TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC KHÁNG nấm của một số LOÀI CANDIDA, PHÂN lập được từ BỆNH NHÂN NHIỄM CANDIDA xâm lấn

BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ Y TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI VŨ HỒNG NGỌC TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC KHÁNG NẤM CỦA MỘT SỐ LOÀI CANDIDA, PHÂN LẬP ĐƯỢC TỪ BỆNH NHÂN NHIỄM CANDIDA XÂM LẤN KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA KHÓA 2015 – 2019 HÀ NỘI - 2019 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI BỘ Y TẾ VŨ HỒNG NGỌC TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC KHÁNG NẤM CỦA MỘT SỐ LOÀI CANDIDA, PHÂN LẬP ĐƯỢC TỪ BỆNH NHÂN NHIỄM CANDIDA XÂM LẤN Nghành đào tạo: Cử Nhân Xét Nghiệm Y Học Mã ngành:52720332 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN Y KHOA KHÓA 2015 – 2019 Người hướng dẫn khoa học: TS Nguyễn Thị Nga CN Nguyễn Minh Hoan HÀ NỘI - 2019 LỜI CẢM ƠN Em xin bày tỏ kính trọng lịng biết ơn sâu sắc tới: TS Nguyễn Thị Nga giảng viên môn Vi Sinh – Ký Sinh Trùng lâm sàng trường Đại Học Y Hà Nội tận tình dạy cung cấp cho em kiến thức quý giá trực tiếp hướng dẫn em hồn thành khóa luận CN Nguyễn Minh Hoan, giảng viên môn Vi Sinh – Ký Sinh Trùng lâm sàng trường Đại Học Y Hà Nội tận tình bảo hướng dẫn em hồn thành khóa luận Đồng thời em xin trân trọng cảm ơn: Các thầy cô Bộ Môn Vi Sinh – Ký Sinh Trùng lâm sàng, thầy cô khoa Kỹ thuật Y học, trường Đại học Y Hà Nội tạo điều kiện thuận lợi cho em suốt q trình học tập thực khóa luận Thư viện trường Đại Học Y Hà Nội cung cấp cho em nhiều tư liệu hữu ích q trình học tập thực khóa luận tốt nghiệp Cuối cùng, em xin bày tỏ lòng cảm ơn sâu sắc đến gia đình người bạn thân thiết bên động viên, giúp đỡ, quan tâm em suốt thời gian thực khóa luận Em xin trân trọng cảm ơn! Hà Nội, ngày 30 tháng năm 2019 Sinh viên Vũ Hồng Ngọc LỜI CAM ĐOAN Kính gửi: Phịng quản lý Đào tạo Đại Học – Trường Đại Học Y Hà Nội Hội đồng chấm khóa luận tốt nghiệp Tơi tên Vũ Hồng Ngọc, sinh viên tổ 32 lớp Y4I, chuyên ngành Cử nhân Xét Nghiệm Y Học, niên khóa 2015 – 2019, trường Đại Học Y Hà Nội Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu tơi với giúp đỡ thầy cô môn Vi Sinh - Ký Sinh Trùng Lâm Sàng, trường Đại học Y Hà Nội Hà Nội, ngày 30 tháng năm 2019 Sinh viên Vũ Hồng Ngọc MỤC LỤ DANH MỤC VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ẢNH ĐẶT VẤN ĐỀ .1 CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN .3 1.1 Nhiễm nấm xâm lấn 1.2 Cơ chế gây bệnh Candida 1.3 Phát nhiễm trùng Candida .6 1.3.1 Phương pháp nuôi cấy phân lập 1.3.2 Xét nghiệm miễn dịch .7 1.3.3 Phát nhiễm Candida phương pháp sinh học phân tử…… 1.4 Các thuốc kháng nấm 1.4.1 Tác động vào vách tế bào 1.4.2 Tác động vào màng tế bào 1.4.2.1 Amphotericin B (AmB) 1.4.2.2 Nystatin .10 1.4.2.3 Nhóm Azole 10 1.4.3 Tác động vào vật chất di truyền 11 1.5 Kháng thuốc kháng nấm 13 1.5.1 Nguyên nhân kháng thuốc kháng nấm 13 1.5.2 Cơ chế kháng thuốc kháng nấm 15 1.5.2.1 Cơ chế kháng azole 15 1.5.2.2 Cơ chế kháng Flucytosine 16 1.5.2.3 Cơ chế kháng AmB 16 1.5.2.4 Cơ chế kháng Echinocandin .17 1.6 Các phương pháp xác định mức độ nhạy cảm nấm với thuốc kháng nấm… 18 1.6.1 E-test (epsilometer test) 19 1.6.2 Fungitest (Kỹ thuật so màu) 20 1.6.3 Kỹ thuật xét nghiệm kháng sinh đồ máy Vitek2 20 1.7 Hiện tượng đề kháng chéo đa kháng thuốc .23 1.7.1 Hiện tượng đề kháng chéo .23 1.7.2 Đa kháng thuốc .23 