Mối liên quan giữa nồng độ homocystein máu với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở bệnh nhân đái tháo đường týp 2

Bài viết trình bày việc tìm hiểu mối liên quan giữa tHCy với một số yếu tố nguy cơ tim mạch ở BN ĐTĐ týp 2: chỉ số khối cơ thể (BMI), kiểm soát huyết áp, tăng huyết áp (THA), rối loạn lipid máu, microabumin niệu (MAU), bệnh thận mạn (BTM).

TRAO ĐỔI HỌC TẬP MỐI LIÊN QUAN GIỮA NỒNG ĐỘ HOMOCYSTEIN MÁU VỚI MỘT SỐ YẾU TỐ NGUY CƠ TIM MẠCH Ở BỆNH NHÂN ĐÁI THÁO ĐƯỜNG TÝP Phạm Tồn Trung1, Hồng Trung Vinh1, Trương Đình Cẩm1 TĨM TẮT Biến đổi nồng độ homocystein máu (tHCy - total plasma homocysteine concentration) BN ĐTĐ týp liên quan đến số yếu tố nguy tim mạch Mục tiêu: tìm hiểu mối liên quan tHCy với số yếu tố nguy tim mạch BN ĐTĐ týp 2: số khối thể (BMI), kiểm soát huyết áp, tăng huyết áp (THA), rối loạn lipid máu, microabumin niệu (MAU), bệnh thận mạn (BTM) Kết quả: tHCy tăng cao có ý nghĩa thống kê BN có THA, MAU (+), BTM ĐTĐ Khi mức độ BTM nặng dần tHCy tăng dần THA, MAU (+), BTM ĐTĐ làm gia tăng nguy tăng tHCy lên 3,45, 4,14 3,87 lần Nồng độ homocystein máu tương quan nghịch với mức lọc cầu thận (MLCT) ước tính; tương quan thuận với nồng độ ure, creatinin, LDL-C máu có ý nghĩa thống kê THE RELATIONSHIP BETWEEN THE ALTERATION OF HOMOCYSTEINE CONCENTRATIONS WITH SOME CARDIAC RISK FACTORS OF TYPAE DIABETES MELLITUS PATIENTS SUMMARY The relationship between the alteration of homocysteine concentrations with some cardiac risk factors of typae diabetes mellitus patients The alteration of homocysteine concentrations in type diabetes mellitus was associated with some cardiac risk factors The object of the study was to determine the relationship between the alteration of homocysteine concentrations with body mass index (BMI), blood pressure control, hypertension, microalbuminuria, dyslipidemia, diabetic chronic renal failure Bệnh viện Quân y 175 Người phản hồi (Corresponding): Phạm Toàn Trung (phamtoantrung175@gmail.com) Ngày nhận bài: 6/9/2017 Ngày phản biện đánh giá báo: 17/9/2017 Ngày báo đăng: 25/12/2017 (1) 109 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 12 - 12/2017 Results showed that: homocysteine concentrations were significantly higher in patients without blood pressure control, with hypertension, microalbuminuria (+), diabetic chronic kidney disease than those with blood pressure control, without hypertension, microalbuminuria (+), diabetic kidney disease Hyperhomocysteinemia was inversely associated with stage of diabetic chronic kidney disease and 3,45; 4,14; 3,87 - fold increased in patients with hypertension, microalbuminuria (+), diabetic chronic renal failure respectively Homocysteine concentrations were significantly reversely correlated with eGFR (estimated glomerular filtraton rate) and inversely correlated with serum urea, creatinine, LDL-C ĐẶT VẤN ĐỀ Bệnh tim mạch bệnh thận mạn giai đoạn cuối ĐTĐ nguyên nhân gây tử vong chính, nước phát triển Bên cạnh yếu tố nguy (YTNC) xác định (THA, rối loạn lipid máu…), có yếu tố khác liên quan bệnh sinh biến chứng tim mạch người ĐTĐ, nồng độ homocystein máu cao làm gia tăng nguy mắc bệnh tim mạch tỉ lệ tử vong nguyên nhân nói chung, bệnh tim mạch nói riêng [8], [11] Ở người ĐTĐ týp 2, tăng tHCy làm tăng nguy xuất MAU [4], bệnh thận mạn ĐTĐ [9] Nhiều nghiên cứu nước giới cho thấy tăng tHCy BN ĐTĐ týp liên quan suy giảm chức thận [1], [5], kiểm sốt huyết áp [10] Mục tiêu: tìm hiểu mối liên quan tHCy với số YTNC tim mạch