NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC, HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LOÀI NÀNG NÀNG (CALLICARPA CANDICANS) VÀ LOÀI TỬ CHÂU LÁ TO (CALLICARPA MACROPHYLLA) Ở VIỆT NAM. TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ …………***………… VŨ THỊ THU LÊ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC, HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI NÀNG NÀNG (CALLICARPA CANDICANS) VÀ LOÀI TỬ CHÂU LÁ TO (CALLICARPA MACROPHYLLA) Ở VIỆT NAM Chuyên ngành: Hóa học hợp chất thiên nhiên Mã số: 9.44.01.17 TÓM TẮT LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC HÀ NỘI - 2020 Cơng trình hồn thành tại: Học viện Khoa học Công nghệ - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thị Hồng Minh Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam GS.TS Phạm Quốc Long Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Phản biện 1: PGS TS Phan Minh Giang Trường Đại học Khoa học tự nhiên – Đại học Quốc gia Hà Nội Phản biện 2: TS Đỗ Hữu Nghị Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên - Viện Hàn lâm Khoa học Công nghệ Việt Nam Luận án bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Học viện họp tại: Học viện Khoa học Công nghệ - Số 18 Hoàng Quốc Việt - Cầu Giấy - Hà Nội Vào hồi … giờ… ngày … tháng … năm 2020 Có thể tìm luận án thư viện Quốc gia Việt Nam thư viện Học viện Khoa học Cơng nghệ MỞ ĐẦU Tính cấp thiết luận án Việt Nam nằm vùng khí hậu nhiệt đới có nguồn thiên nhiên vơ phong phú đa dạng sinh học với nhiều loài dược liệu quý Việc sử dụng loại thảo dược theo y học cổ truyền hay từ hợp chất nguồn gốc tự nhiên có xu hướng ngày tăng chiếm vị trí quan trọng y học Những thuốc sử dụng thảo dược đối tượng nhà khoa học nghiên cứu cách đầy đủ chất hoạt chất có cỏ thiên nhiên, kết nghiên cứu góp phần giải thích rõ tác dụng chữa bệnh thuốc cổ truyền hay sử dụng dân gian Trên giới nghiên cứu loài chi Callicarpa chủ yếu tập trung nghiên cứu về: thực vật học, dược lý, hóa thực vật lâm sàng Nghiên cứu dược lý thực dịch chiết thô hợp chất tinh khiết cung cấp sở khoa học cho việc sử dụng truyền thống Các nghiên cứu hoạt tính sinh học chủ yếu tập trung vào hoạt tính: kháng viêm, cầm máu, trí nhớ, oxi hóa, kháng khuẩn Những nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học giới rằng, hợp chất diterpenoid triterpenoid có hoạt tính chống ung thư tốt mà hoạt chất thành phần hóa học phong phú chi Callicarpa Việc nghiên cứu nhằm tìm hoạt chất có ích thực vật nhận quan tâm giới khoa học nhiều quốc gia giới có Việt Nam Đây lý đề tài “ Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi Nàng nàng (Callicarpa candicans) loài Tử châu to (Callicarpa macrophylla ) Việt Nam.” lựa chọn để nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu luận án  Phân lập xác định cấu trúc hóa học hợp chất từ loài C candicans loài C macrophylla thu hái Việt Nam  Đánh giá hoạt tính gây độc số dòng tế bào ung thư: gan (Hep-G2), phổi (Lu-1) vú (MCF-7) hợp chất phân lập  Nghiên cứu thành phần hóa học tinh dầu loài C candicans loài C macrophylla Các nội dung nghiên cứu luận án Xác định cấu trúc hóa học hợp chất phân lập từ loài C candicans loài C macrophylla Việt Nam Xác định thành phần hóa học tinh dầu lồi C candicans loài C macrophylla Việt Nam phương pháp chưng cất lôi quấn nước thông thường phương pháp chưng cất có hỗ trợ vi sóng Đánh giá hoạt tính gây độc ba dịng tế bào ung thư (gan HepG2, tiền liệt tuyến - PC3, phổi - A549) kháng vi sinh vật kiểm định in vitro tinh dầu thu từ loài C candicans loài C macrophylla Đánh giá hoạt tính gây độc ba dịng ung thư gan (Hep-G2), phổi (Lu-1) vú (MCF-7) in vitro hợp chất phân lập từ loài C candicans loài C macrophylla CHƯƠNG TỔNG QUAN Phần tổng quan tài liệu tập hợp nghiên cứu nước quốc tế vấn đề: 1.1 Đặc điểm chung thực vật học chi Callicarpa 1.2 Tác dụng dược lý chi Callicarpa 1.3 Thành phần hóa học thực vật chi Callicarpa 1.4 Hoạt tính sinh học thực vật chi Callicarpa Chương ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Phần mô tả chi tiết trình xử lý mẫu, phương pháp tạo cặn chiết, sắc ký phân lập hợp chất; xác định thành phần hóa học tinh dầu phương pháp thử hoạt tính sinh học 2.1 Nguyên liệu phương pháp nghiên cứu 2.1.1 Mẫu thực vật Lá, thân cành loài Nàng nàng (Callicarpa candicans (Burm.f.) Hochr.) Tử châu to (Callicarpa macrophylla Vahl) thu huyện Tam Đảo – Vĩnh Phúc vào tháng 10/2015 huyện Đại Từ, tỉnh Thái Nguyên vào tháng 10 năm 2017, TS Nguyễn Quốc Bình (Bảo tàng thiên nhiên Việt Nam - VAST) xác định tên khoa học, mẫu số tiêu lưu Bảo tàng thiên nhiên Việt Nam 2.1.2 Phương pháp phân lập hợp chất từ mẫu Việc phân tích, phân tách phần dịch chiết thực phương pháp sắc ký khác như: sắc ký lớp mỏng (TLC), sắc ký cột thường (CC) với pha tĩnh silica gel (Merck), sắc ký cột pha đảo với pha tĩnh YMC RP 18 (Merck), sắc ký dây phân tử với pha tĩnh sephadex LH-20 (Merck) sắc ký điều chế pha tĩnh silica gel 2.1.3 Phương pháp xác định cấu trúc hóa học Cấu trúc hợp chất xác định kết hợp thông số vật lý với phương pháp phổ đại như: điểm nóng chảy (Mp), độ quay cực ([α]D), sắc ký khí ghép khối phổ (GC-MS), phổ khối lượng phun mù điện tử (ESI-MS), phổ khối phân giải cao (HR-ESIMS), phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân gồm phổ chiều (1H-, 13 C-NMR DEPT) phổ chiều (COSY, HSQC, HMBC NOESY) 2.2 Phương pháp chiết xuất tinh dầu 2.2.1 Phương pháp chưng cất lôi nước dùng cất tinh dầu vi lượng 2.2.2 Phương pháp chưng cất lơi nước có hỗ trợ vi sóng 2.2.3.Phương pháp phân tích thành phần hóa học tinh dầu Xác định thành phần hóa học tinh dầu cách kết hợp hệ thống máy GC –MS với thư viện phổ chuẩn phần mềm khóa thời gian lưu Mass Finder 4.0 2.3 Phương pháp thử nghiệm hoạt tính sinh học Hoạt tính gây độc tế thử nghiệm phương pháp SRB ba dòng ung thư: gan (Hep-G2), phổi (LU-1) vú (MCF-7) phương pháp MTT [3- [4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyltetrazolium bromide] ba dòng ung thư gan (Hep-G2), tiền liệt tuyến (PC3) phổi (A549) Phương pháp đánh giá hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định tiến hành để đánh giá hoạt tính kháng sinh mẫu chiết theo phương pháp Vander Bergher Vlietlinck (1991), McKane & Kandel (1996) chủng: Vi khuẩn Gram, nấm sợi nấm men Các thử nghiệm thực tại Phòng Hoạt chất sinh học, Viện Hóa học hợp chất thiên nhiên, VAST Chương THỰC NGHIỆM Phần thực nghiệm mơ tả chi tiết q trình: Xử lý mẫu phân lập chất từ loài Tử châu to (C macrophylla) Nàng nàng (C candicans); Hằng số vật lí kiện phổ hợp chất phân lập từ loài nghiên cứu 3.1 Lá Tử châu to (C macrophylla) 3.1.1 Thu nhận dịch chiết từ Tử châu to Quá trình xử lý mẫu Tử châu to Sơ đồ 3.1 Sơ đồ ngâm chiết Tử châu to (C macrophylla) 3.1.2 Phân lập, tinh chế chất từ cặn chiết Tử châu to Quá trình phân lập hợp chất từ cặn chiết n-hexane ethyl acetate Tử châu to Sơ đồ 3.2 Sơ đồ 3.2 Phân lập cặn n-hexane ethyl acetate Tử châu to 3.2 Lá Nàng nàng (C candicans) 3.2.1 Thu nhận dịch chiết từ Nàng nàng Quá trình xử lý mẫu Nàng nàng Sơ đồ 3.3 Sơ đồ 3.3 Sơ đồ ngâm chiết Nàng nàng (C candicans) 3.2.2 Phân lập, tinh chế chất từ cặn chiết Nàng nàng Quá trình phân lập hợp chất từ cặn n-hexane ethyl acetate Nàng nàng Sơ đồ 3.4 Sơ đồ 3.4 Sơ đồ phân lập cặn n-hexane ethyl acetate Nàng nàng Chương KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN Chương trình bày cách xác định cấu trúc hợp chất phân lập được, thành phần hóa học tinh dầu kết thử hoạt tính sinh học thành phần 4.1 Thành phần hóa học tinh dầu Nàng nàng Tử châu to Phân tích GC - MS thành phần khơ Nàng nàng có 39 cấu tử, chiếm 92,57% tổng hàm lượng Trong có 25 sesquiterpene hydrocacbon (62,98%) 11 sesquiterpen có chứa oxi (22,46%) Cấu tử xác định tinh dầu α-Gurjunene (21,97%) Trong tinh dầu Nàng nàng tươi có 47 cấu tử phát chiếm 93,17% tổng hàm lượng tinh dầu Trong số đó, có 28 sesquiterpene hydrocarbon (69,84%), 12 sesquiterpen (16,50%) Trong đó, cấu tử chiếm hàm lượng lớn α-gurjunene (21,31%) Thành phần hóa học tinh dầu từ hoa Nàng nàng cho biết có tổng 47 cấu tử, chiếm 92,86% tổng hàm lượng Các cấu tử có hàm lượng cao xác định tinh dầu hoa Các cấu tử có hàm lượng xác định tinh dầu hoa Nàng nàng Ecaryophyllene (5,07%), α- selinene (5,66%), δ-cadinene (5,44%) Thành phần hóa học tinh dầu tươi Tử châu to phát có 50 cấu tử, chiếm 90,59% tổng hàm lượng Cấu tử xác định tinh dầu Phytol (11,03%) 4.2 Các hợp chất phân lập từ Tử châu to Nàng nàng Từ cặn dịch chiết n-hexane ethyl acetate Tử châu to 10 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học, gồm hợp chất terpenoid: callimacrophylla B (M8), 3βhydroxyolean-12-ene (M2), β-amyrin (M3), ursolic acid (M6), oleanolic acid (M10), callimacrophylla A (M1) ent-1β-acetoxy7β,14α-dihydroxy-16-kauren-15-on (M7) hợp chất steroid: spinasterol (M5), β-sitosterol (M4) daucosterol (M9) Trong đó, callimacrophylla A (M1) callimacrophylla B (M8) hai hợp chất Từ cặn dịch chiết n-hexane ethyl acetate Nàng nàng (C candicans) 11 hợp chất phân lập xác định cấu trúc hóa học, gồm hợp chất flavonoid: 5-hydroxy-7,4’-dimethoxyflavon (C1), 5-hydroxy-3’,4’,7-trimethoxyflavon (C3), Hợp chất genkwanin (C9) cynaroside (C10); hợp chất terpenoid: ursolic acid (M6), 2α-hydroxy-ursolic acid (C7), 2α,3β,23-trihydroxyurs-12-en-28-oic acid (C8), seco-hinokiol (C5) methyl seco-hinokiol (C6) hợp chất steroid: β-sitosterol (M4) daucosterol (M9) Trong đó, hợp chất methyl seco-hinokiol lần đầu phân lâp từ tự nhiên Thành phần hóa học lồi thực vật chi Callicarpa nghiên cứu chủ yếu hợp chất flavonoid, diterpennoid triterpenoid Một số hợp chất phân lập giống hai loài như: ursolic acid, β-sitosterol daucosterol Các hợp chất triterpenoid phân lập từ loài nghiên cứu cho thấy thành phần hóa học hợp chất khung ursane oleane, phù hợp với thành phần hóa học hợp chất triterpenoid chi Callicarpa tài liệu công bố Các hợp chất diterpene phân lập từ loài nghiên cứu cho thấy thành phần hóa học hợp chất khung ent-kaurane abietane, phù hợp với thành phần hóa học hợp chất diterpenoid chi Callicarpa tài liệu công bố Các hợp chất phân lập từ loài nghiên cứu Bảng 4.26 Các hợp chất phân lập từ loài nghiên cứu Tên hợp chất callimacrophylla A (M1) ent-1α-acetoxy-7β,14 α-dihydroxy-kaur16-en-15-on (M7) seco-hinokiol (C5) methyl seco-hinokiol (C6) 3β-hydroxyolean-12-ene (M2) Diterpneoid C macrophylla KL Tính (mg) 10,8 M Diterpenoid C macrophylla 12,5 H Diterpenoid C candicans Diterpenoid C candicans Triterpenoid C macrophylla 22,8 31,0 10,3 H H L Lớp chất Loài phân lập 13 44,9 - 26,9 1,75 (1H, m)/ 1,66 (1H, m) 48,1 30,5 69,5 3,62 (1H, dd, 10,5; 5,5) 78,1 10 58,4 52,6 38,5 0,94 (1H, d, 9,0) 1,20 (1H, m)/ 1,53 (1H, m) 11 17,9 1,20 (1H, m)/ 1,53 (1H, m) 49,0 51,1 40,4 19,1 12 28,0 1,18 (1H, m)/ 1,60 (1H, m) 27,6 13 38,7 2,21 (1H, br d, 3,5) 14 25,3 1,66 (1H, m)/ 2,38 (1H, m) 46,1 37,5 15 16 219,3 78,4 1,63 (dd, 11,9, 1,7) 1,75 (m) 1,40 (m) 2,28 (dt, 13,3, 4,1) 1,33 (overlap) 1,85 (overlap) 3,66 (dd, 10,7, 6,0) 1,68 (m) 1,98 (m) 1,57 (m) 2,95 (br s) 2,45 (d, 11,8) 1,33 (overlap) 6,02 (br s) 5,16 (br s) 3,64 (d, 10,5) 3,32 (d, 10,5) 0,88 (s) 1,44 (s) 219,3 82,9 3,45 (1H, dd, 6,5; 12,0) 66,7 17 61,4 3,54 (1H, dd, 4,5; 12,0) 2,85 (1H, dd, 5,0; 10,5) 71,0 18 69,9 3,18 (1H, dd, 5,0; 10,5) 19 17,4 0,65 (3H, s) 16,8 20 17,7 1,02 (3H, s) 16,1 7-OH 4,30 (1H, d, 5,0) 16-OH 4,78 (1H, s) 17-OH 4,43 (1H, dd, 4,5; 6,5) 18-OH 4,49 (1H, dd, 5,0; 10,0) #δH #δC scopariusol L (1H: 500 MHz, 13C: 125 MHz, pyridine-d5) [102] 4.2.2.1 Hợp chất callimacrophylla B (M8)- Hợp chất Hợp chất M8 thu dạng tinh thể trắng Công thức phân tử hợp chất M8 xác định C32H50O4 dựa xuất píc ion giả phân tử phổ khối lượng phân giải cao HR-ESI-MS m/z 499,3786 [M + H]+ (tính tốn lý thuyết cho C32H51O4: m/z 499,3786) Phổ 1H-NMR hợp chất M8 xuất nhóm methyl singlet H 0,83 (3H, s, H3-28); 1,17 (3H, s, H3-26); 1,18 (3H, s, H325); 1,34 (3H, s, H3-27); 0,89 (6H, s, H3-23 H3-24), nhóm methyl dạng doublet H 0,80 (3H, J = 6,5 Hz, H3-29) 0,93 (3H, J = 6,5 Hz, H3-30) nhóm methyl H 2,05 (3H, s, CH3CO) nhóm acetoxy Phổ 1H-NMR M8 cho thấy xuất nhóm methien [H 4,53 (1H, dd, J = 11,5; 4,5, H-3); 0,82 (1H, m, H-5); 2,50 (1H, s, H-9), 2,43 (1H, dd, J = 11,5; 1,5, H-18); 1,42 (1H, m, H-19) 1,08 (1H, m, H-20)] nhóm methine có độ dịch chuyển hóa học 14 khoảng H 0,95-2,75 (H-1, H-2, H-6, H-7, H-15, H-16, H-21 H-22), proton singlet H 6,27 (1H, s, 12-OH) (Bảng 4.7) Hình 4.17 Phổ HR-ESI-MS M8 Hình 4.18 Phổ 1H-NMR M8 Phổ 13C-NMR kết hợp với phổ DEPT cho thấy hợp chất M8 có 32 nguyên tử cacbon, có cacbon bậc bốn [C 38,0 (C-4); 45,5 (C-8); 37,0 (C-10); 195,2 (C-11); 144,5 (C-12); 134,4 (C-13); 41,7 (C14) 33,4 (C-17)], nhóm methine [C 80,5 (C-3); 55,0 (C-5); 59,7 (C-9); 48,9 (C-18); 39,3 (C-19) 40,8 (C-20)], nhóm methilen [C 38,9 (C-1); 23,5 (C-2); 17,4 (C-6); 32,9 (C-7); 27,3 (C-15); 27,5 (C16); 31,2 (C-21) 41,2 (C-22)] nhóm methyl [C 28,0 (C-23); 16,6 (C-24); 16,7 (C-25); 18,6 (C-26); 21,0 (C-27); 28,8 (C-28); 16,6 (C-29) 20,9 (C-30)] Ngồi ra, cịn có tín hiệu 01 nhóm acetoxy C 170,9 (CH3CO) 21,3 (CH3CO) thu từ phổ 13C-NMR 15 Hình 4.19 Phổ 13C-NMR M8 Tất liệu gợi ý cho biết hợp chất M8 triterpene khung ursane chứa nhóm acetoxy có cấu trúc giống hợp chất 3βacetoxy-urs-12-ene-11-one [94], ngoại trừ khác biệt độ dịch chuyển hóa học nguyên tử cacbon vị trí C-11, C-12 C-13 Khi so sánh liệu NMR hợp chất M8 hợp chất 3β-acetoxy-urs-12-ene-11one (TLTK) thấy TLTK tín hiệu proton nhóm olefin H 5,54 (1H,s) liên kết trực tiếp với C-12 cacbon bậc 4(không liên kết với hydro) có độ chuyển dịch hóa học C 144,5 ppm (C-12) Đồng thời vị trí C-12 có gắn với nhóm hydroxy thể phổ khối phân giải cao Ngồi cịn xác định tương tác xa dị hạt nhân proton H 6,27 (1H, s, 12-OH) với nguyên tử cacbon C 195,2 (C-11); 144,5 (C-12) 134,4 (C-13) Thêm