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 26 2.1 Đối tượng nghiên cứu 26 2.2 Địa điểm nghiên cứu .26 2.3 Công cụ kỹ thuật thu thập thông tin, số liệu .26 2.4 Thời gian nghiên cứu .26 CHƯƠNG 3: TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC KHÁNG NẤM CỦA MỘT SỐ LOÀI CANDIDA 27 3.1 Tình hình kháng thuốc kháng nấm số lồi Candida giới… ….27 3.2 Tình hình kháng thuốc kháng nấm số lồi Candida Việt Nam 31 3.3 Triển vọng điều trị Candida xâm lấn 35 KẾT LUẬN .37 KIẾN NGHỊ 38 TÀI LIỆU THAM KHẢO DANH MỤC VIẾT TẮT C glabrata : Candida glabrata C tropicalis : Candida tropicalis C krusei : Candida krusei C albicans : Candida albicans C parapsilosis : Candida parapsilosis AmB : Amphotericin B FLU : Fluconazole VORI : Voriconazole 5FC : Flucytosine CAS : Caspofungin MICA : Micafungin ANI : Anidulafungin POSA : Posaconazole S ( Sensitive ) : nhạy I ( Intermadiate) : trung gian R ( Resistance) : kháng DANH MỤC BẢN Bảng 1 Breakpoint cho mức độ nhạy cảm Candida spp với thuốc kháng nấm theo CLSI/ M27-A3 21 Bảng Breakpoin cho mức độ nhạy cảm Candida spp với thuốc kháng nấm theo EUCAST (2018) 22 Bảng Một số khuyến cáo điều trị nhiễm nấm xâm lấn 25Y Bảng Tỷ lệ kháng(R) chủng Candida spp với số thuốc kháng nấm khu vực Châu Á – Thái Bình Dương 28 Bảng Tỷ lệ kháng (R) chủng nấm Candia spp với số thuốc kháng nấm khu vực Châu Âu 29 Bảng 3 Tỷ lệ kháng(R) chủng nấm Candia spp với số thuốc kháng nấm khu vực Băc Mỹ 30 Bảng Tỷ lệ kháng(R) chủng nấm Candia spp với số thuốc kháng nấm khu vực Mỹ - latinh 30 DANH MỤC HÌNH ẢNH Hình 1 Cơ chế tác động Echinocandin .8 Hình Cơ chế tác động AmB Hình Cơ chế tác động thuốc nhóm azole .11 Hình Cơ chế tác động Flucytosine 12 Hình Cơ chế kháng azole 15 Hình Cơ chế kháng Echinocandin 17 Hình Thanh giấy kháng sinh E-test 19 46 sử dụng kháng thể để bảo vệ thể [59] Mặc dù chiến lược gây tranh cãi thời gian dài, có ý kiến đưa để ủng hộ việc thực chiến lược này, để ngăn ngừa điều trị bệnh nhiễm Candida xâm lấn Phương pháp đạt tầm quan trọng ngày nhiều bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch kèm theo tỷ lệ kháng thuốc ngày nhiều với thuốc kháng nấm thơng thường Trong q trình chống xâm lấn Candida thể sản sinh kháng thể chống lại polysaccharid thành tế bào nấm, protein peptide nấm [51],[60] Vaccine đưa vào sử dụng vaccine glycopeptide tổng hợp, thử nghiệm chống nhiễm Candida xâm lấn chuột với độ nhạy hiệu cao [60] Vaccine glycopeptide tạo cách kết hợp beta-mannan trisacarit thành tế bào nấm với sáu loại protein khác như: enolase, phosphoglycerate kinase, fructose-bis-phosphate aldolase, glyceraldeheyd-3- phosphate dehydrogenase, methyl tetra hydropteroyl triglutamate, hyphal wall protein-1[51], [60] Ngoài ra, kháng thể sản sinh kháng lại beta – glucan bảo vệ thể chống lại C albicans cách ức chế phát triển bám dính nấm vào tế bào vật chủ, thử nghiệm chuột đạt kết tốt[61] Hơn nữa, người ta chứng minh vắc-xin kháng thể đơn dòng E2-9 (IgM) chống lại peptide, Fba (có nguồn gốc từ fructose bis phosphate aldolase), bảo vệ chuột khỏi nhiễm Candida [61] Ngoài triển vọng loại vắc xin, thực tế thập kỷ qua người ta sử dụng kháng thể để phòng ngừa để điều trị nhiễm trùng Candida Mycograb (Kháng thể tái tổ hợp người 47 tạo chống lại Hsp90) quan trọng Kháng thể sử dụng kết hợp với thuốc chống nấm khác cho kết khả quan [51] 48 KẾT LUẬN Theo nghiên cứu nước nước ngồi tình hình kháng thuốc kháng nấm , nhận thấy rằng: Xu hướng kháng thuốc