Đánh giá trị số canxi ion hóa đo bằng phương pháp điện cực chọn lọc ion (ise) trực tiếp và và phương pháp tính gián tiếp

ĐAỊ HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC  NGUYỄN THỊ HƯƠNG ĐÁNH GIÁ TRỊ SỐ CANXI ION HÓA ĐO BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN CỰC CHỌN LỌC ION (ISE) ́ ́ ́ ́ ́ TRƯCC̣ TIÊP VÀ PHƯƠNG PHAP TINH GIAN TIÊP ́ ́ KHOA LUÂṆ TÔT NGHIÊPC̣ ĐAỊ HOCC̣ NGÀNH: BÁC SĨĐA KHOA HÀ NỘI – 2019 ĐAỊ HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI KHOA Y DƯỢC  NGUYỄN THỊ HƯƠNG ĐÁNH GIÁ TRỊ SỐ CANXI ION HÓA ĐO BẰNG PHƯƠNG PHÁP ĐIỆN CỰC CHỌN LỌC ION (ISE) ́ ́ ́ ̀ ́ ́ TRƯCC̣ TIÊP VA PHƯƠNG PHAP TINH GIAN TIÊP ́ ́ KHOA LUÂṆ TÔT NGHIÊPC̣ ĐAỊ HOCC̣ NGÀNH BÁC SĨĐA KHOA Khóa: QH.2013Y Người hướng dẫn: TS.BS Bùi Tuấn Anh TS VũThi Thơm HÀ NỘI – 2019 LỜI CẢM ƠN Trong trình học tập thực khóa luận tốt nghiệp, tơi nhận quan tâm giúp đỡ thầy cơ, nhà trường, quan, bệnh viện, gia đình bè bạn Lời đầu tiên, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới TS.BS Bùi Tuấn Anh – Trưởng Khoa Hóa sinh – Bênh viên Bach Mai vàTS VũThi Thơm quan tâm giúp đỡ hướng dẫn tơi, để tơi hồn thành khóa luận tốt nghiệp Tôi xin chân thành cảm ơn giúp đỡcủa bác si, ̃ nhân viên Khoa Hóa sinh – Bênh viên Bach Mai hỗ trợ tạo điều kiện cho thực đề tài Bên cạnh đó, tơi xin gửi tới thầy cô Khoa Y Dược - Đại học Quốc gia Hà Nội, đặc biệt thầy cô Bộ mơn Y dược học sở lịng biết ơn sâu sắc Sự dìu dắt, quan tâm, dạy dỗ, bảo tận tình chu đáo thầy suốt năm học vừa qua giúp tơi có thêm hành trang kiến thức, lĩnh nhiệt huyết để thực thật tốt cơng tác thực tế sau Cuối cùng, xin dành lời cảm ơn tới gia đình bạn bè, người ở bên động viên, giúp đỡ cho tơi hỗ trợ tuyệt vời Bản khóa luận cịn có thiếu sót, tơi mong nhận bảo, đóng góp ý kiến thầy để đề tài hồn thiện Trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 05 tháng 06 năm 2019 Sinh viên Nguyêñ Thi Hươngg iCa ICU CaT Ca 1,25(OH)2D PTH 25OHD ISE IFCC CKD – MBD KDIGO eGFR Bảng 1.1 Bảng 2.1 Bảng 2.2 Bang 2.3 ̉ Bảng 2.4 Bảng 2.5 Bang 2.6 ̉ Bang 3.1 ̉ Bảng 3.2 Bang 3.3 ̉ Bảng 3.4 Bảng 3.5 Bảng 3.6 Bảng 3.7 Bảng 3.8 Bảng 3.9 Bảng 3.10 Hinh 1.1 ̀ Hinh 1.2 ̀ Hinh 1.3 ̀ Hinh 1.4 ̀ Hinh 1.5 ̀ Hinh 2.1 ̀ Hình 2.2 Hình 2.3 Hình 2.4 Hinh 3.1 ̀ Hinh 3.2 ̀ MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN ́ ́ ̃ ́ ́ DANH SACH CAC CHƯ VIÊT TĂT DANH SÁCH CÁC BẢNG DANH SÁCH CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Đại cương 1.1.1 Canxi tự nhiên tổ chức sống 1.1.2 Phân loại dạng tồn canxi thể 1.1.3 Điều hòa nồng độ canxi thể .5 1.1.4 Ý nghĩa lâm sàng canxi 1.1.4.1 Tăng canxi máu 1.1.4.2 Hạ canxi máu 1.1.4.2.1 Bênh thân man tính 1.1.4.2.2 Giảm albumin máu 1.2 Phương pháp đo điêṇ cưcC̣ choṇ locC̣ canxi ion trưcC̣ tiếp 10 1.2.1 Khái niệm chung 10 1.2.2 Cấu tạo chung 11 1.2.3 Nguyên lí hoạt độ ng 11 1.3 Phương pháp tính bằng công thức .13 1.4 Các nghiên cứu thếgiới vàởViêṭNam 14 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .16 2.1 Đối tươ ngC̣ nghiên cứu .16 2.2 Phương pháp nghiên cứu 16 2.2.1 Thi ết k ế nghiên cứu 16 2.2.2 Các số nghiên cứu 16 2.2.3 Phương pháp thu thập số liệu 17 2.2.4 Phương tiện nghiên cứu .18 2.2.5 Xử lý số liệu 20 2.2.6 Đạo đức nghiên cứu 21 2.2.7 Sơ đồ nghiên cứu 21 ́ ̉ CHƯƠNG 3: KÊT QUA .23 3.1 Đặc điểm chung quần thể nghiên cứu 23 3.2 Đánh giá độ xác và độ thực cơng thức tính so v ới phương pháp đo điện cực chọn lọc 23 3.1.1 