Sàng lọc tổn thương tiền ung thư và ung thư cổ tử cung bằng xét nghiệm tế bào cổ tử cung

Đề tài này nhằm xác định tỷ lệ bất thường và giá trị chẩn đoán của xét nghiệm tế bào cổ tử cung trong sàng lọc tổn thương tiền ung thư và ung thư cổ tử cung.

Nghiên cứu Nguyễn Vũ Quốc Huy, Lê Minh Tâm, Trương Quang Vinh, Đặng Công Thuận, Cao Ngọc Thành SÀNG LỌC TỔN THƯƠNG TIỀN UNG THƯ VÀ UNG THƯ CỔ TỬ CUNG BẰNG XÉT NGHIỆM TẾ BÀO CỔ TỬ CUNG Nguyễn Vũ Quốc Huy*, Lê Minh Tâm*, Trương Quang Vinh*, Đặng Công Thuận**, Cao Ngọc Thành* * Khoa Phụ Sản, ** Khoa Giải phẫu bệnh Bệnh viện Đại học Y Dược Huế TÓM TẮT Mục tiêu: Đề tài nhằm xác định tỷ lệ bất thường giá trị chẩn đoán xét nghiệm tế bào cổ tử cung sàng lọc tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung Đối tượng phương pháp: mô tả cắt ngang 1.139 phụ nữ độ tuổi sinh sản 11 xã/ phương thuộc huyện thị đại diện cho vùng địa lý gồm Huyện Phú Vang, Huyện Nam Đông Thành phố Huế thời gian từ tháng 03 năm 2011 đến tháng 08 năm 2012 Những trường hợp có kết tế bào học cổ tử cung bất thường mời tái khám Bệnh viện để soi cổ tử cung sinh thiết có định Các thơng số nghiên cứu liên quan đến tỷ lệ bất thường tế bào giá trị chẩn đoán tế bào học Kết quả: Tuổi trung bình phụ nữ khám sàng lọc 37,3±7,4 Nguy tế bào học dương tính tăng dần theo tuổi đời số lần mang thai Kết VIA ghi nhận 88 trường hợp (chiếm 7,7%) tổn thương cổ tử cung bất thường nghi ngờ ung thư Tỷ lệ tỷ lệ phát tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung qua xét nghiệm tế bào cổ tử cung 5,44%, chẩn đốn ASCUS/H: 3,07%, AGUS: 0,96%, LSIL: 1,14% HSIL: 0,26% Giá trị chẩn đoán xét nghiệm tế bào cổ tử cung có độ nhạy 72,7%; độ đặc hiệu 71,4%; độ xác 72,2%; giá trị tiên đốn dương 80,0% giá trị tiên đoán âm 62,5% Kết luận: Xét nghiệm tế bào học việc phát tổn thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung có độ nhạy độ đặc hiệu cao nên áp dụng sàng lọc diện rộng cộng đồng, phịng Tạp chí Phụ Sản 50 Tập 11, số 01 Tháng 3-2013 khám chuyên khoa Tuy nhiên tỷ lệ âm tính giả cịn cao nên cần phối hợp nhiều biện pháp khác định lặp lại xét nghiệm tế bào học để tăng hiệu sàng lọc phương pháp sàng lọc khác khơng có sẵn ABSTRACT: Screening of cervical pre-invasive lesions and invasive cancer by Pap-smear Objectives: This study aims to determine the abnormal rate and the diagnostic value of Pap-smear in screening of cervical pre-invasive lesions and invasive cancer Subjects and Methods: cross-sectional description on 1139 reproductive-age women in 11 communes/wards in three districts representing three geographic regions, including Phu Vang district, Nam Dong district and the Hue city during the time from March 2011 to August, 2012 Women whose papsmears appeared abnormal will be invited for re-examination at the Hospital for colposcopy and