BMI, kiểm soát huyết áp, THA, rối loạn lipid máu, MAU, BTM BN ĐTĐ týp ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU Đối tượng 89 người bao gồm nhóm: 61 BN ĐTĐ týp điều trị nội trú khoa Khớp - Nội tiết Bệnh viện 103 từ tháng 2/2013 đến tháng 7/2013 thuộc nhóm BN 28 110 người khỏe mạnh thuộc nhóm chứng, có độ tuổi trung bình tỷ lệ giới tương đương nhau, lấy liệu số tHCy thu nhóm chứng làm chuẩn đánh giá tHCy nhóm bệnh Phương pháp nghiên cứu Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu, cắt ngang, mô tả * Nội dung nghiên cứu: + Khai thác tiền sử bệnh, khám lâm sàng, xét nghiêm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu + Định lượng nồng độ HCy máu máy AxSYM hãng Abbott (Hoa Kỳ) khoa Hoá Sinh - Bệnh viện 103 tHCy xác định dựa nguyên lý miễn dịch huỳnh quang đối lưu Đơn vị: µmol/l * Xử lý số liệu: chương trình phần mềm Epi-Info 7.0, Microsoft Excel 2007 Các tiêu chuẩn sử dụng nghiên cứu * Chẩn đoán rối loạn lipid máu: Theo khuyến cáo Hội tim mạch Việt Nam (2015) * Chẩn đoán THA: Theo tiêu chuẩn JNC VII (Joint National Committee VII) (2003) * Chẩn đoán tăng tHCy: Khi tHCy TRAO ĐỔI HỌC TẬP nhóm bệnh lớn tổng giá trị trung bình tHCy lần độ lệch chuẩn nhóm chứng * Đánh giá số HbA1c: Theo tiêu chuẩn Hiệp hội Đái tháo đường châu Á - Thái Bình Dương (2002) * Đánh giá số BMI: Theo tiêu chuẩn WHO (2004) áp dụng người châu Á trưởng thành * Đánh giá mục tiêu kiểm soát huyết áp BN ĐTĐ: Theo tiêu chuẩn Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ - ADA (2013) * Chẩn đoán bệnh thận ĐTĐ: Theo tiêu chuẩn Hiệp hội Đái tháo đường Hoa Kỳ - ADA (2013) có MAU (+) (ACR > 30 mg/g) Chẩn đoán phân loại mức độ suy thận theo KDOQI (Kidney Disease Outcome Quality Initiative) (2002) dựa vào mức lọc cầu thận ước tính độ thải creatinin (eGFR - Estimated Glomerular Filtration Rate) theo công thức MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) (1999) Nếu chức thận giai đoạn 2, bị bệnh thận mạn mắc albumin niệu, hồng cầu niệu cấu trúc thận bất thường xét nghiệm chẩn đốn hình ảnh bệnh lý thận di truyền KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Bảng 3.1 Nồng độ tHCy hai nhóm nghiên cứu tHCy (µmol/l) Đối tượng Min Max X ± SD p Nhóm bệnh (n = 61) 5,87 20,92 11,47 ± 3,01 Nhóm chứng (n = 28) 7,02 14,16 9,83 ± 1,73 < 0,01 Nhóm bệnh có tHCy cao so với nhóm chứng có ý nghĩa thống kê (p < 0,01) Bảng 3.2 Liên quan tHCy với số số nhóm bệnh (n = 61) tHCy (µmol/l) Thơng số < 23 BMI (kg/m ) ≥ 23 (+) THA KS huyết áp (mmHg) tHCy (µmol/l) n X ± SD p Thông số 39 11,91 ± 3,08 Rối loạn lip- (+) > 0,05 id máu 22 10,70 ± 2,78 (-) 36 11,79 3,21 (-) 25 11,01 2,68 ≤ 130/80 32 10,64 2,16 > 130/80 29 12,30 3,54 ± ± MAU > 0,05 ± ± (-) BTM < 0,05 (+) (+) (-) n X ± SD 54 11,57 3,12 10,70 1,97 27 12,39 3,06 34 10,74 2,80 28 12,31 3,03 33 10,76 2,84 p ± ± > 0,05 ± ± < 0,05 ± ± < 0,05 111 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 12 - 12/2017 - tHCy liên quan khơng có ý nghĩa thống kê với BMI, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu (p > 0,05) - Nhóm bệnh kiểm sốt HA > 130/80 mmHg, MAU (+), BTM có tHCy cao có ý nghĩa nhóm bệnh kiểm sốt HA ≤ 130/80 mmHg, MAU (-), không BTM (p < 0,05) Bảng 3.4 Liên quan tHCy với giai đoạn BTM nhóm bệnh (n = 28) tHCy (µmol/l) Min Giai đoạn BTM Max X ± SD p (ANOVA) 10,23 ± 2,41 < 0,05 (n = 12) (2) 12,80 ± 1,65* p3-1 < 0,05 - (n = 8) (3) 13,64 ± ,24* p2-1 < 0,05 tHCy tăng dần có ý nghĩa thống kê theo theo mức độ nặng BTM (p < 0,05) Bảng 3.5 Liên quan tăng tHCy với