tóm tắt luận án tiến sĩ Tổng hợp và tính chất của các hợp chất 4-acetyl và 4-formylsydnone (per-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl

1 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN  HOÀNG THANH ĐỨC TỔNG HỢP VÀ TÍNH CHẤT CỦA CÁC HỢP CHẤT 4-ACETYL VÀ 4-FORMYLSYDNONE (PER-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANOSYL) THIOSEMICARBAZON Chuyên ngành: Hóa hữu cơ Mã số: 62 44 01 14 TÓM TẮT DỰ THẢO LUẬN ÁN TIẾN SĨ HÓA HỌC HÀ NỘI – 2014 2 Công trình này được hoàn thành tại bộ môn Hóa hữu cơ - Khoa Hóa học - Trường Đại học Khoa học Tự nhiên - Đại học Quốc gia Hà Nội Người hướng dẫn khoa học: GS.TS. Nguyễn Đình Thành Phản biện 1: PGS.TS. Nguyễn Đăng Quang Phản biện 2: PGS.TS. Nguyễn Thị Huệ Luận án được bảo vệ trước Hội đồng chấm luận án cấp Trường Đại học Khoa học Tự nhiên Vào hồi giờ, ngày tháng năm 2014 Có thể tìm hiểu luận án tại: Thư viện đại học khoa học tự nhiên, Thư viện, Đại học Quốc gia Hà Nội 3 MỞ ĐẦU 1. Lý do chọn đề tài Các hợp chất mesoionic như sydnone và dẫn xuất của nó có tính chất lưỡng cực đặc thù, khiến cho hợp chất này có nhiều nhiều ứng dụng quan trọng. Chúng thể hiện nhiều hoạt tính sinh học đáng chú ý như: Tính kháng khuẩn, kháng viêm, chống vi rút, giảm đau, trừ giun sán, chống ung thư… Các dẫn xuất của monosaccaride cũng có nhiều hoạt tính sinh học đáng chú ý, đặc biệt là khi trong phân tử của chúng có hệ thống liên hợp. Các dẫn xuất của monosaccaride là những hợp chất có mặt trong nhiều phân tử sinh học như acid nucleic, coenzyme, trong thành phần cấu tạo của một số virut, một số vitamin nhóm B. Do đó, các hợp chất này được dùng nhiều trong dược học, kể cả trong nông nghiệp nhờ khả năng kích thích sự sinh trưởng, phát triển cây trồng, ức chế sự phát triển hoặc diệt trừ cỏ dại và sâu bệnh. Thiosemicarbazon và thiadiazin là các hợp chất có hoạt tính sinh học đa dạng: Kháng khuẩn, kháng nấm, kháng virut, chống ung thư, chống sốt rét, ức chế ăn mòn kim loại và chống gỉ sét. Các hợp chất thiosemicarbazon và thiadiazin được ứng dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực khoa học như tinh thể học, hóa học đại phân tử và quang điện tử. Các dẫn xuất của thiosemicarbazon như thialidin-4-on, thiadiazol và phức chất kim loại cũng có những hoạt tính sinh học quý giá. Với hy vọng, một hợp chất thiosemicarbazon có chứa cả hai hợp phần sydnone và thiosemicarbazid của monosaccaride trong phân tử, sẽ cho nhiều tính chất hóa học và hoạt tính sinh học mới, chúng tôi đã lựa chọn và triển khai nghiên cứu đề tài: “Tổng hợp và tính chất của các hợp chất 4-acetyl và 4-formylsydnone (per-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon”. 2. Mục đích và nhiệm vụ của luận án - Tổng hợp các dẫn xuất 4-acetylsydnone và 4-formylsydnone từ các anilin thế và các chất đầu cần thiết khác; - Tổng hợp các hợp chất N-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl) thiosemicarbazid và N- (tetra-O-acetyl--D- galactopyranosyl)thiosemicarbazid từ dẫn xuất isothiocyanat của D-glucose, D-galactose; - Tổng hợp các hợp chất 4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O- acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon, - Tổng