(Luận văn thạc sĩ) phát hiện dexamethason acetat, betamethason dipropionat và prednisolon trong một số mỹ phẩm đang lưu hành tại huyện nghi lộc– tỉnh nghệ an

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y - DƯỢC NGUYỄN THỊ MỸ LINH PHÁT HIỆN DEXAMETHASON ACETAT, BETAMETHASON DIPROPIONAT VÀ PREDNISOLON TRONG MỘT SỐ MỸ PHẨM ĐANG LƯU HÀNH TẠI HUYỆN NGHI LỘC - TỈNH NGHỆ AN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ HÀ NỘI – 2017 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC Người thực hiện: NGUYỄN THỊ MỸ LINH PHÁT HIỆN DEXAMETHASON ACETAT, BETAMETHASON DIPROPIONAT VÀ PREDNISOLON TRONG MỘT SỐ MỸ PHẨM ĐANG LƯU HÀNH TẠI HUYỆN NGHI LỘC - TỈNH NGHỆ AN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP DƯỢC SĨ Khóa: QH.2012.Y Người hướng dẫn: ThS DƯƠNG HẢI THUẬN HÀ NỘI – 2017 LỜI CẢM ƠN Lời đầu tiên, tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc đến ThS Dương Hải Thuận tận tình hướng dẫn bảo tạo điều kiện thuận lợi cho tơi suốt q trình học tập nghiên cứu thực đề tài Tôi xin trân trọng cảm ơn Ban chủ nhiệm Khoa Y Dược, cảm ơn thầy Bộ mơn Hóa dược kiểm nghiệm thuốc, thầy phịng Đào tạo Bộ mơn, Phịng, Trung tâm… khoa Y Dược giảng dạy tận tình tạo điều kiện tốt cho suốt thời gian học tập Khoa Và cuối tơi xin bày tỏ lịng u thương, biết ơn tới gia đình bạn bè người ln động viên, chia sẻ, khích lệ giúp đỡ để tơi có kết ngày hơm Hà Nội, ngày 26 tháng 06 năm 2017 Sinh viên Nguyễn Thị Mỹ Linh DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT ASEAN Hiệp hội quốc gia Đông Nam Á DAD Detector mảng diod GC Sắc ký khí HPLC Sắc ký lỏng hiệu cao HL Hàm lượng ICH Hội đồng hòa hợp quốc tế LOD Giới hạn phát LOQ Giới hạn định lượng RSD Độ lệch chuẩn tương đối SKĐ Sắc ký đồ SKS Số kiểm sốt S/N Tỷ lệ tín hiệu nhiễu tR Thời gian lưu UV Tử ngoại UV-VIS Tử ngoại khả kiến USP Dược điển Mỹ λ max Bước sóng cho cực đại hấp thụ DANH MỤC BẢNG Bảng 2.1 Các mẫu mỹ phẩm 13 Bảng 3.1 Kết khảo sát tính thích hợp hệ thống HPLC với dexamethason acetat 18 Bảng 3.2 Kết khảo sát tính thích hợp hệ thống HPLC với betamethason dipropionat 18 Bảng 3.3 Kết khảo sát tính thích hợp hệ thống HPLC với prednisolon .19 Bảng 3.4 Kết kiểm tra mẫu 23 Bảng 3.5 Kết khảo sát mẫu 28 Bảng 3.6 Kết phổ UV-VIS 30 DANH MỤC HÌNH Hình 1.1 Nang lơng bị bít tắc, viêm nhiễm sử dụng kem trộn trắng da Hình 1.2 Cấu trúc nhân steran Hình 1.3 Cơng thức cấu tạo dexamethason acetat Hình 1.4 Công thức cấu tạo betamethason dipropionat Hình 1.5 Cơng thức cấu tạo prednisolon Hình 3.1 SKĐ dung dịch chuẩn hỗn hợp 17 Hình 3.2 SKĐ mẫu thử kem Korcin mẫu chuẩn .21 Hình 3.3 Pic SKĐ mẫu thử kem Korcin mẫu chuẩn 21 Hình 3.4 Phổ đồ pic mẫu thử kem Korcin mẫu chuẩn .21 Hình 3.5 Phổ UV-VIS mẫu thử mẫu chuẩn với dexamethason acetat 22 Hình 3.6 SKĐ mẫu số mẫu chuẩn dexamethason acetat 24 Hình 