Bài viết trình bày so sánh các kết quả lâm sàng của việc chuyển phôi ngày 3 hoặc ở giai đoạn phân chia hoặc có dấu hiệu nén sớm khi được nuôi cấy trong môi trường nuôi cấy đơn bước (SSM).
TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 17(01), 14(01), 85 XX-XX, - 89,2016 2019 SO SÁNH TỈ LỆ TRẺ SINH SỐNG GIỮA CHUYỂN PHÔI PHÂN CHIA VỚI PHÔI NÉN TẠI THỜI ĐIỂM 66 ± GIỜ SAU ICSI SỬ DỤNG HỆ MÔI TRƯỜNG NUÔI CẤY ĐƠN BƯỚC Ở BỆNH NHÂN TTTON Lưu Thị Minh Tâm, Trần Thị Thuỳ An, Nguyễn Ngọc Quỳnh, Trần Tú Cầm, Phạm Dương Toàn, Huỳnh Gia Bảo, Hồ Mạnh Tường Hope Research Center, Bệnh viện Mỹ Đức Tóm tắt Mục tiêu: So sánh kết lâm sàng việc chuyển phôi ngày giai đoạn phân chia có dấu hiệu nén sớm nuôi cấy môi trường nuôi cấy đơn bước (SSM) Phương pháp: Đoàn hệ tiến cứu thực IVFMD, Bệnh viện Mỹ Đức Tiêu chuẩn nhận: phụ nữ trải qua chu kỳ điều trị IVF/ICSI thoả (i) ≤2 chu kỳ điều trị, (ii) kích thích buồng trứng GnRH antagonist (iii) phôi nuôi cấy môi trường đơn bước (Life Global®) (iv) đồng ý chuyển phôi giai đoạn nén sớm giai đoạn phân cắt, có 7-9 tế bào, phân mảnh ≤20% Kết cục tỷ lệ trẻ sinh sống Kết cục phụ tỷ lệ: thai lâm sàng, làm tổ, thai diễn tiến, thai tử cung sẩy thai Kết quả: Từ tháng 12/2016 đến tháng 4/2018, có 430 bệnh nhân nhận, tương ứng 215 bệnh nhân nhóm Độ tuổi trung bình nhóm chuyển phơi nén sớm nhỏ đáng kể so với nhóm chuyển phôi phân chia (32,7 ± 4,5 so với 33,7 ± 4,7 tuổi; P = 0,03) Hiệu chỉnh (OR) tỷ lệ trẻ sinh sống chuyển phôi nén sớm so với phôi phân chia vào ngày sau chu kỳ chuyển phôi 1,02 (95% [CI] 0,69-1,51) 0,9 (95% CI 0,57-1,41) Tỷ lệ trẻ sinh sống 32,6% 33,0% Các kết cục phụ khác khơng có khác biệt thống kê hai nhóm Kết luận: Chuyển hai phôi ngày giai đoạn phân chia có dấu hiệu nén sớm cho kết cục thai kì giống ni cấy SSM Tập 17, số 01 Tháng 09-2019 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Lưu Thị Minh Tâm, email: thaonguyen@hosrem.vn Ngày nhận (received): 22/05/2019 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 20/07/2019 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 01/09/2019 Background and aim: In sequential medium culture system, transfer of early compacting embryo has been shown to increase pregnancy rate However, data on transfer of early compacting day embryos resulted from single step medium (SSM) is limited The aim of this study is to compare the clinical outcomes of trans-fer of early compacting or cleavage day-3 embryos cultured in SSM Methods: A prospective cohort study was conducted at IVFMD, My Duc Hospital, Viet Nam Women underwent IVF/ICSI were eligible if Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Abstract 85 NGHIÊN CỨU LƯU THỊ MINH TÂM, TRẦN THỊ THUỲ AN, NGUYỄN NGỌC QUỲNH, TRẦN TÚ CẦM, PHẠM DƯƠNG TOÀN, HUỲNH GIA BẢO, HỒ MẠNH TƯỜNG they had (i) ≤2 IVF cycles, (ii) controlled ovarian hyperstimulation by GnRH antagonist protocol (iii) embryos cultured in single-step media (Life Global®) and (iv) embryos