THUỐC TRỊ GOUT ppt _ DƯỢC LÝ

THUỐC TRỊ GOUT Bài giảng pptx môn chuyên ngành Y dược hay có “tài liệu ngành dược hay nhất”; https://123doc.net/users/home/user_home.php? use_id=7046916 • Gout bệnh tăng acid uric -máu, dịch bao khớp có nhiều tinh thể urat sản phẩm chuyển hóa cuối purin • Bệnh ngun phát rối loạn chuyển hóa acid uric di truyền, thứ phát bệnh thận, dùng thuốc phong tỏa thải trừ urat sản xuất nhiều urat • Acid uric-máu bb́ình thường 2-5mg/100ml, bệnh gout tăng tới 8,8mg/100ml • Các tinh thể urat lúc đầu bị thực bào tế bào màng hoạt dịch.Trong trình thực bào, tế bào giải phóng prostaglandin, enzym tiêu thể interlenkin-1 Các chất trung gian hóa học lại “gọi” bạch cầu hạt tới ổ khớp làm nặng thêm trình viêm: số lượng bạch cầu hạt, đại thực bào tăng, lượng chất hóa học trung gian gây viêm tăng • Điều trị gout nhằm giải cấp tính ngăn ngừa tái nhiễm, dựa sinh bệnh học bệnh Các thuốc điều trị gout cấp tính ức chế giai đoạn hoạt hóa bạch cầu • Đặc hiệu colchicin Ngồi dùng thuốc CVKS phenylbutazon, indomethacin, loại ức chế COX -2, corticoid • Điều trị gout mạn tính, dùng thuốc làm giảm acid uric thể thuốc làm tiểu aciduric probenecid, sunfinpyrazol allopurinol Colchicin • Colchicin alcaloid Colchicum antumnal • Bột vơ định hình, vàng nhạt, khơng mùi Được dùng từ kỷ 18 Tác dụng điều trị đặc hiệu gout cấp tính, làm giảm đau giảm viêm vịng 12 - 24 đầu dùng thuốc, cịn dùng làm test chẩn đốn • Colchicin khơng có tác dụng giảm đau chống viêm khớp khác Cơ chế tác dụng • Trong bệnh gout, colchicin không ảnh hưởng đến xuất acid uric thận khơng làm giảm aciduric máu • Colchicin gắn vào protein tiểu quản (protein tubulin) tế bào bạch cầu tế bào di chuyển khác, thế, ngăn cản trùng hợp protein vi tiểu quản (microtubulin), dẫn đến ức chế di chuyển bạch cầu giảm hoạt tính thực bào bạch cầu hạt, làm giảm giải phóng acid lactic enzym gây viêm tŕnh thực bào Cơ chế tác dụng • Trong q tŕnh “tiêu hóa” tinh thể urat, bạch cầu hạt sản xuất glycoprotein, chất nguyên nhân gây gout cấp tính Colchicin ngăn cản sản xuất glycoprotein bạch cầu hạt nên chống gout Colchicin ngăn cản phân bào tế bào động -thực vật giai đoạn trung kỳ làm giảm hình thành thoi phân bào Độc tính • Phần lớn liên quan đến tác dụng ức chế trùng hợp tubulin ức chế phân bào: buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng (tổn thương tế bào biểu mơ niêm mạc tiêu hóa), ức chế tuỷ xương, rụng tóc, viêm thần kinh, độc với thận Dược động học • Hấp thu nhanh qua đường uống, đạt nồng độ tối đa huyết tương sau 0,5 -2 Chuyển hóa gan, phần lớn thải trừ qua phân (có chu kỳ ruột - gan), 10 - 20% thải qua thận Chỉ định • Điều trị gout cấp tính: tiêm tĩnh mạch mg hịa 10 - 20 ml dung dịch NaCl 0,9%.Tổng liều khơng vượt q 4mg Khơng tiêm nhắc lại vịng ngày Nếu khơng chịu thuốc, thay indometacin • Dự phịng: uống 0,5mg tuần - lần • Viên 0,5mg, 1mg • Ống tiêm 2ml = 1mg Probenecid • Probenecid dẫn xuất acid benzoic, tan nhiều lipid Bột tinh thể trắng, khơng mùi • Acid uric lọc qua cầu thận xuất qua ống thận, song phần lớn lại tái hấp thu đoạn ống lượn gần Probenecid với liều thấp cạnh tranh với trình thải trừ acid uric với liều cao lại ức chế tái hấp thu acid uric ống thận Probenecid • Probenecid cịn ức chế có tranh chấp q trình thải trừ chủ động ống lượn gần số acid yếu penicilin, para aminosalicylat, salicylat, clorothiazid, indomethacin, sunfinpyrazon, v.v • Probenecid khơng có tác dụng giảm đau Khi cần giảm đau, dùng với paracetamol Khơng dùng với salicylat, probenecid tác dụng Probenecid • Dùng thuốc lợi niệu loại thiazid kéo dài điều trị cao huyết áp thường làm ứ urat thuốc ức chế xuất urat ống thận Probenecid đối kháng tác dụng mà không ảnh hưởng đến tác dụng lợi niệu thuốc Tuy nhiên, lại ức chế tác dụng tiểu natri furosemid Probenecid • Probenecid hấp thu nhanh qua ruột, vào máu, 70% kết hợp với albumin huyết tương, thải trừ qua thận phần lớn dạng glucurohợp Thời gian nửa thải trừ khoảng -12 • Tác dụng phụ (2-8%): buồn nơn, nôn, mảng đỏ da, sốt Khi làm đái nhiều acid uric, gây cặn sỏi urat với quặn thận (khi cần base hố nước tiểu) Probenecid • Liều lượng: viên 0,5g Tuần đầu uống 250mg x 2lần/ngày Tăng dần tuần Tối đa 2g/ngày, uống lần Uống nhiều nước để tránh sỏi acid uric thận • Dùng hàng năm Có thể dùng với allopurinol, sunfinpyrazon Sulfinpyrazon • Cơng thức gần giống phenylbutazon Gây tiểu acid uric mạnh ngăn cản tái hấp thu ốngthận, giống chế probenecid • Hấp thu nhanh hồn tồn qua đường tiêu hố Gây tai biến máu phenylbutazon, rối loạn tiêu hoá khoảng 10% Sulfinpyrazon • Salicylat làm tác dụng sunfinpyrazon tranh chấp với sunfinpyrazon vận chuyển qua ống thận gắn vào protein huyết tương • Liều lượng: viên 50mg x 4lần/ngày, tăng dần tới 400mg 800mg ngày Chia làm -4 lần, uống vào bữa ăn để tránh kích ứng dày Uống nhiều nước ngày Allopurinol Cơ chế tác dụng •Acid uric sản phẩm chuyển hoá purin Các purin chuyển thành hypoxanthin xanthin bị oxy hoá nhờ xúc tác xanthin oxydase thành acid uric •Allopurinol chất ức chế mạnh xanthin oxydase nên làm giảm sinh tổng hợp acid uric, giảm nồng độ acid uric máu nước tiểu, làm tăng nồng độ máu nước tiểu chất tiền thân hypoxanthin xanthin dễ tan •Như vậy, allopurinol cịn ngăn ngừa tạo sỏi acid uric thận Allopurinol Độc tính •Ít độc Phản ứng mẫn khoảng 3% (mẩn da, sốt, giảm bạch cầu, gan to, đau cơ).Trong tháng đầu điều trị, có gout cấp tính huy động acid uric từ mô dự trữ Khi đó, cần phối hợp điều trị colchicin Allopurinol Dược động học •Hấp thu qua đường uống khoảng 80%, đạt nồng độ tối đa máu sau 30 - 60 phút Allopurinol bị chuyển hoá xanthin oxydase thành aloxanthin, cịn hoạt tính, tác dụng kéo dài, cần uống thuốc ngày lần Allopurinol Chỉ định •Gout mạn tính, sỏi urat thận •Tăng acid uric máu thứ phát ung thư, điều trị thuốc chống ung thư, thuốc lợi tiểuloại thiazid •Tăng acid uric máu mà khơng thể dùng probenecid sunfinpyrazon có phản ứng không chịu thuốc Mục tiêu điều trị làm giảm nồng độ acid uric máu xuống 6mg/dl (360 micro M) Allopurinol Liều lượng •Allopurinol (Zyloprim) viên 100 - 300 mg Liều đầu 100mg, tăng dần tới 300mg/ngày tuỳ theo nồng độ acid uric máu  ... tăng • Điều trị gout nhằm giải cấp tính ngăn ngừa tái nhiễm, dựa sinh bệnh học bệnh Các thuốc điều trị gout cấp tính ức chế giai đoạn hoạt hóa bạch cầu • Đặc hiệu colchicin Ngoài dùng thuốc CVKS... tính, tác dụng kéo dài, cần uống thuốc ngày lần Allopurinol Chỉ định ? ?Gout mạn tính, sỏi urat thận •Tăng acid uric máu thứ phát ung thư, điều trị thuốc chống ung thư, thuốc lợi tiểuloại thiazid ... • Dùng thuốc lợi niệu loại thiazid kéo dài điều trị cao huyết áp thường làm ứ urat thuốc ức chế xuất urat ống thận Probenecid đối kháng tác dụng mà không ảnh hưởng đến tác dụng lợi niệu thuốc