3.7 Phổ UV-VIS pic nghi ngờ mẫu số pic chuẩn dexamethason acetat 24 Hình 3.8 Sơ đồ xử lý mẫu 26 Hình 3.9 SKĐ mẫu số 4.1; 4.2; 4.3; 4.4 mẫu chuẩn 28 Hình 3.10 Phổ UV-VIS pic nghi ngờ mẫu số 4.1; 4.2; 4.3; 4.4 pic chuẩn với dexamethason acetat 29 MỤC LỤC DANH MỤC CÁC KÝ HIỆU, CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH MỞ ĐẦU Chương - TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan mỹ phẩm .2 1.1.1 Khái niệm 1.1.2 Phân loại mỹ phẩm 1.1.3 Tác dụng mỹ phẩm .3 1.1.4 Các thành phần độc hại cho da có mỹ phẩm 1.2 Tổng quan chất phân tích .4 1.2.1 Dexamethason acetat 1.2.2 Betamethason dipropionat 1.2.3 Prednisolon 1.3 Tổng quan HPLC 1.3.1 Nguyên tắc trình sắc ký .8 1.3.2 Các thơng số đặc trưng q trình sắc ký 1.3.3 Ứng dụng 10 1.3.4 Ưu điểm 10 1.3.5 Nhược điểm .11 1.4 Đánh giá phương pháp phân tích 11 1.4.1 Giới hạn phát 11 1.4.2 Đánh giá sai số độ lặp lại phép đo .11 1.4.3 Phương pháp xử lý số liệu phân tích .12 Chương - ĐỐI TƯỢNG, NGUYÊN VẬT LIỆU, THIẾT BỊ VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .13 2.1 Đối tượng nghiên cứu .13 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu đặc điểm đối tượng nghiên cứu .13 2.1.2 Mẫu nghiên cứu .13 2.2 Chất chuẩn, dung mơi, hóa chất .14 2.2.1 Chất chuẩn .14 2.2.2 Dung mơi, hóa chất 14 2.3 Thiết bị, dụng cụ .15 2.4 Phương pháp nghiên cứu .15 Chương - THỰC NGHIỆM, KẾT QUẢ VÀ BÀN LUẬN .17 3.1 Khảo sát tính thích hơp hệ thống với phương pháp phân tích .17 3.1.1 Phương pháp xử lý mẫu 17 3.1.2 Điều kiện sắc ký 17 3.1.3 Khảo sát tính thích hợp hệ thống HPLC 17 3.2 Áp dụng phương pháp kiểm tra mẫu 22 3.3 Bổ sung quy trình khảo sát mẫu nghi ngờ chứa dexamethason acetat .25 3.3.1 Cơ sở lý thuyết 25 3.3.2 Xử lý mẫu 25 3.3.3 Tiến hành khảo sát 26 3.4 Bàn luận 30 3.4.1 Về quy trình định tính chất corticoid kem bơi da .30 3.4.2 Về khả áp dụng quy trình .31 3.4.3 Về tình hình nhiễm chất cấm mỹ phẩm 31 3.4.4 Về đóng góp đề tài .32 Chương - KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 33 KẾT LUẬN 33 KIẾN NGHỊ .33 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC MỞ ĐẦU Từ xa xưa người có nhu cầu làm đẹp, biết làm đẹp Ngày nay, xã hội phát triển, nhu cầu làm đẹp ngày tăng cao Ở Việt Nam, năm gần đây, kinh tế mở cửa, đến đâu thấy sản phẩm “làm đẹp” cho người Đó mỹ phẩm Hiện nay, ngành mỹ phẩm nước ta phát triển mạnh, đa dạng sản phẩm Nhưng hạn chế kiến thức làm đẹp chăm sóc da cách thiếu khoa học Một số nhà sản xuất bất chấp an toàn người tiêu dùng trộn số thuốc vào mỹ phẩm, đặc biệt chất thuộc nhóm corticoid Trong đó, dexamethason acetat, betamethason dipropionat, prednisolon… corticoid rẻ tiền, dễ kiếm thường trộn mỹ phẩm Corticoid nhóm thuốc có tác dụng chống viêm mạnh, chống dị ứng ức chế miễn dịch, làm nhẵn bóng da, giảm ngứa nên dễ bị lợi dụng trộn trái phép vào