biopsy if indicated The study parameters include the abnormal rate of pap-smear and the diagnostic value of cytology Results: The mean age of screened women was 37.3 ± 7.4 Risk of positive papsmear increases with age and number of pregnancies in history Abnormal VIA results recorded in 88 cases (7.7%) Detection rate of cervical pre-cancerous lesions by pap-smear was 5.44%, in which the diagnosis of ASCUS / H was 3.07%, AGUS 0.96%, LSIL 1.14% and HSIL 0.26% Diagnostic value of cervical papsmear had a sensitivity of 72.7%; specificity of Tạp chí phụ sản - 11(1), 50-59, 2013 combination of different measures and repetitions of pap-smear to increase th screening if the different screening methods are not available ĐẶT VẤN predictive ĐỀ 71.4%; accuracy of 72.2%; positive Ở Việt nam, có nhiều nỗ lực lĩnh Tổ chức Y tế giới ước khoảng 520.000 phụ nữ mắc value 80.0% and the negative predictive vực tầmtính sốthàng phátnăm hiệncó sớm ung thư cổ tử cung tử cung 274.000 ca tử vong Đây bệnh lý ác tính đứng hang thứ hai value 62.5% xét nghiệm sàng lọc tế bào học thường thường gặp nữ giới, với 90% trường hợp phát nước Conclusion: The pap-smear in the detection quy, tỷ lệ phụ nữ làm xét nghiệm có Việt Nam [10], [14] of pre-cancerous lesions and cervical cancer tế bào học thấp, khả tiếp cận dịch vụ Tổn thương cổ tử incung thường phát triển từ asranh giới biểu mô lát tầ high sensitivity and specificity which can be applied screening in community, has high sensitivity and specificity which can yroutine tế cịn hạn chế Chúng tơiwell thực đề tài: trụ Quá trình sinh thường kéo dài should trải qua as in the clinic However, false-negative ratebệnh is still học high so that screening method be acác mức độ trầm trọng be applied in routine screening in community, “Sàng thương tiền ung ung thư combination of different measures and mô repetitions pap-smear totổn increase the efficiency of thư sinh biểu thànhofung thưlọc chỗ, trước xuất ung thư vi xâm lấ screening if the different screening methods are not available as well as in the clinic.Thông However, false-negative cổ tử cung xét nghiệm tế bào cổ tử cung” thường tiến trình kéo dài 10 đến 20 năm [3], [18], [20] rate is still high so that screening method nhằm xác định tỷ lệ, giá trị chẩn đoán xéttiện đắc lự Xét nghiệm tế bào học cổ tử cung từ lâu xem phương ĐẶT VẤN ĐỀ should be a combination different measures bào cổ tử cung lọc tổn trìnhoftầm sốt tổn thương ác nghiệm tính cổ tửtếcung Nhiều nghiên cứusàng cho biết, tế bào học có Tổ chức Y tế giới ước tính hàng năm có khoảng 520.000 phụ nữ mắc ung thư cổ and repetitions of pap-smear to increase the thương tiền ung thư ung thư cổ tử cung 90% độ đặc hiệu từ 74 94% [6], [8], [17] Sau 40 năm tiến hành chương tử cung 274.000 ca tử vong Đây bệnh lý ác tính đứng hang thứ hai