THA, mức KS huyết áp, MAU, BTM nhóm bệnh (n =61) (n = 8) (1) 6,22 9,86 6,53 Tăng tHCy 14,55 15,43 19,32 Có Khơng (n = 28) (n = 33) Không hiệu chỉnh Hiệu chỉnh (theo tuổi, giới, eGFR) n 22 19 18 18 n 14 10 10 OR 4,98** 4,86** 4,80** 4,14ǁ OR 3,45* 2,44 4,14* 3,87* Thông số Tăng huyết áp (n = 36) KS huyết áp > 130/80 (n = 29) Microalbumin niệu (n = 27) Bệnh thận mạn (n = 28) % 61,1 65,5 66,7 64,3 * p < 0,05; ** p < 0,005; ǁ p < 0,01 - Tỷ lệ tăng tHCy nhóm BN có THA (61,1%) cao so với nhóm BN khơng THA (38,9%) có ý nghĩa thống kê với OR thô = 4,98 (95%CI = 1,60 - 15,50, p < 0,005) OR hiệu chỉnh = 3,45 (95%CI = 1,06 - 11,24, p < 0,05) - Tỷ lệ tăng tHCy nhóm BN KS huyết áp > 130/80 mmHg (65,5%) cao 112 % 38,9 34,5 33,3 35,7 95%CI 1,60 - 15,50 1,64 - 14,39 1,62 - 14,25 1,42 - 12,09 95%CI 1,06 - 11,24 0,73 - 7,45 1,16 - 14,77 1,07 - 13,98 so với nhóm KS huyết áp ≤ 130/80 mmHg (34,5%) có ý nghĩa thống kê với OR thô = 4,86 (95%CI = 1,64 - 14,39, p < 0,005) - Tỷ lệ tăng tHCy nhóm BN MAU (+) (66,7%) cao so với nhóm BN MAU (-) (33,3%) có ý nghĩa thống kê với OR thô = 4,80 (95%CI = 1,62 - 14,25, p < 0,005) OR hiệu chỉnh = 4,14 (95%CI = 1,16 - 14,77, p < 0,05) TRAO ĐỔI HỌC TẬP - Tỷ lệ tăng tHCy nhóm BN có STM thô = 4,14 (95%CI = 1,42 - 12,09, p < (64,3%) cao so với nhóm BN khơng 0,005) OR hiệu chỉnh = 3,87 (95%CI = STM (35,7%) có ý nghĩa thống kê với OR 1,07 - 13,98, p < 0,05) Bảng 3.6 Tương quan tHCy với số số nhóm bệnh (n = 61) tHCy (µmol/l) Thơng số Ure (mmol/l) Creatinin (µmol/l) eGFR (ml/ph/1,73 m2) Cholesterol (mmol/l) LDL-C (mmol/l) Triglyceride (mmol/l) Phân tích hồi quy tuyến tính đơn biến r 0,41 0,40 -0,30 0,17 0,28 -0,22 p < 0,001 < 0,01 < 0,05 > 0,05 < 0,05 > 0,05 Phân tích hồi quy tuyến tính đa biến (hiệu chỉnh theo tuổi, giới, nồng độ creatinin máu) r p 0,53 > 0,05 0,53 < 0,001 -0,41 < 0,01 0,53 > 0,05 0,57 < 0,05 -0,54 > 0,05 - tHCy tương quan thuận mức độ vừa (r = 0,41, p < 0,001) với nồng độ ure máu, tương quan thuận mức độ vừa (r = -0,40, p < 0,01) với nồng độ creatinin máu, tương quan nghịch mức độ vừa (r = -0,30, p < 0,05) với eGFR chưa hiệu chỉnh Sau hiệu chỉnh, tương quan có ý nghĩa thống kê tHCy với nồng độ ure máu (p > 0,05).tHCy tương quan thuận chặt chẽ với nồng độ creatinin máu (r = 0,53, p < 0,001), tương quan nghịch mức độ vừa với eGFR (r = -0,41, p < 0,01) - tHCy tương quan thuận mức độ (r = 0,28, p < 0,05) với nồng độ LDL-C máu chưa hiệu chỉnh tHCy tương quan thuận chặt chẽ với nồng độ LDL-C máu sau hiệu chỉnh (r = 0,57, p < 0,05) BÀN LUẬN * Liên quan nồng độ homocystein máu với BMI: Qua kết tHCy nhóm bệnh có thừa cân (BMI > 23) khơng thừa cân (BMI < 23), khác biệt khơng có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Phạm Quang Thanh (2008) so sánh tHCy 11 BN ĐTĐ týp có BMI > 23 45 BN ĐTĐ týp có BMI < 23 rút kết luận tương tự [1] Một số tác giả nước Hoogeven EK (1998) [8], Emoto M (2001) [7], Russo GT (2004) [91] thấy khơng có tương quan ý nghĩa thống kê tHCy với BMI (tương ứng r = -0,02, p = 0,8; r = 0,221, p = 0,057 r = 0,068, p > 0,05) [11] Tuy vậy, số nghiên cứu khác lại tHCy có tương quan nghịch có ý nghĩa thống kê với BMI BN ĐTĐ týp 2: The NHANES 1999 - 2002 (2005) với r = -0,19, p < 0,05 [6], Looker HC (2003) với r = -0,23, p < 0,0001 [9] Có lẽ BMI khơng phản ánh xác hồn tồn khối lượng thể mà khối lượng lại tỷ lệ với nồng độ creatin/creatinin máu có tương quan định với tHCy giá trị BMI đủ lớn, BN ĐTĐ nghiên cứu chúng tơi lại có BMI trung bình chủ yếu 113 