THUỐC TÁC DỤNG TỚI HỆ THẦN KINH THỰC VẬT

JOURNAL OF SCIENCE Industrial University of Ho Chi Minh City THUỐC TÁC DỤNG TỚI HỆ THẦN KINH THỰC VẬT ( The medicine affects to autonomic nervous system ) Lê Xuân Thành1a, Đặng Mai Tuấn1, Hồ Lương Thưởng2, Lê Mạnh Phước3, Trần Văn Toàn4, Lê Ngọc Tân5, Nguyễn Thị Xuân Thảo6, Trương phan Tấn Sang7s Khoa cơng nghệ hóa học, Đại học cơng nghiệp TP.HCM a lexuanthanh905@gmail.com TĨM TẮT: Hệ thần kinh thực vật có vai trị quan trọng, giúp cân trì sống, kiểm sốt hoạt động sống nhịp tim, hô hấp Khi hệ thần kinh bị rối loạn, khiến thể rơi vào nhiều tình trạng bệnh lý, điển rối loạn nhịp tim, tăng huyết áp Các thuốc tác động lên hệ thần kinh thực vật nhằm thiết lập lại cân hệ thần kinh thực vật Các thuốc phân làm hai nhóm chính: thuốc tác dụng hệ Adrenergic thuốc tác dụng hệ cholinergic • Thuốc tác động lên hệ adrenergic: Bao gồm kích thích hệ adrenergic (kích thích trực tiếp α,β – adrenergic, kích thích trực tiếp α1, α2, kích thích trực tiếp β, kích thích gián tiếp), thuốc ức chế adrenergic • Thuốc tác dụng lên hệ cholinergic: thuốc kích thích hệ cholinergic thuốc ức chế hệ cholinergic TỪ KHĨA: Nhóm thuốc tác dụng lên hệ thần kinh thực vật GIỚI THIỆU Thần kinh thực vật phần hệ thống thần kinh có liên quan tới nhiều hệ quan thể (như mạch máu, dày, ruột, gan, thận, bàng quang, phổi, tim, tuyến mồ hôi, tuyến nước bọt…) Hệ thần kinh gọi với tên hệ thần kinh tự chủ, hoạt động cách tự động mà người khơng kiểm sốt được, khơng tn theo ý muốn người Hệ thần kinh thực vật chia thành hệ nhỏ với chức trái ngược nhau: hệ giao cảm hệ phó giao cảm Trái ngược khơng có nghĩa đối kháng mà chúng bổ sung cho nhau, tạo nên cân thể, giúp Báo khoa học iuh thể thích nghi với hoạt động sống Hệ thần kinh giao cảm cấu tạo sợi trước hạch sau hạch Sợi trước hạch tiết acetycholin, sợi sau hạch tiết noradrenalin Khi tiếp nhận thông tin từ bên ngoài, hệ thần kinh thực vật hoạt hóa q trình thể thơng qua việc hoạt hóa hay ức chế hệ giao cảm phó giao cảm Hệ thần kinh thực vật yếu tố quan trọng để trì cân thể thông qua chế điều chỉnh huyết áp, cân nước điện giải nhiệt độ thể Hệ thần kinh thực vật rộng lớn liên quan đến hầu hết chức thể nên biểu lâm sàng rối loạn chức hệ đa dạng Các Thuốc tác động lên hệ thần kinh thực vật nhằm thiết lập lại cân hệ thần kinh thực vật Các thuốc phân làm hai nhóm chính: thuốc tác dụng hệ Adrenergic thuốc tác dụng hệ cholinergic Thuốc tác động lên hệ adrenergic: Bao gồm kích thích hệ adrenergic (kích thích trực tiếp α,β – adrenergic, kích thích trực tiếp α1, α2, kích thích trực tiếp β, kích thích gián tiếp), thuốc ức chế adrenergic Thuốc tác dụng lên hệ cholinergic: thuốc kích thích hệ cholinergic thuốc ức chế hệ cholinergic ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1 Đối Tượng Nghiên Cứu Theo phương diện giải phẫu sinh lý có nhóm thuốc sau: - Thuốc cường giao cảm ( Sympathicomimetic ): tác dụng kích thích hệ giao cảm - Thuốc cường phó giao cảm ( Para sympathicomimetic ): tác dụng kích thích phó giao cảm - Thuốc phong tỏa giao cảm ( sympathicolytic ): thuốc kìm hãm tác dụng của giao cảm Theo phương diện dược lý - Thuốc tác động lên