loại kem bôi da mỹ phẩm Các mỹ phẩm trộn corticoid có nhiều tác dụng phụ khơng mong muốn như: teo da, xơ cứng bì, viêm da đỏ ửng, giãn mao mạch, mụn trứng cá bội nhiễm nấm, vi khuẩn virus, chậm liền sẹo, đục thủy tinh thể tăng nhãn áp [13, 17] Xuất phát từ vấn đề trên, ngày 2/9/2003, Việt Nam ký kết “Hiệp định Hệ thống hịa hợp ASEAN quản lý mỹ phẩm” Theo có quy định chất thuộc nhóm corticoid chất bị cấm sử dụng mỹ phẩm (số 300 trang 312, annex II, Hiệp định hệ thống hòa hợp ASEAN quản lý mỹ phẩm) Ở nước ta, kiểm sốt chất lượng mỹ phẩm nói chung, chất cấm mỹ phẩm nói riêng cịn nhiều hạn chế Để góp phần kiểm sốt chất cấm mỹ phẩm lưu hành địa phương, tiến hành thực đề tài: “Phát dexamethason acetat, betamethason dipropionat prednisolon số mỹ phẩm lưu hành huyện Nghi Lộc– tỉnh Nghệ An” Với mục tiêu cụ thể sau đây: - Phát dexamethason acetat, betamethason dipropionat prednisolon số mỹ phẩm lưu hành huyện Nghi Lộc - tỉnh Nghệ An kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu cao Chương - TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan mỹ phẩm 1.1.1 Khái niệm Theo cách hiểu thơng thường, mỹ phẩm có nghĩa sản phẩm làm đẹp, dùng chủ yếu cho phái nữ, nhằm giúp họ trở nên xinh đẹp Theo từ điển y dược, mỹ phẩm định nghĩa sản phẩm chế tạo nhằm mục đích làm thể, tăng thêm vẻ đẹp, làm tăng thêm sức hấp dẫn, làm thay đổi diện mạo bên ngoài, giúp bảo vệ ni dưỡng mơ bên ngồi thể [13] 1.1.2 Phân loại mỹ phẩm Thông thường mỹ phẩm chia làm ba loại [7, 13, 16]: Loại thứ mỹ phẩm bề ngoài: Các sản phẩm trang điểm bề mặt (sản phẩm make up, sơn móng tay, thuốc nhuộm tóc…) Các sản phẩm tác động đến vẻ bề ngồi khơng sâu vào sinh lý da Loại thứ hai mỹ phẩm dự phịng, bao gồm sản phẩm chăm sóc da, dưỡng da dành cho việc làm chậm lại biến đổi sinh lý da (lão hóa, khơ da) bảo vệ chống lại tác nhân bên ngồi (ơ nhiễm, ánh nắng, chất kích ứng): kem chống nắng, sữa dưỡng ẩm, nước hoa hồng… Loại thứ ba sản phẩm sửa chữa dùng người thất bại dự phòng Đối mặt với tổn thương người phải chăm sóc, khắc phục chúng sản phẩm làm căng, làm ẩm, làm láng, tái sinh, giảm béo, chống rụng tóc… Với chuyên khoa da liễu, tổn thương thuộc lĩnh vực da như: vảy nến, chàm, mụn trứng cá… Dược mỹ phẩm da công cụ bổ sung hiệu cho điều trị y khoa Ngoài phân loại mỹ phẩm theo phận mà cho tác dụng sau: Da: xà bơng tắm, sữa tắm, phấn hồng, phấn nền, bột thơm, nước hoa, chất làm trắng, chất làm mềm, kem chống nắng, kem dưỡng da… Lơng tóc: dầu gội, dầu xả, thuốc nhuộm tóc, thuốc duỗi tóc, thuốc uốn tóc, gel vuốt tóc, kem tẩy lơng, kem cạo râu… Mắt: bút kẻ mắt, kẻ lông mày, kem chải mi, mi mắt giả… Mơi: son mơi, chất làm ẩm mơi, chất làm bóng mơi… Hình 3.6 SKĐ mẫu số mẫu chuẩn dexamethason acetat Hình 3.7 Phổ UV-VIS pic nghi ngờ mẫu số pic chuẩn dexamethason acetat Nhận xét: Tuy SKĐ mẫu số chứa pic có tR trùng với tR mẫu chuẩn dexamethaon acetat so sánh phổ UV-VIS chưa có tương đồng Bên cạnh pic nghi ngờ khơng cân đối, cịn bị lẫn với tạp Nên kết luận mẫu số nghi ngờ có chứa dexamethasone acetat Vì vậy, cần tiến hành bổ sung quy trình phân tích để phát xác với mẫu số 24 Vậy qua khảo sát mẫu thuốc Korcin dạng kem bơi da cho kết có tính thích hợp cao với phương pháp lựa chọn Nhưng sản phẩm dạng kem bôi da chứa thành phần phức tạp (vaselin, lanolin, glycerin, sáp ong, gôm, nước, chất diện hoạt, chất làm thơm, chất tạo màu, chất bảo quản ), nên phương pháp phân tích chưa thể khẳng định mẫu nghi ngờ cách xác, chưa loại bỏ tối đa ảnh hưởng tạp Được thể pic nghi ngờ chứa dexamethason acetat chưa tinh khiết cân đối, pic chưa tách biệt sắc ký đồ So sánh phổ UV-VIS pic nghi ngờ mẫu chuẩn với dexamethason acetat chưa có tương đồng (hình 3.7) Nên cần tiến hành bổ sung quy trình khảo sát phát nhằm khẳng định chắn mẫu nghi ngờ Bằng cách tiến hành chiết mẫu nhiều lần tăng lượng mẫu lên Như vậy, quy trình khảo sát chưa đủ để khẳng định mẫu nghi ngờ có dexamethason acetat, để khẳng định thêm cần tiến hành bổ sung thêm quy trình khảo sát mẫu nghi ngờ chứa dexamethason acetat 3.3 Bổ sung quy trình khảo sát mẫu nghi ngờ chứa dexamethason acetat 3.3.1 Cơ sở lý thuyết Dựa vào độ tan dexamethason acetat dễ tan methanol, ethanol aceton, khó tan methylen clorid, thực tế không tan nước [5, 6, 20, 23] 3.3.2 Xử lý mẫu 25 Chuẩn bị mẫu mỹ Thêm 60ml dicloromethan phẩm (mẫu thử) – methanol (9:1), khuấy kỹ đặt cách thủy ấm 5Cân khoảng 3g mỹ phẩm vào cốc 10 phút, lấy ra, để nguội nước đá 1giờ, sau lọc qua giấy lọc thấm thủy tinh 100 ml ướt dicloromethan – methanol (9:1) Chia dung dịch lọc thành phần Cắn Cắn 4.1 4.2 Hòa lại cắn 20ml dd aceton Mẫu 4.1 Hòa lại cắn 20ml dd methanol Mẫu 4.2 Cắn 4.3 vào cốc thủy tinh 50 ml có đánh số, bốc dịch lọc cách thủy tới khơ có sử dụng khí N2 Hòa lại cắn 20ml dd ethanol Khuấy kỹ đặt cách thủy ấm 5-10 phút, lấy ra, để nguội nước đá 1giờ, sau lọc qua giấy lọc thấm ướt dung môi vừa sử dụng theo cốc, bốc dịch lọc cách thủy tới khơ có sử dụng khí N2 Hịa lại cắn cốc 25ml acetonitril - nước (48:52) Lọc qua màng lọc 0,20 µm Mẫu 4.3 Hình 3.8 Sơ đồ xử lý mẫu Mẫu 4.4 hỗn hợp mẫu 4.3 chuẩn dexamethason acetat với tỷ lệ 1:1 (nồng độ chuẩn dexamethason acetat 10,4µg/ml) 3.3.3 Tiến hành khảo sát 26 Mẫu 4.1 Mẫu 4.2 Mẫu 4.3 Mẫu 4.4 27 Dexamethason acetat – 6,48 Mẫu chuẩn Hình 3.9 SKĐ mẫu số 4.1; 4.2; 4.3; 4.4 mẫu chuẩn Bảng số liệu Bảng 3.5 Kết khảo sát mẫu Thời gian lưu Diện tích pic (phút) (mAU*phút) Mẫu 4.1 6,433 0,5211 1,11 3,32 Mẫu 4.2 6,470 0,5046 1,09 3,40 Mẫu 4.3 6,457 0,6520 1,13 4,39 Mẫu 4.4 6,483 0,6494 1,14 4,54 Mẫu chuẩn 6,480 1,2962 1,12 9,28 Mẫu - Hệ số bất đối Chiều cao pic Phổ UV-VIS pic mẫu thử có thời gian lưu