hợp các hợp chất 4-bromoacetylsydnone 2-(2’,3’,4’,6’-tetra- 4 O-acetyl-β-D-glycopyranosylamino)-5-(3”-arylsydnone)-6H-1,3,4- thiadiazin theo phương pháp chiếu xạ vi sóng; - Nghiên cứu chuyển hoá các chất 4-formylsydnone N-(2,3,4,6-tetra- O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon thành các dẫn xuất thiazolidin-4-on, thiadiazol và phức chất bis[thiosemicarbazonato] kẽm(II); - Nghiên cứu cấu trúc của các chất thiosemicarbazon, thiadiazin và dẫn xuất thiazolidin-4-on, thiadiazole, phức chất bis(thiosemicarbazonato) kẽm (II) đã tổng hợp, bằng phương pháp phổ hiện đại như phổ IR, phổ 1 H , 13 C NMR, kết hợp kĩ thuật phổ 2 chiều COSY, HSQC, HMBC và phổ MS; - Thăm dò, xác định hoạt tính sinh học của các thiosemicarbazon và các thiadiazin tổng hợp được, bằng cách thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm, xác định hoạt tính bắt gốc tự do DPPH của các hợp chất này. 3. Những đóng góp mới của luận án  Đã tổng hợp được 39 hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone, 3-aryl-4- acetylsydnone và 3-aryl-4-bromoacetylsydnone, làm chất đầu để tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N- (2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D- glycopyranosyl)thiosemicarbazon và các hợp chất 2-(2’,3’,4’,6’-(tetra-O- acetyl-β-D-glycopyranosylamino)-5-(3”-arylsydnone)-6H-1,3,4-thiadiazin.  Từ các chất 3-aryl-4-formylsydnone, đã tổng hợp được 30 hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon theo phương pháp chiếu xạ vi sóng. Các chất thiosemicarbazon tổng hợp được, đều là các chất mới, chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo.  Từ các chất 3-aryl-4-bromoacetylsydnone, đã tổng hợp được 22 hợp chất 2-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosylamino)-5-(3”-arylsyd none)-6H-1,3,4-thiadiazin, theo phương pháp chiếu xạ vi sóng. Các chất thiadiazin tổng hợp được đều là các chất mới chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo.  Đã khảo sát phản ứng chuyển hoá các hợp chất 3-aryl-4- formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemi carbazon và tổng hợp thành công 28 hợp chất chất thiazolidin-4-on, 1,3,4- thiadiazol và phức chất bis [3-aryl-4-formylsydnone N- (tetra-O-acetyl-β- D-glycopyranosyl)thiosemicarbazonato]kẽm (II). Tất cả các chất này đều là các chất mới, chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo.  Đã xác định cấu trúc của các sản phẩm tổng hợp bằng các phương pháp phổ hiện đại: IR, 1 H-NMR, 13 C NMR, kết hợp kĩ thuật phổ 2D NMR (COSY, HSQC, HMBC) và phổ MS.  Đã thăm dò hoạt tính sinh học của các dãy hợp chất mới, bằng 5 phương pháp thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm và hoạt tính chống oxy hoá. Kết quả thử nghiệm cho thấy có 03 chất thiosemicarbazon 8i, 8l và 8p có hoạt tính kháng vi khuẩn Gram (+), 14 hợp chất có hoạt tính kháng vi khuẩn Gram (-) và nấm men Candida ở nồng độ 50g/ml. Một số chất thiadiazin (11d) có hoạt tính kháng nấm Candida ở IC 50 = 25 µg/ml, 11g và 11l ở IC 50 = 62,62 và 87,26 µg/ml. Có 02 chất thiadiazin 11d và 11h thể hiện tính kháng khuẩn Gram (+), Gram (-) và nấm Candida. Phức chất 16a, 16b, 16c có hoạt tính kháng nấm ở 25µg/ml, 50 