hệ adrenergic: gồm có hậu hạch giao cảm - Thuốc tác dụng lên hệ cholinergic: gồm hạch giao cảm, hạch phó giao cảm, vận động vân, số vùng thần kinh trung ương 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1.Thuốc tác động lên hệ Cholinergic Thuốc tác dụng hệ muscarinnic ( hệ M ) - Các thuốc cường hệ muscarinic ( cường hệ phó giao cảm ) thường sử dụng bao gồm nhóm hợp chất sau: Acetycholine ( 3-1 ) dẫn xuất betanechol ( 3-2 ), cacbachol ( 3-3 ), metacholine ( 3-4 ), oxaproponium ( 3-5 ), muscarine ( 3- ), pilocarpine ( 3-7 ), furtretonium-propionat (3-8 ) Báo khoa học iuh ➢ Acetycholine chất trung gian hóa học có nhiều nơi thể tác dụng phức tạp, với liều thấp ( 10mg/1kg tiêm tĩnh mạch cho chó ), chủ yếu tác dụng hậu hạch phó giao cảm ( hệ M ): + Làm chậm nhịp tim, giãn mạch, hạ huyết áp + tăng nhu động ruột + co thắt phế quản, gây hen + Co thắt đồng tử + Tăng tiết dịch nước bọt mồ hôi Với liều cao kích thích hạch thực vật tủy thượng thận, làm tăng nhịp tim, co mạch tăng huyết áp kích thích hơ hấp Vì acetycholine bị phá vỡ nhanh thể nên dùng lâm sàn, dùng để làm giãn mạch bệnh tím tái đầu chi biểu hoại tử Cách dùng: tiêm da tiêm bắp 0,05 – 0,1g, ngày 2-3 lần Tổng hợp Acetylcholine: tổng hợp việc axetyl hóa dimetylamino-etanol axety clorua anhidrit axetic sau cho este thu muối với metyl clorua để acetylcholine choride ➢ Betanechol tác dụng chọn lọc ống tiêu hóa tiết niệu, dùng để điều trị chướng bụng, đầy bí đái sau mổ Cách dùng: uống – 30mg, 3-4 lần ngày ➢ Cacbochol dùng làm chậm nhịp tim nhịp nhanh kịch phát, rối loạn tuần hồn ngoại biên, táo bón, chướng bụng, bí đái sau mổ Cách dùng: uống 0,5-2,0 mg/ ngày tiêm da 0,5 – 1,0 mg/ ngày Tổng hợp Betanechol Cacbochol: Báo khoa học iuh ➢ Muscarine: tác dụng điển hình hệ thống hậu hạch phó giao cảm, không bị enzim cholinesterase phá hủy Muscarine không dùng để chữa bệnh bị ngộc độc muscarine ăn phải nấm độc Triệu chứng ngộ độc: đồng tủ co, sùi bọt mép, khó thở khí đạo co thắt, nôn ọe, ỉa chảy, đái dầm, tim đập chậm, huyết áp hạ Điều trị ngộ độc: dùng Atropine liều cao ➢ Oxapropanium iodit (3-5): chất có tác dụng lên hệ muscarinic hiệu lực mạnh acetylcholine ➢ Pilocarpine: kích thích hậu hạch phổ giao cảm, làm tiết nhiều nước bọt, mồ hôi tăng nhu động ruột Cách dùng: liều nhẹ kích thích, liều cao ức chế, liều trung bình 0,01–0,02g Thường dùng nhỏ mắt, dung dịch dầu pilocarpine bazo 0,5–1% dung dịch nước pilocarpine nitrat clohidit 1–2% để chữa tăng nhãn áp đối lập với tác dụng giãn đồng tử atropine ➢ Furtretonium propionat (3-8): hợp chất “đẳng cấu điện tử sinh học ngược” acetylcholine có tác dụng tương tự theo kiểu acetylcholine Các thuốc ngừng hãm hệ Muscarine ( M ): tác dụng hủy phó giao cảm có ngăn cản tác dụng acetylcholinr giải phóng cách sinh lý đầu dây thực vật thụ cảm Các chất có tác dụng kiểu gồm có: Các hợp chất ancaloit nhân tropan: bao gồm atropine (3-9), scopolamine (3-10) Các hợp chất chất tổng hợp có khung tropan gồm homatropine (3-11) Các chất tổng hợp khơng chứa khung tropan propantheline bromide (312), methantheline bromide (3-13) ➢ Atropine: có tác dụng thường thấy mắt làm giãn đồng tử khả điều tiết