trùng với pic chuẩn Mẫu 4.1 28 (mAU) Mẫu 4.2 Mẫu 4.3 Mẫu 4.4 Mẫu chuẩn Hình 3.10 Phổ UV-VIS pic nghi ngờ mẫu số 4.1; 4.2; 4.3; 4.4 pic chuẩn với dexamethason acetat 29 Bảng số liệu Bảng 3.6 Kết phổ UV-VIS Mẫu λ max Mẫu 4.1 242,6 Mẫu 4.2 241,5 Mẫu 4.3 241,4 Mẫu 4.4 241,4 Mẫu chuẩn 240,7 Nhận xét: Sau tiến hành xử lý mẫu theo quy trình bổ sung thu pic nghi ngờ cân đối tách biệt Cả ba dung môi sử dụng chiết lần hai loại tốt tạp có tR gần vời tR dexamethason acetat Riêng dung môi ethanol (chiết mẫu 4.3) cho kết pic tinh khiết nồng độ cao Các pic nghi ngờ mẫu thử có tR xấp xỉ xấp xỉ tR pic chuẩn Các phổ UV-VIS có độ tương đồng cao với phổ chuẩn, riêng phổ mẫu 4.1 (chiết lần aceton) có độ tương đồng hơn, mẫu 4.3 (chiết lần ethanol) có độ tương đồng cao SKĐ phổ UV-VIS mẫu 4.4 (là hỗn hợp mẫu 4.3 chuẩn dexamethason acetat với tỷ lệ 1:1) cho thấy tR dexamethason acetat có pic tách biệt, độ cân đối cao (hệ số bất đối 1,09) phổ UV-VIS có độ tương đồng cao với phổ pic chuẩn, chứng tỏ píc tinh khiết Như vậy, nhận xét đánh giá điều kiện cần đủ để khẳng định mẫu số có dexamethason acetat 3.4 Bàn luận 3.4.1 Về quy trình định tính chất corticoid kem bôi da Dựa vào tài liệu công bố, lựa chọn tiến hành khảo sát phương pháp phần 3.1 Kết đánh giá thơng qua xác định tính thích hợp hệ thống 30 - Về phương pháp xử lý mẫu Lựa chọn phương pháp khảo sát dựa vào lý do: Với cách xử lý mẫu theo phương pháp, pic thu cân đối, mẫu phân tích (hầu khơng thấy xuất píc phụ), pic tách biệt rõ ràng Tuy nhiên, qua việc áp dụng phương pháp khảo sát 11 mẫu mỹ phẩm thu pic nghi ngờ có corticoid chưa tách biệt chưa cân đối, tinh khiết Từ đó, tiến hành xử lý mẫu bị nghi ngờ chứa dexamethason acetat cách tăng lượng mẫu lên chiết lần dung mơi thích hợp Cuối cùng, kết mẫu hơn, loại bỏ số pic tạp, pic nghi ngờ cân đối, có tR trùng khớp độ trùng phổ cao với pic dexamethason acetat chuẩn - Về điều kiện sắc ký Giữ nguyên điều kiện cột sắc ký ASEAN (cột C18 250 x 4,6 mm, 5µm) Pha động acetonitril - nước (48:52) chế độ đẳng dòng thay cho gradient dung môi phương pháp Tiến hành chạy chế dộ đẳng dòng, đơn giản, dễ thực hiện, phù hợp với phịng thí nghiệm có máy sắc ký lỏng thơng dụng (khơng có hệ thống gradient dung mơi) - Về đánh giá quy trình phân tích Kết đánh giá độ thích hợp hệ thống đảm bảo yêu cầu để phân tích phát đồng thời chất mỹ phẩm dạng kem bôi da Phù hợp với thẩm định quy trình định tính theo ICH USP Khẳng định kết tin cậy Thực tế cho thấy để định tính đồng thời chất thuộc nhóm steroid, điều kiện thiết bị, cột sắc ký, pha động (đặc biệt tỷ lệ thành phần pha động) phải ổn định Quy trình phân tích chạy đẳng dịng đơn giản áp dụng máy phân tích có 3.4.2 Về khả áp dụng quy trình Quy trình phân tích HPLC khảo sát có điều kiện xử lý mẫu, phân tích sắc ký khơng q phức tạp, cột phân