Đô cg hinh́ xác vàđô xg ác thưcg công thức so với đo bằng điên cưcg chon locg ion tất cảcác đối tươngg bệnh nhân 23 3.1.2 So sánh nhóm chứng 28 3.1.3 So sánh bênh nhân mắc bênh thân man ti ́nh 29 3.1.4 So sánh đối tươngg cógiảm albumin máu 30 CHƯƠNG IV: BÀN LUÂṆ 32 4.1 Vềđơ C̣chính xác và độ xác thực cơng thức tính tốn canxi ion hóa so với đo điện cực chọn lọc ion trưcC̣ ti ếp 32 4.1.1 Đánh giáđô cg hính xác vàđô gxác thưcg cơng thức ti ́nh canxi ion hóa… 32 4.1.2 Đánh giáđô ng hay,g đô gđăcg hiêu,g giátri ḍư gđoán âm ti ń h vàgiátri ḍư đg oán dương tinh́ chẩn đoán gcanxi mávà tăng canxi máu 33 4.2 Vềđánh giáđơ C̣chính xác công thức đối tươngC̣ mắc bênh thâṇ maṇ tính vàđới tươngC̣ cógiảm albumin máu 34 4.2.1 Đánh giáđô cg hiń h xác cơng thức tinh́ tốn đối tươngg mắc bênh thân man tinh.́ 34 4.2.2 Đánh giá đô cg hinh́ xác cơng thức tinh́ tốn đối tươngg giảm albumin máu 35 ́ KÊT LUÂṆ 37 ́ KIÊN NGHI C̣ 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Canxi làmôṭchất khống phong phútrong thểcon người cóvai trị quan trongg nhiều enzyme, hoaṭđôngg thần kinh – cơ, làmôṭchất truyền tin thứhai vàcần thiết cho nhiều hoaṭđôngg sinh lýcủa thể[29] Canxi đươcg tim ̀ thấy chủyếu ởtrong xương [5, 30] Trong huyết thanh, canxi t ồn taịởba dangg chính là: (a) Canxi ion hóa (canxi tư gdo, kýhiêụ làiCa) – dạng hoạt động sinh lý chịu trách nhiệm cho loạt hoạt động trao đổi chất cân bằng nôịmôi, (b) dangg liên kết với protein, (c) dangg taọ phức với anion citrat, lactat hoăcg phosphat [5, 8, 29] Sư gthay đổi nồng gcanxi ion hóa máu đa ̃dâñ đến tinh̀ trangg bênh lýphổbiến làbiểu hiên tăng canxi máu hay gcanxi máu lâm sàng Viv̀ â y,g viêcg đinh lươngg nồng đô g iCa làrất cần thiết ởnhững sởy tếđiều tri nô ịtrú, đăcg biêṭlàcác sởy tế chăm sóc đăcg biêṭnhư hồi sức cấp cứu (ICU) Trong 50 năm qua, phương pháp phổ biến để đánh giá tình trạng canxi đo nồng độ canxi tồn phần (CaT) huyết tương [25] Sau đó, Moore Mc-Lean Hastings đa ̃chỉra rằng dangg hoaṭđôngg canxi thểchỉlàiCa [30] Viv̀ ây,g viêcg sử dungg nồng gCaT đểchẩn đốn khơng cịn chiń h xác lâm sàng, thay vào đóđa ̃cómơṭsốnghiên cứu đưa công thức ước tinh́ nồng đô giCa dưạ chỉsốlàCaT vàprotein toàn phần Năm 1967, phương pháp đo nồng độ iCa lần báo cáo bởi Ross [39], sử dungg c ác điên cưcg chon locg ion vàdưạ vào sư gthay đổi điên thếthu đươcg đểtinh́ tốn nồng gcủa iCa, phương pháp đa ̃giúp cho viêcg đinh lươngg iCa đươcg dê ̃dàng vàchiń h xác Tuy nhiên, nhiều lý bao gồm chi phim ́ ua trang thiết bi,gky ̃thuâṭphân tić h, vấn đề tiêu chuẩn hóa viêcg lấy vàxử lý mẫu nên mơṭsốbênh viên,g nhiều phịng xét nghiêṃ khơng thểđo trưcg tiếp nồng đô giCa [21, 34] Môṭloaṭcác công thức tinh́ gián tiếp iCa dưạ chỉsốhóa sinh thơng thường với phương pháp đinh lươngg đơn giản đươcg xây dưngg Măcg dùvây,g sử dụng công thức vâñ cónhững sai số dâñ đến viêcg chẩn đốn sai tinh̀ trangg bênh,g đăcg biêṭtrong mơṭsốbênh lýcó yếu tốảnh hưởng đến sư gphân bốcũng tinh̀ trangg iCa thưcg tếtrong thể bênh thân man tinh,́ bệnh hạ albumin huyết, hay viêm tuỵ cấp Trên giới đa ̃cónhững nghiên cứu đánh giávềđô gchiń h xác công thức tinh́ toán so với phương pháp ISE trực tiếp Tuy nhiên, đến vâñ chưa cómơṭsư g thống đươcg đưa công thức phùhơpg sử dungg lâm sàng cho đối tượng bệnh nhân nói TaịViêṭNam, hiên chưa cónhiều nghiên cứu đánh giávềchỉsốiCa, viêcg áp dungg cơng thức cịn phu gthcg vào bác si ̃cận lâm sàng Các