ảo nhìn xa Do làm mì dãn nên ống thông dịch nhãn cầu bị ép lại, làm tăng nhãn áp Vì khơng dùng atropine vào người bị tăng nhãn áp - Công dụng: - Làm thuốc nhỏ mắt dung dịch atropine sunfat 0,5-1% dùng soi đáy mắt điều trị viêm mống mắt, viêm giác mạc - Do tác dụng làm giảm trơn nên dùng để cắt hen, đau túi mật, đau thận, đau dày Báo khoa học iuh - Tiêm trước gây mê để tránh tiết nhiều đờm đặt, tránh ngừng tim - Điều trị ngộ độc nấm độc loại muscarin ngộ độc thuốc phong tỏa enzim cholinesterase Chống định: bệnh tăng huyết áp, bí đái phì đại tuyến tiền liệt Điều chế atropine: chiết xuất từ rễ atropa belladona ➢ Scopalamine (3-10): tác dụng ức chế dùng chữa bệnh Parkinson, co giật bệnh tật rung, phối hợp với thuốc kháng hislamin để chống nôn say tàu xe, say sóng Cách dùng: Uống tim da 0,25-0,5 mg Liều tối đa lần 0,5 mg, 1,5 mg/ngày, Viên Aeron chứa 0,1 mg scopalamin camphonat 0,4 mg hyoscyamine camphonat dùng để chống say sóng, say tàu xe, uống viên trước lúc khởi hành 30 phút ➢ Homatropine (3-11): tác dụng giãn đồng tử thời gian ngắn atropine Dùng soi đáy mắt, dung dịch 0,5-1% ➢ Propanthepine bromide (3-12) methantheline bromide (3-13): ức chế hoạt động acetylcholine hệ thống thể hoạt hóa chất dẫn truyền thần kinh Thuốc tác dụng hệ nicotinic ( hệ N ): Các thuốc tác dụng hệ N có loại thuố cường kìm hãm N Các thuốc kích thích hệ nicotinic (cường hệ N): Các thuốc kích thích hệ N gồm có nicotine (3-19), lobeline (3-20), tetramethyl, amonium bromide (3-21, TMA), 1,1-dimethyl4-piperazinium iodide (3-22,DMPP) ➢ Nicotine ( 3-19 ) có thuốc lá, thuốc lào (0,5-8%), hạch thực vật liều nhẹ gây kích thích, liều cao làm tê liệt hạch gây biến cực sau tranh chấp với acetylcholine Tác dụng: Trên tim mạch gây tác dụng pha: hạ huyết áp tạm thơi, tăng huyết áp mạnh cuối hạ huyết áp kéo dài - Trên hô hấp: kích thích làm tăng biên độ tần số - Giãn đồng tử, tăng tiết dịch, tăng nhu động ruột ➢ Lobeline tác dụng kích thích xoang cảnh cung phản xạ làm tăng hơ hấp, mặt khác cịn làm giảm phế quản, dễ thở, trường hợp phế quản bị co thắt - Cách dùng: Tiêm da lần 10 mg, tiêm tĩnh mạch lần mg Mỗi ngày tiêm 2-4 lần Ống ml chứa 0,01 g lobeline hidroclorua Điều chế: cách chiết xuất từ Lobelia inflata ➢ Tetrametyl-amoni bromide (2-21) 1,1-đimetyl-4-phenyl-piperazinl ladido (222,DMPP) Hai hợp chất có tác dụng giống nicotine (hợp chất DMPP 2-22 có hoạt lưc mạnh nicotine lần), kích thích hạch giao cảm phó giao cảm nên tác dụng Báo khoa học iuh phức tạp, không xử dụng điều trị Hay dùng thực nghiệm, DMPP cịn kích thích thượng nhân tiết nhiều adrenaline Các thuốc ngừng hãm hệ nicotinic chia làm loại là: loại làm ngừng hãm hạch thực vật, loại làm ngừng hãm vận động vân loại làm giãn vãn dơ thể trung ương Các thuốc làm ngừng hãm hệ nicotinic hạch: thường dùng để làm hạ nhiệt áp tăng huyết áp, hạ huyết áp điều khiển mổ xẻ để điều trị phù phổi cấp Các thuốc làm ngừng hãm hệ nicotinic hạch gồm có: Các muối bậc bốn tetraetylamoni bromide (3-23), hexametoni (3-24), azamethonium bromide (3-25), pentolonium tatarate (3-26) số amin bậc hai, bậc ba mecanyamine (3-27) pempidine (3-28) Các thuốc làm ngừng hãm hệ nicotonic