số ung thư efficiency of screening if the different screening thường gặp nữ giới, vớicông 90% trường hợp triển, phát nước phát triểnlấn giảm cách rõ r nước nghiệp phát tỷ lệ ung thư cổ tửđang cung xâm có Việt Nam [10], [14] II ĐỐI TƯỢNG VÀý PHƯƠNG PHÁP methods are not available thấy, hiệu chương trình sàng lọc có nghĩa, ung thư cổ tử cung Tổn thương cổ tử cung thường phát triển từ ranh giới biểu mô lát tầng biểu mô CỨU trị khỏi việc dụng tế độ bào họctrọng trụ Quá trình sinh điều bệnh học thườngdựa kéovào dài trải áp quaNGHIÊN mức trầm tăngsàng dần từlọc tân sinh biểu mô thành ung thư chỗ, trước xuất ung thư vi xâm lấn xâm lấn tầm I ĐẶT VẤN ĐỀ cứu mơ tả cắt ngang 1.139sốt phụphát nữ sớm Ở Việt nam, có Nghiên nhiều nỗ lực lĩnh vực Thông thường tiến trình kéo dài 10 đến 20 năm [3], [18], [20] cung sàng lọc tếđộ bào thường quy, tỷ lệhệphụ tuổihọc sinh đẻlực(15-49 tuổi), quan tìnhnữ l Tổ chức Y Xét tế giới ướchọc tính hàng có nghiệm tế bào cổ tửxét cungnghiệm từnăm lâu xemtrong phương tiện đắc chương tế mắc bào học thấp, cận dịch ynghiên tế hạn sau chế.khi Chúng tầm sốtphụ tổn thương ác tính cổcòn tử cung Nhiều nghiên cứu tiếp cho biết, tế họcvụ có độ nhạy từ 37dục, đồng ý bào tham gia cứu đượctơi thực hi khoảngtrình 520.000 nữ ung thư cổkhả tử độ đặc hiệulọc - 94% [6], [8], [17].ung Sau thư 40 tiếnthư hànhcổ chương trình tổn thương tiền vànăm ung tử xét nghiệm tế bào cổ tử cu cấp thông tin.cung Loại khỏi nghiên cứu cung và90% trênvà274.000 catừtử74 vong Đây bệnh lýhơn cung nước công nghiệp phát triển, tỷ lệ ung thư cổ tử cung xâm lấn giảm cách rõ rệt Điều cho định tỷ lệ,sàng giácác trịrất chẩn đoántrường củathưxét nghiệm tế bào tửvàphần, cung sàng lọc tổn t hợp cắt tử cung toàn hành ác tính đứng hang thứchương hai số ung thấy, hiệu trình lọc có thư ý nghĩa, ung cổ tử cung phịngcổ ngừa thư ung thư cổ tử cung điều trị khỏi dựa vào việc áp dụng tế bào học sàng lọc thường gặp nữ giới, với 90% trường hợp kinh, mang thai, thời kỳ hậu sản, Ở Việt nam,2.tuy cóTƯỢNG nhiều nỗ lựcVÀ trongPHƯƠNG lĩnh vực tầm soát phát sớm ung thư cổ tử ĐỐI PHÁP NGHIÊN CỨU thuốc âmnữ đạo rửa âm đạo 24 phát nước triểnquy, đặt cunghiện xét nghiệm sàng lọcđang tế bào phát học thường tỷ lệ phụ làm thụt xét nghiệm cứuvụmô 1.139 phụ nữ tuổi sinh đẻ (15-49 tu tế có bàoViệt học cịn thấp, khả [14] năngNghiên tiếp cận dịch y tếtả cịncắt hạnngang chế Chúng tơi thực đề tài: “Sàngđộtổn trước đó, phát thương tiền ác tính Nam [10], lọc tổn thương tiền tình ung thư ung thư cổ tử cung xét nghiệmcứu tế bàosau cổ tửkhi cung” nhằmcung xác cấp thông tin Loại k dục, đồng ý triển tham gia nghiên ác tính vàsàng trịđược trước hay tiền sử điều Tổn thương cungđoán thường từcổ tử- cung định tỷ lệ, cổ giá tử trị chẩn xétphát nghiệm tế bào lọc điều tổnđang thương tiền ung trường hợp cắt tử cung toàn