THUỐC TRỊ HEN SUYỄN ppt _ DƯỢC LÝ

THUỐC TRỊ HEN SUYỄN Bài giảng pptx môn chuyên ngành Y dược hay có “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php? use_id=7046916 SINH LÝ BỆNH • Hen suyễn bệnh đường dẫn khí đặc trưng sưng viêm mạn tính tăng đáp ứng khí quản (bronchial hyperresponsiveness = đáp ứng độ trơn khí quản) với kích thích khác dẫn đến co thắt khí quản tắc đường dẫn khí có hồi phục với mức độ khác • Biểu hen suyễn gồm có ho, khó thở, nặng ngực thở khị khè SINH LÝ BỆNH • Có hai thơng số để phát mức độ tắt nghẽn luồng khí FEV1 (forced expiratory volume = thể tích thở gắng sức giây đầu) PEF (peak expiratory flow = lưu lượng đỉnh) SINH LÝ BỆNH • Hen suyễn bắt đầu pha nhạy cảm tiếp xúc với dị nguyên (phấn hoa, protein bụi nhà ) dẫn đến hoạt hóa lymphocyt Th2, Th2 tạo cytokin (IL4, IL5) để biệt hóa hoạt hóa eosinophil, sản sinh phóng thích IgE, biểu lộ receptor tế bào mast eosinophil SINH LÝ BỆNH • Lần tiếp xúc sau, dị nguyên gắn vào IgE bề mặt tế bào mast làm vỡ tế bào (hiện tượng hạt) để phóng thích chất trung gian gây co thắt (Histamin ) chất hóa hướng động (LT B4, PAF ) để mở đầu đáp ứng hen suyễn gồm hai giai đoạn : SINH LÝ BỆNH • Đáp ứng hen suyễn tức (IAR: Immediate asthmatic response): Gây co thắt khí quản sau vài phút tiếp xúc với dị nguyên kéo dài 1,5-3 Chữa trị IAR chất chủ vận hít (CV β2), ngăn ngừa β2, cromolyn theophyllin Corticosteroid không tác động IAR SINH LÝ BỆNH • Đáp ứng hen suyễn muộn (LAR : Late asthmatic response): Đặc trưng sưng viêm, bắt đầu 3-4 sau IAR, đạt tối đa sau 8-12 kéo dài vài ngày Các chất hóa hướng động tập trung hoạt hóa tế bào gây viêm đặc biệt eosinophil tế bào đơn nhân, tế bào phóng thích thêm chất trung gian gây viêm PAF, PGD2, leukotrien gây giãn mạch, phù, co thắt phế quản, tăng tiết dịch tổn thương biểu mô (do EMBP CMP tiết từ eosinophil) Các tế bào Th2 đóng vai trị quan trọng đáp ứng viêm • Chữa trị LAR corticosteroid, ngăn ngừa cromolyn THUỐC TRỊ HEN SUYỄN • Dựa sinh lý bệnh hen suyễn, thuốc trị hen suyễn gồm thuốc giãn phế quản thuốc kháng viêm • Dựa phác đồ điều trị, thuốc trị hen suyễn gồm nhóm : • Thuốc kiểm sốt bệnh (Controller): Là thuốc sử dụng ngày thời gian dài để kiểm sốt tình trạng bệnh, chủ yếu nhờ tác dụng kháng viêm Thuộc nhóm có GC hít GC hệ thống (systemic glucocorticosteroid), chất điều chỉnh leukotrien, chất chủ vận β2 hít tác dụng dài kết hợp với GC hít, theophyllin phóng thích kéo dài, cromolyn, chất kháng IgE THUỐC TRỊ HEN SUYỄN • Dựa phác đồ diễu trị, thuốc trị hen suyễn gồm nhóm : • Thuốc làm giảm triệu chứng (Relievers): Là thuốc dùng cần để làm giãn khí quản làm giảm triệu chứng Thuộc nhóm có chất chủ vận β2 hít tác dụng nhanh (RABA = Rapid acting inhaled β2 agonist), kháng cholinergic hít, theophyllin tác dụng ngắn,chất chủ vận β2 uống tác dụng ngắn Corticosteroid hít: ICS (Inhaled Corticosteroid) • Dùng dặn ICS ức chế viêm, giảm đáp ứng khí quản, nhờ làm giảm triệu chứng, giảm nguy bệnh trở nặng cải thiện chất lượng sống Hiện ICS thuốc chống viêm dung nạp tốt hiệu với hen suyễn dai dẳng Tuy nhiên ICS không chữa khỏi bệnh, ngừng thuốc làm xấu kiểm soát bệnh Thuốc kháng IgE: Omalizumab • Thuốc tiêm da (SC), liều 2-4 tuần, sinh khả dụng 60% Đạt nồng độ đỉnh máu 7-8 ngày, t1/2 = 26 ngày Phức omalizumab-IgE loại trừ gan, lượng omalizumab đào thải nguyên vẹn qua thận có chứng thuốc dược bắt giữ mơ Thuốc kháng IgE: Omalizumab • Trị hen suyễn kéo dài từ trung bình đến nặng cho người lớn trẻ em 12 tuổi Omalizumab làm giảm sử dụng corticosteroid uống hít có tăng nồng độ IgE máu làm giảm tần suất hen suyễn, omalizumab khơng làm giãn khí quản nên khơng trị hen suyễn cấp • Trị dị ứng : Viêm mũi dị ứng, dị ứng thức ăn • Nên thêm omalizumab cho người bị hen suyễn từ trung bình đến nặng chưa kiểm soát bệnh dầy đủ chế độ ICS + β2, người bị biến chứng corticosteroid hít hay uống hay bị tàn tật hen suyễn Thuốc kháng IgE: Omalizumab • Dễ dung nạp, thường gặp phản ứng chỗ tiêm đỏ, bầm, cứng, đau với tỉ lệ tương đương placebo Tỉ lệ kháng thể kháng omalizumab 1/1723, sốc phản vệ 1%, bệnh ác tính 20/4127 cao so với thuốc trị hen suyễn khác (5/2236) Cần nghiên cứu thêm dể biết thật omalizumab có gây ung thư hay khơng Liều dùng phụ thuộc mức IgE thể bệnh nhân thể trọng Chất chủ vận hít tác dụng nhanh (RABA = Rapid acting inhaled β2 agonist) • Albuterol, pirbuterol, terbutalin, fenoterol, reproterol • Đó chất khởi phát tác dụng nhanh, thời gian tác dụng ngắn Formoterol RABA công nhận làm giảm triệu chứng khởi phát tác dụng nhanh với điều kiện sử dụng đặn, phối hợp với GC hít Chất chủ vận hít tác dụng nhanh • Là thuốc lựa chọn để làm giãn phế quản hen suyễn kịch phát để phòng ngừa co phế quản gắng sức, nên dùng thuốc nhóm RABA cần, với liều thấp số lần Nếu tăng số lần sử dụng, đặc biệt dùng ngày, dấu hiệu kiểm soát hen suyễn xấu dần cần phải đánh giá lại cách điều trị Chất chủ vận hít tác dụng nhanh • Với kịch phát từ nhẹ đến trung bình khởi đầu albuterol 6-12 nhát (nếu dùng ống bơm định sẵn liều MDI) 2.5 mg (xơng khí dung nebulizer), lập lại 20 phút đến triệu chứng cải thiện xuất độc tính Chất chủ vận hít tác dụng nhanh • Với kịch phát nặng : Albuterol 2.5-5.0 mg 20 phút ipratropium bromid 0.5 mg 3-4 máy xơng khí dung albuterol 10-15 mg dùng liên lục Chất chủ vận hít tác dụng nhanh • Tác dụng phụ : Run, tim nhanh, β2 hít tác dụng phụ β2 uống Corticosteroid hệ thống (SCS) • Các thuốc không thường xem thuốc giảm triệu chứng hen suyễn chúng quan trọng để trị kịch phát ngăn tiến triển nặng giảm tỉ lệ tử vong Thuốc kháng cholinergic : Ipratropium, oxitropium bromid • Các chất kháng muscarin đối kháng tương tranh với acetylcholin receptor nên ngăn tác động co phế quản acetylcholin, làm giãn trơn phế quản • Tác dụng giãn phế quản không đạt mức tối đa so với chủ vận β2 thời gian tác động dài (12 giờ) Giãn phế quản tối đa 1,5-2 đạt 80% mức tối đa 30 phút so với chủ vận β2 thời gian Thuốc kháng cholinergic : Ipratropium, oxitropium bromid • Ipratropium làm giảm triệu chứng RABA Khởi phát tác dụng chậm (15-20 phút), giãn phế quản RABA • Thuốc thay cho bệnh nhân không dung nạp với thuốc giãn phế quản khác (tim nhanh, loạn nhịp tim RABA lúc IMAO) đáp ứng không đầy đủ với cách trị liệu tiêu chuẩn khác Thuốc kháng cholinergic : Ipratropium, oxitropium bromid • Tác dụng phụ: Ipratropium oxitropium hít gây khơ miệng vị đắng Ipratropium cải thiện chức phổi nên có lợi cho bệnh nhân COPD • Chống định: Glaucome góc đóng, phì đại tuyến tiền liệt Theophyllin • Theophyllin tác dụng ngắn làm giảm triệu chứng hen Vai trị theophyllin trị cấp bàn cãi Theophyllin tác dụng ngắn khơng tăng cường giãn phế quản so với RABA liều đầy đủ mang lại lợi ích cho hoạt động đường hơ hấp • Tác dụng phụ : Không nên dùng theophyilin tác dụng ngắn cho bệnh nhân điều trị lâu dài theophyllin phóng thích kéo dài trừ nồng độ theophyllin huyết thấp hay theo dõi Chất chủ vận β2 uống, tác dụng ngắn • Các thuốc dành cho bệnh nhân khơng thể dùng β2 hít Tác dụng phụ β2 uống cao β2 hít Ketotifen • Là thuốc kháng histamin H1 đồng thời ổn định tế bào mast cromolyn Được dùng phòng ngừa hen suyễn đường uống, không trị hen suyễn cấp, trị bệnh dị ứng viêm mũi, viêm kết mạc • Tác dụng phụ : Buồn ngủ, khơ miệng, chóng mặt, tăng thèm ăn, tăng cân, kích thích TKTƯ Liều dùng 1-2 mg X lần/ngày Trẻ em < 2-3 tuổi : mg X lần/ngày Trẻ em tháng-3 tuổi 0.5 mg X lần/ngày ... đóng vai trị quan trọng đáp ứng viêm • Chữa trị LAR corticosteroid, ngăn ngừa cromolyn THUỐC TRỊ HEN SUYỄN • Dựa sinh lý bệnh hen suyễn, thuốc trị hen suyễn gồm thuốc giãn phế quản thuốc kháng... kéo dài, cromolyn, chất kháng IgE THUỐC TRỊ HEN SUYỄN • Dựa phác đồ diễu trị, thuốc trị hen suyễn gồm nhóm : • Thuốc làm giảm triệu chứng (Relievers): Là thuốc dùng cần để làm giãn khí quản... LA) • Trị hen suyễn nhẹ dai dẳng (thuốc thay thế), có lợi dùng trị hen suyễn gắng sức • Không giống β2 tác dụng dài, LA không gây tượng lờn thuốc nhanh (tachyphylaxis) sử dụng lâu dài Thuốc tuân