Sự biến tính nhiệt dị thường của protein lên tính chất quang của hạt nano vàng bọc protein

Bài viết đưa ra mô hình tính toán dựa trên cơ sở lý thuyết Mie và hiện tượng luận GinzburgLandau để mô tả sự ảnh hưởng biến tính nhiệt dị thường của protein bovine serum albumin (BSA) lên hệ phức hạt cầu nano vàng-protein.

70 N.M.Hoa, L.A.Thi, L.T.Thêu / Tạp chí Khoa học Công nghệ Đại học Duy Tân 05(42) (2020) 70-76 05(42) (2020) 70-76 Sự biến tính nhiệt dị thường protein lên tính chất quang hạt nano vàng bọc protein The peculiarity thermal denaturation of proteins on the optical properties of protein-coated gold nanoparticles Nguyễn Minh Hoaa*, Lê Anh Thib,c, Lương Thị Thêud, Trần Quang Huyd, Mẫn Minh Tânb,e* Nguyen Minh Hoaa*, Le Anh Thib,c, Luong Thi Theud, Tran Quang Huyd, Man Minh Tanb,e* a Khoa Khoa học bản, Trường Đại học Y Dược Huế, Đại học Huế, Huế, Việt Nam Viện Nghiên cứu Phát triển Công nghệ Cao, Trường Đại học Duy Tân, Đà Nẵng, Viêt Nam c Khoa Khoa học Tự nhiên, Trường Đại học Duy Tân, Đà Nẵng, Viêt Nam d Khoa Vật lý, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội 2, 32 Nguyễn Văn Linh, Vĩnh Phúc, Việt Nam e Viện Nghiên cứu Lý thuyết Ứng dụng, Trường Đại học Duy Tân, Hà Nội, Việt Nam a Faculty of Basic Sciences, Hue University of medicine and pharmacy, Hue University, Hue, 530000, Vietnam b Institute of Research and Development, Duy Tan University, Da Nang, 550000, Vietnam c The Faculty of Natural Sciences, Duy Tan University, Danang, 550000, Vietnam d Faculty of Physics, Hanoi National University of Education, Vĩnh Phúc, 280000, Vietnam e Institute of Theoretical and Applied Research, Duy Tan University, Hanoi, 100000, Vietnam b (Ngày nhận bài: 15/8/2020, ngày phản biện xong: 21/8/2020, ngày chấp nhận đăng: 20/9/2020) Tóm tắt Trong báo này, chúng tơi đưa mơ hình tính tốn dựa sở lý thuyết Mie tượng luận GinzburgLandau để mơ tả ảnh hưởng biến tính nhiệt dị thường protein bovine serum albumin (BSA) lên hệ phức hạt cầu nano vàng-protein Các kết tính tốn cho thấy phụ thuộc tuyến tính bước sóng cộng hưởng vào bán kính hạt dịch đỏ có biến tính protein theo nhiệt độ Đồng thời, so sánh kết tính tốn lý thuyết theo hình thức tượng luận Ginzburg-Landau với giá trị đo đạc thực nghiệm, nhận thấy có phù hợp tốt Điều có ý nghĩa quan trọng để nghiên cứu tương tác protein-hạt nano khác định hướng ứng dụng y sinh Từ khóa: Hạt nano vàng; protein BSA; hình thức luận Ginzburg – Landau; chuyển pha Abstract In this paper, we present an analytical model based on the Mie theory and the Ginzburg-Landau phenomenology to depict the anomalous thermal denaturation effect of bovine serum albumin (BSA) protein on the protein-conjugated gold nanoparticles complex system These results show that the linear redshift dependence of the resonance wavelength on the size of GNPs when the protein is denaturated by temperature Simultaneously, we have found the goodness of fit when compared to the measured performance values with the theoretical predictions in the form of the Ginzburg- * Corresponding Author: Nguyen Minh Hoa; Faculty of Basic Sciences, Hue University of medicine and pharmacy, Hue University, Hue, 530000, Vietnam; Man Minh Tan; Institute of Research and Development, Duy