tích loại phổ biến, dung mơi thơng dụng, khơng đắt, dễ dàng áp dụng sở có máy phân tích HPLC Tuy nhiên, địi hỏi người làm phân tích phải đào tạo lý thuyết thực hành phương pháp HPLC, cách đọc kết 3.4.3 Về tình hình nhiễm chất cấm mỹ phẩm 31 Trong 11 mẫu mỹ phẩm thuộc dạng kem bơi da, có mẫu chứa chất kiểm tra Kết nhiều cho thấy cịn có chất cấm mỹ phẩm, nguy tiềm ẩn với sức khỏe người sử dụng từ mặt hàng mỹ phẩm lưu hành huyện Nghi Lộc – tỉnh Nghệ An Con số sơ bộ, cần làm thêm kiểm nghiệm số lượng mẫu đủ lớn, diện lấy mẫu rộng để có kết luận mang ý nghĩa thống kê 3.4.4 Về đóng góp đề tài - Về lựa chọn bổ sung quy trình phân tích Quy trình khảo sát dựa quy trình nghiên cứu Việt Nam Q trình ln bám sát phương pháp hịa hợp sẵn có ASEAN Trong trình thực nghiệm tiến hành bổ sung quy trình làm giàu tăng độ tinh khiết mẫu để đủ điều kiện khẳng định có mặt chất khảo sát - Về đánh giá thực trạng tình hình chất lượng mỹ phẩm Đây khảo sát thực tế tiến hành để đánh giá có mặt chất có tác dụng dược lý bị cấm sử dụng nhóm corticoid với 11 mẫu mỹ phẩm thuộc nhóm sản phẩm kem bôi da Kết phát mẫu có dexamethason acetat Kết phần cho thấy thực trạng chất lượng mỹ phẩm lưu hành thị trường huyện Nghi Lộc – tỉnh Nghệ An cần lưu tâm quản lý cách sát để đảm bảo an toàn cho người sử dụng 32 Chương - KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ KẾT LUẬN Từ kết thực nghiệm khóa luận đạt mục tiêu đề ra, cụ thể phát mẫu kem mỹ phẩm có chứa dexamethason acetat khơng có mẫu kem mỹ phẩm chứa betamethason dipropionat prednisolon 11 mẫu kem mỹ phẩm thu thập thị trường huyện Nghi Lộc – tỉnh Nghệ An Qua trình thực đề tài, rút số nhận xét sau: - Vì mỹ phẩm đa dạng thành phần nên khó có quy trình phân tích đồng thời nhiều chất mỹ phẩm có độ đặc hiệu cao cho tất loại mỹ phẩm - Khi phân tích mẫu phức tạp quy trình khơng đảm bảo tính đặc hiệu, cần phải lựa chọn, bổ sung trình xử lý mẫu thích hợp KIẾN NGHỊ - Cơ quan chức cần tiến hành kiểm tra thường xuyên, toàn diện mỹ phẩm - lưu hành thị trường để đảm bảo an toàn cho người sử dụng Phương pháp xử lý mẫu bổ sung đề tài cần hồn thiện thẩm định để áp dụng rộng rãi phân tích phát chất cấm corticoid mỹ phẩm có mẫu phức tạp, góp phần quản lý tốt chất lượng mỹ phẩm 33 TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng việt Trần Tử An, Thái Nguyễn Hùng Thu (2007), Hóa phân tích, Nhà xuất Y học, Hà Nội Trần Tử An, Trần Tích (2007), Hóa phân tích, Tập I, II, Nhà xuất Y học Bộ mơn Hố dược (1993), Hóa dược, Nhà xuất Y học, Tr 191-237 Bộ Y tế (2002), Dược Thư Quốc Gia Việt Nam, Nhà xuất Y học Bộ Y tế (2007), Hóa dược tập II, Nhà xuất Y học Bộ Y tế (2009), Dược Điển Việt Nam IV, Nhà xuất Y học Vương Ngọc Chính (2005), Hương liệu mỹ phẩm, NXB Đại Học Quốc Gia TP.HCM Đào Mạnh Dũng, Lê Huy Đăng, Phạm Thị Hương Mai, Xác định