NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LOÀI NÀNG NÀNG (CALLICARPA CANDICANS) VÀ LOÀI TỬ CHÂU LÁ TO (CALLICARPA MACROPHYLLA) LUẬN ÁN TIẾN SĨ

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VŨ THỊ THU LÊ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HĨA HỌC VÀ HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI NÀNG NÀNG (CALLICARPA CANDICANS) VÀ LOÀI TỬ CHÂU LÁ TO (CALLICARPA MACROPHYLLA) Ở VIỆT NAM \ LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI, NĂM 2020 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO VIỆN HÀN LÂM KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VIỆT NAM HỌC VIỆN KHOA HỌC VÀ CÔNG NGHỆ VŨ THỊ THU LÊ NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC, HOẠT TÍNH SINH HỌC CỦA LỒI NÀNG NÀNG (CALLICARPA CANDICANS) VÀ LOÀI TỬ CHÂU LÁ TO (CALLICARPA MACROPHYLLA) Ở VIỆT NAM LUẬN ÁN TIẾN SĨ HĨA HỌC Chun ngành: Hóa học hợp chất thiên nhiên Mã số: 9.44.01.17 Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Phạm Thị Hồng Minh GS.TS Phạm Quốc Long HÀ NỘI, 2020 LỜI CAM ĐOAN Tơi xin cam đoan Luận án cơng trình nghiên cứu khoa học riêng hướng dẫn khoa học PGS.TS Phạm Thị Hồng Minh GS.TS Phạm Quốc Long Các số liệu, kết luận án hoàn toàn trung thực chưa cơng bố cơng trình nghiên cứu khoa học khác Tác giả Vũ Thị Thu Lê LỜI CẢM ƠN Luận án hoàn thành Viện Hóa học Hợp chất thiên nhiên, Viện Hàn Lâm Khoa học Cơng nghệ Việt Nam, có hỗ trợ kinh phí Học viện Khoa học Cơng nghệ thuộc Chương trình hỗ trợ sau tiến sĩ, mã số: GUST.STS.ĐT2017HH03 Trong trình nghiên cứu, tác giả nhận giúp đỡ qúy báu Thầy cơ, nhà khoa học ngồi nước đồng nghiệp, bạn bè gia đình Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc, cảm phục kính trọng tới PGS.TS Phạm Thị Hồng Minh GS.TS Phạm Quốc Long người Thầy hướng dẫn tận tình, chu đáo tạo điều kiện thuận lợi giúp đỡ thời gian thực luận án Tôi xin chân thành cảm ơn ban lãnh đạo Học viện Khoa học Công nghệ tạo điều kiện thời gian thực luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban lãnh đạo, Trung tâm phát triển công nghệ vật liệu tập thể cán Viện hóa học Hợp chất thiên nhiên nhiệt tình giúp đỡ tạo điều kiện cho trình làm thực nghiệm hồn thành luận án Tơi xin trân trọng cảm ơn Ban Giám Hiệu trường Đại học Nông Lâm Thái Nguyên, Ban Chủ nhiệm khoa Khoa học Cơ Bản, môn Khoa học tự nhiên tạo điều kiện, chia sẻ động viên suốt thời gian thực luận án Cuối cùng, xin bày tỏ lòng biết ơn chân thành sâu sắc tới gia đình, bạn bè người thân ln quan tâm, động viên, khích lệ tơi suốt q trình nghiên cứu Tơi xin trân trọng cảm ơn! Tác giả luận án Vũ Thị Thu Lê DANH MỤC KÝ HIỆU, CHỮ VIẾT TẮT Kí hiệu Tiếng Anh Tiếng Việt Các phương pháp sắc ký CC Column Chromatography HPLC High Performance Sắc ký cột thường Liquid Sắc ký lỏng hiệu cao Chromatography TLC Thin Layer Chromatography Sắc ký mỏng Các phương pháp phổ H-NMR Proton Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy 13 C-NMR Carbon-13 Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy APCI-MS Atmospheric Pressure Chemical Ionization Mass Spectrometry CD Circular Dichroism Spectroscopy COSY Correlation Spectroscopy DEPT Distortionless Enhancement by Polarisation Transfer ESI-MS Electron Spray Ionization Mass Spectrometry HMBC Heteronuclear Multiple Bond Correlation HR-ESI- High Resolution - Electron Spray Ionization - Mass Spectrometry MS HSQC Heteronuclear Single Quantum Coherence J (Hz) Interactive constant in Hz NOESY Nuclear Overhauser Effect Spectroscopy Phổ cộng hưởng từ hạt nhân proton Phổ cộng hưởng từ hạt nhân carbon 13 Phổ khối ion hóa hóa học áp suất khí Phổ nhị sắc trịn Phổ tương tác hai chiều 1H-1H Phổ DEPT Phổ khối ion hóa phun mù điện tử Phổ tương tác dị hạt nhân qua nhiều liên kết Phổ khối phân giải cao ion hóa phun mù điện tử Phổ tương tác dị hạt nhân qua liên kết Hằng số