kháng nấm loài Candida phổ biến gây nhiễm trùng nấm xâm lấn giới - C albicans bắt đầu có xu hướng kháng với thuốc nhóm azole fluconazole, posaconazole - C tropicalis có xu hướng kháng cao với thuốc nhóm azole fluconazle, posaconazole, - C parasilosis có xu hướng kháng cao với thuốc nhóm azole, đặc biệt fluconazole theo sau voriconazole - C glabrabrta chủng nấm nhạy cảm nhất, chúng có xu hướng kháng cao với thuốc nhóm echinocandin azole Xác định xu hướng kháng thuốc kháng nấm loài Candida phổ biến gây nhiễm trùng nấm xâm lấn Việt Nam - C tropicalis có xu hướng kháng cao với thuốc nhóm azole đặc biệt fluconazole tiếp sau voriconazole - C glabrata có xu hướng kháng cao với thuốc nhóm azole bắt đầu xuất tình trạng kháng với echinocandin - C parapsilosis có xu hướng kháng với thuốc fluconazole - C albicans có xu hướng bắt đầu kháng với thuốc nhóm azole 49 KIẾN NGHỊ Các bệnh viện cần xây dựng triển khai mạng lưới giám sát, theo dõi quản lý tình hình kháng thuốc kháng nấm Các bệnh viện cần kiểm soát chặt chẽ cơng tác phịng chống nhiễm khuẩn bệnh viện, đặc biệt khoa hồi sức tích cực phịng mổ TÀI LIỆU THAM KHẢO L Drgona, A Khachatryan, J Stephens cộng (2012) “Clinical and economic burden of invasive fungal diseases in Europe: focus on preemptive and empirical treatment of Aspergillus and Candida species” Eur J Clin Microbiol Infect Dis 33(1): 7–21 Nguyễn Nhị Hà (2017) “Tình hình nhiễm nấm xâm nhập mức độ đề kháng thuốc kháng nấm chủng nấm phân lập bệnh viện Bạch Mai”.Luận văn thạc sĩ y học Claudia spampinato, Dario leonardi (2013) “Candida Infections, Causes, Targets, and Resistance Mechanisms: Traditional and Alternative Antifungal Agents” Biomed Res Int 204237 Lass-florl, cornelia, brunella cộng (2015) “Antifungal drug resistance among Candida species: mechanisms and clinical impact” wiley online library Rajendra prasad, Abdul Haseeb shad cộng (2016) “Antifungals: Mechanism of Action and Drug Resistance”.Yeast Membrane Transport.327-349 Zeina A.Kanafani, john R perfect(2013) “Resistance to Antifungal Agents: Mechanisms and Clinical Impact” Clinical Infectious Diseases.120-128 Leah E.cowen, David S Perlin cộng (2015) “Mechanisms of Antifungal Drug Resistance” Cold Spring Harb Perspect Med 5(7): a019752 Michael A.Pfaller (2012) “Antifungal Drug Resistance: Mechanisms, Epidemiology, and Consequences for Treatment” The American Journal of Medicine S3-S13 Đặng Ngọc Quý Huệ (2018) “Nghiên cứu tỷ lệ kháng Clarithromycin, levofloxacin helicobacter pylori epsolilometer hiệu phác đồ EBMT bệnh nhân viêm dày”.Luận án tiến sỹ y học 18-19 10 Michael A Pfaller(2012) “Antifungal Drug Resistance: Mechanisms, Epidemiology, and Consequences for Treatment, The American Journal of Medicine” The american journal of medicine S3-S13 11.Bio-Rad Laboratiries, Fungitest ,Micromethod for Broth Dilution Antifungal Susceptibility, Testing of Yeasts 12.Vitek technology , AST – YS08 13.Công ty TNHH biomerius(2018), tài liệu mô tả kỹ thuật trang thiết bị y tế 14.Công ty TNHH biomerius(2017), tài liệu mô tả kỹ thuật trang thiết bị y tế 15.Maiken,summary cộng (20160 “Multidrug-Resistant Candida: Epidemiology, Molecular Mechanisms, and Treatment” The Journal of Infectious Diseases S445–S451 16 Pfaller, messer, boyken cộng sự, (2004) “Cross-Resistance between Fluconazole and Ravuconazole and the Use of Fluconazole as a Surrogate Marker To Predict Susceptibility and Resistance to