transferred, either in early compacting or cleavage stage and having 7-9 cells, fragmentation ≤20% Primary outcome was on-going pregnancy rate Secondary outcomes were the rates of clinical pregnancy, implantation, ectopic pregnancy, miscarriage and live birth Results: Between December 2016 and April 2018, there were 430 patients recruit-ed, 215 patients in each group The mean age in women from early compacting group was significantly lower than that from cleavage group (32.7±4.5 vs 33.7±4.7, p=0.03, respectively) Ongoing pregnancy rate was 36.3% in patients transferred with early compacting embryos and 35.8% in patients transferred with cleavage embryos Crude and adjusted odd ratio (OR) of early compacting com-pared with cleavage day-3 embryos for ongoing pregnancy rate after first ET cycle were 1.02 (95% confidence interval [CI] 0.69-1.51) and 0.9 (95% CI 0.57-1.41), re-spectively Other secondary outcomes were not statistically significant difference between the two groups Conclusion: In the SSM, transfer of two early compacting or two cleavage day-3 embryo resulted in the same pregnancy outcomes Tập 17, số 01 Tháng 09-2019 Tổng quan tài liệu 86 Đánh giá trình phát triển phơi thơng qua hình thái động học phân chia sử dụng phổ biến tiêu chuẩn để lựa chọn phơi có tiềm để chuyển Ở giai đoạn phân chia, tốc độ phát triển nhanh chậm ảnh hưởng đến khả làm tổ phôi Những phôi có số lượng tế bào khác với thơng số đưa thường cho số lượng bất thường nhiễm sắc thể nhiều (Alpha Istanbul consensus, 2011) Việc ứng dụng hệ thống quan sát hình ảnh liên tục - timelapse IVF cho phép quan sát chi tiết động học phát triển phôi Nghiên cứu Densai (2014) phôi chọn từ timelapse ghi nhận làm tổ thành công (KID+) có mốc thời gian biến tiền nhân (tPNf) sớm thời điểm phân chia t2, t3, t5 t8 nhanh phôi không làm tổ (KID-) Một nghiên cứu khác nhóm phơi phân mảnh trung tâm CARE Fertility cho thấy trình nén phôi xảy 22 cho mối tương quan đáng kể với tỷ lệ thể nguyên bội Sự phiên mã gen phôi bắt đầu vào ngày 3, thực hoạt động vào ngày Những phôi trải qua giai đoạn có tiềm phát triển cao tham gia vào trình nén tạo khoang Trong suốt giai đoạn đầu pha nén, phôi bào bắt đầu kết dính với khó phân biệt tế bào riêng rẽ ranh giới tế bào dần biến phơi hồn toàn nén chặt Cuối vào cuối giai đoạn nén, ranh giới tế bào xuất trở lại, số lượng phơi bào tăng lên q trình tạo khoang bắt đầu (Tao J, 2002), kết hình thành phơi nang ngày thứ Ngồi ra, có khoảng nửa số phơi có chất lượng tốt vào ngày trải qua trình vào ngày Một số tác giả cho nén phôi vào ngày tiêu chí tốt cho việc lựa chọn phôi đề nghị chuyển phôi giai đoạn phôi dâu phôi nén chặt Mặc dù nén thường xảy vào ngày 4, xảy sớm vào ngày trước giai đoạn tế bào Trong tài liệu y văn tượng nén sớm tốc độ phân chia nhanh vào ngày hạn chế Sự gia tăng mRNA trình phiên mã trước ngày đại diện cho số Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu Nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu tiến hành đơn vị hỗ trợ sinh sản IVFMD trực thuộc bệnh viện Đa Khoa Mỹ Đức, từ tháng 12 năm 2016 đến tháng năm 2018 Đối tượng thực nghiên cứu phụ nữ điều trị TTON trung tâm thoả tiêu chuẩn nhận sau: (i) độ tuổi 18-42, sử dụng noãn tự thân (ii) số chu kỳ điều trị IVF ≤2, (iii) NMTC xác định phù hợp chuyển phơi tươi ngày (iv) có phôi ngày (7-9 tế bào, phân mảnh ≤20%) giai đoạn phân chia có tượng nén sớm đánh giá chất lượng dựa tiêu chí từ đồng thuận Istabul mốc thời gian trung bình 66 ± sau ICSI Tất bệnh nhân cung cấp văn thông tin đồng thuận tham gia nghiên cứu Ở nhóm phơi phân chia, tối đa 02 phơi thoả tiêu chí chưa có tượng nén chuyển vào buồng tử cung người phụ nữ Ở nhóm phơi nén, việc đánh giá phơi có dấu hiệu nén sớm bắt đầu xuất liên kết tế bào, nhìn thấy đếm số lượng tế bào phơi thoả tiêu chí phơi ngày theo đồng thuận Tối đa phơi có tỷ lệ phân mảnh 20% có dấu hiệu nén sớm chuyển vào buồng tử cung người phụ nữ TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 17(01), 14(01), 85 XX-XX, - 89,2016 2019 Sau 14 ngày chuyển phôi, bệnh nhân hẹn thử thai (beta-hCG) Yếu tố đánh giá kết tỷ lệ thai diễn tiến Ngồi yếu tố phụ khác bao gồm: tỷ lệ làm tổ, tỷ lệ thai lâm sàng, tỷ lệ thai tử cung, tỷ lệ sẩy thai tỷ lệ trẻ sinh sống Các số liệu trình bày dạng giá trị trung bình ± độ lệch chuẩn hay dạng phần trăm Sự khác biệt giá trị trung bình kiểm định Stu-dent’s t-test Các giá trị phần trăm kiểm định khác biệt Chi-square test Ngưỡng khác biệt có ý nghĩa thống kê xác định P< 0,05 Tập 14, số 04 Tháng 05-2016 Hình 1: Phơi ngày chuyển có dấu hiệu nén sớm (A) phôi ngày phân chia (B) Tập 17, số 01 Tháng 09-2019 lượng nhỏ hoạt động phiên mã phôi ưu tiên ổn định số lượng mRNA thuộc dòng mẹ giảm nhanh chóng sóng phiên mã gen độc lập với số lượng tế bào, xảy sớm ngày 3, phơi có tế bào (Dobson, 2004) Trong nghiên cứu IwataK cs., 2014 cho thấy thời gian trình nén dao động từ giai đoạn 4–16 tế bào gần 90% số phơi phân tích bắt đầu nén từ giai đoạn tế bào trở có đến 13,9% số phơi khởi nén trước giai đoạn tế bào Javier cs., (2013) đưa đa dạng thời gian nén phôi suốt giai đoạn phát triển vào ngày 3, có tỷ lệ nhỏ nén giai đoạn 55-70 sau ICSI Hai nghiên cứu hồi cứu Skiadass CC, 2006 Le Cruguel S, 2013 đưa gợi ý tượng lại tiên lượng tốt cho tiềm phát triển phôi, tiêu chí bổ sung cho việc lựa chọn phơi Cụ thể, tỷ lệ làm tổ tương quan chặt chẽ với mức độ nén phôi xu hướng tỷ lệ thai chuyển phơi nén cải thiện cao có ý nghĩa thống kê khoảng lần so với phôi chưa nén Hơn nữa, dấu hiệu nén sớm có liên quan mật thiết đến hội làm tổ mà không phụ thuộc vào yếu tố khác tuổi mẹ hay chất lượng phôi (Le Cruguel S, 2013) Gần đây, nghiên cứu nhóm tác giả Kim J (2017) sử dụng hệ thống timelapse quan sát phôi chuột mốc thời gian phân cắt nén Kết cho thấy tỷ lệ làm tổ tăng lên đáng kể lần phân cắt thứ (từ giai đoạn đến giai đoạn tế bào) diễn sớm ≤9 kèm theo tượng nén sớm (từ tế bào lên phôi dâu) ≤40 (P