Tan University, Da Nang, 550000, Vietnam; Institute of Theoretical and Applied Research, Duy Tan University, Hanoi, 100000, Vietnam Email: nguyenminhhoa@hueuni.edu.vn; manminhtan@dtu.edu.vn N.M.Hoa, L.A.Thi, L.T.Thêu / Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Đại học Duy Tân 05(42) (2020) 70-76 71 Landau phenomenological formalism This may have important implications for other protein-nanoparticle interactions and biophysical studies Keywords: Gold nanoparticle; BSA protein; Ginzburg-Landau phenomenological; phase transition Mở đầu Protein thành phần hầu hết phát triển trình sống phân tử Do cấu trúc protein liên quan trực tiếp đến hiệu suất chức sinh lý [1], nên nghiên cứu thay đổi cấu trúc thu hút nhiều nhà khoa học giới quan tâm thập kỷ qua Protein thực vai trò khác thực phẩm cách thêm phẩm chất chức định vào chúng Hơn nữa, protein cung cấp thực phẩm mặt cấu trúc kết cấu phép giữ nước [1] Sự biến tính thay đổi cấu trúc protein có ảnh hưởng lớn đến q trình cơng nghệ sinh học, sản phẩm protein y học sống hàng ngày Protein albumin huyết bò (BSA) sử dụng rộng rãi lĩnh vực sinh lý học khoa học y tế, giá thành thấp đặc biệt có tương đồng mặt cấu trúc /chức với albumin huyết người (HSA) [2] Một nghiên cứu gần cho thấy ribosyl hóa BSA dẫn đến tích lũy gốc tự oxy hóa (Reactive Oxygen Spcecies - ROS) phá hủy tế bào ung thư vú [3] Việc điều chỉnh nhiệt động lực học bất thường protein BSA phát tế bào ung thư (ung thư vú, v.v.), nên ứng dụng thiết bị phân phối thuốc Đặc biệt biến tính nhiệt bất thường protein làm tăng tín hiệu thử nghiệm, phản ứng sinh hóa [4] Hiệu ứng mạnh protein BSA đặc biệt hữu ích cho việc thiết kế thiết bị cảm biến sinh học Trong năm gần đây, tính chất plasmonic hạt kim loại quan tâm chúng có nhiều tiềm ứng dụng công nghệ khác nhau, đặc biệt hạt nano từ tính Cộng hưởng plasmon bề mặt cục với hạt nano vàng (GNPs- Gold nano particles) ứng dụng cho nhiều lĩnh vực phân tích hóa học xúc tác, phát phân tử sinh học, dược phẩm, chẩn đốn hình ảnh trị liệu [2, - 7] Ngoài ra, hệ thống sinh học phức tạp chứa GNPs thu hút quan tâm đáng kể lĩnh vực chẩn đoán sinh học phân phối thuốc liệu pháp nhằm mục tiêu điều trị ung thư Sự tương tác GNPs với đại phân tử sinh học nghiên cứu nhiều [8 - 10] Trong cơng trình này, tác giả khảo sát tính chất hấp phụ tương tác hệ protein-GNPs phương pháp thực nghiệm thông qua phương pháp khảo sát quang phổ huỳnh quang, động học tán xạ ánh sáng, Bên cạnh đó, cơng trình [11] tính tốn lý thuyết tính chất quang hệ hạt nano-protein chất graphene graphite Kết cho thấy số lượng phân tử BSA tổng hợp bề mặt GNPs xác định cách định lượng cho GNPs với kích thước tùy ý lý thuyết Mie quang phổ hấp thụ Do có mặt chất gần GNPs-protein dẫn đến dịch đỏ đỉnh cộng hưởng plasmon bề mặt hạt nano Tuy nhiên, vấn đề quan trọng chưa nghiên cứu tường minh giải thích rõ ràng biến tính protein theo nhiệt độ bề mặt hệ phức hạt cầu Những đánh giá hiểu rõ ảnh hưởng có ý nghĩa quan trọng nhằm hiểu sâu sắc hệ thống sinh học thực từ sở giải thích co duỗi đại phân tử sinh học theo nhiệt độ Bên cạnh phù hợp cao hệ thống để phát triển am hiểu 72 N.M.Hoa, L.A.Thi, L.T.Thêu / Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Đại học Duy