µg/ml, phức chất 16c có hoạt tính kháng khuẩn Gram (+) ở nồng độ 25µg/ml. 4. Bố cục của luận án Luận án gồm 180 trang và 154 trang phụ lục về các bảng kết quả phổ và hình các, phổ cộng hưởng từ hạt nhân, phổ 2 chiều COSY, HMBC, HSQC, phổ khối lượng của các chất đã tổng hợp. Luận án được phân bố như sau: Mở đầu: 02 trang; Tổng quan: 28 trang; Phương pháp nghiên cứu và thực nghiệm: 48 trang; Kết quả thảo luận : 83 trang; Kết luận: 02 trang; Kiến nghị về những nghiên cữu tiếp theo 01 trang; Các công trình khoa học của tác giả liên quan đến luận án: 01 trang; Tài liệu tham khảo: 12 trang (112 tài liệu, trong đó có 08 tài liệu tiếng Việt, 104 tài liệu tiếng Anh); Phụ lục: 154 trang. NỘI DUNG CỦA LUẬN ÁN Chương 1. TỔNG QUAN Đã tổng kết tài liệu trong và ngoài nước về tình hình nghiên cứu, tính chất, hoạt tính sinh học và phương pháp tổng hợp các các hợp chất và dẫn xuất của sydnone, thiosemicarbazid, thiosemicarbazon và thiadiazin. Kết quả tổng hợp tài liệu cho thấy có rất ít tài liệu nghiên cứu đề cập tới việc tổng hợp và chuyển hoá các hợp chất thiosemicarbazon, thiadiazin của dẫn xuất 4-acetyl và 4-formylsydnone. Chương 2. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 2.1. Phương pháp tổng hợp các chất Để tổng hợp và xác định được tính chất của các hợp chất thiosemicarbazon và thiadiazin của 4-formylsydnone và 4-acetylsydnone, chúng tôi đã tiến hành sử dụng các phương pháp: 1. Phương pháp tổng hợp hữu cơ dựa trên các nguyên tắc và phương pháp cơ bản của hoá học hữu cơ theo hai phương pháp gia nhiệt khác nhau: 6 - Tiến hành phản ứng bằng cách gia nhiệt truyền thống (đun hồi lưu), sử dụng nhiều dung môi và kéo dài thời gian phản ứng. - Tiến hành phản ứng bằng cách chiếu xạ vi sóng, sử dụng ít dung môi và rút ngắn thời gian phản ứng. - Kiểm tra tiến trình phản ứng và xác định thời điểm kết thúc phản ứng bằng sắc ký bản mỏng với hệ dung môi phù hợp. 2. Phương pháp tinh chế và kiểm tra độ tinh khiết: - Kết tinh lại sản phẩm phản ứng trong dung môi phù hợp để thu được chất tinh khiết: ethanol, methanol, benzene, toluene, DMF… - Sắc ký bản mỏng với hệ dung môi thích hợp để kiểm tra độ tinh khiết của các chất tổng hợp được. - Đo nhiệt độ nóng chảy của các chất tổng hợp được theo phương pháp đo mao quản trên máy đo điểm nóng chảy SUART SMP3 của Anh. 2.2. Phương pháp phân tích xác định cấu trúc các chất Cấu trúc của các chất đã tổng hợp được xác nhận bằng các phương pháp phân tích các dữ kiện phổ: IR, 1 H-NMR, 13 C-NMR, MS kết hợp một số kĩ thuật phổ hai chiều như COSY, HMBC, HSQC, của các chất. 2.3. Thăm dò hoạt tính sinh học của các hợp chất: - Thử hoạt tính kháng vi sinh vật như vi khuẩn gram (-), gram (+), nấm men với nồng độ các chất thiosemicarbazon, thiadiazin khác nhau. - Thử khả năng bắt gốc tự do DPPH theo phương pháp tương tự như tài liệu tham khảo với nồng độ thiosemicarbazon, thiadiazin khác nhau. Chương 3. THỰC NGHIỆM 3.1 Tông hợp các hợp chất thiosemicarbazon và thiadiazin của 4- formylsydnone và 4-acetylsydnone Để tổng hợp các hợp chất thiosemicarbazon và thiadiazin của 4- formylsydnone và 4-acetylsydnone, chúng tôi đã tiến hành các công việc sau: 1. Tổng hợp các chất 3-arylsydnone từ chất đầu là các anilin thế 2. Tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone từ các 3- arylsydnone 3. Tổng các hợp chất 3-aryl-4-bromoacetylsydnone từ các 3- arylsydnone. 