%), chóng mặt (10% IV, 5% PO) Nhóm phenothiazin butyrophenon • Nhóm phenothiazin Trị nơn trung bình hóa trị nhờ tác dụng an thần ức chế receptor D2 vùng postrema não giữa, kháng H1 kháng M1 Các phenothiazin thường dùng trị nơn là: promethazin, thiethylperazin, prochlorperazin Nhóm phenothiazin butyrophenon • Prochlorperaxin (Compaxine) • Phịng ngừa điều trị nôn rối loạn dày - ruột, thuốc, xạ trị, apomorphin (do kháng D2) không dùng cho phụ nữ mang thai không trị nôn di chuyển (tất nhóm phenothiazin trừ promethazin) • Tác dụng phụ : An thần liều chống nôn, rối loạn ngoại tháp Nhóm phenothiazin butyrophenon • Nhóm butyrophenon: Droperidol, Haloperidol • Thuốc chống nơn trung bình hóa trị ung thư thay cho nhóm phenothiazin gây an thần hạ huyết áp hơn, tác động receptor D2 trung ương Droperidol chất tác dụng ngắn thường dùng nhóm thuốc trị nôn sau phẫu thuật tốt (kể với kháng 5-HT3) Theo dõi tim trước sau sử dụng droperidol có khả kéo dài QT torsades de pointes Haloperidol có t1/2 dài nên hạn chế sử dụng Thuốc kháng histamin kháng muscarin • Diphenhydramin: Do tính an thần nên dược phối hợp với thuốc chống nôn khác để trị nôn hóa trị • Meclizin: tác dụng kháng muscarin gây buồn ngủ nên dùng chống nôn di chuyển chóng mặt rối loạn mê cung Thuốc kháng histamin kháng muscarin • Thuốc kháng muscarin: Đặc biệt scopolamin hydrobromid alcaloỉd belladon có tác dụng mạnh atropin TKTƯ (gây buồn ngủ) Thuốc ức chế receptor muscarin hệ tiền đình phân nhánh đến trung tâm nôn Scopolamin trị nôn di chuyển tốt dùng đường uống gây buồn ngủ tác dụng kháng muscarin cao (giãn đồng tử, khơ miệng ) hay dùng dạng miếng dán giảm tác dụng phụ dạng chế phẩm phóng thích thuốc từ từ nên nồng dộ thuốc máu thấp kéo dài Benzodiazepin: Lorazepam, alprazolam • Là thuốc chống nơn tính an thần, chống lo âu chứng quên Dùng tác dụng chống nơn BZD yếu, nên phối hợp vói thuốc chống nôn khác để tăng tác dụng chống nôn giảm tác dụng phụ giảm lo âu (do dexamethason),giảm chứng đứng ngồi không yên (akathisia) metoclopramid BZD có lợi với chứng nơn xuất sớm Thuốc ức chế receptor neurokinin-1 (NK1): Aprepitant, fosaprepitant • Chất p chất truyền thần kinh loại peptid gia đình neurokinin • Receptor chất P NK1 Trong giai đoạn cấp nôn cisplatin dược cho serotonin chất P, giai đoạn trễ chất P Chất P có chủ yếu NTS (nhân đường đơn độc) thuộc TKTƯ Thuốc ức chế receptor neurokinin-1 (NK1): Aprepitant, fosaprepitant • Aprepitant (Emend) chất đối kháng receptor NK1 có tác dụng chống nôn apomorphin, morphin, nicotin, CuSO4, ipeca, xạ trị, cyclophosphamid, cisplatin, di chuyển Aprepitant FDA Mỹ công nhận năm 2003 để phịng ngừa trị nơn nặng, cấp, chậm thuốc gây nôn nặng cisplatin liều cao phải phối hợp với thuốc khác Aprepritant cho hiệu cao phối hợp với chất kháng 5-HT3 với dexamethason Thuốc ức chế receptor neurokinin-1 (NK1): Aprepitant, fosaprepitant • Aprepitant gây nhiều tương tác thuốc chất nền, chất ức chế, chất cảm ứng CYP3A4 chất cảm ứng CYP2C9 Aprepitant làm tăng nồng độ huyết nhiều thuốc chuyển hóa qua CYP3A4 Các thuốc chơng nơn khác • Bemquinamid hydroclorid (Emete-con): Là dẫn xuất benzoquinolizin, dùng chống nôn sau phẫu thuật, thường dùng 50mg/lần, IM sâu • Diphenidol hydroclorid (Vontrol): Là thuốc chống nôn tác dụng vùng