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 12 - 12/2017 * Liên quan nồng độ homocystein máu với rối loạn lipid máu: Bệnh nhân ĐTĐ có tỷ lệ vữa xơ động mạch gấp lần so với người không ĐTĐ Rối loạn lipid máu phổ biến BN ĐTĐ týp 2, với stress oxy hóa, bất thường chức tiểu cầu rối loạn đông máu (tăng thrombin, yếu tố VII, yếu tố tổ chức, PAI1, giảm thrombomodulin, protein C ) YTNC góp phần gia tăng vữa xơ động mạch, dẫn đến biến chứng mạch máu lớn người ĐTĐ (bệnh ĐMV, bệnh mạch máu não, bệnh động mạch ngoại vi) Tăng tHCy vừa nguyên nhân, vừa làm tăng tiến triển vữa xơ động mạch thông qua nhiều chế gồm rối loạn chức nội mạc, cảm ứng stress oxy hóa, thúc đẩy viêm mạch huyết khối Cơ chế phân tử q trình có vai trị chủ yếu oxy hóa LDL-C thành động mạch superoxide, hydrogen superoxide hình thành LDL-C có tính oxy hóa cao Tăng nồng độ LDL-C máu và/hoặc giảm nồng độ HDL-C máu xác định YTNC bệnh ĐMV [13] Kết nghiên cứu cho thấy nhóm bệnh có rối loạn lipid máu có tHCy cao nhóm khơng rối loạn lipid máu chưa có ý nghĩa thống kê (p > 0,05) Sau hiệu chỉnh, chúng tơi thấy có mối tương quan thuận chặt chẽ tHCy với LDLC máu Phạm Quang Thanh (2008) thấy số tHCy khơng khác biệt có ý nghĩa 33 BN ĐTĐ týp có rối loạn lipid máu 23 BN ĐTĐ týp không rối loạn lipid máu [8] Chico A (1998) nghiên cứu 90 BN ĐTĐ týp nhận thấy tương quan thuận yếu có ý nghĩa tHCy với nồng 114 độ LDL-C máu (r = 0,26, p < 0,05), triglyceride máu (r = 0,22, p < 0,05) [3] Emoto M (2001) khảo sát 75 BN ĐTĐ týp thấy có tương quan nghịch yếu có ý nghĩa tHCy với nồng độ HDL-C máu (r = -0,294, p = 0,01) [7] Davies L (2001) nghiên cứu 260 BN ĐTĐ týp thấy có tương quan nghịch chặt chẽ tHCy với nồng độ cholesterol máu (r = -0,656, p = 0,02) [5] Kết không giống nghiên cứu Shargorodsky M (2009) 85 BN ĐTĐ týp không thấy tương quan có ý nghĩa tHCy với số lipid máu [12] Theo chúng tơi, BN ĐTĐ điều trị chế độ ăn thuốc hạ lipid máu nên số lipid cải thiện đáng kể Vì kết khơng giống nghiên cứu Chính việc điều chỉnh số lipid máu (giảm LDL-C, tăng HDL-C) cần tiến hành đồng thời với giảm tHCy BN ĐTĐ * Liên quan nồng độ homocystein máu với tăng huyết áp: Kết cho thấy nhóm bệnh có THA có tHCy cao chưa có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh khơng TH Khi phân nhóm bệnh theo mục tiêu kiểm sốt HA, nhóm bệnh kiểm sốt HA khơng đạt mục tiêu có nồng độ HCy cao có ý nghĩa thống kê so với nhóm bệnh kiểm soát HA đạt mục tiêu Lý giải kết này, chúng tơi cho nhóm bệnh THA kiểm sốt HA khơng đạt mục tiêu có chức thận phản ánh qua số eGFR, nồng độ creatinin máu so với nhóm bệnh khơng THA kiểm soát HA đạt mục tiêu THA bệnh thường gặp kèm với ĐTĐ týp Sự kết hợp bệnh làm TRAO ĐỔI HỌC TẬP gia tăng tổn thương thận THA tác động xấu đến chức thận, làm giảm MLCT, tăng creatinin máu, dẫn đến tăng tHCy Qua nghiên cứu, tỷ lệ tăng tHCy gia tăng 4,98 4,86 lần (chưa hiệu chỉnh) kèm theo THA kiểm sốt HA khơng đạt mục tiêu Kết tương tự tác giả Russo GT (2004) thấy 97 BN ĐTĐ týp kèm THA có tHCy cao 214 BN ĐTĐ týp khơng THA chưa có ý nghĩa thống kê (12,3 so với 11,7 µmol/l, p > 0,05), có tương quan thuận có ý nghĩa tHCy với huyết áp tâm thu (p < 0,01) [11] Chico A (1998) nghiên cứu 90 BN ĐTĐ týp thấy nhóm ĐTĐ THA có tHCy cao nhóm khơng THA có ý nghĩa thống kê (10,5 ± 5,6 so với 6,9 ± 4,2 µmol/l, p < 0,05), đồng thời nhóm THA có số chức thận (MAU, protein niệu 24h, nồng độ creatinin máu) nhóm khơng THA [3] Looker HC (2003) nghiên cứu 395 BN ĐTĐ týp thấy nhóm BN THA có tHCy cao nhóm khơng THA có ý nghĩa thống kê (10,7 so với 8,6 µmol/l, p < 0,0001); có tương quan thuận mức độ có ý nghĩa tHCy với huyết áp tâm thu (r = 0,24, p < 0,0001) HATTr (r = 0,17, p = 0,0007) [9] Passaro A (2003) nghiên cứu tác động kiểm sốt yếu tố chuyển hóa lên mức HCy 95 BN ĐTĐ týp năm thấy có mối tương quan giứa tHCy với huyết áp tâm thu (r = 0,296, p = 0,004) Tác giả cho BN ĐTĐ týp 2, chế tăng tHCy gây biến chứng mạch máu lớn trực tiếp gián tiếp (thông qua suy giảm chức thận và/hoặc THA) tác dụng tổn thương nội mạc [10] Các kết khơng hồn tồn giống tác động điều trị THA (điều chỉnh chế độ ăn và/hoặc thuốc hạ HA) BN trước đưa vào nghiên cứu Chúng cho cần thiết phải kiểm soát tốt HA song song với giảm tHCy BN ĐTĐ týp * Liên quan nồng độ homocystein máu với microalbumin niệu bệnh thận mạn: Thận đóng vai trị chuyển hóa HCy, với gan hai quan có đầy đủ enzym xúc tác cho chu trình sulfur (chuyển nhóm sulfur) đường tái methyl hóa thứ yếu Con đường chuyển methyl hóa cung cấp nhóm methyl để tổng hợp tiền chất creatinin creatin Chỉ HCy tự qua cầu thận, 99% tái hấp thu, phần lớn chuyển hóa thận khoảng 1% tiết qua nước tiểu [13] Các nghiên cứu lớn giới tương quan nghịch mức độ mạnh tHCy với GFR eGFR, độ thải creatinin; tương quan thuận với nồng độ creatinin máu liệu nghiên cứu nghiên cứu NHANES [6] Ở BN ĐTĐ, MAU coi dấu ấn điểm cho xuất biến chứng mạch máu nói chung mạch máu nhỏ nói riêng, đặc biệt bệnh thận ĐTĐ MAU vừa dấu sớm tổn thương thận, vừa phản ánh tiến triển suy giảm chức thận Khi chức thận dần theo giai đoạn MAU (-) đến MAU (+), protein niệu làm tHCy tăng dần [7] Qua kết quả, chúng tơi thấy nhóm bệnh MAU (+) có tHCy cao nhóm ĐTĐ MAU (-) có ý nghĩa thống kê (p < 0,05) Kết tương tự ghi nhận so sánh nhóm bệnh có suy thận khơng 115 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 12 - 12/2017 suy thận tHCy tăng dần có ý nghĩa theo giai đoạn suy thận Có mối tương quan thuận mức độ vừa tHCy với nồng độ ure, creatinin máu, tương quan nghịch mức độ tHCy với eGFR Mức tương quan mạnh tHCy với nồng độ creatinin máu, eGFR sau hiệu chỉnh, khơng cịn tương quan nồng độ ure máu với nồng độ HCy sau hiệu chỉnh Ở BN ĐTĐ có MAU (+) STM làm gia tăng tỷ lệ tăng tHCy tương ứng lên 4,80 4,14 lần chưa hiệu chỉnh; 4,14 3,87 lần sau hiệu chỉnh Shargorodsky M (2009) nghiên cứu 86 BN ĐTĐ týp thấy có tương quan nghịch mức độ vừa tHCy với nồng độ creatinin máu (r = -0,344, p < 0,001), khơng có tương quan tHCy nồng độ ure máu (r = 0,205, p = 0,117) [12] Duncan GE (2005) phân tích 133 BN ĐTĐ týp từ liệu The NHANES 1999 - 2002 nhận thấy tHCy tương quan thuận chặt chẽ với nồng độ creatinin máu (r = 0,55, p < 0,0001) tương quan nghịch mức độ vừa với eGFR (r = -0,46, p < 0,0001) [6] Theo chúng tôi, nồng độ ure máu phản ánh gián tiếp chức thận, dễ bị ảnh hưởng chế độ ăn, sử dụng thuốc… nên tương quan có ý nghĩa với tHCy khơng cịn sau hiệu chỉnh theo tuổi, giới, nồng độ creatinin máu Kết phù hợp nghiên cứu Russo GT (2004) 312 BN ĐTĐ týp thấy tHCy tăng dần có ý nghĩa thống kê theo khoảng phân vị nồng độ creatinin máu giảm dần theo khoảng phân vị hệ số thải creatinin tHCy tương quan thuận với nồng độ creatinin máu (r = 0,417, p < 0,0001), tương quan nghịch với hệ số thải 116 creatinin nội sinh (p < 0,001) [11] Kết phù hợp với số tác giả nước Dương Thị Tuyết (2008) so sánh tHCy 20 BN ĐTĐ týp có MAU (+) thấy cao có ý nghĩa thống kê so với 37 BN ĐTĐ có MAU (-) (13,59 so với 11,43 µmol/l, p < 0,05) [2], Phạm Quang Thanh (2008) nghiên cứu 56 BN ĐTĐ týp thấy nhóm MAU (+) có tHCy cao có