phần, hành kinh, mang thai, đan ranh giới biểu mô lát tầng biểu mô trụ trị tia xạ vùng bụng-chậu thưgiữa ung thư cổ tử cung hậu sản, đặt thuốc âm đạo thụt rửa âm đạo 24 trước đó, phát h ĐỐI VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN Quá trình sinhTƯỢNG bệnh học thường kéo dài trảiCỨU Cỡ mẫu tính theo cơng thức dành cho Nghiên cứutiền mơ tảác cắttính ngang- 1.139 phụvà nữ độđiều tuổi sinh đẻ (15-49 quan ác tính trị trước đótuổi), hay tiền sửhệđiều trị tia xạ vùng nghiên cứutin môLoại tả ước tỷ lệ: qua cáctình mức độđồng trầm trọng dần tân dục, ý tham giatăng nghiên cứutừsau khisinh cung cấp thông khỏi lượng nghiên cứu Cỡ mẫu tính theo cơng thức dành cho nghiên cứu mô tả ước lượng tỷ lệ: trường hợp ung cắtthư tử cung biểu mơ thành tồn chỗ,phần, trước khihành kinh, mang thai, thời kỳ hậu sản, đặt thuốc âm đạo thụt rửa âm đạo 24 trước đó, phát thương tổn xuất thư vitính xâm xâm lấn.đó Thơng tiềnung ác tính - ác lấn đượcrồi điều trị trước hay tiền sử điều trị tia xạ vùng bụng-chậu α/2 mẫutrình tính cơng thườngCỡ tiến nàytheo kéo dàithức 10dành đếncho 20nghiên nămcứu mô tả ước lượng tỷ lệ: n =Ζ p (1 − p) Δ p (1 − p) [3], [18], [20] n = Ζα/2 Ζ α / = 1,96, Với lệ bệnh Δcộng đồng = 12%, Δ =đồng 0,02,pα= = 0,05, Với tỷ lệpbệnh cộng 12%, Δ = 0,02, Xét nghiệm tế bào học cổ tử tỷ cung từ lâu tatiện tính cỡtrong mẫu tối thiểu cầnΖ thiết là: ntheo = 1.015 đối tượng Chúng chọ 1,96, theo công xem Với phương đắc tỷ lệ bệnh cộng đồng p lực = 12%, Δ = 0,02,α α==0,05, 0,05, α / = = 1,96, công thứcthức ta tính tượng ta tính đượcsốt cỡđối mẫu tốithương thiểu cần thiết là: n =cổ 1.015được đối tượng Chúngtối thiểu chọn cỡcần mẫuthiết 1.100là: n = 1.015 đối cỡ mẫu chươngtrên trình tầm tổn ác tính đối tượng Đề tài triển khai địa bàn huyện thị diện vùng địa lý 1.100 đốicho tượng tử cung Nhiều nghiên cứu cho biết, tế bào tượng Chúng chọn cỡ mẫuđại Đề tài triển khai địa bàn huyện thị đại diện cho vùng địa lý-kinh tế-xã hội củaHuế Tỉnh Thiên Huế Khe Huyện Nam Lộc, Đông (ThịHữu), trấn Hương Lộc tài khai địa Khe bàn 3Tre, huyện học có độTỉnh nhạy từThiên 3790% vàThừa độNam đặc hiệu Thừa Huyện Đông (Thị trấn Đề Tre,được Hươngtriển Hươngtrên Thành phố Huế (An Hoà, An Cựu, An Đông, Phường Đúc) Huyện Phú Vang ( Thành phố Huế (An Hồ, An Cựu, An Đơng, Phường Đúc) Huyện Phú Vang (Phú Mậu, Vinh từ 74 - 94% [6], [8], [17] Sau 40 năm thị đại diện cho vùng địa lý - kinh tế - xã hội Hà, Phú Diên, VinhHà, Thanh) Chọn mẫu ngẫu nhiên đơn 100 đối tượng/xã, khám bệnh, lấy mẫu Phúở Diên, Vinhcông Thanh) mẫu ngẫu nhiên đơn 100 Nam đối tượng/xã, khám củaChọn Tỉnh Thừa Huế Huyện Đông tiến hành chương trình HPV nghiệm để xét nghiệm Sau khinước loại khỏi nghiên cứu trường hợp Thiên không đạt tiêu chuẩn, nghiệm để xét nghiệm HPV Sau loại khỏi nghiên cứu trường hợp không tài đánh giá