nghiên cứu lâm sàng đánh giávềrối loan nồng đô gcanxi máu đa sốsử d ungg chỉsố CaT Chính vìvây,g tiến hành nghiên cứu “Đánh giátr i C̣ sốiCa đo bằng phương pháp đo bằng điêṇ cưcC̣ choṇ locC̣ ion trưcC̣ tiếp vàphương pháp tính gián tiếp” với hai mucg tiêu: Đánh giá kết quảtri ̣sốiCa huyết tương của phương pháp tin ́ h bằng công thức so với phương pháp đo ISE trưc ̣ tiếp Xác đinḥ đô ̣chính xác vàđô ̣xác th ưc ̣ của phương pháp tính bằng công thức so với phương pháp đo ISE trưc ̣ tiếp vàmức đô ̣phù hơp ̣ đối tương ̣ bênḥ nhân mắc b ênḥ thâṇ maṇ tính vàđối tương ̣ cógiảm albumin máu CHƯƠNG 4: BÀN LṆ 4.1 Vềđơ C̣chính xác và độ xác thực cơng thức tính tốn canxi ion hóa so với đo điện cực chọn lọc ion trưcC̣ tiếp 4.1.1 Đánh giá đô ̣chính xác vàđô ̣xác thưc ̣ của công thức tính canxi ion hóa Từ năm 1967, sư gra đời phương pháp đo nồng đô giCa b ằng ISE trực tiếp đa ̃đánh dấu môṭbước phát triển chẩn đốn vàtheo dõi bênh nhân có bất thường vềnồng đô gcanxi hoaṭđôngg sinh lýtrong máu Phương pháp giúp đinh lươngg chinh́ xác nồng đô giCa Tuy nhiên, khơng phải bất kỳcơ sởy tếnào cũng cótrang thiết bi gvàthưcg hiên đươcg ky ̃thuâṭvềchuẩn bi gmâu,̃ bảo quản vàchaỵ mẫu đươcg quy đinh khuyến cáo Liên đồn Quốc tế vềhóa hocg lâm sàng (IFCC) [11] Khảo sát 140 bệnh nhân, nghiên cứu cho thấy kết quảcông thức số5 c Butter (1984) vàhai cơng thức số7 và8 Antonio (2016) cóđơ gchính x ác vàđô gxác thưcg cao so với công thức khác (p > 0,05), điều cũng thấy khảo sát ở nhóm chứng Khi quan sát sư gkhác biêṭtrên biểu đồBland – Altman cho thấy ởcả3 công thức giá trị khác biêṭđều nằm khoảng từ– 1,96SD đến + 1.96SD đócơng thức số8 Antonio (2016) sử dungg mức locg cầu thân cósư g khác biêṭit́ so với cơng thức cịn laịvới khác biêṭ0,001 ± 0,085 mmol/L (p > 0,05) so với kết quảđo bằng ISE trực tiếp, có tương đồng tương đối xác phương pháp (có 10% giá trị nằm ngồi khoảng ± 1,96SD) Sư gkhác biêṭnày cóthểgiải thić h sư gthay đổi thành phần cơng thức tinh́ tốn dẫn đến kết sai khác kết giá trị iCa Cân bằng nội môi canxi ph ụ thuộc vào số yếu tố protein máu, pH máu, nồng độ hormone PTH, calcitonin, 1,25(OH)2D, protein vận chuyển canxi đường ruột ho ạt động số quan hệ thống [29] Ngoài ra, phức hợp canxi với số yếu tốkhác albumin, globulin, bicarbonate, phosphate, lactate, citrate canxi cũng bị ảnh hưởng bởi khoảng trống anion Sự biến thiên thành phần làm cho độ xác iCa tính bằng cơng thức se ̃thấp cơng thức dự đốn chỉsốsinh học khác Các cơng thức dư g đốn xác cho iCa thường bao gồm nhiều tham số nhằm mục đích giảm sai sốkhi có chuyển đổi dạng canxi nhiên điều không thực tế thưcg hành lâm sàng vìmơṭsốchỉsốrất khóthưcg hiên Biểu đồ 32 Bland – Altman cả3 công thức cũng cho thấy ởnhững bênh nhân có gcanxi máu, đa sốcác bênh nhân cókết quảcao so với phép đo ISE trực tiếp, công thức thiǹ hững bênh nhân cóchỉsốcanxi ion hóa binh̀ thường cóxu hướng thấp phép đo, kết quảnày cũng giống với nghiên cứu Sava vàcôngg sư gnăm 2005 [37] Như vây,g cóthểdâñ đến trường hơpg bỏsót chẩn đốn trường hơpg bênh nhân bi gcanxi máu Quan sát tất cảcác đối tươngg nghiên cứu cho thấy, măcg dùcósư g khác biêṭgiữa công thức tinh́ gián tiếp vàphương pháp đo ISE trưcg tiếp sư gkhác biêṭnày khơng cóýnghiã thống kê, cóthểchấp nhân đươcg cơng thức số5, và8 Trong ba công thức công thức số8 cóđơ gchính xác cao nhiên chứa chỉsốmức locg cầu thân,g c óthểphức tapg hai cơng thức cịn lai,g ngươcg lai,g công thức số5 đơn giản nhiều chỉphu gthuôcg vào chỉsốalbumin máu, đô gchinh́ xác th ấp hai công thức Công thức số7 sửdungg hai tham sốlàcanxi máu toàn phần vàalbumin máu, chứa sốmũcủa canxi tồn phần là0,5 vàalbumin là0,75 cónghiên cứu cho rằng sốmũnày cũng thường đươcg tim̀ thấy cơng thức dư đg ốn chỉsốsinh hocg khác vâñ gây khókhăn tiń h tốn lâm sàng [29] Sư gso sánh cóýnghiã lâm sàng, khơng thểthay thếhồn tồn cho phương pháp đo bằng ISE trực tiếp trường hơpg không thưcg hiên đươcg phép đo ISE trực ti ếp hay sửdungg đểsàng locg gcanxi máu hay tăng canxi máu côngg đồng, bác si ̃ lâm sàng cóthểsử dungg ba cơng thức đểtinh́ tốn nhằm đưa chẩn đốn ti ̀nh trangg canxi máu bênh nhân Trong đó, cơng thức nên đươcg ưu tiên sửdungg hẳn làcông thức số7 Antonio (2016) viđ̀ ô gchiń h xác, đơn giản phép tinh,́ dê ̃sử dungg cơng thức cịn laị 4.1.2 Đánh giá n ̣ hay, ̣ đô đ ̣ ăc ̣ hiêu, ̣ giá tri ̣dư đ ̣ oán âm tính vàgiá tri d ̣ ̣ đoán dương tin ́ h chẩn đoán ̣canxi mávà tăng canxi máu Tiǹ h trangg gcanxi máu phổbiến tăng canxi máu [35] Nghiên cứu Dickerson vàcôngg sư gnăm 2004 chỉra rằng kết quảcủa cơng thức tinh ́ tốn làkhơng chiń h xác vàcóxu hướng cao so với thưcg tếởnhững bênh nhân năngg cóha gcanxi máu Các phương pháp dự đoán hạ canxi máu thiếu độ nhạy thường liên quan đến tỷ lệ âm tính giả khơng chấp nhận vàđưa lời khuyên không nên sử dụng phương pháp dự đốn để ước tính nồng 33 độ huyết bị ion hóa Đo trực tiếp nồng độ canxi huyết định để đánh giá tình trạng canxi cho đối tươngg [17] Phân tích sốli êụ đối tươngg gcanxi máu thấy cơng thức có khả chẩn đốn hạ canxi máu ở mức kém chẩn đoán tăng canxi máu Các cơng thức cóđơ gđăcg hiêụ khátốt, giátri gdư đg oán âm tính 60% Trong cơng thức, cơng thức và8 cóđơ gđăcg hiêụ 70% đô gnhaỵ thấp tương ứng 48,2% và50,1%, nghiên cứu cho kết quảtương đương vềđô gnhaỵ độ đặc hiệu so với nghiên cứu Antonio năm 2016 [35] Công thức số4 cho đô g nhaỵ cao đến 82,7% vàgiátri ḍư đg oán âm tiń h là71,7% nhiên đô đg ăcg hiêụ thấp 50%, nghiên cứu cao nghiên cứu Antonio năm 2016 [35] vàtương tư gkết quảnghiên cứu Dicskerson vàcôngg sư gnăm 2004 ởnhững bênh nhân năngg sau phâũ thuâṭ[17] So với công thức khác thìcông thức số7 và8 cókhảnăng chấp nh ân đươcg đểsửdungg thưcg tếlâm sàng taịcác sởkhơng cóđiều kiên thưcg hi ên phép đo ISE trực tiếp, giúp bác si ̃lâm sàng đinh hướng chẩn đoán tốt Trong nghiên cứu chúng tơi, cơng thức có giá trị thấp việc chẩn đoán tăng canxi máu, kết cũng báo cáo bởi Dicskerson cộng năm 2016 [17], nhiên, điều số lượng bệnh nhân tăng canxi máu nghiên cứu nhỏ (12 bệnh nhân), với số lượng bệnh nhân hạn chế việc đánh giá chẩn đốn tăng canxi khơng đưa lại thuyết phục cao 4.2 Vềđánh giáđô C̣chính xác cơng thức đới tươngC̣ mắc bênh thâṇ maṇ tính vàđới tươngC̣ cógiảm albumin máu 4.2.1 Đánh giá đô ̣chính xác các công thức tính toán đối tương ̣ mắc bênḥ thâṇ maṇ tin ́ h Th â n cóvai trịquan trongg viêcg điều hịa nồng gcanxi máu, bênh thân man tiń h làmôṭtrong nguyên nhân thường găpg gây g canxi máu Bênh nhân mắc bênh thân man ti ń h thường xuyên khám đinh kỳtaịcác sởy tếtuyến xa,̃ tuyến huyên vi v̀ âỵ viêcg đươcg quản lývềchứng rối loan xương vàkhống chất khơng trọng Do khókhăn đánh giánồng g iCa máu nên bênh nhân thường bi g bỏsót chẩn đốn vàlâu dài gây hâụ quảnghiêm trongg Chinh́ viv̀ âỵ nghiên cứu đánh giátrên bênh nhân mắc bênh thân man tiń h mong muốn sàng loc,g phát hiên sớm bênh 34 nhân cókèm theo rối loan canxi máu đểcókếhoach điều tri ṭốt cho b ênh nhân Kết quảnghiên cứu cho thấy, công thức tinh́ gián ti ếp iCa cósư gkhác biêṭso với kết quảđo bằng ISE trực tiếp, nhiên công thức số1, 5, 7, cósư gkhác biêṭkhơng cóýnghiã thống kê ( p > 0,05) so với phép đo ISE trực tiếp Kết quảcủa công thức số8 chênh lêch khoảng 0,017 ± 0,090 mmol/L (1,9%) Mặc dù vậy, mức độ phù hợp phương pháp ở tất công thức ở mức kém, vậy, việc sử dụng công thức đối tượng cần phải cân nhắc kỹ Cơng thức số8 Antonio (2016) cósửdungg chỉsốmức locg cầu thân đánh giá tốt bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính, cơng thức cịn laịphu gthcg chủyếu vào chỉsốcanxi máu tồn phần, protein vàalbumin Ở bênh nhân mắc bênh th ân man tính man thường có tinh̀ trangg cường cân giáp thứ phát hạ canxi máu cũng bệnh lý rối loạn chuyển hóa xương khống chất, nhiên kết công thức và8 cho kết quảcanxi máu cao so với phép đo vìvâỵ dê ̃dâñ đến chẩn đốn sai tình trạng rối loạn canxi máu bệnh nhân Các nguyên nhân làm tổn thương cầu thân gây triêụ chứng protein niệu, lươngg protein qua nước tiểu có thểgây giảm nồng gprotein máu màchủyếu làalbumin máu cũng nguyên nhân dâñ đến gcanxi máu đối tươngg Tóm laịtrên đối tươngg bênh nhân mắc bênh thân man tinh,́ viêcg theo dõi nồng giCa làln cần thiết, đó, cơng thức có xu hướng cho kết cao so với phép đo ISE trực tiếp công thức chứa tham số mức lọc cầu thận nên ưu tiên sử dụng trường hợp ở sở y tế khơng có điều kiện thực phép đo ISE trực tiếp 4.2.2 Đánh giá đô ̣chin ́ h xác các công thức tiń h toán đối tương ̣ giảm albumin máu Ở nhi ều bênh nhân cóbênh lýgây giảm albumin máu bênh lývề gan, bênh lýthân,g bênh tim mach,g suy dinh dưỡng, gđường huyết…[22] có thểdâñ đến viêcg dư đg ốn sai kết quảcủa canxi ion hóa vih̀ ầu hết công thức đươcg đưa sử dungg chỉsốalbumin Kết quảphân tich́ sốliêụ cho thấy sư g khác biêṭgiữa công thức 4, 6, và8 vàđo bằng điên cưcg chon locg khơng cóý nghiã thống kê (p > 0,05) Trong đó, cơng thức Antonio (2016) cósư g khác biêṭit́ nhất, thấp kết quảđo bằng ISE trực tiếp khoảng 0,015 ± 0,061 mmol/L (1%) Các công thức cho kết quảthấp phương pháp đo, điều 35 cóthểgiải thić h làdo cógiảm albumin máu dâñ đến sư ggiảm lươ ngg canxi gắn albumin gây nên tình trangg giảm CaT măcg dùlươngg iCa vâñ không đổi, viv̀ âỵ tinh́ tốn bằng cơng thức cósử dungg chỉsốalbumin máu thì không may tiǹ h trangg giảm albumin máu laịcho kết quảkéo theo làha gcanxi máu giảnhưng thưcg tếlàlươngg iCa hoàn toàn binh̀ thường, vìv âỵ thường bi g chẩn đoán nhầm lâm sàng Canxi gắn với protein đến 40% đó80% gắn albumin và20% gắn globulin [2, 3, 17, 26, 30], canxi có30 vi gtríliên kết phân tử albumin trường hợp giảm albumin qua đường niệu bệnh lý thận, albumin bỏng làm lượng canxi gắn với albumin gây hạ canxi máu thứ phát [8] Mơṭnghiên cứu cho thấy bênh nhân cógiảm albumin máu cótỷlê hg a gcanxi máu cao so với người cóalbumin máu binh̀ thường hoăcg tăng [14] Nghiên cứu Sava côngg sư g(2005) kết luận công thức tiń h canxi ion hóa cóthểkhơng phản ánh chinh́ xác tình trangg canxi trường hơpg cógiảm albumin [37] Khi quan sát tinh̀ trangg canxi máu ởbênh nhân giảm albumin máu thấy hầu hết công thức đưa sốlươngg bênh nhân gcanxi máu nhiều so với kết quảthưcg tếđo đươcg Hê g sốkappa thểhiên mức g phùhơpg hai phương pháp chẩn đốn cho thấy cơng thức 4, 6, và8 cóchỉsốphù hơpg ởmức đô gkhá, chỉsốnày cao nghiên cứu Antonio năm 2016 Như vây,g phương pháp ưu tiên đểđánh giátinh ̀ trangg canxi cho bênh nhân hàng đầu vâñ làphương pháp đo bằng ISE trực tiếp, nhiên, trường hơpg không thểthưcg hiên đươcg phép đo vàchẩn đốn tình trạng canxi máu ở bênh nhân cógiảm albumin máu, cóthểsử dungg cơng thức số6 Antonio (2016) [29] Cónhiều ưu điểm ủng hơ gviêcg sử dungg công thức số6 [29] trường h ơpg vis̀ gkhác biêṭgiữa nóvàphép đo làthấp nhất, mức phù hơpg với phép đo ởmức đô gkhá vàcông thức đơn giản, dê ̃nhớmăcg dùsốmũ albumin công thức là0,75 cũng đươcg áp dungg thường xuyên [29] Ở môṭtrường hơpg khác, bênh nhân mắc bênh thân man tinh́ kèm theo giảm albumin máu thìnên sửdungg công thức số8, vìởcảhai trường hơp,g cơng thức cósư gkhác biêṭít so với phép đo ISE trực tiếp Tuy nhiên, cỡmâũ nghiên cứu chúng tơi cịn nhỏ, vìvâỵ viêcg kiểm đinh có thểchưa thuyết phuc,g chính vìvây,g cần phải so sánh môṭcỡmâũ lớn đểđưa môṭkết quảchinh́ xác khách quan 36 ́ KÊT LUÂṆ Qua nghiên cứu đánh giáchỉsốcanxi ion hóa bằng hai phương pháp đo điên cưcg chon locg ion vàti ń h bằng công thức gián tiếp 140 bênh nhân taị Khoa Hóa Sinh – bênh viên Bach Mai, chúng tơi đưa môṭsốkết luân sau: Kết quả trị số canxi ion hóa tính theo cơng thức và đo ISE trực tiếp Phương pháp tốt đểđánh giánồng đô gcanxi ion hóa làphương pháp đo bằng điên cưcg chon locg ion trưcg tiếp Các cơng thức tính iCa khơng thểthay thếhoàn toàn cho phương pháp đo điên cưcg chon locg trưcg tiếp màchỉcógiátri g gơị ýcho bác si ̃lâm sàng Các cơng thức cósư gkhác biêṭso với phương pháp đo ISE trưcg tiếp, nhiên công thức số5, và8 cósư gkhác biêṭkhơng cóýnghiã thống kê (p > 0,05) Các cơng thức có giá trị tương đối chẩn đoán hạ canxi máu hạn chế việc chẩn đốn tăng canxi máu Độ xác vàđơ C̣xác thưcC̣ tính bằng cơng thức so với đo ISE trưcC̣ tiếp vàmức đô C̣phùhơpC̣ công thức đối tươngC̣ bênh nhân mắc bênh thâṇ maṇ tính vàđới tươngC̣ giảm albumin máu Trên tất cảcác đối tươngg bênh nhân, độ xác độ xác thực tinh ́ bằng công thức so với đo ISE trưcg tiếp đươcg xếp theo thứtư ggiảm dần công thức: 8, 7, 5, 6, 1, 4, 2, Ở tuyến sở chưa có điều kiện thực phép đo ISE trực tiếp sử dụng công thức để tính nồng độ iCa máu cơng thức nên đươcg sửdungg Đối với bênh nhân mắc bênh thân man tinh ́ có mức lọc cầu thận 90 ml/phút/1,73m2, công thức nên đươcg ưu tiên sử dungg đểtính nồng giCa máu Trên bê nh nhân cógiảm albumin máu 35 g/L, đểtính nồng ig Ca máu nên s dungg công thức số6 37 ́ KIÊN NGHI C̣ Cóthểáp dungg cả2 phương pháp đo ISE trưcg tiếp vàti ́nh tồn bằng cơng thức ởcác tuyến, nhiên ưu tiên hàng đầu vâñ làphương pháp đo ISE Trong đó, sử dungg cơng thức tinh ́ toán cần phải cân nhắc cho phù h ơpg với tiêu chuẩn phòng thiń ghiêṃ cũng đối tươngg bênh nhân Do thời gian thưcg hiên ngắn, chưa thểkhảo sát môṭquần thểnghiên cứu với cỡmâũ lớn hơn, vìvâỵ kiến nghi nghiên cứu môṭquần thểnghiên cứu cócỡmâũ lớn vàkhảo sát nhiều bênh lýkhác để tăng đô gthuyết phucg cho nghiên cứu 38 TÀI LIÊỤ THAM KHẢO Tiếng Viêṭ Bộ Y Tế (2017), Hướng dẫn quy trình kỹ thuật chuyên ngành Hóa sinh, Bộ Y Tế, Hà Nội, 96-99 Bộ Y Tế (2014), Hướng dân chẩn đoán và điều tri c̣các bênḥ xương khớp, Bộ Y Tế, Hà Nội, 169-175 Ngô Quý Châu vàcôngg sư (g 2012), Bệnh học nội khoa, Nhàxuất Y hoc,g 322-347 Nguyễn Nghiêm Luật (2012), Hóa sinh, Nhàxuất Y hoc,g 250-265 Tạ Thành Văn (2013), Hóa sinh lâm sàng, Nhàxuất Y hoc,g 95-100 Nguyêñ BáVương (2018), Thẩm đinḥ phương pháp xét nghiêm máy hóa sinh tư c̣ đôngc̣ Beckman Coulter AU680 taị Khoa xét nghiêm Bênḥ viêṇ 74 Trung ương, Khoa xét nghiê ṃ -Bênh viên 74 Trung ương, Đềtài nghiên cứu khoa hocg cấp sở, 15-20 Tiếng Anh Uri S Alon (2018), "The Effects of Diuretics on Mineral and Bone Metabolism", Pediatric endocrinology reviews: PER, 15(4), 291-297 Geoffrey S Baird (2011), "Ionized calcium", Clinica chimica acta, 412(9-10), 696-701 Thaís P Basseto, et al (2013), "Comparison between two methods of ionized calcium measurement in newborns", Jornal Brasileiro de Patologia e Medicina Laboratorial, 49(5), 317-319 Marisa Brini, et al (2013), "Calcium in health and disease", Interrelations between essential metal ions and human diseases, 81-137 10 11 Robert W Burnett, et al (2000), "IFCC recommended reference method for the determination of the substance concentration of ionized calcium in undiluted serum, plasma or whole blood", Clinical chemistry and laboratory medicine, 38(12), 1301-1314 12 SJ Butler, et al (1984), "Correlation between serum ionised calcium and serum albumin concentrations in two hospital populations", Br Med J (Clin Res Ed), 289(6450), 948-950 13 Matthew C Byrnes, et al (2005), "A comparison of corrected serum calcium levels to ionized calcium levels among critically ill surgical patients", The American journal of surgery, 189(3), 310-314 14 Roland N Dickerson, et al (2004), "Accuracy of methods to estimate ionized and “corrected” serum calcium concentrations in critically ill multiple trauma patients receiving specialized nutrition support", Journal of Parenteral and Enteral Nutrition, 28(3), 133-141 15 Goce Dimeski, Tony Badrick, and Andrew St John (2010), "Ion selective electrodes (ISEs) and interferences—a review", Clinica Chimica Acta, 411(5-6), 309-317 16 Garabed Eknoyan, et al (2013), "KDIGO 2012 clinical practice guideline for the evaluation and management of chronic kidney disease", Kidney Int, 3(1), 5-14 17 Jeremy Fong and Aliya Khan (2012), "Hypocalcemia: updates in diagnosis and management for primary care", Canadian family physician, 58(2), 158-162 18 DT Forman and L Lorenzo (1991), "Ionized calcium: its significance and clinical usefulness", Annals of Clinical & Laboratory Science, 21(5), 297-304 19 Henry Freiser (2012), Ion-selective electrodes in analytical chemistry, Springer Science & Business Media, 1-79, 272-278 20 Sarah French, Jose Subauste, and Stephen Geraci (2012), "Calcium abnormalities in hospitalized patients", Southern medical journal, 105(4), 231-237 21 Paul Glendenning (2013), It is time to start ordering ionized calcium more frequently: preanalytical factors can be controlled and postanalytical data justify measurement, SAGE Publications Sage UK: London, England, 191-193 22 Verena Gounden and Ishwarlal Jialal (2018), "Hypoalbuminemia", StatPearls [Internet], 212-231 23 Adel Gouri and Aoulia Dekaken (2012), "A comparison of corrected serum calcium levels to ionized calcium levels in haemodialysis patients", Annales de biologie clinique, 70(2), 210-212 24 25 Ed A Hanna, HO Nicholas, and James Allen Chamberlin (1964), "Nomogram for estimating diffusible serum calcium", Clinical chemistry, 10(3), 235-240 Chris Higgins (2007), "Ionized calcium", Acturecaretesting , 116-119 26 Lena Jafri, Aysha Habib Khan, and Saba Azeem (2014), "Ionized calcium measurement in serum