ý nghĩa so với nhóm MAU (-) (13,09 ± 3,88 so với 9,28 ± 2,98 µmol/l, p < 0,05); có tương quan thuận chặt chẽ tHCy MAU (r = 0,597, p < 0,05) [1] Emoto M (2001) nghiên cứu 75 BN ĐTĐ týp đối chứng 54 người bình thường, thấy tHCy tăng dần theo mức độ bệnh thận từ MAU (-) đến MAU (+), albumin niệu đại thể suy thận; nhóm bệnh suy thận có tHCy cao rõ rệt nhóm bệnh chưa suy thận (p < 0,001) nhóm chứng (p < 0,001) [7] Nhận xét tương tự ghi nhận Chico A (1998), đồng thời có tương quan thuận chặt chẽ tHCy MAU (r = 0,66, p < 0,001) [3] Davies L (2001) nghiên cứu 260 BN ĐTĐ týp phát nhóm MAU (+) có tHCy cao nhóm MAU (-) (13,2 ± 7,8 so với 11,3 ± 4,6 µmol/l, p < 0,01) [5] Looker HC (2003) so sánh 93 ca ĐTĐ týp MAU (+) với 289 ca ĐTĐ týp có MAU (-) thấy tHCy cao có ý nghĩa thống kê (10,88 so với 8,99 µmol/l, p < 0,0001) [9] Nhìn chung, hầu hết nghiên cứu mô tả cắt ngang tiến cứu BN ĐTĐ týp tăng tHCy hậu chủ yếu biến chứng tổn thương thận TRAO ĐỔI HỌC TẬP ĐTĐ, liên quan với số MAU, MLCT, hệ số thải creatinin mức độ bệnh thận ĐTĐ [6], [7] HCy tự lọc qua cầu thận, tái hấp thu 99% thận đào thải lượng nhỏ qua thận < 1% Suy giảm chức thận làm độ thải HCy, rối loạn chuyển hóa HCy thận ngồi thận (suy giảm đường chuyển nhóm methyl tái methyl hóa khiếm khuyết chuyển hóa amino acid chứa nhóm sulfur và/hoặc khiếm khuyết tái methyl hóa HCy thành methionin) gây tích lũy tăng tHCy [13] Tuy vậy, tHCy người ĐTĐ týp giảm so với người bình thường ghi nhận giai đoạn “chớm” tổn thương thận có tăng MLCT [13], [14] Do đó, số tác giả xem HCy marker phản ánh suy giảm chức thận người ĐTĐ [14] Cũng có số tác giả cho tăng tHCy liên quan tăng nguy MAU (+) ĐTĐ týp 2, tHCy có vai trị ngun nhân bệnh sinh bệnh thận ĐTĐ [3], [4], [9] Kiểm soát tHCy hợp lý người ĐTĐ tạo điều kiện ngăn chặn suy giảm chức thận Chico A (1998) cho có mối liên quan tăng tHCy với tăng AER BN ĐTĐ, đặc biệt người ĐTĐ týp đề giả thiết liên kết tăng tHCy xuất MAU, bệnh thận ĐTĐ [3] Looker HC (2003) phân tích tHCy 396 BN ĐTĐ týp nghiên cứu dọc 1982 - 2000 thấy 229 ca khơng có bệnh thận ĐTĐ, 152 ca MAU (-) thời điểm ban đầu có 101 ca tiến triển bệnh thận ĐTĐ (ACR ≥ 300 mg/g) sau 8,6 năm, 48 ca xuất MAU (+) sau 9,8 năm Tác giả kết luận tăng tHCy liên quan tăng tần suất bệnh thận ĐTĐ với IRR = 1,42 (95%CI = 1,09 - 1,84, p = 0,01) IRR = 1,39 (95%CI = 1,04 - 1,86, p = 0,03); tăng tần suất xuất MAU (+) với IRR = 1,6 (95%CI = 1,01 - 2,54, p < 0,05) IRR = 1,96 (95%CI = 1,17 - 3,3, p < 0,05) sau hiệu chỉnh tuổi, giới thời gian mắc ĐTĐ [9] Cho EH (2008) theo dõi dọc 887 BN ĐTĐ týp có MAU (-) thời điểm ban đầu thấy 76 ca xuất MAU (+) sau 36 ± 11,7 tháng, so sánh với 152 ca khơng có MAU (+) tương đồng tuổi giới thấy nhóm xuất MAU (+) có tHCy cao có ý nghĩa thống kê nhóm khơng có MAU (+) thời gian nghiên cứu (11,8 ± 3,7 so với 10,3 ± 3,1 µmol/l, p = 0,003) Tác giả cho tăng tHCy liên quan tăng nguy MAU (+) BN ĐTĐ týp với OR = 5,167 (95% CI, 1,898 14,067, p = 0,001), tHCy cao đóng vai trị nguyên nhân bệnh sinh gây tổn thương thận sớm người ĐTĐ [4] Trong nghiên cứu, nhóm ĐTĐ có MAU (+) suy thận có số chức thận (eGFR giảm, nồng độ creatinin máu cao) có ý nghĩa (p < 0,05) so với nhóm ĐTĐ MAU (-), nhóm ĐTĐ khơng suy thận Điều giải thích kết nghiên cứu chúng tơi Do thiết kế nghiên cứu cắt ngang, xác định mối quan hệ nguyên nhân - kết tăng tHCy tình trạng tổn thương thận Chúng cho giữ tHCy mức hợp lý góp phần dự phịng làm chậm tiến triển bệnh thận ĐTĐ 117 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 