Ravuconazole among 12,796 Clinical Isolates of Candida spp” Journal of Clinical Microbiology 42(7): 3137–3141 17 Caggiano, coretti, nicola cộng sự, (2015) “Candida Bloodstream Infections in Italy: Changing Epidemiology during 16 Years of Surveillance” BioMed Research International 18.P wiederhold, nathan cộng (2017).”Antifungal resistance: current trends and future strategies to combat” Infection and Drug Resistance.10: 249–259 19.Nicholas D.beyda, julie fohn cộng (2014) “FKS Mutant Candida glabrata: Risk Factors and Outcomes in Patients With Candidemia | Clinical Infectious Diseases” Clinical Infectious Diseases 819–825 20 Mitchell goldman, david S.Mckinsey cộng “Does Long-Term Itraconazole Prophylaxis Result in In Vitro Azole Resistance in Mucosal Candida albicans Isolates from Persons with Advanced Human Immunodeficiency Virus Infection” Journal of Clinical Microbiology 44(6): 1585–1587 21 M.A.Pfaller, D.L.Gibbs cộng “Results from the ARTEMIS DISK Global Antifungal Surveillance Study: a 6.5-Year Analysis of Susceptibilities of Candida and Other Yeast Species to Fluconazole and Voriconazole by Standardized Disk Diffusion Testing” Journal of Clinical Microbiology 43(12): 5848–5859 22.Li yang hsu, marissa M.Alejandria cộng sự(2016) “Antifungal susceptibility of invasive Candida bloodstream isolates from the AsiaPacific region ,Medical Mycology” Oxford Academic 5: 471–477 23.Pendleton, Huffnagle, Dickson nhóm cộng (2017) “The significance of Candida in the human respiratory tract: our evolving understanding” Pathog Dis 75(3): ftx029 24.Yuan, Shi - (2016), Fungal Endocarditis, Braz J Cardiovasc Surg.31(3) 25 J Ericsson, klingspor, Ljungman cộng (2013) “Candidaemia in Sweden: a nationwide prospective observational survey” Clinical Microbiology and Infection 26 Marins, marra , Edmond nhóm cộng (2018) “Evaluation of Candida bloodstream infection and antifungal utilization in a tertiary care hospital” BMC Infectious Diseases 18: 187 27 Duggan, Leonhardt, Kurzai cộng ( 2015).” Host response to Candida albicans bloodstream infection and sepsis” Virulence 6(4): 316– 326 28 Davidson, linda, netea cộng (2018).”Patient Susceptibility to Candidiasis—A Potential for Adjunctive Immunotherapy” J Fungi (Basel) 4(1): 29 Smeekens S.P., van de Veerdonk F.L., Kullberg B.J., Netea M.G Genetic susceptibility to Candida infections EMBO Mol Med 2013;5:805–813 doi: 10.1002/emmm.201201678 30 Vasconcelos, Lopes, Alberto cộng (2018) “Candida Infections and Therapeutic Strategies: Mechanisms of Action for Traditional and Alternative Agents” Front Microbiol 9: 1351 31.Pfaller M A., Andes D R., Diekema D J., Horn D L., Reboli A C., Rotstein C., et al “ Epidemiology and outcomes of invasive candidiasis due to non-albicans species of Candida in 2,496 patients: data from the prospective antifungal therapy (PATH) registry 2004–2008” PLoS One 32 Matthaiou D K., Christodoulopoulou T., Dimopoulos G (2015) “How to treat fungal infections in ICU patients” BMC Infect.15(205) 33 Pappas P G., Kauffman C A., Andes D R., Clancy C J., Marr K A., Ostrosky-Zeichner L., et al (2016) “Clinical practice guideline for the management of candidiasis: 2016 update by the infectious diseases society of America” Clin Infect Dis 62(4): e1–e50 34 Wächtler B., Citiulo F., Jablonowski N., Förster S., Dalle F., Schaller M., et al (2012) “Candida albicans-epithelial interactions: dissecting the roles of active penetration, induced endocytosis and host factors on the infection process” PLoS One 35.Cornely O A., Bassetti M., Calandra T., Garbino J., Kullberg B J., Lortholary O., et al (2012).” ESCMID guideline for the diagnosis and management of Candida diseases 2012: non-neutropenic adult patients” Clin Microbiol 19–37 36 Lionakis M S., Netea M G (2013) “Candida and host determinants of susceptibility to invasive candidiasis” PLoS Pathog.7:19-37 37.Barchiesi F., Orsetti E., Osimani P., Catassi C., Santelli F., Manso E (2016) “Factors related to outcome of bloodstream infections due to Candida parapsilosis complex” BMC Infect 16:387 38.Brunke S., Hube B (2013) “Two unlike cousins: Candida albicans and Candida glabrata infection strategies” Cell Microbiol.15 :701–708 39 Ferreira A V., Prado C G., Carvalho R R., Dias K S T., Dias A L T (2013) “Candida albicansand non-C albicans Candida species: comparison of biofilm production and metabolic activity in biofilms, and putative virulence properties of isolates from hospital environments and infections”.Mycopathologia 175(3-4):265-72 40.Mayer F L., Wilson D., Hube B (2013) “Candida albicans pathogenicity mechanisms Virulence” 4(2) 4119–128 41.Patil S., Rao R S., Majumdar B., Anil S (2015) “Clinical appearance of oral Candida infection and therapeutic strategies”.Front Microbiol.6: 1391 42 Barchiesi F., Orsetti E., Osimani P., Catassi C., Santelli F., Manso E (2016) “Factors related to outcome of bloodstream infections due to Candida parapsilosis complex” BMC Infect Dis 16:387 43.american thoracic society, patient information series, Candida Infection of the Bloodstream– Candidemia 44.Rosenbach, Dignard, Pierce cộng (2010) “Adaptations of Candida albicans for Growth in the Mammalian Intestinal Tract” Eukaryot Cell 9(7): 1075–1086 45.Ezeonu, Ntun, Ugwu cộng (2017), “Intestinal candidiasis and antibiotic usage in children: case study of Nsukka, South Eastern Nigeria” Afr Health Sci 17(4): 1178–1184 46.Fries, Bettina C, Achkar cộng (2010) “Candida Infections of the Genitourinary Tract” Clin Microbiol Rev 23(2): 253–273 47.Force, Sobel, Ledger cộng “Vulvovaginal candidiasis: Epidemiologic, diagnostic, and therapeutic considerations” American Journal of Obstetrics & Gynecology 178(2):203-11 48.Richter, Galask, Hollis nhóm cộng “Antifungal Susceptibilities of Candida Species Causing Vulvovaginitis and Epidemiology of Recurrent Cases” J Clin Microbiol 43(5):2155-62 49.Lipp, Hans – Peter(2010), “Clinical pharmacokinetics of the antifungal pharmacodynamics extended-spectrum and triazole posaconazole: an overview” Br J Clin Pharmacol 70(4):471-80 50.Metwally, Hogg, Coyle cộng “Rapid differentiation between fluconazole-sensitive and -resistant species of Candida directly from positive blood-culture bottles by real-time PCR” Journal of Medical Microbiology 48(4): 1126–1131 51.Ahmad, Zulfiqar, Kabir cộng (2013) “Candida Infections and Their Prevention” ISRN Prev Med 2013: 763628 52 Garey, Kevin, Rege cộng “Time to Initiation of Fluconazole Therapy Impacts Mortality in Patients with Candidemia: A MultiInstitutional Study” Clinical Infectious Diseases, 1:25–31 53.Calandra T, Marchetti O Clin Infect Dis 2004;39(S4):S185–92 54.Cuenca-Estrella M, et al Clin Microbiol Infect 2012;18(Suppl 7):9–18 55.Morace, Posteraro, Fadda cộng sự.” Identification of various medically important Candida species in clinical specimens by