CTZ Được dùng trị chóng mặt tác động tiền đình, trị buồn nơn, ói mửa hóa trị, xạ trị, sau phẫu thuật, bệnh Ménière Liều thường dùng :PO 25 mg/4 giờ, có 50 mg/4 Có thể dùng đường trực tràng tiêm chích Thuốc thúc đẩy nhu động dày • Tiểu đường bệnh khác làm tổn thương dây thần kinh nội tạng nên gây suy giảm nhu động thực quản dày Điều gây số rối loạn chậm làm rỗng dày, buồn nơn, ói mửa, ợ nóng (heartburn), khó tiêu Sự tăng nhu động dày nhằm đẩy thức ăn từ ruột non xuống ruột già để trị chứng Nhu động dày tăng kích thích hệ cholinergic, ức chế hệ adrenergic điều chỉnh hệ dopamin serotonin ruột Vì chất thúc đẩy nhu động dày tác động theo cách làm dễ dàng hệ cholinergic đốỉ kháng hệ đopamin D2 Thuốc thúc đẩy nhu động dày • Nhóm Benzamid • Dẫn xuất butyrophenol: Domperidon • Motilin chất loại Nhóm Benzamid: Metochlopramid • Làm tăng nhu động dày ức chế receptor D2, tăng trương lực vòng thực quản, nhanh chóng đẩy thức ăn khỏi dày sau bữa ăn, làm lành ăn mòn thực quản trào ngc sau vi tun ã â Tr tro ngc d dy thc qun: 10-15 mg X 3-4 ln/ngy ã â Liệt dày tiểu đường lOmg, 30 phút trước mi ba n v lỳc i ng ã â Tr buồn nơn, ói mửa (đã nói phần trên): Thường phối hợp với thuốc khác để tảng tác dụng chống nôn giảm tác động phụ kháng histamin (diphenhydramin) benzodiazepin (lorazepam IV), corticosteroid, kháng muscarin, kháng histamin H: cannabinoid Nhóm Benzamid: Cisaprid • Cơng dụng giống metoclopramid độc tim kéo dài QT nên bị rút khỏi thị trường Mỹ thị trường Anh 7/2000 Dẫn xuất butyrophenol: Domperidon • Là chất ức chế D2 chọn lọc ngoại biên Được dùng làm thuốc chống nôn không vào TKTƯ nên tác dụng chống nơn khơng metoclopramid gầy hội chứng ngoại tháp • Chỉ định: Chống nơn thời gian ngắn nhiều nguyên nhân hóa trị ung thư, levodopa hay bromocriptin trị Parkinson Ít dùng chống nơn lâu dài phịng ngừa nơn giải phẫu Dẫn xuất butyrophenol: Domperidon • Trị khó tiêu thúc đẩy nhu động dày liệt ruột nhẹ tiểu đường rối loạn đường tiêu hóa khác • Thuốc dùng dạng muối maleat liều tính theo dạng base Dạng thuốc viên nén PO: 10-20 mg X 3-4 lần/ ngày, tối đa 80mg đường trực tràng 60mg X lần/ ngày Dẫn xuất butyrophenol: Domperidon • Tác dụng phụ: Do khơng qua hàng rào máu não nên hội chứng ngoại tháp buồn ngủ metoclopramid có báo cáo loạn trương lực cơ, tăng nồng độ prolactin gây chứng chảy sữa vú to đàn ông Khi dùng đường tiêm gây động kinh, loạn nhịp ngừng tim nên dùng đường Motilin chất loại • Motilin peptid dày ruột Motilin kích thích làm rỗng dày co thắt dày sau ăn tương tác với receptor peptid hang vị tá tràng Erythromycin chất chủ vận receptor Erythromycin ethylsuccinat mg/kg IV trị liệt dày tiểu đường dung nạp nhanh ... tràng tiêm chích Thuốc thúc đẩy nhu động dày • Tiểu đường bệnh khác làm tổn thương dây thần kinh nội tạng nên gây suy giảm nhu động thực quản dày Điều gây số rối loạn chậm làm rỗng dày, buồn nơn,... nhu động dày nhằm đẩy thức ăn từ ruột non xuống ruột già để trị chứng Nhu động dày tăng kích thích hệ cholinergic, ức chế hệ adrenergic điều chỉnh hệ dopamin serotonin ruột Vì chất thúc đẩy nhu. .. dopamin serotonin ruột Vì chất thúc đẩy nhu động dày tác động theo cách làm dễ dàng hệ cholinergic đốỉ kháng hệ đopamin D2 Thuốc thúc đẩy nhu động dày • Nhóm Benzamid • Dẫn xuất butyrophenol: