Đang tải... (xem toàn văn)
Bài viết trình bày các kết quả nghiên cứu về tác dụng tăng cường và bảo vệ chức năng gan trên mô hình gây tổn thương gan chuột Swiss albino bằng paracetamol của cao chiết methanol cây Môn nước.
VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 Original Article Hepatoprotective Activities of Colocasia esculenta (L.) Schottin Mice Model with Liver Injury Induced by Paracetamol Nguyen Quang Huy1,*, Le Quy Thuong1,2, Hoang Xuan Huy3, Tran Quoc Hung3, Phi Thi Mai Huong3, Tran Quoc Viet3, Le Thi Phuong Hoa4 Faculty of Biology, VNU University of Science, 334 Nguyen Trai, Thanh Xuan, Hanoi, Vietnam Phu Tho Obstetrics & pediatrics center, Nong Trang, Viet Tri, Phu Tho, Vietnam Phu Tho College of Medicine and Pharmacy, Gia Cam, Viet Tri, Phu Tho, Vietnam Faculty of Biology, Hanoi National University of Education, 136 Xuan Thuy, Cau Giay, Hanoi, Vietnam Received 24 May 2020 Revised 26 June 2020; Accepted 29 June 2020 Abstract: This paper uses the model of experimental mouse liver damage with paracetamol to evaluate the liver protective effects of the methanol extract (Colocasia esculenta (L.) Schott) (MCE) After days, the hepatoprotective activities of MCE in mice (damaged by paracetamol) at doses of 500, 1,000 and 2,000 mg/kg/day proved effective as the AST enzyme content decreased by 6.98, 22.84 and 26.59%, respectively; and ALT decreased by 53.17, 56.46 and 57.93%, respectively MCE at a dose of 1,000 mg/kg/day had a protective effect equivalent to that of silymarin (used in liver treatment) at a dose of 50 mg/kg/day and MCE at a dose of 2,000 mg/kg/day had better effect Observation of the microscopic liver tissue cross section also revealed that the mice treated with MCE of C esculenta at doses of 1,000 and 2,000 mg/kg/day showed significantly improvement in their liver tissues compared to the non-treated control group Keywords: Colocasia esculenta, hepatoprotective, paracetamol.* * Corresponding author E-mail address: huynq@hus.edu.vn https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4244 66 N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 67 Tác dụng cao chiết methanol Môn nước (Colocasia esculenta (L.) Schott) với mơ hình gây tổn thương gan Paracatamol chuột Nguyễn Quang Huy1,*, Lê Q Thưởng1,2, Hồng Xn Huy3, Trần Quốc Hưng3, Phí Thị Mai Hương3, Trần Quốc Việt3, Lê Thị Phương Hoa4 Khoa Sinh học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, ĐHQGHN, 334 Nguyễn Trãi, Thanh Xuân, Hà Nội, Việt Nam Trung tâm Sản nhi Phú Thọ, Nơng Trang, Việt Trì, Phú Thọ, Việt Nam Trường Cao đẳng Y-Dược Phú Thọ, Gia Cẩm, Việt Trì, Phú Thọ, Việt Nam Khoa Sinh học, Trường Đại học Sư phạm Hà Nội, 136 Xuân Thủy, Cầu Giấy, Hà Nội, Việt Nam Nhận ngày 24 tháng năm 2020 Chỉnh sửa ngày 26 tháng năm 2020; Chấp nhận đăng ngày 29 tháng năm 2020 Tóm tắt: Mơ hình gây tổn thương gan chuột paracetamol sử dụng để đánh giá tác dụng bảo vệ gan cao chiết methanol Môn nước (Colocasia esculenta (L.) Schott) (MCE) Sau ngày, MCE liều 500, 1000 2000 mg/kg/ngày thể hiệu bảo vệ gan chuột (đã tổn thương paracetamol) hàm lượng enzym AST giảm tương ứng 6,98, 22,84 26,59% enzym ALT giảm tương ứng 53,17, 56,46 57,93% MCE liều 1000 mg/kg/ngày có tác dụng bảo vệ gan tương đương với silymarin liều 50 mg/kg/ngày (hiện sử dụng điều trị viêm gan) liều 2000 mg/kg/ngày cho thấy có tác dụng tốt Tiêu hiển vi lát cắt ngang gan chuột cho thấy mơ gan nhóm chuột tổn thương paracetamon sử dụng MCE nồng độ 1000 2000 mg/kg trọng lượng cải thiện tốt so với nhóm chuột khơng sử dụng Từ khóa: Môn nước, Colocasia esculenta, bảo vệ gan, paracetamol Mở đầu* Ở động vật, gan đóng vai trị quan trọng trình giải độc thể Trong trường hợp tổn thương gan hay xơ gan bệnh lý, tiếp xúc với chất độc làm suy giảm khả giải độc gan Có nhiều loại tổn thương gan thường gặp tổn thương viêm mãn tính tiếp xúc lâu dài với chất gây độc dẫn đến xơ gan ung thư gan Phần lớn chất gây tổn thương cho gan tác động * Tác giả liên hệ Địa email: huynq@hus.edu.vn https://doi.org/10.25073/2588-1132/vnumps.4244 vào q trình peroxide hóa lipid màng tế bào gan sinh gốc tự [1] Để gây mơ hình tổn thương gan chuột, người ta sử dụng loại hóa chất carbontetraclorid (CCl4), paracetamol, ethanol, aflatoxin B, Mỗi mơ hình tổn thương gan có chế đặc hiệu riêng [2,3] paracetamol (PAR) tác nhân gây tổn thương gan phổ biến tạo gốc tự gây peroxide hóa màng tế bào gan Ngoài chế sinh gốc tự tương tự tác nhân truyền thống gây độc 68 N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 gan cấp tính CCl4, paracetamol cịn làm suy kiệt hệ thống chống oxi hóa thể Paracetamol sau vào thể, phần bị chuyển hóa cytochrome P450 tạo thành N-acetylpara-benzoquiononimin (NAPQI), gốc tự gây peroxide hóa lipid tạo malonyl dialdehyd (MDA) làm tổn thương tế bào gan, tăng AST, ALT làm biến đổi cấu trúc gan [4] Môn nước (Colocasia esculenta (L.) Schott) loại trồng chủ yếu nước Đông Nam Á hay mọc hoang dại Cây có củ làm lương thực, thức ăn cho người gia súc [5] Các dịch chiết từ Mơn nước có tác dụng dược lý chống viêm, kháng vi sinh vật, chống oxy hóa chống ung thư [6] Nhiều hợp chất Môn nước tách chiết, xác định cấu trúc hoá học như: pelargonidin-3-glucoside, cyanidin-3-glucoside, vitexin, isovitexin, luteoin-7-O-sophoroside, [7] Một số hợp chất có hoạt tính sinh học phân lập, xác định hoạt tính flavonoid, βsitosterol, steroid [8,9] Ở Việt Nam, việc sử dụng Môn nước điều trị số bệnh nghiên cứu, tìm hiểu [10] Tuy nhiên, nghiên cứu thành phần hóa học, tác dụng sinh học Mơn nước cịn hạn chế Trong khn khổ báo, chúng tơi trình bày kết nghiên cứu tác dụng tăng cường bảo vệ chức gan mơ hình gây tổn thương gan chuột Swiss albino paracetamol cao chiết methanol Môn nước Đối tượng phương pháp nghiên cứu 2.1 Đối tượng, nguyên liệu Phần mặt đất Môn nước (Colocasia esculenta (L.) Schott) thu hái vào tháng 6/2019 Thanh Sơn, Phú Thọ phân loại, định danh Nguyễn Anh Đức, Trường ĐH Khoa học Tự nhiên, ĐHQGHN Các mẫu sau thu hái rửa sạch, loại bỏ phần hư hỏng, phơi khô nghiền thành bột mịn kg bột mịn ngâm chiết methanol, cô quay loại dung môi áp suất giảm thu cao chiết methanol (MCE) Chuột nhắt trắng chủng Swiss albino, khoẻ mạnh, khối lượng 22g, 5-6 tuần tuổi Viện Vệ sinh dịch tễ Trung ương cung cấp Chuột nuôi ổn định tuần điều kiện thí nghiệm với chu kỳ 12 sáng/12 tối 2.2 Thiết bị hóa chất nghiên