PCR-restriction enzyme analysis” J Clin Microbiol 35(3): 667–672 56.Chen, Lin, Liao cộng “Species identification of medically important fungi by use of real-time LightCycler PCR” Journal of Medical Microbiology 52(Pt 12) 57 Sendid, lucchi, Spinali cộng (2013) “Evaluation of MALDI-TOF mass spectrometry for the identification of medically-important yeasts in the clinical laboratories of Dijon and Lille hospitals” Medical Mycology 1: 25–32 58.Cassone, Santoni, Giorgio cộng “Anticandidal Immunity and Vaginitis: Novel Opportunities for Immune Intervention” Infect Immun 75(10): 4675–4686 59.Bundle, Cutler, Jim E cộng (2008) “Synthetic glycopeptide vaccines combining β-mannan and peptide epitopes induce protection against candidiasis” Proc Natl Acad Sci U S A 105(36): 13526–13531 60.Bromuro, Carla, Chiani cộng (2009) “Protection by Anti-β-Glucan Antibodies Is Associated with Restricted β-1,3 Glucan Binding Specificity and Inhibition of Fungal Growth and Adherence” PLoS ONE 4(4):e5392 61.National Committee for Clinical Laboratory Standards Reference method for broth dilution antifungal susceptibility testing of yeasts, 2nd ed Approved standard M27-A2 National Committee for Clinical Laboratory Standards 62.Lockhart, Etienne, Vallabhaneni cộng sư (2017) “Simultaneous Emergence of Multidrug-Resistant Candida auris on Continents Confirmed by Whole-Genome Sequencing and Epidemiological Analyses” Clin Infect Dis 64(2):134-140 63.Pappas, Andes, Clancy cộng (2016) “Executive Summary: Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Update by the Infectious Diseases Society of America” Clinical Infectious Diseases 62(4):409 64.Aguilar, Corrales, Gracia cộng (2015), “Epidemiology of invasive candidiasis in a surgical intensive care unit: an observational study”, BMC Research Notes, 8:491 65 Caggiano, Lovero, Coretti cộng ( 2013), “Epidemiology of invasive fungal infections in the intensive care unit: results of a multicenter Italian survey (AURORA Project)” , Infection 41(3): 645–653 66 M Ruhnke (2014) “Antifungal stewardship in invasive Candida infections” Clinical Microbiology and Infection 6:11 67 Cleveland, Farley, Stein cộng (2012), “Changes in Incidence and Antifungal Drug Resistance in Candidemia: Results From PopulationBased Laboratory Surveillance in Atlanta and Baltimore, 2008–2011” Clin Infect Dis 55(10):1352-61 68.Pfaller, Messer,Jones nhóm cộng (2013) “Echinocandin and Triazole Antifungal Susceptibility Profiles for Clinical Opportunistic Yeast and Mold Isolates Collected from 2010 to 2011: Application of New CLSI Clinical Breakpoints and Epidemiological Cutoff Values for Characterization of Geographic and Temporal Trends of Antifungal Resistance” J Clin Microbiol 51(8): 2571–2581 69 Hosain Pour, Abbas, Salari cộng (2018) “Oropharyngeal candidiasis in HIV/AIDS patients and non-HIV subjects in the Southeast of Iran” Curr Med Mycol 4(4): 1–6 70.Bustamante, Lourdes, Ricardo cộng (2017) “A multi-centric Study of Candida bloodstream infection in Lima-Callao, Peru: Species distribution, antifungal resistance and clinical outcomes.” PLoS ONE, 12(4):e0175172 71 Zaragoza, Mellado, Cuenca cộng (2011) “Frequency of Voriconazole Resistance In Vitro among Spanish Clinical Isolates of Candida spp According to Breakpoints Established by the Antifungal Subcommittee of the European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing” Antimicrob Agents Chemother 