corticoid thực phẩm chức phương pháp HPLC, Tiểu luận, Học viện Quân y Nguyễn Thị Duyên (2013), Nghiên cứu phát dexamethasone số chế phẩm đông dược phương pháp sắc ký lớp mỏng, Khóa luận tốt nghiệp Dược sĩ, Đại học Dược Hà Nội 10 Trần Đức Hậu, et al (2006), Hóa dược, Tập 2, Đại học Dược Hà Nội 11 Lê Thị Hường Hoa (2013), Nghiên cứu xây dựng quy trình phát xác định hàm lượng số chất bị cấm sử dụng mỹ phẩm, Luận án tiến sĩ Dược học, Đại học Dược Hà Nội 12 Đặng Văn Hòa, Vĩnh Định (2012), Kiểm nghiệm thuốc (Dùng cho đào tạo dược sĩ Đại học), Nhà xuất Giáo dục Việt Nam 13 Nguyễn Thành Long (2006), Mỹ phẩm, Chuyên đề tự chọn, Đại học Dược Hà Nội 14 Hoàng Thanh Tâm (2008), Xây dựng phương pháp phát số chất thuộc nhóm glucocorticoid trộn trái phép mỹ phẩm, Luận án tiến sĩ Dược học, Đại học Dược Hà Nội 15 Mai Tất Tố, Vũ Thị Trâm (2007), Dược lý học, tập II, Nhà xuất Y học, Tr 290-294 16 Hải Trường, Thanh Nga, Làm để có da khỏe đẹp, NXB Văn Hóa Thơng Tin 17 Hàn Chí Tú (2014), Nghiên cứu xác định hàm lượng chất cấm dexamethasone acetat mỹ phẩm phương pháp sắc ký lỏng hiệu cao, Luận văn thạc sĩ Hóa học, Đại học Vinh 34 18 Nguyễn Thị Xuyên, et al (2013), "Định lượng đồng thời dexamethason acetat, betamethason, prednisolon triamcinolon mỹ phẩm sắc ký lỏng hiệu cao", Tạp chí Y - Dược học Quân sự, Số Tài liệu tiếng anh 19 ASEAN (2005), "Identification of hydrocortisone acetate, dexamethasone, betamethasone, betamethasone 17-valerate and triamcinolone acetonide in cosmetic products by TLC and HPLC" 20 Council of Europe, European Pharmacopoeia Commission (2007), The European Pharmacopoeia 6th Edition, Council Of Europe 21 Japaneses Pharmacopoeia XIII 22 United States Pharmacopoeia (2006) 23 The British Pharmacopoeia Commission Secretariat (2010), The British Pharmacopoeia 24 Wu Da-nan, et al (2008), "Determination of glucocorticoids in cosmetics by ultra performance liquid chromatography", Chinese journal of health laboratory technology 35 PHỤ LỤC SKĐ CỦA CÁC MẪU THỬ NGHIỆM PL 1.1 SKĐ mẫu PL 1.2 SKĐ mẫu PL 1.3 SKĐ mẫu 36 PL 1.4 SKĐ mẫu PL 1.5 SKĐ mẫu PL 1.6 SKĐ mẫu PL 1.7 SKĐ mẫu 37 PL 1.8 SKĐ mẫu PL 1.9 SKĐ mẫu PL 1.10 SKĐ mẫu 10 PL 1.11 SKĐ mẫu 11 38 ... Người thực hiện: NGUYỄN THỊ MỸ LINH PHÁT HIỆN DEXAMETHASON ACETAT, BETAMETHASON DIPROPIONAT VÀ PREDNISOLON TRONG MỘT SỐ MỸ PHẨM ĐANG LƯU HÀNH TẠI HUYỆN NGHI LỘC - TỈNH NGHỆ AN KHĨA LUẬN TỐT NGHI? ??P... phẩm lưu hành địa phương, tiến hành thực đề tài: ? ?Phát dexamethason acetat, betamethason dipropionat prednisolon số mỹ phẩm lưu hành huyện Nghi Lộc– tỉnh Nghệ An? ?? Với mục tiêu cụ thể sau đây: - Phát. .. đây: - Phát dexamethason acetat, betamethason dipropionat prednisolon số mỹ phẩm lưu hành huyện Nghi Lộc - tỉnh Nghệ An kỹ thuật sắc ký lỏng hiệu cao Chương - TỔNG QUAN 1.1 Tổng quan mỹ phẩm 1.1.1