(Luận án tiến sĩ) tổng hợp các chất đa dị vòng trên cơ sở axylindol và các chất tương tự luận án TS hóa hữu cơ 60 44 27

BỌ GIAO DỤC VA 9A0 TẠO TRUÒNG BẠI HỌC TổNG HỢP-HA nỘi * NGUYEN MINH THAO TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT ĐA DỊ VÒNG TRÊN Cơ SỞ AXYLINDOL VÀ CÁC CHẨT TƯƠNG Tự LIUẬn Án t ie n s ĩ KHOA HỌC HOA HỌC Chuyên ngành: HOA HỮU Mã sô: 01 - 04 - 02 Cổ ván Khoa học: GS TS ĐẶNG NHƯ TẠI Hà nội - 1994 M ực Lực Trang A MỜ BAU B T ắN G QUAN Về A^xvlinđol 1.1 Các phirmg pháp tổng hợp 3-axylin d ol 1 Axyl hố trực tiê p vịng inđol theo kiểu phản ứng P riedel-C rafts 1.2 Axyl hoá inđolylmagiehalogenua cháít tương tu 1 Axyl hoá trực tié p indol bầng an h id rit a x it 10 1.4 Axyl hoá trục tié p vòng inđol theo Vilsmayer - Haack 13 1 Axyl hoá indol bầng rú trin 17 1.6 Các phương pháp khác tông hợp 3-axylin đ ol 19 1.7 Sự tạ o đớng th i vịng inđol với nhóm3 - a x y l 1.2 Các dử kiện phô’ cáu tạo 3-axylin đ ol 24 26 Phở’ hổng ngoại 3-axylin đ ol 26 2.2 Phổ’ tử ngoại 3-axylinđol 28 Momen lương cực 3-axylin đ ol 29 2.4 Phở’ cộng hưàng tù nhản 3-axylinđol 31 1.3 Tính chát 3-axỴlinđol 32 Phản ứng khử hoá 3-axylinđol 34 Phàn ứng Grignard 35 3 Các phản ứng nhóm cacbonylcủa 3-axylin đ ol 37 Các phàn ứng nhóm metyl a 39 3.5 Phản ứng P fitzin ger 3-axylin đ ol 40 3.6 Phân ứng A l'b erti 3-axylin đ ol 41 Tổng họp vòng qiiirmlin 2.1 Tống hợp Scran> tồng hợp Doebner-M iller 1 Tống hợp S c u ỗ ằ 2 Tụng hp Doebner-Miller 42 43 43 46 2.2 Tông hợp Friedlander P fitzin ger 49 2.2.1 Tông hợp Friedlander 49 2.2.2 Tổng hợp Pfitzinger 50 2.3 Tống bợp vòng quinolin sở phânứngcủa amin thơm bậc vói chất ,3-đicacbonyl 51 2.3.1 Tống hợp Combes 51 2.3.2 Tổng hợp Conrad vá tồng hợp Knorr 52 2.4 Một sứ phU3ng pháp khác táng hợp vịngquinolin 53 2.4.1 Bóng vịng o-aminoxinamic 53 2.4.2 Dóng vịng anilit cùa axitxinamic 53 2.4.3 Các phương pháp với mờ rộng vòng thành vòng quinolin C KET qua THẲo 54 56 luận Chuanq môt: TỔNG HỢP VÀ CHUYỂN HOA cÁcAXIT 2-IflDOLYLXINCHONINIC 56 1.1 Tông hợp axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic theo phản ứng Pfitzinger 56 1.2 Tống hợp axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic qua dẩn xuất oxinđol 61 1.3 Tống hợp axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic qua azometin trung gian 63 1.4 Tổng hợp sổ dẩn xuất axit 2-(inđolyl-3)xinchoninic 67 1.4.1 Tốnghợp este hidrazit 68 1.4.2 Tổnghợpcác amit 71 1.4.3 Tốnghợpcác arylidenhidrazit 71 1.5 Cầu tạo axit 2-(indolyi-3)xinchoninic dán xuầt 71 1.5.1 Phổ hống ngoại 72 1.5.2 Phổ tử ngoại 79 1.5.3 Phô cộng hướng tù nhần 30 1.5.4 Phỏ’ k h ô i lư ợ n g 85 1.5.5 Tỉnh toán mầt độ điện tử sỏ azometin day indol 90 1.6 Thám dị hoạt tín h kháng khuẩn cùa sỏ a x it inđo ly Ixinchoninic dán xuất 92 TONG HỢP VÀ CHUYỂN HOA cÁc AXIT 2-ARYLVTNYLXINC3ỈONINIc 95 Chuattq