vận: Thuốc làm ngừng hãm hệ nicotonic vận gồm có cura (cura) phẩm nó, mà hoạt tính sinh học cura dtubocurarine chloride Các cura thuốc độc bảng B Các cura có tác dụng ưu tiên hệ nicotinic xương (cơ vận) làm ngăn cản xúc tác thần kinh tới vận động nên làm giãn Dưới tác dụng thuốc cura không bị liệt lúc mà bị liệt theo thứ tự sau: mi (gây sụp mi), mặt, cổ, chi trên, chi dười, bụng, liên sườn cuối hoành, bệnh nhân ngừng hơ hấp chết Vì tác dụng ngắn nên hô hấp nhân tạo kịp thời chức phận hồi phục theo thứ tự ngược lại Ngồi ra, cura cịn có chức ức chế trực tiếp trung tâm hơ hấp hoành não làm giãn mạch gây giảm huyết áp co thắt khí quản giải phóng histamin Các thuốc làm giãn vân đo chế trung ương: Các thuốc nhóm có tác dụng ức chế chọn lọc nơron trung gian kiểm tra trung lực não tủy sống , làm giảm trương lực vân gây giãn Khác với thuộc loại curare với liều độc không ảnh hưởng đến dẫn truyền thần kinh Các thuốc loại định tình trạng co thắt thấp khớp thần kinh , viêm đa khớp , thối hóa khớp , viêm thần kinh tọa , động kinh , chống điện điều trị chỉnh hình Các thuốc sử dụng nhóm phần đề cập phần 2.2.7.2 thuốc có tác dụng giãn mephenesine ( 2-618 ) , mephenesine carbamate ( 2619 ) ngồi cịn thêm methocarbamol ( 3-33 ) Cả thuốc dẫn xuất phenoxi - glixerin, phenesin thuốc điển hình nhóm , sử dụng rộng rãi điều trị Trên súc vật thí nghiệm gây liệt mềm có phục hổi Trên người với liều 15 mg / kg thể không làm thay đổi hô hấp huyết áp Tác dụng kéo dài khoảng 30-40 phút Các thuốc phong tỏa cholinesterase: Cholinesterase enzim thủy phân làm tác dụng acetylcholine (thủy phân acetylcholin thành cholin acid acetic) Báo khoa học iuh Các thuốc phong tỏa Cholinesterase làm hoạt tính ezim nên làm bền vững acetylcholin nội sinh gây triệu chứng cường hệ cholinnergic ngoại biên trung ương Các thuốc phong tỏa Cholinesterase chia làm hai loại: loại phong tỏa có hồi phục (được sử dụng điều trị) loại phong tỏa không hồi phục khó hồi phục (được dùng làm thuốc diệt trùng chất độc chiến tranh) 2.2.2 Các thuốc tác dụng hệ adrenergic Hệ adrenergic hệ hậu hach giao cảm , giải phóng chất trung gian hố học gọi chung catecholamin Các catecholamin gốm có adrenaline ( sản xuất chủ yếu tuỷ thượng thân ) , noradrenaline ( tạo đầu mút sợi giao cản ) đoai ne ( số vùng thân kinh trung ương ) Các thuốc cường hệ adrenergic: Là thuốc có tác dụng giống adrenalin noradrenaline, kích thích hậu hạch giao cảm nên gọi thuốc cường giao cảm Theo chế tác dụng chia thuốc làm hai loại: - Loại tác dụng trực tiếp receptor adrenergic sau xinap adrenalin, noradrenalin, isoproterenol, phenylephrin - Loại tác dụng gián tiếp kích thích receptor trước xinap, làm giải phóng catecholamin nội sinh tyramin (khơng dùng điều trị), ephedrin, amphetamin phenyl - ethyl- amin Khi dùng reserpin làm cạn dự trữ catecholamin tác dụng thuốc giảm Trong nhóm này, số thuốc có tác dụng kích thích thần kinh trung ương theo chế chưa hoàn toàn biết rõ (như ephedrin, amphetamin), reserpin không ảnh hưởng đến tác dụng này; hoặ c ức chế mono - amin- oxydase (MAOI), làm vững bền catecholamin Thuốc cường receptor ɑ β: thuốc tác dụng trực tiếp receptor ɑ β, nhóm