12 - 12/2017 KẾT LUẬN: Qua nghiên cứu mối liên quan biến đổi tHCy với số YTNC tim mạch 61 BN ĐTĐ týp 2, nhận thấy: - tHCy liên quan ý nghĩa thống kê với BMI, THA, rối loạn lipid máu - Nhóm bệnh kiểm sốt HA > 130/80 mmHg, MAU (+), BTM có tHCy cao có ý nghĩa so với nhóm bệnh kiểm sốt HA ≤ 130/80 mmHg, MAU (-), khơng BTM - tHCy tăng dần có ý nghĩa thống kê theo theo mức độ nặng BTM Tỷ lệ tăng homocystein máu gia tăng 3,45 lần kèm theo THA Sự xuất MAU (+), BTM làm gia tăng nguy tăng homocystein máu lên 4,14 lần 3,87 lần tHCy tương quan thuận mức độ vừa có ý nghĩa thống kê với nồng độ ure máu; tương quan thuận chặt chẽ có ý nghĩa thống kê với nồng độ creatinin máu; tương quan nghịch mức độ vừa có ý nghĩa thống kê với mức lọc cầu thận ước tính, tương quan thuận chặt chẽ với nồng độ LDL-C máu Nói tóm lại, kết nghiên cứu cho thấy BN ĐTĐ týp kèm theo số yếu tố nguy tim mạch (kiểm soát huyết áp chưa đạt mục tiêu, microalbumin niệu (+), giảm MLCT bệnh thận mạn) góp phần làm tăng nguy tăng nồng độ homocystein máu - yếu tố nguy tim mạch độc lập chứng minh làm tăng nguy biễn cố tim mạch tử vong dân số nói chung BN ĐTĐ nói riêng TÀI LIỆU THAM KHẢO 118 Phạm Quang Thanh (2008), “Đánh giá mối liên quan nồng độ homocysteine máu với microalbumin niệu độ dày lớp trung mạc động mạch cảnh bệnh nhân đái tháo đường týp 2”, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ chuyên khoa II, Trường Đại học y Hà Nội, 75 trang Dương Thị Tuyết, Nguyễn Thị Hương, Phạm Thiện Ngọc (2008), “Nồng độ homocystein máu bệnh nhân đái tháo đường týp 2”, Tạp chí Nghiên cứu Y học, Tập 53, Số 2008, trang 71-76 Chico A., Pørez A., Córdoba A et al (1998), “ Plasma homocysteine is related to albumin excretion rate in patients with diabetes mellitus: a new link between diabetic nephropathy and cardiovascular disease ?”, Diabetologia. 1998 Jun; 41(6): pp.684-93 Cho E.H., Kim E.H., Kim W.G et al (2010), “Homocysteine as a Risk Factor for Development of Microalbuminuria in Type Diabetes”, Korean Diabetes J. 2010 Jun; 34(3): pp.200-6 Davies L., Wilmshurst E.G., Mcelduff A et al (2001), “The Relationship Among Homocysteine, Creatinine Clearance, and Albuminuria in Patients With Type Diabetes”, Diabetes Care. 2001 Oct; 24(10): pp.1805-9 Duncan G.E., Li S.M and Zhou X.H (2005), “Age and kidney function are the primary correlates of fasting plasma total homocysteine levels in non-diabetic and diabetic adults Results from the 1999–2002 National Health and Nutrition Examination Survey”, Nutr Metab (Lond) 2005 May 26;2:13 TRAO ĐỔI HỌC TẬP Emoto M., Kanda H., Shuji T et al (2001), “Impact of Insulin Resistance and Nephropathy on Homocysteine in Type Diabetes”, Diabetes  Care.  2001 Mar; 24(3): pp.533-8 Hoogeveen E.K., Kostense P.J., Beks P.J et al (1998), “Hyperhomocysteinemia is associated with an increased risk of cardiovascular disease, especially in non insulin-dependent diabetes mellitus: a population-based study”, Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1998 Jan; 18(1): 1338 Looker H.C., Fagot-Campagna A., Gunter E.W et al (2003), “Homocysteine as a risk factor for nephropathy and retinopathy in Type diabetes”, Diabetologia. 2003 Jun; 46(6): pp.766-72 10 Passaro A., Calzoni F., Volpato S et al (2003), “Effect of metabolic control on homocysteine levels in type diabetic patients: a 3-year follow-up”, J Intern Med. 2003 Sep; 254(3): pp.264-71 11 Russo G.T., Di Benedetto A., Giorda C et al (2004), “Correlates of total homocysteine plasma concentration in type diabetes”, Eur J Clin Invest. 