tương tác tính Hz Phổ NOESY i ESI-MS δ (ppm) Electron Spray Ionization Mass Spectra (ppm = part per million) Phổ khối lượng ion hóa phun mù điện tử Độ dịch chuyển hóa học tính phần triệu Các dịng tế bào Hep-G2 Human hepatoma Ung thư gan Lu-1 Human bronchogenic carcinoma Ung thư phổi Ung thư vú MCF-7 Human breast Adenocarcinoma Các kí hiệu khác IC50 Inhibitory Concentration 50% Nồng độ ức chế 50% LD50 Lethal Dose 50 Liều độc cấp tính ED50 Effective Dose at 50% Liều gây chết hiệu MIC Inhibitory Concentration Nồng độ ức chế tối thiểu SI Selectivity Index Độ chọn lọc, tính tỉ số IC50/MIC TMS Tetrametyl Silan Chất chuẩn nội NCI Nitional Cancer Institute Viện Ung thư Quốc gia Hoa kỳ δH Proton chemical shift δC Carbon chemical shift Độ chuyển dịch hóa học proton Độ chuyển dịch hóa học cacbon Ghi chú: Tên hợp chất, lớp chất, nhóm thế, chức hóa học viết theo nguyên Tiếng Anh để đảm bảo tính thống xác DANH MỤC SƠ ĐỒ Sơ đồ 3.1 Sơ đồ ngâm chiết Tử châu to (C macrophylla) 42 Sơ đồ 3.2 Sơ đồ phân lập cặn n-hexane Tử châu to (C macrophylla) 46 Sơ đồ 3.3 Sơ đồ phân lập cặn ethyl acetate Tử châu to (C macrophylla) 47 Sơ đồ 3.4 Sơ đồ ngâm chiết Nàng nàng (C candicans) 49 Sơ đồ 3.5 Sơ đồ phân lập cặn n-hexane Nàng nàng (C candicans) 50 Sơ đồ 3.6 Sơ đồ phân lập cặn ethyl acetate Nàng nàng (C candicans) 52 DANH MỤC BẢNG BIỂU Bảng 1.1 Một số loài chi Callicarpa sử dụng y học cổ truyền dân tộc [2] Bảng 1.2 Một số hợp chất monoterpennoid phân lập từ chi Callicarpa Bảng 1.3 Một số hợp chất sesquiterpennoid phân lập từ chi Callicarpa Bảng 1.4 Một số hợp chất diterpennoid phân lập từ chi Callicarpa 10 Bảng 1.5 Một số hợp chất triterpennoid phân lập từ chi Callicarpa 14 Bảng 1.6 Một số hợp chất flavonoid phân lập từ chi Callicarpa 20 Bảng 1.7 Một số hợp chất phenylethanoid, phenylpropanoid số hợp chất khác phân lập từ chi Callicarpa 24 Bảng 4.1 Thành phần hóa học tinh dầu hoa Nàng nàng (C candicans) 57 Bảng 4.2 Thành phần hóa học tinh dầu tươi Tử châu to (C macrophylla) 70 Bảng 4.3 Dữ liệu phổ 1H- 13C-NMR M1 hợp chất tham khảo 79 Bảng 4.4 Dữ liệu phổ chất M7 87 Bảng 4.5 Dữ liệu phổ chất C5 88 Bảng 4.6 Dữ liệu phổ chất C6 90 Bảng 4.7 Dữ liệu phổ 1H- 13C-NMR M8 93 Bảng 4.8 Dữ liệu phổ chất M2 101 Bảng 4.9 Dữ liệu phổ chất M3 103 Bảng 4.10 Dữ liệu phổ chất M10 105 Bảng 4.11 Dữ liệu phổ chất M6 108 Bảng 4.12 Dữ liệu phổ chất C7 109 Bảng 4.13 Dữ liệu phổ chất C8 111 Bảng 4.14 Dữ liệu phổ chất M5 114 Bảng 4.15 Dữ liệu phổ chất C1 117 Bảng 4.16 Dữ liệu phổ chất C3 118 Bảng 4.17 Dữ liệu phổ chất C9 120 Bảng 4.18 Dữ liệu phổ chất C10 122 Bảng 4.19 Các hợp chất phân lập từ loài nghiên cứu 124 Bảng 4.20 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào in vitro tinh dầu Nàng nàng dòng tế bào ung thư: gan (Hep-G2), tiền liệt tuyến (PC3) phổi (A549) 128 Bảng 4.21 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định Nàng nàng 128 Bảng 4.22 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào in vitro tinh dầu tươi Tử châu to dòng tế bào ung thư gan (Hep-G2), ung thư tiền liệt tuyến (PC3) ung thư phổi (A549) 129 Bảng 4.23 Kết thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định tươi Tử châu to 129 Bảng 4.24 Hoạt tính gây độc tế bào in vitro cặn chiết tổng methanol từ lá, thân cành Tử châu to Nàng nàng 130 Bảng 4.25 Hoạt tính gây độc tế bào cặn chiết phân đoạn từ Tử châu 130 Bảng 4.26 Kết thử hoạt tính gây độc tế bào in vitro hợp chất dòng tế bào ung thư gan (Hep-G2), ung thư phổi (Lu-1) ung thư vú (MCF-7) 131 DANH MỤC HÌNH VẼ Hình 1.1 Cấu trúc hóa học số hợp chất monoterpennoid Hình 1.2 Cấu trúc hóa học số hợp chất sesquiterpennoid Hình 1.3 Cấu trúc hóa học số hợp chất diterpenoid 14 Hình 1.4 Cấu trúc hóa học số hợp chất triterpennoid 20 Hình 1.5 Cấu trúc hóa học số hợp chất flavonoid 24 Hình 1.6 Cấu trúc hóa học số hợp chất phenylethanoid phenylpropanoid 29 Hình 2.1 Quả Hoa Nàng nàng (Callicarpa candicans (Burm.f.) Hochr.) 