Tân 05(42) (2020) 70-76 vấn đề tổng quát protein bề mặt tiếp giáp, có động lực lớn ứng dụng để làm cảm biến sinh học nhạy Hơn nữa, hấp phụ thay đổi cấu trúc protein bề mặt vật rắn vấn đề quan trọng cho toàn lĩnh vực vật liệu sinh học Sự tương tác đại phân tử y sinh với bề mặt tảng khoa học cho nhiều loại cảm biến sinh học, đặc biệt cảm biến sinh học sử dụng hạt nano [2, 4] Trong nghiên cứu này, xem xét loại protein phổ biến albumin BSA, chiếm phần lớn huyết tương phân bố tất chất lỏng nội mô thể Albumin protein hình cầu, tan nước, tan nước có muối Q trình biến tính protein tác dụng tác nhân vật lý hóa học tia cực tím, sóng siêu âm, khuấy học, nhiệt độ, axit, kiềm mạnh, muối kim loại nặng, làm cấu trúc bậc hai, ba bậc bốn protein bị biến đổi không phá vỡ cấu trúc bậc nó, kèm theo thay đổi tính chất tự nhiên protein so với ban đầu Chúng đặc biệt quan tâm đến biến tính protein mà tác nhân nhiệt độ Kết hợp lý thuyết Mie hình thức tượng luận Ginzburg-Landau (G-L), chúng tơi đề xuất mơ hình đơn giản mơ tả ảnh hưởng biến tính nhiệt (sự duỗi theo nhiệt độ) protein BSA bọc hạt nano vàng Nội dung nghiên cứu Bằng cách giải phương trình Maxwell với điều kiện biên thích hợp hệ tọa độ cầu, khai triển đa cực từ trường điện trường cho ánh sáng tới Từ cho kết tính tốn xác cho sóng điện từ tương tác với hạt cầu nhỏ [13] Để có lời giải xác cho tốn Mie đưa giả thuyết: thứ hạt mà mơi trường xung quanh đồng mô tả hàm điện môi quang học khối Để có gián đoạn rõ nét bề mặt hạt bán kính R giả thuyết thứ hai đưa điều kiện biên xác định mật độ điện tử Giả thuyết plasmon dao động lưỡng cực nhằm mục đích khảo sát tần số Plasmon hạt nano kim loại liên quan đến số điện môi Trong nghiên cứu này, xét hạt nano keo vàng tạo theo phương pháp Tuker [14] có bán kính R0 = 20 nm khơng đổi hấp thụ protein albumin BSA bề dày r đặt nước Protein hòa tan nước dung dịch BSA bị hút GNPs thông qua tương tác van der Waals Kết là, hạt nano liên hợp phức protein hình thành nước Hệ hạt cầu-protein coi xấp xỉ hạt cầu đẳng hướng bị bọc Khi bán kính hiệu dụng hạt phức cầu R  R0  r (Hình 1) Sự biến tính nhiệt bất thường protein xem xét thông qua ảnh hưởng cộng hưởng Plasmon bề mặt cục hạt phức cầu sử dụng hình thức luận chuyển pha G-L 2.1 Mơ hình lý thuyết Lý thuyết Mie đưa lời giải cho tốn phụ thuộc tính chất quang hạt keo vàng (là GNPs dạng keo lơ lửng chất lỏng) vào kích thước hạt Năm 1908, Mie áp dụng lý thuyết tổng quan tán xạ ánh sáng hạt cầu nhỏ để giải thích tượng thay đổi màu sắc hạt keo vàng [12] Hình Mơ hình hạt phức cầu vàng-protein theo nhiệt độ T (với TC nhiệt độ biến tính protein) N.M.Hoa, L.A.Thi, L.T.Thêu / Tạp chí Khoa học Công nghệ Đại học Duy Tân 05(42) (2020) 70-76 Theo lý thuyết Mie, ảnh hưởng kích thước hạt lên bước sóng cộng hưởng Plasmon có kết từ hai chế phụ thuộc vào thang kích thước Đối với hạt có đường kính hạt d nhỏ nhiều bước sóng ánh sáng tới ( d   , cách gần d  max / 10 ) dao động điện tử coi plasmon dao động lưỡng cực tiết diện dập tắt C ext tiết diện tán xạ Csca viết dạng đơn giản [15]: C ext  2 ( )  3/2 m V , c 1 ( )  2m 2  2 ( )2 (1)   k 4V 27 , |   1|2  2 18  (1  2m )  2  Cabs  Cext  Csca , Csca  Cabs tiết diện hấp phụ, V thể tích hạt,  tần số ánh sáng tới, c vận tốc