gồm chất sau như: adrenaline ( 3-41 ), Noradrenaline ( 3-42 ), Dopamine ( 3-43 ) Epinephrine, adrenaline (3-41) Là hormon tủy thượng thận, lấy động vật tổng hợp, hợp chất tự nhiên đồng phân tả tuyến Độc bảng A Adrenaline tác dụng α β receptor Thuốc cường receptor α Metaraminol (Aramin): Tác dụng ưu tiên receptor α1 Làm co mạch mạnh lâu adrenalin, cịn kích thích giải phóng noradrenalin, khơng gây giãn mạch thứ phát Làm tăng lực co bóp tim, làm thay đổi nhịp tim Khơng kích thích thần kinh trung ương, khơng ảnh hưởng đến chuyển hóa Báo khoa học iuh Vì gốc phenol vòng benzen nên vững bền adrenalin Dùng nâng huyết áp trường hợp hạ huyết áp đột ngột (chấn thương, nhiễm khuẩn, sốc) Tiêm tĩnh mạch 0,5- 5,0 mg trường hợp cấp cứu Truyền chậm tĩnh mạch dung dịch 10 mg mL Có thể tiêm da tiêm bắp Ống mL= 0,01g metaraminol bitartrat Phenylephrin (neosynephrin) Tác dụng ưu tiên receptor α1 Tác dụng co mạch tăng huyết áp kéo dài, không mạnh NA Không ảnh hưởng đến nhịp tim, khơng kích thích thần kinh trung ương, không làm tăng glucose huyết Chỉ định: noradrenalin Tiêm bắp 5- 10 mg Truyền chậm vào tĩnh mạch 10- 15 mg 1000 mL dung dịch glucose đẳng trương Còn dùng để chống xung huyết giãn đồng tử số chế phẩm chuyên khoa Clonidin (Catapressan) Thuốc cường receptor β Có tác dụng dược lý Tác dụng giãn phế quản, dùng chữa hen: loại cường β2 Tác dụng giãn mạch: loại cường β2 Tác dụng kích thích β1 làm tăng tần số, tăng lực co bóp tim, tăng tốc độ dẫn truyền tim, tăng tưới máu cho tim Trên tử cung có chửa, thuốc cường β2 làm giảm co bóp dùng chống dọa xẩy thai Isoproterenol (Isoprenalin, Isuprel, Aleudrin, Novodrin, Isopropyl noradrenalin) Tác dụng ưu tiên β receptor (β1 β2) Làm tăng nhịp tim, tăng sức co bóp tim cung lượng tim, gây giãn mạch, hạ huyết áp, làm giãn khí quản nhanh mạnh (gấp 10 lần adrenalin), đồng thời làm giảm tiết dịch niêm mạc nên cắt hen tốt Dùng trường hợp nhịp tim chậm thường xuyên, nghẽn nhĩ thất hoàn toàn, loạn nhịp nhồi máu tim: truyền tĩnh mạch 0,5mg 250 - 500 ml dung dịch glucose 5% Tác dụng tăng đường huyết adrenalin cịn trực tiếp kích thích tế bào tụy tiết insulin Trong hen phế quản tràn khí phế mạc mạn tính, đặt lưỡi viên 10 mg, 2- lần/ ngày Khơng uống bị chuyển hóa nhanh Ống Novodrin mL= 0,5 mg isoprenalin clohydrat Viên 10- 20 mg isoprenalin sulfat Phun dịch phần nghìn Thuốc cường giao cảm gián tiếp: Là thuốc vừa có tác dụng gián tiếp làm giải phóng catecholamin khỏi nơi dư trữ, vừa có tác dụng trực tiếp receptor Báo khoa học iuh Thuốc có tác dụng nhóm ephedrin (3-112) chất hay sử dụng nhất: Ephedrine ancloit ma hoàng (Ephedra equiretina Ephedra vulgaris) Hiện tổng hợp toàn phần Trong y học dùng loại đồng phân tả tuyến lẫn dạng raxemic Trên tim mạch so với noradrenaline tác dụng chậm yếu 100 lần kéo dài tới 10 lần Tác dụng làm tăng huyết áp co mạch kích thích trực tiếp tim Thường dùng để chống hạ huyết áp để kích thích hơ hấp gây mê tuỷ sống, nhiễm độc rượu, morphin, bacbiturat Thuốc kích thích trung tâm hơ hấp hành não làm giãn phế quản nên dùng để cắt hen, tác dụng tốt trẻ em Trên thần kinh trung ương với liều cao thuốc kích thích làm ngủ, bốn chồn, run, tăng