hai 2.1 Tông hợp a x it 2-arylvinyLxinchoniiiic 95 2.1.1 Tống hợp bẩng ngưng tụ axit 2-metylxinchoninic với anđehit thơm 2.1.2 Tổng hợp bẩhg phương pháp khác 95 97 2.2 Tơng hợp dẩn xít a x it 2-(in d o ly l-3 ) vinylxinchoninic 2.2.1 Tống hợp este hidrazit 98 99 2.2.2 Tống hợp amit 100 2.2.3 Tổng hợp arylidenhidrazit 101 2.3 Dữ kiện phổ1 cấu tạo axic 2-arylvinylxinchoninic dẩn xuất 101 2.4 Thám dò hoạt tỉnh kháng khuán a x it 2-aTYlvinyIxinchornjnic dán xuất 107 Chương ba TONG HỢP VÀ CHUYỂN HOA cÁc AXIT 2-ARYL-3—CACBOXIANKANQƯINOLINYL-4-CACB0XYLIc 3.1 Tồng hợp a x it 0-aroylpropionic 108 108 3.2 Tổng hợp nghiền cứu a x it (in đ ỏyl-3)ankaneacboxylic 109 3.2.1 Tông hợp qua đuờng Cơ-magie 109 3.2.2 Tổng hợp trực tiềp từ inđol đinitrin theo Hoes 111 3.2.3 N-Metyl hoá axit inđoylankancacboxylic 113 2.4 Dử kiện phố cấu tạo a x it (inđo yl-3)ankancacboxylic 2.5 Thử nghiệm 114 hoạt tỉnh sinh học a x it inđolylxetoankancacboxylic 124 3.3 Túng hợp a x it 2-aryl-3-cacboxiankanquinolin y l- 4—cacboxy l i c 125 3 Phirmg pháp tống hợp 125 Dù kiện phố cấu tạo 127 Thăm dò hoạt tin h sinh học 130 3.4 Một sổ chuyên boá a x it 2-aryl-3-cacboxiankanqui nol in yl-4 -ca cb o x ỵ lic 132 Chuông bốn TONG BỢP VÀ CHUYỂN HũÁ MỌT sổ BIS-AZQHETIN CHỨA nhân 135 dị vòng 4.1 Tổng hợp b is-a zo o etin p-benziđin m-phenylenđiamin v i anđehit d ị vòng 4.2 Cấu Lạo cửa b is-a zo a etin 135 138 Các đử kiện phổ 138 2 Tỉnh toán mật độ điện tử xây đựng mơ hình phân tử 144 4.3 Túbg hợp a x it kiẨ i b is-(2-H eterylxin ch on iiiic) 149 4.4 Thăm dò hoạt tin h sinh học 152 Chupnq nám TONG HỢP MỌT Số HỢP CHAT INBOLYLBENZDC DAZOL VA DffiOLYLBHfZOXAZOL 153 5.1 Tđng h&} inđolylbenzimidtazo 153 5.2 Töog hợp indolylbenzaxazol 153 5.3 Túbg hợp inđolylvinylbenzIm idazolvà 5.4 indolylv±nylbenzoxazol 160 Thăm dò hoạt tin h sinh học 165 Chuanq sáu TONG HỢP VÀ CHUYỂN HOA MỌT số XETON a,í3-KHỎNG NO, c ó CHỨA NHAN INĐOL Tống hợp 16 sổ xeton a,0-khơng no, có chứa nhân indol 166 1 Phương pháp tồng hợp 166 Câu tạo xeton a,0-khổng no 168 6.2 TổỈng hợp in d olylp irazolin 6.3 Tổng 174 hợp chát kiẻu -in d o ly l-4 - in đ o lylvin ylq u in olin 177 6.4 Tông hợp chát tương tự Flavon có chứa nhân inđol 180 6.5 Thâm dị 185 hoạt tỉn h sinh học D THự: NGHIỆM Tổng họp a x it 2-inđolylxinchoninic dẩn xuất 187 1.1 Tông hợp theo phân ứng P fitzin ger 187 1.2 Tông hợp qua đâh xuất oxinđol 187 1.3 Tổng hợp qua azometin trung gian 188 1.4 Tỏng hợp dán xuất a x it 2-(ir>đolyl-3-)xiiichoninic 189 Tổng hợp a x it 2-arylvinylxinchoninic vả dẩn xuát 2.1 Phương pháp tứng hợp a x it 2-arylvinylxinchoninic 187 190 2.2 Tơng hợp dẩn xít cửa a x it -(in đ o ly l-3 -)xinchoninic 191 Tống họp a x it 2-aryl-3-apH ï , te , 29 ( I I ) 16 P C BeseHỉKan, A s HimKHji, 3.M ÛCTpflKOB, H.U.3euu0Bâ " CMHT63 T Ì Ỉ C T U X n p û W B Â H u x 2-ộeHíin- Il - ( , ’ - ; u i ợ H0 H ilJI-5-H Jl)rỗaH X O H H H O B U X KHCJIOTh , "Xu m $GpM M,Kí I I ,1 (I972 a M rpynnH ÄAH CCCP, 158 ; äs , 900 (1964) 243 A tCaweuoB, ü r Ü2 HH, B.A EyjbDiMH, A.H iCocT 11 Xaunfl HH20JIO x y m CHriTes np0CTpaHCTBeHH0-307pyjiHQHHbK 3—QUJHJII1HỈOJIQB r x c , ?l:7, 923 (1970) ^ B.fci XeaapeB, r A CBe-breăMep " CHHTea^SeKOTopH n p eB p oiiß aM H BHX K IIC JIO T." rn ap oxjiop H Ä O B x r c , )t£t 64-5 UM HH03ỘHP0B ( ) H H flO Ä M iiK üpöO H O - -225_ » H C X o B , B , M h c ö h x h h k o b , B H JlafyHOB, Ỉ I S p * c , B.ÌÍ CëpKQBa " ïạQÂHỵnqQCK npeBpai*8HM8 oprsHHq ecK üx iẩ D coeÄ Ä H eH H afi ÏO PH SW O B, Ẳ.H K o c ï , ila p iu -I9 , X arseesa, C ïp A B yjitíSilH , r D ah h , " CSBHTK B c n e a ĩ p a x UM? aueiMüHHÄOJioa, HH- äjuiipyeMfcie ÏP H C - ( ỉuuio aỉiO HaaeT aHaĩOẳi) e B p o s m i a " ITC, >6 I , 139 (1973) a - A.H Koct , H ỈÍHĩponoiiicKan, C I ÜOPTHOBQ , B.A KpacHOBO, " KeiOÄHCJIOiaX KBjioiJbHoro PHA8 IOX, 34 , 2989 (1964) Ố- B*H SpOKCHHG / “ ¡iMTponojiLCKaHj7', Â H K o c t , T c X ü a H B a , C ĩâ H B H ĩejiB H e E B üH orpaaoB O OM HHHPOBanne " XiiMUff K eT Q rpynny B H H Ä O Jia II -K a p ố o - ciiemmifHflOJiax " , x r c , te , 226 ( 6 ) , 24-8 A H, K o ct, B ü ilHHKHH, p c CQrHTyjiiiilfl, B.ỈĨ ropöyROB, M.2 o CaaeKOB " n e p a f lü ^ e BUHflLLHii 3QM0 CTUTeaeồ y e p e s iiHÄontHoe H^po " • ÏO p r.I., , il? 845 ( ) A H Ko c t , H EpacHfiö, f i B , B ü H o rp a ao B Q " BoccT aHO- B3HHG Ke Torpyniĩhỉ 3-(i£epôoKCHauHa)]iflÂOJiOï ïOpr.X., T I , N? I , 129 (1965) B B K ^ 3h quob , CHUT038X H C Ü p o cia K O B rôT epO U H K JlliqeC K H X " H p an eH eH iie aaoiietH H O B G oeÄHH eHH ü x r c , * I , (1990) 251 H $ KynepODQ, B n Sbäskob , H k Xo^eKOB " Hp0H3B0attHe H H ÄO flO iy - 4>O pM lipOBaUW e np0H3B0ÄHHX , , |A - W f p a - rHapoKapốa30Jia " , ¿0X, 27 , te i-, 1049 ( ) 252 H.E 3ÌaơpOBM*ỉ, A r XiirjfiJiH, J l r DflHH, A.H* Koct , ỈÍ.ỈIỈ ƯHUHHK " 'áexatiil3M UOỈỈII30U.HH npOilũBỖX HHflOJia aỘHhlX paCTBOpax OHJILHHX KHCflOT x«x, 50 , » , 546 (1976) 253 A.K JlHUKUH, I.ÍI 5ecnaiiO B " CHHTG3 HOBOii k h c j xo t h " Ä I , 24 (1970) A s HỉLQKiđỉi, H C Hh *i k qh o b q , T A Ä e T f t p e B a , " CMHTe3 BHC-aiKj^pOBiiX OCUOBaHilÖ HO OCHOBO ÖQü3HÄilHa c n O T e n UHQJILHOIJ GHTIlỉdllKpH 3KTHBH0CTLƯ XKtf.-äapji.a,, Hr 9, 13 (1970) 55 B n M&U8ỠB, J l.c CaH/iaxqiỵeB "CiiHĩe3 ẹ - Tpimr o c a n a ” ĨBXO HM J o u a e a e e B ü , , 50 ( I % I ) ỈỈ.B« íioqiiHCsafl 11 PeaKUMfl rsMTepMflna PWMMOC a , : lite, 1958, T 7, CTp 307 JI.3 UeaepHUKaH, r H JopOfJeeHKO " CoflH ÂBOKCOS8 K1ỈH CHHT63 H peaiỉUHH c aeKQToptiMH HyKũeoặiuiBHuuH p e s r e a TQMH i r e , » 8, 1023 (1 ) 258 B r MepHHOBa, B.H E-ìHKQp, lẩ.2 ttepeflicoH, O.A OcanoB '* iccaeaoBSHae iieToaauH HH u HUP cneKTpocKOOÏÏH BJliiaHHH paCĨBOpHTeaa Hü KOHijJOpiiaUHOHHOe PGBHQB6— CHS tiSbã