ánh sáng, k  2 /  số sóng, m   1 ( )  i ( ) hàm điện môi môi trường bao quanh hàm điện môi hạt nano Đầu tiên ta giả thiết biểu thức độc lập với tần số hàm phức phụ thuộc vào lượng, điều kiện cộng hưởng thỏa mãn 1 ( )  2 m 2 nhỏ phụ thuộc yếu vào  Phương trình sử dụng để giải thích tổng quát phổ hấp thụ hạt nano kim loại nhỏ cách định tính định lượng Sử dụng lý thuyết Mie, ta tính tốn hệ số hấp thụ bước sóng cực đại theo Hình Hình Bước sóng cộng hưởng phụ thuộc vào bán kính hệ phức hạt cầu (các chấm điểm thực nghiệm, nét liền đường lý thuyết) 73 Từ Hình chúng tơi thấy có phụ thuộc tuyến tính bước sóng cộng hưởng theo bán kính hạt  (T )  c.R với c số Trong cơng trình [16], tác giả sử dụng phương pháp cộng hưởng Plasmon bề mặt cục để theo dõi thay đổi cấu trúc bất ổn định nhiệt BSA hấp thụ hạt vàng Ảnh hưởng protein theo dõi quang phổ suy giảm khả kiến (visible extinction spectroscopy) Chúng tơi áp dụng kết từ Hình cho cơng trình thu c = 6,25 Bên cạnh đó, phù hợp quan sát thực nghiệm lý thuyết sau: Khi T  TC  600 C , bán kính trung bình protein tăng lên khơng đáng kể bán kính hệ hạt coi khơng thay đổi Chúng tơi có giả thiết tương tự trường hợp cầu kim loại chưa hấp thụ protein nghĩa có phụ thuộc tuyến tính bước sóng cộng hưởng vào bán kính hiệu dụng Khi T  TC , có tượng tăng nhanh đột biến bán kính hạt theo nhiệt độ phân tử protein duỗi nhanh theo nhiệt độ Khi bán kính hạt R  R0  rprotein với rprotein bán kính trung bình chuỗi protein Sự phụ thuộc bước sóng cộng hưởng hạt  (T )  c.R(T)  c  R0  rprotein  Về nguyên lý, nhiệt độ tăng bán kính hạt tăng; nhiệt độ giảm bán kính hạt giảm Tuy nhiên, ta lưu ý rằng, tăng giảm không tuyến tính Bởi xuất điểm chuyển pha, điểm chuyển pha bán kính protein tăng đột ngột Chúng tơi nhận thấy sử dụng lý thuyết chuyển pha để mô tả tượng co duỗi protein Từ đó, chúng tơi đề xuất mơ hình đơn giản mơ tả tượng thú vị theo hình thức tượng luận G-L 74 N.M.Hoa, L.A.Thi, L.T.Thêu / Tạp chí Khoa học Công nghệ Đại học Duy Tân 05(42) (2020) 70-76  b  (T )  c  0   T C T  2.2 Sự biến tính protein theo hình thức luận Ginzburg-Landau Trong hình thức luận Ginzburg-Landau (GL) dạng đơn giản, phiếm hàm mật độ lượng tự f  , T  hàm tham số trật tự cục  nhiệt độ T viết dạng [17]: f  , T   f (T )   T  TC    , (2)   số (giá trị chúng lựa chọn tùy thuộc vào hệ mà xét), TC nhiệt độ chuyển pha Giá trị tham số trật tự  gần nhiệt độ chuyển pha thu cách cực tiểu hóa lượng tự do: 1/2   f         TC  T 1/2  ,   (4) với 0  527,3 nm bước sóng cộng hưởng chưa có biến tính protein, số b = 2,5 thông số mô hình chọn tương thích thực nghiệm lý thuyết Đồ thị biểu diễn ảnh hưởng nhiệt độ vào bước sóng cộng hưởng thay đổi bán kính hệ phức cầu theo Hình Chúng tơi nhận thấy có phù hợp tốt giá trị đo đạc thực nghiệm mơ hình lý thuyết mà chúng tơi đề xuất Khi nhiệt độ môi trường thay đổi từ 250C - 800C đến nhiệt độ chuyển pha 650C bước sóng cộng hưởng chuỗi protein tăng nhanh đột biến (3) Chúng tơi nhận thấy hình thức luận GL đơn giản không tương đồng với tượng mà cần mô tả Theo tinh thần tượng luận G-L cho hệ y sinh, đề xuất phiếm hàm G-L cho phép mơ tả thí nghiệm Trong mơ hình này, chọn tham số trật tự  (T )  , ý nghĩa R(T ) tham số trật tự để đặc trưng cho tính