33 Hình 2.2 Cây hoa lồi Tử châu to (Callicarpa macrophylla Vahl) 33 Hình 2.3 Hệ thống chưng cất lơi nước dùng cất tinh dầu vi lượng 36 Hình 2.4 Hệ thống chưng cất lơi nước có hỗ trợ vi sóng 36 Hình 4.1 Phổ GC-MS tinh dầu tươi Nàng nàng 67 Hình 4.2 Phổ GC-MS tinh dầu khơ Nàng nàng 68 Hình 4.3 Phổ GC-MS tinh dầu hoa Nàng nàng 68 Hình 4.4 Phổ GC-MS tinh dầu tươi Nàng nàng có hỗ trợ vi sóng 69 Hình 4.5 Phổ GC-MS tinh dầu tươi Tử châu to 76 Hình 4.6 Cấu trúc hóa học tương tác HMBC (HC) M1 79 Hình 4.7 Phổ ESI-MS M1 80 Hình 4.8 Phổ 1H-NMR M1 81 Hình 4.9 Phổ 13C-NMR M1 82 Hình 4.10 Phổ DEPT M1 83 Hình 4.11 Phổ HSQC M1 84 Hình 4.12 Phổ HMBC M1 85 Hình 4.13 Cấu trúc hóa học tương tác HMBC (HC) M7 86 Hình 4.14 Cấu trúc hóa học tương tác HMBC (HC) C5 88 Hình 4.15 Cấu trúc hóa học tương tác HMBC (HC) C6 90 Hình 4.16 Cấu trúc hóa học tương tác HMBC (HC) M8 93 136 NHỮNG ĐÓNG GÓP MỚI CỦA LUẬN ÁN  Luận án lần nghiên cứu thành phần hóa học hai loài thực vật: Nàng nàng (Callicarpa candicans) Tử châu to (Callicarpa macrophylla) thuộc chi Callicarpa Việt Nam Đã phân lập 21 hợp chất (trùng lặp hợp chất lại 18 hợp chất) Trong đó, callimacrophylla A callimacrophylla B hai hợp chất hợp chất methyl seco-hinokiol lần đầu phân lập từ tự nhiên  Lần đâu tiên tinh dầu loài Nàng nàng Tử châu to nghiên cứu Việt Nam Riêng tinh dầu Nàng nàng giới chưa có cơng trình nghiên cứu  Lần đâu Việt Nam nghiên cứu tác dụng gây độc số dòng tế bào ung thư gan (Hep-G2), ung thư phổi (Lu-1) ung thư vú (MCF-7) 14 hợp chất phân lập từ loài Tử châu to (C.macrophylla) Nàng nàng (C Candicans) Trong hợp chất thể hoạt tính mạnh, hầu hết chất cịn lại thể hoạt tính mức  Tinh dầu tươi Nàng nàng thu từ phương pháp sử dụng lị vi sóng thể hoạt tính tốt ba dịng tế bào ung thư gan (Hep-G2), ung thư tiền liệt tuyến (PC3), ung thư phổi (A549) thử nghiệm với giá trị IC 50 tương ứng bằng14,65; 23,87 56,21 µg/ml thể hoạt tính ức chế nấm 137 Fusarium oxysporum tốt với giá trị MIC 100 g/ml Các mẫu cịn lại: tinh dầu khơ hoa tươi Nàng nàng, tươi Tử châu to chưng cất theo phương pháp lôi quấn nước thông thường hoạt tính 138 139 CÁC CƠNG TRÌNH ĐÃ CÔNG BỐ LIÊN QUAN ĐẾN LUẬN ÁN  Bài báo quốc tế (ISI/Scopus): Vũ Thị Thu Lê, Lại Phương Phương Thảo, Phạm Thị Hồng Minh, Hồng Thị Bích, Đỗ Tiến Lâm, Đinh Thị Thu Thủy, Phạm Minh Quân, Phạm Quốc Long, Đào Việt Hùng, Trần Quốc Toàn, Essential oil of Callicarpa candicans (Burm.f.) Hochr, Asian Journal of Chemistry, 2019 (Scopus) Do Tien Lam, Vu Thi Thu Le, Pham Minh Quan, Pham Thi Hong Minh, Bui Huu Tai, and Phan Van Kiem, Two new terpenoids from the leaves of Callicarpa macrophylla, Natural Product Research, 2019, 34, 688 (SCIE) Quoc Toan Tran, Thu Le Vu Thi , Tien Lam Do, Hong Minh Pham Thi , Bich Hoang Thi, Quang Truyen Chu, Phuong Thao Lai Phuong, Huu Nghi Do , Hoai Thu Hoang Than , Thu Thuy Ta Thi, Van Huyen Luu, Mai Duong Phuong Thi Thu Huong Phung Thi, Optimization of Microwave-Assisted Extraction Process of Callicarpa candicans (Burm.f.) Hochr Essential Oil and Its Inhibitory Properties against Some Bacteria and Cancer Cell Lines, Processes, 2020, 8(2):173 (SCIE)  Bài báo nước: Vũ Thị Thu Lê, Luân Thị Thu, Phạm Thị Hồng Minh, Đỗ Tiến Lâm, Nguyễn Phi Hùng, Đoàn Lan Phương, Nguyễn Thị Hồng Vân, Phạm Quốc Long, Một số kết nghiên cứu ban đầu dịch chiết n-hexan Nàng nàng (Callicarpa candicans (Burm.F) Hochr) Việt Nam, Tạp chí Khoa học Cơng nghệ, 2016, 54 (2B), 251-257 Vũ Thị Thu Lê, Đỗ Tiến Lâm, Cầm Thị Ính, Đồn Lan Phương, Phạm Quốc Long, Trần Đăng Thạch, Tạ Thị Thu Thủy, Phạm Thị Hồng Minh, nghiên cứu thành phần hóa học cặn chiết etyl axetat Nàng nàng (Callicarpa candicans (burm.f) hochr.) Việt Nam, Tạp chí Khoa học cơng nghệ, 2018, 178(2), 1859-2171 Vũ Thị Thu Lê, Đỗ Tiến Lâm, Cầm