cứu Thiết bị sử dụng gồm máy quay chân khơng (Heidolph, Đức), máy cắt microtome (Leica, Đức), kính hiển vi (Olympus, Nhật Bản), cân phân tích (Mettler Toledo, Thụy Sĩ), tủ sấy (Memmert, Đức) Hệ thống định lượng sinh hoá bán tự động AU680 (Beckman Coulter, Mỹ) sử dụng định lượng AST, ALT toàn phần huyết Các hóa chất silymarin (Legalon), paracetamol (A7085, Sigma Aldrich) tinh khiết dạng bột hoá chất khác đảm bảo độ tinh cho phân tích nghiên cứu 2.3 Các phương pháp nghiên cứu 2.3.1 Phương pháp nghiên cứu độc tính cấp Độc tính cấp cao chiết MCE nghiên cứu chuột theo hướng dẫn Đỗ Trung Đàm [11] giá trị LD50 tính theo phương pháp Litchfield - Wilconxon [12] Cách làm: chia ngẫu nhiên chuột thành lô, lô Lô đối chứng uống nước cất, lơ thí nghiệm uống cao MCE với liều tương ứng 20; 80; 120; 160; 240 g bột Mơn nước/kg thể trọng Trước thí nghiệm chuột nhịn ăn 12 uống nước tự Mỗi chuột uống giờ/lần × lần/ngày Nước cất cao chiết đưa thẳng vào dày chuột kim cong đầu tù với thể tích tối đa 10 ml/kg thể trọng chuột Theo dõi tình trạng chung chuột số lượng chuột chết lơ vịng 72 sau uống thuốc lần cuối Xác định liều cao không gây chết chuột (0%), liều thấp gây chết chuột hoàn toàn (100%) liều trung gian, từ xây dựng đồ thị tuyến tính xác định LD50 cao chiết Theo dõi tình trạng chung chuột (hoạt động, ăn uống, tiết…) lô hết N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 ngày sau uống thuốc Tiến hành phẫu tích, quan sát tình trạng tạng có chuột chết để đánh giá tổn thương mơ bệnh học quan 2.3.2 Mơ hình gây tổn thương gan thực nghiệm paracetamol Nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan cao MCE mô hình gây tổn thương gan thực nghiệm paracetamol (PAR) [13] Paracetamol (PAR) pha H2O với nồng độ 50 mg/mL Gây tổn thương gan PAR với liều 400 mg/kg Chuột chia thành lô, lô Lô 1: uống DMSO 10% với liều lượng 0,2 mL/con/ngày (lô chứng sinh học); Lô 2: uống DMSO 10% + PAR (lô bệnh lý); Lô 3, lô lô 5: chuột uống DMSO 10% + PAR cao MCE với liều tương ứng 500, 1000 2000 mg/kg/ngày (các lơ thí nghiệm); Lơ 6: uống DMSO 10% + PAR + silymarin 50 mg/kg/ngày (lô đối chứng dương) Chuột lô uống nước cao chiết khoảng - buổi sáng liên tục ngày Ngày thứ 8, chuột nhịn đói 16 - 18 sau cho uống cao chiết Sau uống giờ, gây tổn thương gan chuột lô từ đến cách cho chuột uống PAR liều 400 mg/kg thể trọng Sau giờ, chuột ăn uống bình thường Sau 48 giờ, máu động mạch cảnh chuột lấy để định lượng hoạt độ enzym AST, ALT toàn phần huyết Phương pháp xác định chức gan Chức gan xác định thông qua định lượng hoạt độ aminotransferase [aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT)] toàn phần huyết chuột hệ thống AU680 hãng Beckman Coulter Phương pháp kiểm tra trực quan gan: sau lấy máu xét nghiệm, chuột mổ để đánh giá ảnh hưởng cao chiết tới khối lượng gan, quan sát đại thể chụp ảnh gan Phương pháp làm tiêu vi thể tế bào gan: gan chuột sau mổ cố định formol 10%, xử lí nhuộm hematoxylin-eosin [14] Phương pháp xác định MDA dịch đồng thể gan [15]: cân 0,25g gan chuột nghiền với 69 ml dung dịch KCl 0,12% 1ml dung dịch nghiền bổ sung 0,25ml acid ascorbic, 0,25 ml muối Mohr ủ 37oC 30 phút Bổ sung 0,5ml acid tricloacetic, ly