4. Tổng hợp các hợp chất N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosyl) thiosemicarbazid và N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-β-D- galactopyranosyl) thiosemicarbazid. 5. Tổng hợp các chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O- acetyl-β-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon và các chất 3-aryl-4- 7 formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazon. 6. Tổng hợp các chất 2-[2’,3’,4’,6’-(tetra-O-acetyl-β-D- glucopyranosylamino)]-5-(3”-arylsydnone)-6H-1,3,4-thiadiazin và 2- [2’,3’,4’,6’-(tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosylamino)]-5-(3”- arylsydnone)-6H-1,3,4-thiadiazin. 7. Chuyển hoá các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’- tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon đã tổng hợp được thành các hợp chất thialidin-4-on và thiadiazol và phức chất kim loại. 8. Nghiên cứu xác định cấu trúc của các hợp chất glycopyranosyl thiosemicarbazon, glycopyranosyl thiadiazin và các sản phẩm chuyển hoá thialidin-4-on, 1,3,4-thiadiazol và phức chất kim loại. Qúa trình tổng hợp các chất thiosemicarbazon và các chất 1,3,4- thiadiazin được thực hiện theo sơ đồ: N H 2 R ClCH 2 COOH, NaOH, H 2 O,  hay 1. ClCH 2 COOEt, CH 3 COONa, EtOH,  2. NaOH; 3. HCl NHCH 2 COOH R NaNO 2 , HCl  5°C N R CH 2 COOH NO 1a-t 2a-t 3a-t Ac 2 O 25°C O N N O R O N N O C H N H N H S N R O OAc AcO R 1 R 2 OAc O N N O R CHO 4a-t 5a-t 8a-q , 9a-q + Glc-TSC hay Gal-TSC D M F , P O C l 3 0 - 7 0 o C EtOH khan Lò vi sóng ~30 phút hay (CH 3 CO) 2 O, HClO 4 tõ  10 o C ®Õn 25 o C O N N O R C H 3 O 6a-l CH 3 COOH b¨ng, P 2 O 5 ,  B r 2 , á n h sá n g 1 5 - 3 0 p h ú t O N N O R CH 2 Br O 7a-l O N N O R CHO 5a-q O N N O R CH 2 Br O 7a-l Lò vi sóng 600W 1,5-2 phút N H O OAc AcO R 1 OAc S C N N O N N O R R 2 1 0 a -l , 1 1 a - l NH 2 NH 2 .H 2 O CH 2 Cl 2 , <20°C Glc-NCS hay Gal-NCS Glc-TSC hay Gal-TSC O OAc N H AcO R 1 R 2 N H 2 N HC S OAc O OAc N=C=S AcO R 1 R 2 OAc O O H O H O H OH R 1 R 2 1, Ac 2 O/HClO 4 2, Br 2 /P/ H 2 O 3 , P b (S C N ) 2 Glc-OH hay Gal-OH + Glc-TSC hay Gal-TSC Hình 3.1 Sơ đồ phản ứng tổng hợp các hợp chất thiosemicarbazon và 1,3,4-thiadiazin 8 Trong đó: R là H (a), 2-Me (b), 3-Me (c), 4-Me (d), 4-Et (e), 2,3-diMe (f), 2,4-diMe (g), 3-OMe (h), 4-OMe (i), 4- OEt (k), 4- Cl (l), 4-Br (m), 4-F (p), 4- Me-2-NO 2 (q), 2-Me-4-Br (r) 2-Me-5-Cl (s) và (R-C 6 H 5 )=C 6 H 11 (t), với R 1 = H, R 2 = OAc: Là thiosemicarbazid (Glc-TSC). Với R 1 = OAc, R 2 = H: Là thiosemicarbazid (Gal-TSC). 