Thị Ính, Phạm Quốc Long, Trần Đăng Thạch, Nguyễn Thị Hồng Vân, Phạm Thị Hồng Minh, Triterpenoid flavonoid từ dịch chiết etyl axetat Nàng nàng (Callicarpa candicans (Burm f Hochr.) Việt Nam, Tạp chí Hóa học, 2018, 56(3), 341-345 Do Tien Lam, Pham Minh Quan, Vu Thi Thu Le, Nguyen Thi Hong Van, Cam Thi Inh, Ta Thi Thu Thuy, Pham Thi Hong Minh, Terpene compounds isolated from Callicarpa macrophylla in Vietnam Journal of Science and Technology, 2018, 56 (4A), 213-220 TÀI LIỆU THAM KHẢO Vu Xuan Phuong, Science and technics publishing house, Flora of Vietnam Verbenaceae NXB.KH&KT, Hà Nội, 2007, 6, 284 Jones, William P.; Kinghorn, A Douglas Biologically active natural products of the genus Callicarpa Current bioactive compounds, 2008, 4.1: 15-32 Tu, Yanhua, et al The medicinal uses of Callicarpa L in traditional Chinese medicine: An ethnopharmacological, phytochemical and pharmacological review Journal of ethnopharmacology, 2013, 146.2: 465-481 140 Võ Văn Chi Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y học, Thành phố Hồ Chí Minh, (2012), tập 2, tr.198 Phạm Hoàng Hộ Cây cỏ Việt Nam, NXB Trẻ, Thành phố Hồ Chí Minh (2000), 213-216 Nguyễn Tiến Bân Danh lục loài thực vật Việt Nam, NXB Nông nghiệp, Hà Nội, 2003, tập II, tr 284.(6) Đỗ Tất Lợi, Những thuốc vị thuốc Việt Nam, 2001, Nhà xuất Y học , Hà Nội Cantrell, C L., et al Isolation and identification of mosquito bite deterrent terpenoids from leaves of American (Callicarpa americana) and Japanese (Callicarpa japonica) beautyberry Journal of agricultural and food chemistry, 2005, 53.15: 5948-5953 Sen, Manju; PAL, B C Chemical investigation of the bark of Calicarpa arborea (Verbenaceae) Journal, 1974 10 Manandhar, N P An inventory of some vegetable drug resources of Makawanpur district Nepal Fitoterapia (Milano), 1995, 66.3: 231-238 11 Sturtevant, Edward Lewis Sturtevant's notes on edible plants JB Lyon Company, state printers, 1919 12 Chen, Rong‐Shiow; Lai, Jeng‐Shiow; Wu, Tian‐Shung Studies on the constituents of Callicarpa formosana Rolfe Journal of the Chinese Chemical Society, 1986, 33.4: 329-334 13 Ahmed, A S.; Siddiqui, S D.; Zaman, A Chemical examination of callicarpa Macrophylla, Lagerstroemia reginae and Taxodium Mucronatum J Indian Chem S,1976, 53: 1165 14 Manandhar, N P An inventory of some vegetable drug resources of Makawanpur district Nepal Fitoterapia (Milano), 1995, 66.3: 231-238 15 Talapatra, S K Calliphyllin, a new diterpene from the leaves of Callicarpa macrophylla J Ind Chem Soc, 1994, 71: 527-532 16 Bensky, Dan, et al Chinese herbal medicine Materia medica, 2004, 3: 437-440 17 Khare, Chandrama P Indian herbal remedies: rational Western therapy, ayurvedic, and other traditional usage, Botany Springer science & business media, 2004 141 18 Haddon, A.C Birth and childhood customs, and limitation of children In: (Haddon, A C., ed.), Reports of the Cambridge Anthropological Expedition to Torres Straits: Sociology, Magic and Religion of the Eastern Islanders, New York, Johnson Reprint Company, 1971, p 316 19 Alam, M K Medical ethnobotany of the Marma tribe of Bangladesh Economic Botany, 1992, 330-335 20 Bhandary, M J.; Chandrashekar, K R.; Kaveriappa, K M Medical ethnobotany of the siddis of Uttara Kannada district, Karnataka, India Journal of ethnopharmacology, 1995, 47.3: 149-158 21 Tellez, Mario R., et al Composition and some biological activities of the essential oil of Callicarpa americana (L.) Journal of agricultural and food chemistry, 2000, 48.7: 3008-3012 22 Tingle, F C.; Mitchell, E R Aqueous extracts from indigenous plants as oviposition deterrents forHeliothis virescens (F.) Journal of chemical ecology, 1984, 10.1: 101-113 23 Van, Dl Den Berghe, et al Screening of higher plants for biological activities II Antiviral activity Lloydia, 1978, 41.5: 463-471 