tâm thu dịch để đun sôi 20 phút đo mật độ quang bước sóng 532nm Hàm lượng MDA (nM/mL) tính theo phương trình hồi quy xây dựng với chất chuẩn MDA: y = 0,0637x - 0,0029(R2 = 0,9981) Hàm lượng MDA (nM/mL dịch đồng thể) = (ODthử + 0,0029)/0,0637 X = mgan / mchuột Trong đó: mgan: khối lượng gan; mchuột: khối lượng chuột trước mổ 2.3.4 Phương pháp xử lí số liệu Các số liệu xử lí excell, thuật toán thống kê Student's t-test, F’test, phương pháp phân tích phương sai nhân tố ngẫu nhiên (ANOVA) sử dụng hệ số LSD (least significant difference) để kiểm tra sai khác có ý nghĩa so với đối chứng sinh lí, với đối chứng bệnh lí, với đối chứng tham khảo (silymarin) Nếu p0,05 sai khác khơng có ý nghĩa thống kê Kết bàn luận 3.1 Nghiên cứu độc tính cấp đường uống Sau uống cao MCE liều từ 20- 240 g/kg/ngày chuột theo dõi, quan sát hành vi chuột sau uống thấy chuột giảm vận động, lờ đờ Sau đó, chuột khơng có biểu đặc biệt, chuột ăn uống, vận động bình thường, khơng bị khó thở Tuy nhiên số chuột bị tiêu chảy liều từ 160g 240g/kg/ngày Do vậy, liều tối đa cho chuột uống 0,25 ml cao methanol/10g thể trọng, lần 24 giờ, tương ứng với 75 ml cao methanol/kg thể trọng chuột, tương đương 240g bột khơ/kg Đây thể tích tối đa cho uống chuột nhắt trắng nồng độ cao cho chuột uống kim đầu tù chuyên dụng 70 N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 Nghiên cứu không quan sát thấy tượng chuột chết vòng 72 sau uống cao chiết MCE Tiếp tục theo dõi ngày sau uống không phát thấy chuột có hành vi bất thường, hoạt động sinh hoạt, ăn uống phát triển bình thường nhóm đối chứng Do vậy, không xây dựng đồ thị hồi qui tuyến tính liều lượng thuốc tỷ lệ chuột chết liều dùng khác nhau, không xác định LD50 cao MCE theo đường uống chuột nhắt trắng phương pháp Litchfield – Wilcoxon 3.2 Tác dụng cao MCE lên hoạt độ AST, ALT tồn phần huyết chuột Sau thí nghiệm, chuột lô lấy máu để kiểm tra hoạt độ AST, ALT toàn phần huyết Kết hoạt độ AST ALT chuột lô xác định Bảng Kết Bảng cho thấy hoạt độ AST ALT lô đối chứng bệnh lý (lô 2) tăng cao rõ rệt so với lô chứng sinh học (lô 1) (p 0,05 so với lô 73,62 ± 9,38 p < 0,05 so với lô p < 0,05 so với lô 25,26 50,92 N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 71 Bảng Sự biến đổi khối lượng gan chuột lơ thí nghiệm Lơ Điều kiện thí nghiệm Khối lượng gan (g/10 g thể) DMSO 10% 0,392 ± 0,007 DMSO 10% + PRA 400 mg/kg 0,510 ± 0,081 Cao MCE 500 mg/kg/ngày 0,427 ± 0,056 Cao MCE 1000 mg/kg/ngày 0,415 ± 0,033 Cao MCE 2000 mg/kg/ngày 0,433 ± 0,041 p < 0,05 so với lô p < 0,05 so với lô p > 0,05 so với lô p < 0,05 so với lô p > 0,05 so với lô p < 0,05 so với lô p > 0,05 so với lô 6 Silymarin 50 mg/kg/ngày 0,417 ± 0,036 p < 0,05 so với lô p > 0,05 so với lô Lô Lô Lô Lô Mức ý nghĩa (p) - Lơ Lơ Hình Ảnh tổng thể gan chuột lơ thí nghiệm Chú thích: Lô 1: gan màu đỏ, mặt nhẵn, mật độ mềm, không phù nề, không sung huyết, Lô 2: gan màu đỏ thẫm, phù nề, sung huyết, bề mặt không nhẵn, có chỗ bị hoại tử bạc màu, Lơ 3: gan nhạt màu, phù nề, sung huyết nhẹ, bề mặt gan có vài chấm xuất huyết, Lơ 4: gan nhạt màu, bề mặt nhẵn có vài điểm tổn thương xung huyết nhẹ, Lô 5: gan hồng mịn, bề mặt nhẵn, xung huyết nhẹ, không thấy