trật tự hệ mà ta xét, hay nói cách khác tính đối xứng hay phá vỡ đối xứng hệ Từ liệu thực nghiệm, ta thấy rằng, tính đối xứng hệ phức hạt nano hấp thụ protein đảm bảo nhiệt độ hạt nhiệt độ TC Bên cạnh tính bất đối xứng hệ xảy mạnh mẽ có thay đổi nhiệt độ T  TC hạt Trong nhiệt độ hạt có mối liên hệ đến bán kính hiệu dụng Điều chứng tỏ rằng, nhiệt độ ảnh hưởng mạnh mẽ đến tính đối xứng bất đối xứng hệ Kết hợp với lý thuyết Mie chúng tơi có phụ thuộc tham số trật tự theo nhiệt độ T: Hình Sự phụ thuộc tham số trật tự theo nhiệt độ T Hình cho thấy rằng: nhiệt độ nhỏ 50 C, bước sóng cộng hưởng bắt đầu tăng chậm protein từ từ duỗi ra; nhiệt độ từ 500C đến 800C, bước sóng tăng nhanh từ 530,4 nm đến 533,9 nm; nhiệt độ tăng từ 600C đến 750C quanh nhiệt độ chuyển pha protein BSA 650C, protein BSA bất ngờ duỗi nhanh, bước sóng tăng nhanh từ 530,7 nm đến 533,4 nm sau tăng Kết dẫn đến dịch chuyển phổ đỏ GNPs bọc protein bán kính hạt bị thay đổi Khi nhiệt độ gần với nhiệt độ chuyển pha thứ hai (khoảng 900C), ta hạ nhiệt độ chuỗi protein khơng co trở lại trạng thái ban đầu [15] Sự biến tính dị thường theo nhiệt độ N.M.Hoa, L.A.Thi, L.T.Thêu / Tạp chí Khoa học Cơng nghệ Đại học Duy Tân 05(42) (2020) 70-76 protein làm cho tín hiệu đầu dò mạnh lên cỡ bậc Điều hiệu ứng Plasmon tăng lên bậc Việc tăng cường hiệu ứng Plasmon nano kim loại thí nghiệm y sinh có ý nghĩa Các ứng dụng quan trọng việc cung cấp thông tin cho việc chế tạo cảm biến sinh học để phát bệnh sớm, cung cấp sở tính tốn định lượng nhiệt khối u xem xét truyền lượng khoảng cách nhỏ (cỡ nm) Kết cơng trình trùng hợp với số tác giả khác [17], hiệu ứng truyền lượng nanosurface (NSET) tăng 1014 truyền lượng cộng hưởng Forster (huỳnh quang) (FRET) tăng 1018 Kết luận Mơ hình đơn giản chúng tơi mơ tả tốt biến tính nhiệt GNPs bọc protein với bán kính 20 nm Kết cho thấy rằng, có phù hợp lý thuyết thực nghiệm Nghiên cứu chúng tơi bước đầu hình thành hiểu biết ảnh hưởng nhiệt độ lên tính chất hệ vật lý gắn kết hạt nano phương diện lý thuyết quang học Do biến dạng protein BSA gây nên tác động đáng kể cho phổ quang học hệ hạt nano, góp phần vào hiểu biết cho nhà khoa học thực nghiệm việc ứng dụng hệ phức cầu GNPs với phân tử sinh học để thiết kế cảm biến sinh học hay thí nghiệm invivo liên quan hiệu ứng quang nhiệt tiêu diệt tế bào ung thư Theo hình thức luận G-L, mô tả biến tính protein khoảng nhiệt độ từ 250C - 800C, biến tính protein thuận nghịch Chúng giả định nhiệt độ protein bị chết, điều chúng tơi nghiên cứu sâu cơng trình 75 Lời cảm ơn Chúng biết ơn GS TSKH Nguyễn Ái Việt PGS TS Trần Hồng Nhung đóng góp ý tưởng, quỹ Khoa học Công nghệ cấp Đại học Huế mã số DHH2018-04-83 tài trợ cho đề tài nghiên cứu Tài liệu tham khảo [1] Foegeding EA, Davis JP 2011 Food protein functionality: A comprehensive approach Food Hydrocoll 25(8),1853–64 [2] Jain PK, Lee KS, El-Sayed IH, El-Sayed MA 2006 Calculated absorption and scattering properties of gold nanoparticles of different size, shape, and composition: Applications in biological imaging and biomedicine J Phys Chem B 110(14),7238–48 [3] Alsamamra H 2019 Biophysical Interaction of Propylthiouracil with Human and Bovine Serum Albumins Materials and Samples Preparation.8 (12), 