24 CAntrell, C L., et al Isolation and identification of mosquito bite deterrent terpenoids from leaves of American (Callicarpa americana) and Japanese (Callicarpa japonica) beautyberry Journal of agricultural and food chemistry, 2005, 53.15: 5948-5953 25 Taylor, Lyda Averill Paz, et al Plants used as curatives by certain southeastern tribes 1940 Cambridge, MA, Botanical Museum, Harvard University 26 Kawazu, Kazuyoshi; Inaba, Makoto; Mitsui, Tetsuo Studies on Fish-killing Components of Callicarpa candicans: Part I Isolation of Callicarpone and its Toxicity to Fish Part II Structure of Callicarpone Agricultural and Biological Chemistry, 1967, 31.4: 494-506 27 Wang, Y.M., Wang, F., Xiao, H Chemical constituents of Callicarpa formosana Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2011, 42, 1696–1698 28 Mei, Wen-Li, et al A new cytotoxic iridoid from Callicarpa nudiflora Natural product research, 2010, 24.10: 899-904 142 29 Kobaisy, Mozaina, et al Phytotoxicity and volatile constituents from leaves of Callicarpa japonica Thunb Phytochemistry, 2002, 61.1: 37-40 30 Lin, Chao-zhan, et al Study on Chemical Constituents of the Essential Oil from the Leaves of Callicarpa konchiana Makino [J] Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2010, 21, 2275–2277 31 Kim, Yong-Suk; Shin, Dong-Hwa Volatile constituents from the leaves of Callicarpa japonica Thunb and their antibacterial activities Journal of agricultural and food chemistry, 2004, 52.4: 781-787 32 Nguyễn Huy Hùng et al Callicarpa Species from Central Vietnam: Essential Oil Compositions and Mosquito Larvicidal Activities Plants, 2020, 9.1: 113 33 Kobaisy, Mozaina, et al Phytotoxicity and volatile constituents from leaves of Callicarpa japonica Thunb Phytochemistry, 2002, 61.1: 37-40 34 Chai, Ling, et al Analysis of the chemical constituents of essential oil from the leaves of Callicarpa integerrima Journal of Chinese medicinal materials, 2010, 33.3: 382-385 35 Lin, ChaoZhan, et al Chemical constituents and antioxidant activity of the essential oils from the leaves of Callicarpa formosana Rolfe Journal of Tropical and Subtropical Botany, 2009, 17.4: 401-405 36 Singh, Anil K., et al Volatiles of Callicarpa macrophylla: a rich source of selinene isomers Natural product communications, 2010, 5.2: 269–272 37 Liu, C.H., Cao, H., Xing, J.B HPLC content determination of luteolin in Callicarpa kwangtungensis and Gongfukang capsule Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2006, 37, 539–541 38 Lin, Chao-Zhan, et al Two new abietane diterpenoids from the caulis and leaves of Callicarpa kochiana Fitoterapia, 2012, 83.1: 1-5 39 Yi, L U.; Yan, H U A Abietane diterpenes from Callicarpa pedunculata Nat Prod Res Dev., 2011, 23: 66-68 40 Chen, Jih-Jung, et al seco-Abietane diterpenoids, a phenylethanoid derivative, and antitubercular constituents from Callicarpa pilosissima Journal of natural products, 2009, 72.2: 223-228 41 Ono, Masateru, et al A new lignan glucoside from the stems of Callicarpa japonica Thunb var luxurians Rehd Journal of natural medicines, 2009, 63.1: 86-90 143 42 Liu, Yuan-Wei, et al Bioactive diterpenes from Callicarpa longissima Journal of natural products, 2012, 75.4: 689-693 43 Wang, Y.M., Wang, F., Xiao, H Chemical constituents of Callicarpa formosana Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2011b, 42, 1696–1698 44 Xu, Jin, et al Four new clerodane diterpenoids from Callicarpa pentandra Journal of natural products, 2000, 63.8: 1062-1065 45 Chung, Ill-min; Upadhyaya, Kumud; Ahmad, Atteeque Isolation of fatty acids and other constituents from Callicarpa macrophylla fruits Asian Journal of Chemistry, 2006, 18.3: 1751-1758 46 Shao, Yong, et al Lignanoids and diterpenoids from Callicarpa furfuraceae Helvetica chimica acta, 2006, 89.1: 64-72 47 