vào đó, liên kết phổ HMBC H18 (H 2,43) C-12 (144,5)/C-13 (C 134,4) vị trí liên kết đơi C-12/C-13 nhóm keton C-11 (Hình 4.16) Hình 4.20 HSQC M8 16 Hình 4.21 Phổ HMBC M8 Bên cạnh đó, liên kết proton methyl H-23/H-24 (H 0,89) với C-3(C 80,5)/C-4 (C 38,0) C-5(C 55,0) liên kết H-3 (H 4,53)/CH3CO (H 2,05) với nguyên tử carbon C 170,9 (CH3CO), kết hợp với số ghép lớn H-3 (J = 11,5 Hz) phổ H-NMR xác nhận nhóm acetoxy liên kết C-3 có hướng β Ngồi ra, proton H-3 có hướng α xác định liên kết từ H-2α (H 1,65) H3-23 (H 0,89) đến H-3 (H 4,53) từ H3-25 (H 1,18) đến H-2β (H 1,72) phổ ROESY Mặt khác, liên kết H-20 với H-29/H-19 proton H-2 với H-1/H-3 tìm thấy phổ 1H-1H COSY Hình 4.22 Phổ 1H-1H COSY NOESY M8 Kết hợp liệu phổ với HMBC, 1H-1H COSY ROESY so sánh với liệu phổ hợp chất 3β-acetoxy-urs-12-ene-11one [94] tài liệu tham khảo cho phép khẳng định hợp chất M8 3β-acetoxy-urs-12-ene-11-one-12-ol Đây hợp chất đặt tên callimacrophylla B 17 Hình 4.16 Cấu trúc hóa học, tương tác HMBC (HC) M8 Bảng 4.7 Dữ liệu phổ 1H- 13C-NMR M8 chất tham khảo Vị trí δC 38,9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 CH3CO 23,5 80,5 38,0 55,0 17,4 32,9 45,5 59,7 37,0 195,2 144,5 134,4 41,7 27,3 27,5 33,4 48,9 39,3 40,8 31,2 41,2 28,0 16,6 16,7 18,6 21,0 28,8 16,6 20,9 170,9 M8 δH (mult., J Hz) 2,75 (1H, dt, 6,5; 3,5) 1,13 (1H, m) 1,65 (1H, m) / 1,72 (1H, m) 4,53 (1H, dd, 11,5; 4,5) 0,82 (1H, m) 1,43 (1H, m)/ 1,58 (1H, m) 1,43 (1H, m)/ 1,68 (1H, m) 2,50 (1H, s) 0,95 (1H, m)/ 2,10 (1H, m) 1,17 (1H, m)/ 1,90 (1H, m) 2,43 (1H, dd, 11,5; 1,5) 1,42 (1H, m) 1,08 (1H, m) 1,25 (1H, m)/ 1,43 (1H, m) 1,39 (1H, m)/ 1,47 (1H, m) 0,89 (3H, s) 0,89 (3H, s) 1,18 (3H, s) 1,17 (3H, s) 1,34 (3H, s) 0,83 (3H, s) 0,80 (3H, d, 6,5) 0,93 (3H, d, 6,5) - [94] #δH (mult., J Hz) #δC 38,9 2,75(lH,ddd, 3,5;3,5;13,5) 23,6 80,7 38,1 55,1 17,5 32,8 45,2 61,5 36,7 199,5 130,5 164,8 43,7 27,2 27,3 33,9 59,1 39,2 39,3 30,9 40,9 28,1 16,7 16,5 18,6 20,5 28,9 17,5 21,2 170,9 4,51 (lH, dd, 4,6; 11,7) 2,34 (1H, s) 5,54 (1H, s) 0,87 (3H, s) 0,88 (3H, s) 1,16 (3H, s) 1,18 (3H, s) 1,29 (3H, s) 0,81 (3H, s) 0,80 (3H,d, 6,0) 0,94 (3H, d, 6,0) - ... “ Nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học lồi Nàng nàng (Callicarpa candicans) loài Tử châu to (Callicarpa macrophylla ) Việt Nam.? ?? lựa chọn để nghiên cứu Mục tiêu nghiên cứu luận án. .. lập được, thành phần hóa học tinh dầu kết thử hoạt tính sinh học thành phần 4.1 Thành phần hóa học tinh dầu Nàng nàng Tử châu to Phân tích GC - MS thành phần khơ Nàng nàng có 39 cấu tử, chiếm... Các nghiên cứu hoạt tính sinh học chủ yếu tập trung vào hoạt tính: kháng viêm, cầm máu, trí nhớ, oxi hóa, kháng khuẩn Những nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học giới rằng, hợp chất