hô hấp Ephedrine dễ dàng hấp thu theo đường Vững với enzim MAO, chuyển hóa gan, khoảng 40% thải trừ nguyên vẹn qua đường nước tiểu Dùng dạng muối clohydrat muối sunfat Uống 10 – 60g/ngày Liều tối đa 150g/24h Tiêm da, bắp thịt tĩnh mạch 10 – 20mg/ngày Nhỏ niêm mạc (mắt, mũi) dung dịch 0.3 – 5% Viên 0.01g ephedrin HCl, ống 0.01g chứa gốc muối HCl Tổng hợp ephedrine (3-112) sủ dụng phương pháp chung để tổng hợp dẫn xuất ary-etanol-amin mô tả phần thuốc cường receptor β mục 3.3.2.2.3 với chất khởi đầu propiophenon Các thuốc hủy hệ aderenergic (aderenergic blocking agents) Là thuốc làm tác dụng adrenaline noradrenaline, thuốc dùng để điều trị chúng tăng huyết áp, bệnh Raynad, loạn nhịp tim, hội chứng cường tuyến giáp (nhịp tim nhanh, lồi mắt, giãn đồng tử, tăng hơ hấp, dấu hiệu cường giao cảm) thuốc hủy aderenergic chia làm nhóm: Thuốc hủy giao cảm (simpatholytic): thuốc phong tỏa noron aderenergic trước sinap, làm giảm giải phóng catecholamin (khơng có tác dụng receptor sau sinap, cắt dây hậu hạch giao cảm thuốc tác dụng) Do thiếu chất hóa học nội sinh, tính cảm thụ receptor sau sinap với catecholamin ngoại lai tăng lên Thuốc hủy adrenaline (adrenorlytic): thuốc phong receptor sau sinap, cắt đứt sợi hậu hạch giao cảm, tác dụng thuốc không thay đổi Catecholamin tác dụng Các thuốc huỷ giao cảm: Các thuốc hủy giao cảm tuỳ thuộc thuốc tác dụng vào khâu mà chia thành bốn nhóm sau: Báo khoa học iuh Thuốc ức chế sinh tổng hợp catecholamin: Thuốc hay dùng α-methyl-dopa (3-113) (Aldomet, Dopegyt) Đồng Phân L- có tác dụng mạnh dơng phân D α-Methyldopa hay cịn gọi methyldopa phong toả dopa decacboxylase làm cho dopa không chuyển thành dopamine 5-hidroxi-triptophan khơng chuyến thành 5-hydroxitriptarnin (5-HT-serotonin) số lượng catecholamin serotonin ngoại biên thần kinh trung ương giảm Mặt khác ngăn cản khả gần catecholamin vào hạt lưu trữ Ngồi thể α-Methyldopa cịn chuyển thành α-methylnor- adrenaline, tác dụng trung gian hóa học giả chiếm chỗ noradrenaline Tác dụng phụ: mơ màng, ức chế tâm thần, chóng mặt, nhức đầu, khơ miệng Chỉ định: huyết áp vừa nặng Khơng dùng Methyldopa có rối loạn tn hồn não mạch vành, trạng thái trầm cảm, rối loạn thận, gan nặng Liều dùng: ngày 2-3 lần × viên 250 mg Liều tối đa 3g/24h Tổng hợp methyldopa (3-113) Việc tổng hợp thực nhiều đường khác nhau, sau phương pháp Cho dẫn xuất phenylaxeton 3-114 phản ứng với amoni clorua kali xianua (phản ứng Strecker) để hợp chấ traxemic amoni-nitrin 3-115 Đồng phân L tách khỏi khỏi raxemic cách tao muối với axit camphosunfonic (đóng phân khơng mong muốn D sau thủy phân bazơ quay trở lại xeton 3-114 tái sử dụng raxemic hóa để trở thành dạng raxemic) Tiếp theo xử lý đồng phân L nitrin 3-115 acid sunfuric lúc đồng thời vừa thủy phân nhóm nitrin thành nhóm cacboxylic vừa tách loại methyl khỏi nhóm metoxi để methyldopa (1-113) Thuốc ngăn cản giải phóng catecholamin: Thuốc ức chế q trình giải phóng catecholamin khơng ảnh hưởng đơn tác dụng adrenaline noradrenaline ngoại lai Trong số thuốc có tác dụng kiểu đáng lưu ý bretylium toylate (3-116) Báo khoa học iuh Cơ chế tác dụng Darentin chưa thật rẻ bretylium làm cho