Goel, Manoj K., et al In vitro plant growth promoting activity of phyllocladane diterpenoids isolated from Callicarpa macrophylla Vahl in shoot cultures of Rauwolfia serpentina Natural Product Communications, 2007, 2.8: 799-802 48 Zhou, Bo-ting; LI, Xin-zhong; Xu, Ping-sheng Chemical composition from Callicarpa cathayana HT Chang [J] Journal of Guangdong College of Pharmacy, 2005, 21, 695-696 49 Hu, Yiming, et al Studies on chemical constituents of Callicarpa pedunculata Chinese traditional and herbal drugs, 2001, 32.12: 1063-1065 50 Subramanian, S Sankara; Nair, AG Ramachandran; Vedantham, T N C Terpenoids and flavones of Callicarpa macrophylla and C longifolia Phytochemistry, 1974, 13.1: 306-307 51 Hu, Y M., et al Four diterpenes from Callicarpa pedunculata Biochemical Systematics and Ecology, 2002, 30, 999 – 1001 52 Singh, Anil K.; Agpawal, Pawan K 16oc, 17-isopropylideno-3-oxo- phyllocladane, a diterpenoid from Callicarpa macrophylla Phytochemistry, 1994, 37.2: 587-588 53 Zhang, Jie, et al Chemical constituents from Callicarpa nudiflora and their hemostatic activity China journal of Chinese materia medica, 2010, 35.24: 3297-3301 54 Lin, Chaozhan, et al Component analysis of phenylethanoid glycosides from Callicarpa kochiana Makino Traditional Chinese Drug Research and Clinical Pharmacology, 2010, 3: 276-284 144 55 Ren, Fengzhi, et al Studies on the chemical constituents of Callicarpa bodinieri Levl Natural Product Research and Development, 2001, 13.1: 33-34 56 Pan, Ping; Sun, Qi-shi Chemical constituents of Callicarpa macrophylla Vahl.[J] Journal of Shenyang Pharmaceutical University, 2006, 9.003, 565-567 57 Ren, Fengzhi, et al Study on the chemical constituents of Callicarpa bodinieri Zhongguo yao xue za zhi, 2004, 39.1: 17-19 58 Ren, F.-z; Niu, G.-y; Luan, X.-h Study on the analgesic effect of Callicarpa bodinieri Levl Natural Product Research and Development, 2003, 15.2: 155-156 59 Lin, Chao-zhan, et al Study on Chemical Constituents of the Essential Oil from the Leaves of Callicarpa konchiana Makino [J] Lishizhen Medicine and Materia Medica Research, 2010, 9, 2275-2277 60 Zhu, Chen-Chen, et al Triterpenes from Callicarpa integerrima Champ Acta pharmaceutica Sinica, 2012, 47.1: 77-83 61 He, Z M., et al Chemical constituents of Callicarpa konchiana Pharmacy Today, 2011, 21: 328-344 62 Gao, L.; Lin, C.; Zhu, C Chemical constituents of Callicarpa longipes Zhongcaoyao, 2011, 42: 1289-1292 63 CHen, Y H., et al Chemical constituents from the aerial part of Callicarpa kwangtungensis Chun Chin J Nat Med, 2008, 2: 120-122 64 Zhou, B T., et al Chemical constituents from the upground of Callicarpa kwangtungensis Chun (I) Cent South Pharm, 2004, 2: 238-239 65 Curtis, Moses Ashley Botany: Containing a catalogue of the indigenous and naturalized plants of the state WW Holden, 1860 66 Wang, Y.M., Wang, F., Xiao, H Chemical constituents of Callicarpa arborea Roxb Shizhen Guoyi Guoyao, 2011, 22, 1341–1342 (in Chinese) 67 Gao, F.P., Wang, H., Ye, W.C., Zhao, S.X Chemical constituents from the leaves of Callicarpa nudiflora Zhongguo Yaoke Daxue xuebao, 2010, 41, 120–123 (in Chinese) 68 Lin, C Z., et al Studies on the chemical constituents of Callicarpa kochiana Journal of Chinese medicinal materials, 2010, 33.6: 897-900 69 Zhou, L.Y Chemical constituents in aerial parts of Callicarpa pedunculata Chinese Traditional and Herbal Drugs, 2011, 42, 454–456 145 70 Ren, Fengzhi, et al Studies on the chemical constituents of Callicarpa bodinieri (II) Zhongguo yao xue za zhi, 2001, 36.7: 445-447 71 Hong, Y.L There search about preparation and quality control of the Fuyankang tablet as well as the compounds from Callicarpa kwangtungersis Chun., Beijing University of Chinese Medicine, Master thesis, 2004 72 Chung, Ill-min, et al Isolation and cytotoxic