55(4): 1794–1797 72 Shaked, Bishara, Eliakim cộng (2016) “Epidemiology, microbiology, clinical characteristics, and outcomes of candidemia in internal medicine wards—a retrospective study” International Journal of Infectious Diseases 52:49-54 73.Tedeschi, Cristini, Francesco cộng (2016) “Epidemiology and outcome of candidemia in internal medicine wards: A regional study in Italy” European Journal of Internal Medicine 34:39-44 74 Chadha, Ravinder, Kaur cộng ( 2016) “Candida Species Prevalence Profile in HIV Seropositive Patients from a Major Tertiary Care Hospital in New Delhi, India” Journal of Pathogens 75.Trần Cẩm Vân (2012) “Nghiên cứu yếu tố nguy độ nhạy cảm với kháng sinh chủng Candida bệnh nhân Viêm âm đạo” Luận văn thạc sĩ 76 CLSI Publishes New Antifungal Guideline, M44, [CLSI] 77 Brandon J Webb,1,2 Jeffrey P Ferraro,3,4 Susan Rea nhóm cộng (2018), “Epidemiology and Clinical Features of Invasive Fungal Infection in a US Health Care Network” , Open Forum Infect Dis 5(8): 187 78 De Pauw B, Walsh TJ, Donnelly JP cộng sự, “ Revised definitions of invasive fungal disease from the European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group (EORTC/MSG) Consensus Group”,Clin Infect Dis 2008 Jun 15; 46(12):1813-21 79.Pfaller MA, Diekema DJCrit Rev Microbiol(2010), “Epidemiology of invasive mycoses in North America”; 36(1):1-53 80 Tortorano, Anna Maria, Grancini cộng (2012), “Antifungal susceptibility profiles of Candida isolates from a prospective survey of invasive fungal infections in Italian intensive care units ”, J Clin Microbiol, 61: 389-393 81 Dagi, Findik, Dagi cộng (2016) “Identification and antifungal susceptibility of Candida species isolated from bloodstream infections in Konya, Turkey”, Ann Clin Microbiol Antimicrob 15: 36 82 Norm norm-vet (2011), usage of antimicrobial Agent and Occurrence of antimicrobial resistance in norway 83 Lena, Helga, Magnus (2013), “Nationwide Study of Candidemia, Antifungal Use, and Antifungal Drug Resistance in Iceland, 2000 to 2011”, J Clin Microbiol 51(3): 841–848 84 Frank, Mary, Amanda cộng sự, “One year prospective survey of Candida bloodstream infections in Scotland”, J Med Microbiol 56(Pt 8): 1066–1075 85 Sulaiman, Susan, Adiri cộng ( 2010), “Antifungal Susceptibility Testing of Candida Isolates from the Candida Surveillance Study, J Clin Microbiol 48(4): 1270–1275 86 Marcio Nucci, Flavio, Iris cộng (2013), “Epidemiology of Candidemia in Latin America: A Laboratory-Based Survey”, Plos one 87 Nguyễn Thị Nga, Nguyễn Thị Lan, Đỗ Lê Na cộng (2018), “ình hình kháng thuốc kháng nấm Bệnh viện Nhiệt đới trung ương”, Hội nghị truyền nhiễm bệnh ký sinh trùng Châu Á năm 2018 88 “ANTIMICROBIALRESISTANCEGlobal Report on Surveillance” (2014), world health organization.62-65 ... Tình hình kháng thuốc kháng nấm số loài Candida, phân lập từ bệnh nhân nhiễm Candida xâm lấn? ?? với mục tiêu sau: Xác định xu hướng kháng thuốc kháng nấm loài Candida phổ biến gây nhiễm trùng nấm. .. NGỌC TÌNH HÌNH KHÁNG THUỐC KHÁNG NẤM CỦA MỘT SỐ LOÀI CANDIDA, PHÂN LẬP ĐƯỢC TỪ BỆNH NHÂN NHIỄM CANDIDA XÂM LẤN Nghành đào tạo: Cử Nhân Xét Nghiệm Y Học Mã ngành:52720332 KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP CỬ NHÂN... nên thuốc kháng nấm sử dụng nhiễm nấm xâm lấn 3.2 Tình hình kháng thuốc kháng nấm số loài Candida Việt Nam Theo nghiên cứu Ths.Nguyễn Nhị Hà [2] đề tài: Tình hình nhiễm nấm xâm nhập mức độ đề kháng