tổngung số 1.139 gian nghiên đượcKhe tiến hành tháng 07 Lộc, năm Hương Hữu), (Thịcứu trấn Tre, từHương nghiệpđềphát triển, tỷ lệ thư người cổ tửThời cung đề tài đánh giá tổng số 1.139 người Thời gian nghiên cứu tiến hành từ xâm lấn giảm cách rõ rệt Điều cho Thành phố Huế (An Hồ, An Cựu, An Đơng, thấy, hiệu chương trình sàng lọc Phường Đúc) Huyện Phú Vang (Phú Mậu, có ý nghĩa, ung thư cổ tử cung phịng Vinh Hà, Phú Diên, Vinh Thanh) Chọn mẫu ngừa điều trị khỏi dựa vào việc áp dụng tế ngẫu nhiên đơn 100 đối tượng/xã, khám bệnh, lấy mẫu nghiệm để xét nghiệm HPV Sau bào học sàng lọc Tạp chí Phụ Sản Tập 11, số 01 Tháng 3-2013 51 nghiên cứu NguyễN Vũ QuốC huy, Lê MiNh TâM, TrươNg QuaNg ViNh, ĐặNg CôNg ThuậN, Cao NgọC ThàNh loại khỏi nghiên cứu trường hợp không đạt tiêu chuẩn, đề tài đánh giá tổng số 1.139 người Thời gian nghiên cứu tiến hành từ tháng 07 năm 2011 đến tháng 08 năm 2012 Tất trường hợp vấn thơng tin hành chính, khám phụ khoa hàng loạt, lấy bệnh phẩm tế bào cổ tử cung thực đọc tế bào phòng xét nghiệm Tế bào, Bệnh viện Trường Đại học Y Dược Huế Quy ước lam âm tính gồm kết tế bào bình thường, tế bào biến đổi phản ứng; lam dương tính gồm kết tế bào ASCUS/H, AGUS, LSIL, HSIL, ung thư Những phụ nữ lần khám sàng lọc lần có kết lâm sàng nghi ngờ có kết tế bào học dương tính mời khám lần Bệnh viện Đại học Y Dược Huế để soi cổ tử cung có tổn thương nghi ngờ thuộc nhóm II, III theo danh pháp IFCPC 2002 bấm sinh thiết Kết mô bệnh học đánh giá theo phân loại WHO [23] Dựa vào kết đánh giá sau lần khám để theo dõi điều trị thích hợp Để thuận lợi việc đánh giá kết quả, phân kết tế bào học mô bệnh học thành nhóm: Nhóm âm tính (Nhóm 1); Nhóm dương tính (Nhóm 2) Đặc điểm Số trường hợp NHóM ÂM TÍNH NHóM DƯƠNG TÍNH (Nhóm 1) (Nhóm 2) Bình thường, viêm, biến ASCUS/H, AGUS, LSIL, HSIL, đổi phản ứng ung thư tế bào lát, ung thư Tế bào học tế bào tuyến Niêm mạc ống CTC lành CIN1, CIN2, CIN3, ung thư Giải phẫu bệnh tính, viêm cổ tử cung, xâm lấn viêm mãn PHƯƠNG PHÁP iii Kết QuẢ nghiÊn cứu 3.1 Đặc Điểm Đối tượng ngHiên cứu Và kết tế bào Học Bảng 3.1 Đặc điểm đối tượng nghiên cứu kết tế bào học Trong mẫu 1.139 phụ nữ thực xét nghiệm tế bào cổ tử cung, tỷ lệ tế bào học dương tính 5,4% Số phụ nữ thuộc độ tuổi 31-40 chiếm tỷ lệ cao Tuổi trung bình phụ nữ khám sàng lọc là: 37,3±7,4 Phụ nữ thuộc nhóm tuổi 41-50 có nguy tế bào học dương tính cao gấp 1,6 lần so với phụ nữ nhóm tuổi 21-30 (p = 0,24) Phụ nữ thuộc nhóm tuổi 50 có nguy tế bào học dương tính cao gấp 22 lần so với nhóm tuổi 21-30 (p=0,17) Nguy tế bào học dương tính tăng dần PAP (+) Nguy có TBH dương tính n % OR p Nhóm tuổi Dưới 20 0 21-30 231 10 4,3 31-40 480 22 4,5 1,06 0,001 0,96 41-50 420 29 6,9 1,63 1,32 0,24 Trên 50 50 22,09 1,84 0,17 0-2 447 14 3,1 3-5 593 28 4,7 1,5 1,27 0,25 Trên 99 20 20,2 7,8 37,57