3.2. Chuyển hoá các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone(2’,3’,4’,6’-tetra- O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon thành các chất 2- iminothiazolidin-4-on Chuyển hoá các chất 3-aryl-4-formylsydnone(2’,3’,4’,6’-tetra-O- acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon thành các chất 2- iminothiazolidin-4-on bằng phản ứng: BrCH 2 COOEt CH 3 COONa, EtOH, 80 o C, 40-48 h R CH N N O + -O N S N O N O OAc OAc AcO R 2 R 1 12a-f hay 13a-f O OAc OAc AcO R 2 NH C NH N S CH N N O + -O R 1 R (8d-q) hay (9d-q) Trong đó R: 4-Me (a), 2,3-diMe (b), 2,4-diMe (c), 4-OMe (d), 4-Et, 4-OEt (e), C 6 H 11 (f). R 1 = H, R 2 = OAc là (12a-f). R 1 = OAc, R 2 = H là (13a-f) 3.3. Chuyển hoá các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone(2’,3’,4’,6’-tetra- O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon thành các chất 2,3- dihydro-1,3,4-thiadiazol Chuyển hoá các hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone(2’,3’,4’,6’-tetra-O- acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon thành các chất 2,3-dihydro- 1,3,4-thiadiazol được thực hiện bằng phản ứng: 20-25 h Ac 2 O (8d-q), (9d-i) O N N O CH OAcGly N H S N R OAcGly -N H S N N Ac O N N O R CH 2 Cl 2 (14a-f), (15a-e) OAcGly -N Ac S N N Ac O N N O R 48-50 h Trong đó R là 4-Me (a); 2,3-diMe (b); 2,4-diMe (c); 4-OMe (d); 4-OEt (e). 9 Chương 4. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 4.1. VỀ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYL SYDNONE (5a-r) Chúng tôi đã tổng hợp được 18 hợp chất 3-arylsydnone từ các anilin thế, làm chất đầu cho tổng hợp các chất 4-formylsydnone và 4- acetylsydnone. Từ các chất 3-arylsydnone đã tổng hợp được 17 hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone (Bảng 4.1). Bảng 4.1. Kết quả tổng hợp và các dữ kiện phổ của một số chất 4-formyl-3- arylsydnone (trích) TT Nhóm thế R Màu sắc Hiệu suất (%) Đ nc (C) ν C=O Sydnone ν C=O Formyl ν C=C Thơm 1 H Nâu đỏ 45 145-146 1788 1647 1600, 1472, 1445 2 2- Me Xám 43 107-108 1784 1670 1601, 1503, 1465 3 3-Me Nâu nhạt 42 88-90 1783 1672 1590, 1450, 1447 4 4-Me Xám 58 118-119 1783 1650 1600, 1500, 1455 4.2. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC CHẤT 3-ARYL-4-BROMO ACETYLSYDNONE (7a-l) Từ các hợp chất 3-arylsydnone cho phản ứng actyl hoá với anhydride acetic, chúng tôi đã tổng hợp được 11 hợp chất 3-aryl-4-acetylsydnone với các nhóm thế khác nhau. Sau đó cho các chất 3-aryl-4-acetylsydnone phản ứng với brom dưới tác dụng của ánh sáng thu được 11 hợp chất 3-aryl-4- bromoacetylsydnone có các nhóm thế khác nhau (Bảng 4.2). Bảng 4.2. Các dữ kiện vật lý của các chất 3-aryl-4-bromoacetyl sydnone STT Ký hiệu R Màu sắc Đ nc (C) Hiệu suất (%) 1 6a H Trắng sáng 110 - 111 96 2 6b 2-Me Màu trắng 99 - 101 85 3 6c 3-Me Xám trắng 123 - 125 87 …. … …. …. …. …. 10 6k 4-F Trắng xám 132 - 134 93 11 6l Cyclohecxyl Vàng nâu 78 - 80 87 10 4.3. KẾT QUẢ TỔNG HỢP CÁC CHẤT N -(TETRA-O-ACETYL- β-D-GLYCOPYRA NOSYL)THIOSEMICARBAZID. Sản phẩm N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-glucopyranosyl) thiosemicar bazid ở dạng chất rắn kết tinh màu trắng, hiệu suất 71%, điểm nóng chảy là 156-158ºC. Sản phẩm N-(2,3,4,6-tetra-O-acetyl-ß-D-galactopyranosyl) thiosemicarbazid ở dạng chất rắn kết tinh màu trắng, điểm nóng chảy là 203-205 o C, hiệu suất 74%. Cấu trúc của các thiosemicarbazid được xác nhận bằng phổ hồng ngoại và phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1 H NMR. 4.4. VỀ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 3-ARYL-4-FORMYL SYDNONE N-(2,3,4,6-TETRA-O-ACETYL-β-D-GLYCOPYRANO SYL) THIOSEMICARBAZON 