màng hạt lưu trữ giảm tính thấm với ion Ca2+ nên làm cho catatecholamin khơng giải phóng Thuốc định bệnh tăng huyết áp, chứng cao huyết áp viêm tắc động mạch, viêm thận mãn nhiễm độc thai nghén Thuốc làm giản dự trữ catecholaria hạt: Thuốc có tác dụng kiểu reserpin (2-493) guanethidine (3-118) Reserpine làm giải phóng từ từ catecholamin từ hạt lưu trữ bào tương để MAO phá hủy lượng catecholamin giảm thần kinh trung ương (cây an thần), ngoại biên (làm hạ huyết áp) Reserpine cản trở trình gắn calcoholamin ( nội sinh lẫn ngoại sinh) vào hạt lưu trữ Reserpine ancaloit ba gạc Ấn Độ (Rauwolfia serpentina), ngày tổng hợp tồn phần quy mơ cơng nghiệp, reserpine có tác dụng làm hạ huyết áp, làm chậm nhịp tim an thần, định bệnh cao huyết áp mức vừa phải, thường dùng phối hợp với thuốc lợi tiểu, Liều dùng: 0,25-0,5 mg/ngày, liều tối đa 1-1,5 mg/ngày Các thuốc hủy adrenalin: Thuốc hủy adrenalin thuốc phong tỏa adrenergic receptor Các thuốc phong tỏa tác dụng trẽn receptor có tính đặc hiệu cao thuốc kích thích (cường) nghĩa nhiều thuốc cường adrenergic có tác dụng hai loại receptor α β, thuốc phong tỏa thường chi tác dụng loại receptor mà thôi, đo độ thuốc loại thường chia thành nhóm: thuốc hủy α thuốc hủy β adrenergic Các thuốc hủy α-adrenergic: Thuốc hủy α-adrenergic hay gọi thuốc phong tỏa receptor α Vì phong tỏa receptor nên làm giảm tác dụng tăng huyết áp Báo khoa học iuh noradrenaline, làm đảo ngược tác dụng tăng áp adrenalin Thuốc không ức chế tác dụng giãn mạch tăng nhịp tim thuốc cường giao cảm Hiện tượng đảo ngược tác dụng tăng áp adrenaline giải thích mao mạch có hai loại receptor α β, adrenaline tác dụng hai loại receptor đó, bình thường tác dụng α chiếm ưu nên adrenaline làm tăng áp Khi dùng thuốc phong tỏa α, adrenaline cịn gây tác dụng kích thích receptor β nên làm giãn mạch, hạ huyết áp Các thuộc loại định tăng huyết áp, chẩn đoán u tủy thượng thận, điều trị bệnh Raynaud Các thuốc hủy α-adrenergic phân chia thành nhóm thuốc tác dụng chọn lọc receptor α1(α1-adrenoceplor-blocking agents), tác dụng receptor α1, α2, (α1 + α2-adrenoceptor-blocking agents), tác dụng đối kháng chọn lọc receptor α2, (α2-adrenoceptor-antagonist agents) Hai nhóm đầu sử đụng vào việc điều trị huyết áp, nhóm sau gồm dẫn xuất giống mianserin (hợp chất vịng liên hợp) dùng làm thuốc chống trầm cảm Đặc trưng tác dụng thuốc hủy α-adrenergic chọn lọc receptor α1 làm giãm huyết áp nên sử dụng làm thuốc hạ huyết áp Các thuốc hủy β-adrenergic: Các thuốc hủy β-adrenergic hay gọi chất phong tỏa hệ tiếp nhận β(β-adrenoceptor blocker), β blocking agents ) có tác dụng ức chế tranh chấp với isoproterenol recetor Các chất phong tỏa β-adrenoceptor thường đặc trưng yếu tố sau: - Hiệu lực: hủy giao cảm tính chất chung tất thuốc phong tỏa β Trên tim: làm giảm nhịp tim (20-30%), giảm lực co bóp tim, giảm lưu lượng tim, giảm tốc độ dẫn truyền tổ chức nút Trên khí quản: làm co, dễ gây hen Trên chuyển hóa: gây ức chế hủy glucogen hủy lipit Có hoạt tính nội kích thích receptor β: Một sộ thuốc phong tỏa β gắn vào receptor lại có tác dụng kích thích phần Hiệu thực tế quan trọng có hạn chế tác dụng làm giảm nhịp tim, giảm