2004 Mar; 34(3): pp.197-204 12 Shargorodsky M., Boaz M., Pasternak S et al (2009), “Serum homocysteine, folate, vitamin B12 levels and arterial stiffness in diabetic patients: which of them is really important in atherogenesis?”, Diabetes Metab Res Rev. 2009 Jan; 25(1): pp.70-5 13 Wijekoon E.P., Brosnan M.E and Brosnan J.T (2007), “Homocysteine metabolism in diabetes”, Biochem Soc Trans. 2007 Nov; 35(Pt 5): pp.1175-9 14 Wollesen F., Brattstrom L., Refsun H et al (1999), “Plasma total homocysteine and cysteine in relation to glomerular filtration rate in diabetes mellitus”, Kidney Int.  1999 Mar; 55(3): 119 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 12 - 12/2017 THỂ LỆ BÀI ĐĂNG TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 Tạp chí Y dược thực hành 175 xuất số thường kỳ/năm chuyên đề, đăng tải cơng trình nghiên cứu, tổng quan Y-Dược học nước Quốc tế, thông tin nghiên cứu đào tạo I Một số yêu cầu đăng cơng trình nghiên cứu khoa học: Bài gửi đăng cơng trình nghiên cứu khoa học chưa đăng tạp chí quốc gia Các thuật ngữ thống theo từ điển Bách khoa Việt Nam Bài gửi đăng bắt buộc phải đánh máy tiếng Việt, rõ ràng, lề trái cm, lề phải cm, lề cm, lề cm Một không dài trang khổ A4, font Time New Roman cỡ 13 Các danh từ tiếng Việt Nam dịch từ tiếng nước phải viết kèm theo tiếng nước Các chữ viết tắt phải có thích từ gốc chữ viết tắt Trình tự mục viết: a Đầu đề (tiếng Việt tiếng Anh) b Họ tên tác giả: không ghi học hàm, học vị, chức danh Có ghi nơi cơng tác tác giả c Nội dung: - Tóm tắt tiếng Việt tiếng Anh (tối đa 200 từ) - Đặt vấn đề, bao gồm phần mục tiêu nghiên cứu đề tài - Đối tượng phương pháp nghiên cứu - Kết - Bàn luận - Kết luận 120 Chỉ sử dụng bảng biểu, ảnh cần thiết phải ghi thích rõ yêu cầu in vào đoạn bài, khơng q hình d Tài liệu tham khảo (không qua 10 tài liệu): Tài liệu tiếng Việt ghi trước, sau tài liệu tiếng nước ngồi Tài liệu tham khảo ghi theo thứ tự: họ tên tác giả, năm xuất bản, tên sách, báo, tạp chí, số trang trang tham khảo Mỗi tác giả đứng tên đầu báo đăng tối đa số Bài gửi đăng không trả lại thảo Tác giả ghi số điện thoại địa email vào cuối II Đối với tổng quan, trao đổi học tập, thông tin, dịch, kiến thức thường thức: Đối với tổng quan cần có đầy đủ tài liệu tham khảo nguồn số liệu trích dẫn Tác giả tổng quan ghi rõ chức danh, học hàm, học vị, chuyên ngành, quan Hội chuyên khoa phần ghi cuối trang viết Bài tổng quan đánh tiếng Việt, dài không trang khổ A4 (kể bảng biểu tài liệu tham khảo) Các thông tin, dịch, kiến thức thường thức cần ghi rõ xuất xứ nguồn tài liệu Đối với dịch cần chụp toàn văn báo tiếng nước gửi kèm dịch *Bài viết xin gửi về: Tịa soạn Tạp chí Y Dược thực hành 175, Bệnh viện Quân y 175 – Số 786 Nguyễn Kiệm, Phường 3, Quận Gị Vấp, TP Hồ Chí Minh Điện thoại: 069.641192 gửi qua email: tapchiyduocthuchanh175@gmail.com ... Quang Thanh (20 08), “Đánh giá mối liên quan nồng độ homocysteine máu với microalbumin niệu độ dày lớp trung mạc động mạch cảnh bệnh nhân đái tháo đường týp 2? ??, Luận văn tốt nghiệp Bác sỹ chuyên khoa... trung bình chủ yếu 113 TẠP CHÍ Y DƯỢC THỰC HÀNH 175 - SỐ 12 - 12/ 2017 * Liên quan nồng độ homocystein máu với rối loạn lipid máu: Bệnh nhân ĐTĐ có tỷ lệ vữa xơ động mạch gấp lần so với người không... biến chứng tim mạch người ĐTĐ, nồng độ homocystein máu cao làm gia tăng nguy mắc bệnh tim mạch tỉ lệ tử vong nguy? ?n nhân nói chung, bệnh tim mạch nói riêng [8], [11] Ở người ĐTĐ týp 2, tăng tHCy