4.4.1. Về tổng hợp các chất 3-aryl-4-formylsydnone N-(2,3,4,6-tetra-O- acetyl-β-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon Chúng tôi đã tổng hợp được 15 hợp chất 3-aryl-4-formylsydnone N- (2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) thiosemicarbazon (8a-q). Hiệu suất thiosemicarbazon thu được đạt từ 43-85%, các chất đều có màu vàng, không tan trong nước, dễ tan trong các dung môi ethanol, axeton, benzen, diclomethan, ethyl acetat. Bảng 4.3 Kết quả tổng hợp các hợp chất (8a-q) (trích) STT Kí hiệu R Đ o nc (C) Hiệu suất (%) Màu sắc 1 8a H 137–138 71 Vàng sáng 2 8b 2-Me 119-121 75 Vàng sáng 3 8c 3-Me 148–150 73 Vàng sáng 4 8d 4-Me 149–151 76 Vàng sáng … …. …. … …. …. 13 8n 4-I 128-130 68 Vàng cam 14 8p Cyclohecxyl 126-128 85 Vàng sáng 15 8q 2-Me-5-Cl 121–123 43 Vàng nhạt Các chất thiosemicarbazon được xác định cấu trúc bằng các phương pháp phổ IR, phổ 1 H, 13 C NMR, phổ 2D NMR và phổ khối lượng MS. Trong phổ IR của các hợp chất (8a-q) có các băng sóng của các nhóm liên kết trong phân tử các thiosemicarbazon. Băng sóng hấp thụ của nhóm C=O (lacton) của vòng sydnone bị chồng chập bởi đỉnh hấp thụ của nhóm C=O (ester), cùng nằm trong vùng 1756–1737 cm –1 . Liên kết azomethin được xác nhận qua băng sóng hấp thụ đặc trưng ở vùng 1610- 1597cm –1 . [...]... Hình 4.17 và 4.18 là phổ 1 H và 13C NMR của hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a) Hình 4.17 Phổ 1H NMR của hợp chất thiazolidin-4-on (12a) Hình 4.18 Phổ 13C NMR của hợp chất thiazolidin-4-on (12a) 20 4.7 VỀ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2,3-DIHYDRO-1,3,4THIADIAZOL 4.7.1 Về tổng hợp các chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) và (15a-f) Các hợp chất 2,3-dihydro-1,3,4-thiadiazol được chúng tôi tổng hợp bằng cách thực... nửa của các chất này rất cao EC50= 15,67 và EC50= 7,19, gần bằng với chất so sánh resveratrol (EC50 =14,36g/ml), và là những chất có khả năng chống oxi hóa tốt Điều này cho thấy các chất này có hoạt tính sinh học KẾT LUẬN 1 Đã tổng hợp được 17 hợp chất 3-arylsydnone đi từ chất đầu là các anilin thế và các chất cần thiết khác Từ các 3-arylsydnone thế nhận được, đã tổng hợp được 39 dẫn xuất 3-aryl -4-formylsydnone, ... 3-aryl-4acetylsydnone và 3-aryl-4-bromoacetyl sydnone, làm chất đầu để tổng hợp các hợp chất 3-aryl-4-formyl sydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-Dglycopyranosyl) thiosemicarbazon và các hợp chất 2-(2’,3’,4’,6’-tetra-Oacetyl-β-D-glycopyranosylamino)-5-(3”-arylsydnone)-6H-1,3,4-thiadiazin 2 Từ các chất 3-aryl -4-formylsydnone và các thiosemicarbazid, đã tổng hợp được 30 hợp chất 3-aryl -4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O25... lò vi sóng Các chất thiosemicarbazon tổng hợp được, đều là các chất mới, chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo 3 Từ các chất 3-aryl-4-acetylsydnone, đã tổng hợp được 22 hợp chất 2-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosylamino)-5-(3”arylsydnone)-6H-1,3,4-thia diazin, theo phương pháp chiếu xạ vi sóng Các chất thiadiazin tổng hợp được đều là các chất mới chưa thấy công bố trong các tài liệu... giãn của hợp chất 