1–7 [4] Lai LMH, Goon IY, Chuah K, Lim M, Braet F, Amal R, et al 2012 The Biochemiresistor: An Ultrasensitive Biosensor for Small Organic Molecules Angew Chemie.124(26), 6562–5 [5] Lohcharoenkal W, Wang L, Chen YC, Rojanasakul Y 2014 Protein nanoparticles as drug delivery carriers for cancer therapy Biomed Res Int 1–12 [6] Khan MS, Dwivedi S, Priyadarshini M, Tabrez S, Siddiqui MA, Jagirdar H, 2013 Ribosylation of bovine serum albumin induces ROS accumulation and cell death in cancer line (MCF-7) Eur Biophys J 42(11–12), 811–8 [7] Santra S, Dutta D, Walter GA, Moudgil BM 2005 Fluorescent nanoparticle probes for cancer imaging Technol Cancer Res Treat 4(6),593–602 [8] Tsai DH, Delrio FW, Keene AM, Tyner KM, MacCuspie RI, Cho TJ, 2011 Adsorption and conformation of serum albumin protein on gold nanoparticles investigated using dimensional measurements and in situ spectroscopic methods Langmuir 27(6), 2464–77 [9] Saptarshi SR, Duschl A, Lopata AL 2013 Interaction of nanoparticles with proteins: Relation to bio-reactivity of the nanoparticle J Nanobiotechnology 11(1) [10] Goy-López S, Juárez J, Alatorre-Meda M, Casals E, Puntes VF, Taboada P, 2012 Physicochemical characteristics of protein-NP bioconjugates: The role of particle curvature and solution conditions on human serum albumin conformation and fibrillogenesis inhibition Langmuir 28(24), 9113–26 [11] Phan AD, Hoang TX, Nghiem THL, Woods LM 2013 Surface plasmon resonances of protein- 76 N.M.Hoa, L.A.Thi, L.T.Thêu / Tạp chí Khoa học Công nghệ Đại học Duy Tân 05(42) (2020) 70-76 conjugated gold nanoparticles on graphitic substrates Appl Phys Lett 103(16) [12] Newman P 1908 Contributions to the optics of turbid media, particularly of colloidal metal solutions Ann Phys 25(3):377–445 [13] Chu VH, Fort E, Nghiem THL, Tran HN 2011 Photoluminescence enhancement of dye-doped nanoparticles by surface plasmon resonance effects of gold colloidal nanoparticles Adv Nat Sci Nanosci Nanotechnol 2(4) [14] Kimling J, Maier M, Okenve B, Kotaidis V, Ballot H, Plech A 2006 Turkevich method for gold nanoparticle synthesis revisited J Phys Chem B 110(32):15700–7 [15] Teichroeb JH, Forrest JA, Ngai V, Jones LW 2006 Anomalous thermal denaturing of proteins adsorbed to nanoparticles Eur Phys J E 21(1):19–24 [16] Hohenberg PC, Krekhov AP 2015 An introduction to the Ginzburg-Landau theory of phase transitions and nonequilibrium patterns Phys Rep 572, 1–42 [17] Viet Ha C, Thi Nga D, Ai Viet N, Hong Nhung T 2015 The local field dependent effect of the critical distance of energy transfer between nanoparticles Opt Commun 353:49–55 ... là, hạt nano liên hợp phức protein hình thành nước Hệ hạt cầu -protein coi xấp xỉ hạt cầu đẳng hướng bị bọc Khi bán kính hiệu dụng hạt phức cầu R  R0  r (Hình 1) Sự biến tính nhiệt bất thường protein. .. GNPs bọc protein bán kính hạt bị thay đổi Khi nhiệt độ gần với nhiệt độ chuyển pha thứ hai (khoảng 900C), ta hạ nhiệt độ chuỗi protein khơng co trở lại trạng thái ban đầu [15] Sự biến tính dị thường. .. hiểu biết ảnh hưởng nhiệt độ lên tính chất hệ vật lý gắn kết hạt nano phương diện lý thuyết quang học Do biến dạng protein BSA gây nên tác động đáng kể cho phổ quang học hệ hạt nano, góp phần vào