activity of acyclic triterpene callicarpenol from Callicarpa macrophylla Asian Journal of Chemistry, 2005, 17.3: 1907-1914 73 He, Z.P., Zhang, C.J., Han, T "Antitumor activity of Ligustaum lucidum and Taiwan Beautyberry leaf combination in vitro" Mudanjiang Yixueyuan Xuebao, 2011, 2, 8–9 (in Chinese) 74 Jijun, Liang, et al Flavonoids from Callicarpa nudiflora leaves Chemistry of Natural Compounds, 2011, 47.1: 110-111 75 Jia, An; Yang, Y F.; Kong, D Y Isolation and structural identification of Cglycosylflavones from Callicarpa kwangtungensis Chun and their preliminary antiinflammatory activities Chinese Jounal of Pharmaceuticals, 2012, 43: 263-267 76 Wu, Ai-Zhi, et al Investigation of the interaction between two phenylethanoid glycosides and bovine serum albumin by spectroscopic methods Journal of pharmaceutical analysis, 2013, 3.1: 61-65 77 Mei, Wen-Li, et al A new cytotoxic iridoid from Callicarpa nudiflora Natural product research, 2010, 24.10: 899-904 78 Koo, Kyung Ah, et al In vitro neuroprotective activities of phenylethanoid glycosides from Callicarpa dichotoma Planta medica, 2005, 71.08: 778-780 79 Lu, C H.; SHEN, Y M Water-soluble constituents from Callicarpa pedunculata Chinese Journal of Natural Medicines, 2008, 6.3: 176-178 80 Chen, Y., Yang, G.C Study on the rat of hemorheology effects of Callicarpa nudiflora Hook.Et Am Zhongguo Yaowu Yu Linchuang, 2007, 7, 293–294 (in Chinese) 81 Wu, A Z., et al Interaction between bovine serum albumin and cistanoside F isolated from Callicarpa peii HT Chang China J Chin Mater Med, 2012, 37: 1392-1398 146 82 Xie, Er Lei, et al A novel phenylpropanoid glycoside from Callicarpa kwangtungensis Chun Chinese Chemical Letters, 2009, 20.7: 827-829 83 Zhou, B T., et al Chemical constituents from the upground of Callicarpa kwangtungensis Chun (I) Cent South Pharm, 2004, 2: 238-239 84 Dong, L.; Wang, J H.; Liu, M S Phenolic acid constituents of leaves from Callicarpa nudiflora Hook Et Arn J Shenyang Pharm Univ, 2010, 27: 290-291 85 Fu, Guangmiao; Pang, Haihong; Wong, Yung H Naturally occurring phenylethanoid glycosides: potential leads for new therapeutics Current medicinal chemistry, 2008, 15.25: 2592-2613 86 Lee, J.Y., Woo, E., Kang, K.W "Inhibition of lipopolysaccharide- inducible nitric oxide synthase expression by acteoside through blocking AP-1 activa-tion" Journal of Ethnopharmacology, 2005, 97, 561–566 87 Jiang, H.; JI, Y.; Zhang, S Effect of Callicarpa herbs on antioxidation in vitro Journal of Chinese medicinal materials, 1999, 22.3: 139-141 88 Lee, Ki Yong, et al Acteoside of Callicarpa dichotoma attenuates scopolamineinduced memory impairments Biological and pharmaceutical bulletin, 2006, 29.1: 71-74 89 Rodriguez, E., et al Methoxylated flavonoids from Artemisia Phytochemistry, 1972, 11.12: 3509-3514 90 Zhou, B T., et al Elementary pharmacodynamical studies of aerial part of Callicarpa kwungtungensis Chun China Journal of Modern Medicine, 2006, 16: 204-206 91 Mozaina Kobaisy, Mario R Tellez, Franck E Dayan Stephen O Duke Độc tính tế bào thành phần dễ bay từ Callicarpa japonica Thunb Phương pháp hóa học, 2002, 61 (1), 37-40 92 Tống Thị Ánh Ngọc; Nguyễn Văn Kiên Khảo sát yếu tố ảnh hưởng đến trình chưng cất tinh dầu gừng Tạp chí Khoa học Trường Đại học Cần Thơ, 2011, 62-69 93 Lã Đình Mỡi, Lưu Đàm Cư, Trần Minh Hợi, Nguyễn Thị Thủy, Nguyễn Thị Phương Thảo, Trần Huy Thái, Ninh Khắc Bản Essential – oil plants in Viet Nam Agriculture Publishing House, 2001, volume I, p.7-30 147 94 Zhang, Qing-Ying, et al A new triterpenoid from Stelmatocrypton khasianum Journal of Asian natural products research, 2000, 2.2: 81-86 95 Herath, H M T B.; Athukoralage, P S.; Jamie, Joanne F Two oleanane triterpenoids from Gordonia ceylanica and their conversions to taraxarane triterpenoids Phytochemistry, 