tổn thương, Lô 6: gan hồng mịn, bề mặt nhẵn có vài điểm tổn thương, xung huyết nhẹ 3.3 Tác dụng cao MCE lên với số gan chuột Tác dụng lên khối lượng gan Sự biến đổi khối lượng gan lơ thí nghiệm trình bày Bảng Kết kiểm tra cho thấy khối lượng gan tương đối lô bệnh lý (lô 2), không sử dụng hoạt chất bảo vệ, gan có khối lượng tăng rõ rệt so với lô chứng sinh học (lô 1) (p0,05) 3.2 Tác dụng lên cấu trúc đại thể gan Ảnh hưởng cao chiết lên đại thể gan chuột lơ thể Hình Kiểm tra đại thể gan lô cho thấy lô chuột uống cao MCE lô đối chứng dương uống silymarin biểu tổn thương gan có giảm so với lô chứng bệnh lý (lô 2) Đặc biệt, lô chuột uống cao MCE liều 2000 mg/kg/ngày lô uống silymarin 50 mg/kg/ngày, hình thái bên ngồi màu sắc gan phục hồi, biểu gan sáng hồng, bề mặt nhẵn, gần không quan sát thấy biểu tổn thương gan (Hình 1) Kết quan sát hình thái gan cho rõ thấy lơ sử dụng cao MCE liều uống có tác dụng tốt đến khả bảo vệ gan mơ hình gây độc gan chuột paracetamol (Hình 1) 72 N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 3.3 Tác dụng cao MCE lên thay đổi mô bệnh học gan chuột gây độc paracetamol Phân tích mơ bệnh học cung cấp chứng bổ sung cho việc điều trị cao MCE cải thiện hình thái mô gan chuột gây độc PAR Ở lát cắt gan chuột lô chứng sinh học (lô 1) tế bào gan trịn xếp khít tạo thành dãy tế bào gan hướng tĩnh mạch trung tâm, nhìn rõ xoang gan Ở lát cắt gan lơ bệnh lý (lơ 2) có thay đổi cấu trúc so với gan bình thường Nhiều tế bào gan bị tổn thương cấu trúc đặc trưng (Hình 2) Tế bào gan tích trữ nhiều giọt lipid, tế bào trở nên trương phồng nhiễm mỡ màng hai tế bào liền kề bị dính lại với nhau, dẫn đến khơng xác định vị trí xoang gan Ngược lại, lơ thí nghiệm uống PAR uống thêm silymarin cao MCE có phục hồi cấu trúc tế bào gan Nhóm chuột uống PAR uống silymarin có tế bào gan xếp thành dãy hướng tĩnh mạch, quan sát xoang gan Tế bào gan khơng trương phồng có nhân trịn Các tổ chức thực bào giảm rõ rệt, tập trung chủ yếu quanh cấu trúc mạch, chứng tỏ hiệu bảo vệ gan silymarin Nhóm chuột uống PAR uống thêm cao MCE liều 500, 1000 2000 mg/kg/ngày chuột có dấu hiệu phục hồi tế bào gan Lơ 1: Gan bình thường Lơ 2: Gan thối hóa nặng Lơ 3: Gan thối hóa vừa Lơ 4: Gan thối hóa nhẹ Lơ 5: Gan thối hóa nhẹ Lơ 6: Gan thối hóa nhẹ Hình Ảnh tiêu vi thể tế bào gan chuột lơ thí nghiệm Đối với nhóm chuột uống PAR điều trị cao MCE liều 500 mg/kg/ngày, gan tế bào không nhân giảm giọt lipid tế bào giảm nhiều cịn nhiều tổ chức thực bào Ở nhóm chuột uống PAR điều trị cao MCE liều 1000 mg/kg/ngày, nhân tế bào gan tròn đều, giảm tích trữ giọt lipid tế bào, quan sát hướng dãy gan tỏa từ tĩnh mạch Các tổ chức thực bào giảm xuống đáng kể Ở nhóm chuột uống PAR điều trị cao MCE liều 2000 mg/kg/ngày, mô gan cải thiện tương tự liều 1000 mg/kg/ngày (Hình 2) N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 73 Bảng Hàm lượng MDA mẫu gan lô chuột thí nghiệm MDA tăng so với lơ (lần) Lơ Điều kiện thí nghiệm MDA (mM/mL) DMSO 10% 3,853 ± 0,31 DMSO 10% + PRA 400 mg/kg 2,68 Cao MCE 500 mg/kg/ngày 10,324 ± 0,87 8,563 ± 0,55 Cao MCE 1000 mg/kg/ngày 5,721 ± 0,41 1,49 Cao MCE 2000 mg/kg/ngày 4,857 ± 0,62 1,26 Silymarin 50 mg/kg/ ngày 6,019 ± 0,58 1,56 3.4 Tác động MCE lên hàm lượng MDA gan Hàm lượng MDA gan trình bày bảng cho thấy chuột uống cao MCE liều 1000 2000 mg/kg/ngày (lô lô 5) silymarin (lơ 6) hàm lượng MDA gan thấp so với đối chứng (lô 2) sai khác có ý nghĩa thống kê (p0,05) (Bảng 3) Cao MCE liều uống thí nghiệm có tác dụng bảo vệ gan Với liều 1000 mg/kg/ngày thể tác dụng bảo vệ gan tương đương với silymarin liều 50 mg/kg/ngày, cịn liều 2000 mg/kg/ngày có tác dụng bảo vệ tốt so với silymarin liều 50 mg/kg/ngày Bàn luận Cơ sở tính tốn liều thử độc tính cấp cao chiết dược liệu dựa theo phương pháp ngoại suy liều Đỗ Trung Đàm Liều thử độc tính cấp đường uống chuột nhắt trắng tối đa 240 g dược liệu/kg/ngày chuột gấp 12 lần liều sử dụng điều trị thông thường cao chiết Môn 2,23 Mức ý nghĩa (p) p < 0,05 so với (lô 1) p > 0,05 so với (lô 2) p > 0,05 so với (lô 6) p < 0,05 so với (lô 2) p > 0,05 so với (lô 6) p < 0,05 so với (lô 2) p > 0,05 so với (lô 6) p < 0,05 so với (lô 2) p > 0,05 so với (lô 1) nước người Với mức liều từ 20 - 240 g dược liệu khô/kg thể trọng chuột chưa xác định LD50 cao MCE chuột nhắt trắng theo đường uống mức liều cao cho chuột uống 24 Điều chứng tỏ cao MCE theo đường uống có độc tính có độ an toàn rộng Kết nghiên cứu tác dụng bảo vệ gan cao MCE lên hoạt độ enzym ALT, AST tồn phần cho thấy lơ chuột khơng uống hoạt chất bảo vệ (lơ 2) có hoạt độ AST, ALT huyết tăng cao thể tổn thương gan rõ rệt (quan sát đại thể vi thể so với lô chứng sinh lý không sử dụng PAR) Các lô chuột uống cao MCE liều 500, 1000 2000 mg/kg/ngày vòng ngày trước gây độc gan làm giảm hoạt độ AST, ALT huyết thanh, giảm trọng lượng gan tương đối tổn thương gan so với lô đối chứng bệnh lý Đặc biệt, lô chuột uống cao MCE liều 1000 2000 mg/kg/ngày có tác dụng ngăn cản rõ độc tính PAR gan, tương đương với đối chứng tham khảo (silymarin liều 50 mg/kg thể trọng) Kết nghiên cứu hình thái đại thể gan chuột, ba lô chuột thực nghiệm uống cao MCE cho thấy kích thước, mật độ nhu mơ khơng có biểu khác biệt so với lô chứng Nghiên cứu cấu trúc vi thể thấy nhóm chuột uống PAR uống thêm cao MCE liều 500, 1000 2000 mg/kg/ngày chuột có dấu hiệu phục hồi tế bào gan, thùy gan bè 74 N.Q Huy et al / VNU Journal of Science: Medical and Pharmaceutical Sciences, Vol 36, No (2020) 66-75 gan không thay đổi cấu trúc Tế bào gan khơng có tổn thương thối hóa Tĩnh mạch trung tâm khơng giãn, khơng xung huyết, khoảng cửa khơng có xâm nhập viêm Như vậy, cao MCE liều 500, 1000 2000 mg/kg/ngày có tác dụng bảo vệ gan thơng qua tác dụng làm giảm hoạt độ AST, ALT hạn chế phần tổn thương gan gây PAR mơ hình chuột nhắt trắng, Trong đó, cao MCE liều 1000 mg/kg/ngày thể tác dụng bảo vệ gan tương đương với silymarin liều 50 mg/kg/ngày, liều 2000 mg/kg/ngày có tác dụng bảo vệ tốt so với silymarin liều 50 mg/kg/ngày thí nghiệm Tác dụng bảo vệ gan cao methanol Môn nước phù hợp với kết số nghiên cứu trước Chinonyelum cộng đánh giá tác dụng bảo vệ gan dịch chiết nước Colocasia esculenta (L.) Schott (WCE) với liều 250 500 mg/kg/ngày mơ hình gây tổn thương gan chuột thioacetamide Kết phân tích sinh hóa máu cho thấy liều dịch chiết WCE làm giảm đáng kể hoạt độ AST, ALT ALP huyết (p