co bóp tim, làm giảm co khí quản Tính chọn lọc: nhiều thuốc phong tỏa β đối lập với tất tác dụng cường giao cảm β, (β1 có tim β2 có chủ yếu mạch, khí quản) số thuốc lại phong tỏa hai receptor (β1 β2) phân biệt thành loại phong tỏa chọn lọc giao cảm β Loại tác dụng chọn lọc β1 hay loại chọn lọc tim (cardio selective) practolol (4-46), acebutalol (4-45), atenolol (4-44) Các thuốc điều trị có tiện lợi sau: - Do tác dụng β2 khí quản nên hạn chế tai biến co thắt khí quản Do tác dụng β2 thành mạch nên có lợi cho điều trị cao huyết áp Do tác dụng β2 thành mạch vành nên không bộc lộ tác dụng cường α-adrenergic (tác dụng co mạch vành) tuần hồn Bình thường, tác Báo khoa học iuh - dụng β tác dụng α bị lu mờ, β bị phong tỏa tác dụng α bộc lộ Do không ảnh hưởng đến receptor hủy glycogen nên khơng làm nặng thêm tình trạng hạ đường huyết Loại có tác dụng chọn loc β2, đứng đầu butoxamin, loại cách chất có ý nghĩa lâm sàng Tác dụng chủ vân phần: có nghĩa động vật thí nghiệm tuyệt số hợp chất định sử dụng liều cao gây nên việc tăng tần số dao động tim làm suy giảm catecholamin Tính thân mỡ: biểu thị tỷ số phân bố P hợp chất pha nước pha không nước biểu thị dạng IgP Phạm vi sử dụng thuốc phong tỏa β-adrenoceptor: Các chất phong tỏa βadrenoceptor lúc đầu dùng để điều trị chứng tim thiếu máu cục bộ, mà trước hết chúng đau thắc ngực, sau khơng lâu dc sữ dụng để điều trị bệnh cao huyết áp, tăng nhãn áp, nhức đầu, ngày hôm chưa làm sáng tỏa nguyên cớ thực KẾT LUẬN Đề tài nghiên cứu thuốc tác động lên Hệ thần kinh thực vật rộng lớn liên quan đến hầu hết chức thể nên biểu lâm sàng rối loạn chức hệ đa dạng, hệ thần kinh bị rối loạn hoạt động khơng bình thường cần có loại thuốc phù hợp để làm giảm, kiềm chế triệt tiêu hoạt động rối loạn Nghiên cứu nhằm tìm hiểu loại thuốc phù hợp với biểu rối loạn nhằm tác động lên hệ thần kinh thực vật nhằm thiết lập lại cân hệ thần kinh thực vật LỜI CẢM ƠN Nhóm tác giả xin gửi lời cảm ơn chân thành đến Trường Đại Học Công Nghiệp TP.HCM đặc biệt thầy Th.S Nguyễn Văn Sơn tạo điều kiện cho chúng em hoàn thành viết Cảm ơn anh, chị lớp DHHO15AVL đóng góp ý kiến quý báu để chúng em hoàn thành viết cách tốt 6: TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] tailieu.vn, https://tailieu.vn/doc/thuoc-tac-dung-tren-he-than-kinh-thuc-vat820065.html [2] Dược sĩ Lưu Anh, Đại cương thuốc tác dụng hệ thần kinh thực vật, https://duocdien.net/dai-cuong-thuoc-tac-dung-tren-kinh-thuc-vat/ [3] TrungTamThuoc.com , Bài Viết: Giới thiệu thuốc tác động hệ thần kinh thực vật Báo khoa học iuh ... chức hệ đa dạng Các Thuốc tác động lên hệ thần kinh thực vật nhằm thiết lập lại cân hệ thần kinh thực vật Các thuốc phân làm hai nhóm chính: thuốc tác dụng hệ Adrenergic thuốc tác dụng hệ cholinergic... dẫn truyền thần kinh Thuốc tác dụng hệ nicotinic ( hệ N ): Các thuốc tác dụng hệ N có loại thuố cường kìm hãm N Các thuốc kích thích hệ nicotinic (cường hệ N): Các thuốc kích thích hệ N gồm có... vân, số vùng thần kinh trung ương 2.2 Phương pháp nghiên cứu 2.2.1 .Thuốc tác động lên hệ Cholinergic Thuốc tác dụng hệ muscarinnic ( hệ M ) - Các thuốc cường hệ muscarinic ( cường hệ phó giao