and plasma by ion selective electrodes: comparison of measured and calculated parameters", Indian Journal of Clinical Biochemistry, 29(3), 327-332 27 Kalwinder Kaur (2013), "Basics of an Ion-Selective Electrode", Asosensors, New Mexico State University 28 Andrew S Levey, et al (2009), "A new equation to estimate glomerular filtration rate", Annals of internal medicine, 150(9), 604-612 29 Javier Mateu-de Antonio (2016), "New Predictive Equations for Serum Ionized Calcium in Hospitalized Patients", Medical Principles and Practice, 25(3), 219-226 30 Altaf Ahmad Mir, et al (2016), "Comparison between measured and calculated free calcium values at different serum albumin concentrations", Journal of laboratory physicians, 8(2), 71 31 Werner E Morf (2012), The principles of ion-selective electrodes and of membrane transport, Elsevier 32 Srividya Naganathan and William G Gossman (2017), "Hypercalcemia", StatPearls [Internet], 161-170 33 Munro Peacock (2010), "Calcium metabolism in health and disease", Clinical Journal of the American Society of Nephrology, 5(1), 23-30 34 Pierre Pfitzenmeyer, et al (2007), "A new formula for correction of total calcium level into ionized serum calcium values in very elderly hospitalized patients", Archives of gerontology and geriatrics, 45(2), 151-157 35 P Pottgen and ER Davis (1976), "Why measure total serum Ca?", Clinical chemistry, 22(10), 1752-1753 Fan Pu, Ning Chen, and Shenghui Xue (2016), "Calcium intake, calcium homeostasis and health", Food Science and Human Wellness, 5(1), 8-16 36 37 38 Laxmayya Sava, et al (2005), "Serum calcium measurement: total versus free (ionized) calcium", Indian Journal of Clinical Biochemistry, 20(2), 158-161 Patricia A Schenck and Dennis J Chew (2008), "Calcium: total or ionized?", Veterinary Clinics: Small Animal Practice, 38(3), 497-502 39 Salvador F Sena and George N Bowers Jr (1988), "[23] Measurement of ionized calcium in biological fluids: Ion-selective electrode method", Methods in enzymology, 15(8), 320-334 40 Jennie Walker (2015), "Diagnosis and management of patients with hypercalcaemia", Nursing older people, 27(4), 155-157 41 Connie M Weaver and Munro Peacock (2019), "Calcium", Advances in Nutrition, 1-20 PHỤLUCC̣ DANH SÁCH BÊNḤ NHÂN NGHIÊN CỨU Đềtài: Đánh giátri ṣốcanxi ion hóa đo bằng phương pháp điên cưcg chon l ocg ion (ISE) trưcg tiếp vàphương pháp tính gián tiếp STT 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 ̃ 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84 85 86 87 88 89 90 91 92 93 94 95 96 97 98 99 100 101 102 103 104 105 106 107 108 109 110 111 112 113 114 115 116 117 118 119 120 121 122 123 124 125 126 127 128 129 130 131 132 133 134 135 136 137 138 139 140 HàNôi,g ngày 09 tháng 05 năm 2019 Xác nhân Khoa Hóa sinh Bênh viên Bach Mai ... gồm điện cực chọn lọc ion vàmàng chọn lọc ion (Hiǹ h 1.4) [15, 19] Điện cực chọn lọc ion màng chọn lọc nằm trục, để đo canxi ion hóa người ta cần dùng điện cực canxi Điệ n cực canxi điện cực. .. phép đo canxi ion nhận thấy rằng phương pháp điện cực chọn lọc ion phản ứng với ion canxi tự huyết ion canxi liên kết với protein canxi phức hợp Phương pháp điệ n cực chọn lọc ion phương pháp. .. tích điện hóa đại, phương pháp sử dụng điện cực chọn lọc ion – điện cực màng tạo điện nhờ chuyển động ion có dung dịch vàthể mức độ chọn lọc định ion Điện đo bằng dụng c ụ đo pH Vôn kế Điện