2000, 54.8: 823-827 96 Okoye, Nkeoma Nkasi, et al Beta-Amyrin and alpha-amyrin acetate isolated from the stem bark of Alstonia boonei display profound anti-inflammatory activity Pharmaceutical biology, 2014, 52.11: 1478-1486 97 Muensaen, Sarinthip, et al Isolation, structure elucidation and quantitative analysis of callicarpone and oleanolic acid in the leaves of Callicarpa candicans collected from different provinces in Thailand Agriculture and Natural Resources, 2019, 53.3: 251-259 98 Jaki, Birgit U., et al Purity− activity relationships of natural products: the case of anti-tb active ursolic acid journal of natural products, 2008, 71.10: 1742-1748 99 zhu, Chen-Chen, et al Triterpenes from Callicarpa integerrima Champ Acta pharmaceutica Sinica, 2012, 47.1: 77-83 100 Nguyễn Thị Hoài Phân lập acid asiatic acid madecasic từ rau má (Centella asiatica (L.) Urb., Apiaceae) thu hái Thừa Thiên Huế Tạp chí Dược học, 2001, 51.8: 22-25 101 Giang PM, Dung LA, Son PT Synthesis of some ent-kauran diterpenoid derivetives from Croton tonkinensis Gagnep Vietnam J Chem, 2013, 51(1):80–86 102 Jiang, Hua-Yi, et al Scopariusols LT, nine new ent-kaurane diterpenoids isolated from Isodon scoparius Chinese journal of natural medicines, 2018, 16.6: 456-464 103 Piozzi, Franco; Savona, Giuseppe; Hanson, James R Kaurenoid diterpenes from Stachys lanata Phytochemistry, 1980, 19(6):1237–1238 104 Nhiem, Nguyen Xuan, et al New ent-kauranes from the fruits of Annona glabra and their inhibitory nitric oxide production in LPS-stimulated RAW264 macrophages Bioorganic & medicinal chemistry letters, 2015, 25.2: 254-258 105 Braca, Alessandra, et al Structure of kaurane-type diterpenes from Parinari sprucei and their potential anticancer activity Planta medica, 2004, 70.06: 540-550 148 106 Pham Thi Hong Minh, Pham Hoang Ngoc, Dang Ngoc Quang A Novel entKaurane Diterpenoid from the Croton tonkinensis G Agnep Chemical and pharmaceutical bulletin, 2003, 51.5: 590-591 107 Ayat, Elahi saam, et al Two flavones from Salvia leriaefolia 2009, 8(3), 179-184 108 Meneses-Sagrero, Salvador Enrique, et al Antiproliferative activity of spinasterol isolated of Stegnosperma halimifolium (Benth, 1844) Saudi pharmaceutical journal, 2017, 25.8: 1137-1143 109 Tôn Nữ Liên Hương cs Nghiên cứu thành phần hóa học thân cỏ xước (achyranthes aspera l) Trà Vinh Tạp chí khoa học trường đại học cần thơ, 2011, 56-61 110 Kolak, Ufuk, et al Antioxidant and anticholinesterase constituents of Salvia poculata Turkish Journal of Chemistry, 2009, 33.6: 813-823 111 Hang, Nguyen Thi Minh, et al Benzoyl esters and flavones from the leaves of Polyalthia parviflora Vietnam Journal of Chemistry, 2015, 53.2e: 61-64 112 Ayat, Elahi saam, et al Two flavones from Salvia leriaefolia Iranian Journal of Pharmaceutical Research 2009, 8(3), 179-184 113 Gomes, Roosevelt A., et al Phenolic compounds from Sidastrum micranthum (A St.-Hil.) fryxell and evaluation of acacetin and 7, 4'-Di-O-methylisoscutellarein as motulator of bacterial drug resistence Química Nova, 2011, 34.8: 1385-1388 114 P.K Agrawal - Carbon -13 NMR of flavonoids Studies in Organic Chemistry 39 Elservier Science Publishing Company 1989, 127-133, 320-321 115 Delnavazi, M R.; Shahabi, M.; YASSA, N Flavonoids from the leaves of Iranian Linden; Tilia rubra subsp caucasica Research Journal of Pharmacognosy, 2015, 2.3: 17-22 116 Shi, Guoyu, et al Chemical constituents from Trichosanthis pericarpium Asian Journal of Chemistry, 2014, 26.15: 4626-4630 117 Chen, Y., Yang, G.C., (2007) Study on the rat of hemorheology effects of Callicarpa nudiflora Hook.Et Am Zhongguo Yaowu Yu Linchuang, 2007, 7, 293– 294 118 Dong, Lin; LIU, M S.; Wang, J H Lipophilic compounds of Callicarpa nudiflora Hook Et Arn Chinese Journal of Medicinal Chemistry, 2009, 19: 371-374 149 150