2-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-βD-glucopyranosylamino)-5-(3”-phenylsydnone)-6H-1,3,4-thiadiazin (10a) Hình 4.15 Phổ COSY của hợp chất 2-(2’,3’,4’,6’-(tetra-O-acetyl-β-Dglucopyranosylamino)-5-(3”-phenylsydnone)-6H-1,3,4-thiadiazin (10a) 4.6 VỀ TỔNG HỢP CÁC HỢP CHẤT 2-IMINOTHIAZOLIDIN-4ON (12a-f) và (13a-f) 4.6.1 Về tổng hợp các hợp chất 2-iminothiazolidin-4-on (12a-f) và (13a-f) Để tổng. .. thiosemicarbazon (9a-q) (Bảng 4.9) Bảng 4.9 Kết quả tổng hợp các hợp chất (9a-q) (trích) R Đonc (C) 1 2 3 4 Kí hiệu 9a 9b 9c 9d H 2-Me 3-Me 4-Me … … 15 9q STT 144-146 121-123 148-150 182-184 Hiệu suất (%) 71 69 60 77 Vàng sáng Vàng sáng Vàng sáng Vàng sáng … … … … Cyclohecxyl 126-128 85 Vàng cam Màu sắc Bảng 4.10 Các dữ kiện phổ IR của các chất 3-aryl -4-formylsydnone N(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-galactopyranosyl)thiosemicarbazon... 1,3,4-thiadiazol 4.7.3 Phổ NMR của các chất 1,3,4-thiadiazol (14a-f) và (15a-e) Phổ 1H NMR của các hợp chất 1,3,4-thiadiazol tổng hợp có các tín hiệu công hưởng của các proton trong các nhóm acetyl nằm trong khoảng 1,87-2,13 ppm Tín hiệu của proton ở liên kết CH-S nằm ở 6,65-6,97 ppm Tín hiệu của proton trong liên kết của các nhóm acetyl liên kết với nitơ ở vòng thiadiazol và ở nguyên tử nitơ liên kết... hoá các hợp chất 3-aryl-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazon và tổng hợp thành công 28 hợp chất chất thiazolidin-4-on, 1,3,4-thiadiazol và phức chất bis [3-aryl -4-formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’tetraO-acetyl-β-D-glycopyranosyl) thiosemicarbazonato]kẽm (II) Tất cả các chất này đều là các chất mới, chưa thấy công bố trong các tài liệu tham khảo 5 Cấu trúc của các. .. dò, xác định hoạt tính sinh học của các hợp chất đã tổng hợp, cụ thể là: - Đã thử hoạt thính kháng sinh của các hợp chất 3-aryl-4formylsydnone N-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glucopyranosyl) thiosemi carbazon (8a-q), các hợp chất 2-(2’,3’,4’,6’-tetra-O-acetyl-β-D-glycopy ranosylamino)-5-(3”-phenylsydnone)-6H-1,3,4-thiadiazin (10a-l), (11a-l) và các phức chất (16a-d, 17a-b), đối với các chủng vi sinh... THIOSEMICARBAZON, THIADIAZIDIN VÀ PHỨC CHẤT 4.9.1 Hoạt tính kháng vi sinh vật của các chất thiosemicarbazon (8a-q), thiadiazin (10a-l), (11a-l) và phức chất (16a-d, 17a-b) Kết quả thử nghiệm hoạt tính kháng vi sinh vật của các thiosemicarbazon (8a-q) cho thấy một số chất có tác dụng kháng vi khuẩn Gram (+) Gram (-) và nấm men Candida albicans khá tốt Kết quả thử nghiệm hoạt tính kháng 6 chủng vi sinh vật . thiosemicarbazon”. 2. Mục đích và nhiệm vụ của luận án - Tổng hợp các dẫn xuất 4-acetylsydnone và 4-formylsydnone từ các anilin thế và các chất đầu cần thiết khác; - Tổng hợp các hợp chất N-(tetra-O-acetyl--D-glucopyranosyl). đã tiến hành các công việc sau: 1. Tổng hợp các chất 3-arylsydnone từ chất đầu là các anilin thế 2. Tổng hợp các hợp chất 3-aryl -4-formylsydnone từ các 3- arylsydnone 3. Tổng các hợp chất. cho nhiều tính chất hóa học và hoạt tính sinh học mới, chúng tôi đã lựa chọn và triển khai nghiên cứu đề tài: Tổng hợp và tính chất của các hợp chất 4-acetyl và 4-formylsydnone (per-O-acetyl-β-D-glycopyranosyl)