Từ dịch chiết thân cây Chiêu liêu cườm (MEXX) 23 hợp chất đã được phân lập, bao gồm quinon (2 hợp chất), polyphenol (8 hợp chất), triterpen (11 hợp chất) và steroid (2 hợp chất). Cấu trúc của các hợp chất này được xác định bằng các phương pháp phổ kết hợp với so sánh các tài liệu tham khảo.
TRƯỜNG ĐẠI HỌC SÀI GỊN SAIGON UNIVERSITY TẠP CHÍ KHOA HỌC SCIENTIFIC JOURNAL ĐẠI HỌC SÀI GÒN OF SAIGON UNIVERSITY Số 65 (5/2019) No 65 (5/2019) Email: tcdhsg@sgu.edu.vn ; Website: https://tapchikhoahoc.sgu.edu.vn NGHIÊN CỨU THÀNH PHẦN HÓA HỌC VÀ TÁC DỤNG CẢI THIỆN TRÍ NHỚ CỦA THÂN CÂY CHIÊU LIÊU CƯỜM (XYLIA XYLOCARPA) Chemical composition and memory improving effects of Xylia Xylocarpa TS Lâm Thị Mỹ Linh(1), ThS Lê Minh Tuấn(2), PGS.TS Cấn Văn Mão(3), ThS Đoàn Thị Trúc Măn(4), PGS.TS Nguyễn Thị Thanh Mai(5) (1),(2)Trường Đại học An Giang viện Quân y (4)Đài Khí tượng Thủy văn Khu vực Nam Bộ (5)Trường Đại học Khoa học Tự nhiên – ĐHQG TP.HCM (3)Học TÓM TẮT Từ dịch chiết thân Chiêu liêu cườm (MEXX) 23 hợp chất phân lập, bao gồm quinon (2 hợp chất), polyphenol (8 hợp chất), triterpen (11 hợp chất) steroid (2 hợp chất) Cấu trúc hợp chất xác định phương pháp phổ kết hợp với so sánh tài liệu tham khảo Cao chiết metanol MEXX sử dụng thí nghiệm đánh giá hành vi mê lộ Morris mê lộ chữ Y chuột, nhằm đánh giá khả suy giảm nhận thức scopolamin thường xuất bệnh nhân Alzheimer (AD) Kết thí nghiệm cho thấy, MEXX (100 mg/kg) cải thiện tình trạng giảm thay tự phát scopolamin gây Từ khóa: dịch chiết, quinon, polyphenol, triterpen, steroid, bệnh Alzheimer, Chiêu liêu cườm, mê lộ nước Morris, mê lộ chữ Y ABSTRACT From the extracts of Xylia xylocarpa (MEXX), 23 compounds were isolated, including quinone (2 compounds), polyphenol (8 compounds), triterpenes (11 compounds) and steroids (2 compounds) The structure of these compounds is determined by the spectral methods combined with the comparison of references The methanol extract of MEXX was also tested for memory improving effects on Morris water maze and Y – maze to evaluate behavioral function due to scopolamine which induced from Alzheimer’s patients The results showed MEXX (100 mg/kg) improved scopolamine-induced decrease in spontaneous alternation Keyword: Extracts, quinone, polyphenol, triterpenes, steroids, Alzheimer’s disease, Xylia xylocarpa, Morris water maze, Y – maze dẫn đến sa sút trí tuệ, rối loạn phổ biến tuổi già với dấu hiệu trí nhớ, suy giảm ngôn ngữ, thị giác không gian, rối loạn cảm giác, vận động, nhận thức… có xu hướng tiến triển [1,2] Đặt vấn đề Tổn thương suy giảm trí nhớ biểu thường gặp nhiều bệnh thối hóa não Điển hình bệnh Alzheimer (AD), rối loạn thối hóa cơng não Email: ltmlinh@agu.edu.vn 78 LÂM THỊ MỸ LINH Cộng TẠP CHÍ KHOA HỌC ĐẠI HỌC SÀI GÒN tiếp tục thử nghiệm khả tác dụng cải thiện trí nhớ chuột nhắt trắng Phương pháp nghiên cứu 2.1 Trích ly phân lập hợp chất từ thân Chiêu liêu cườm Mẫu thân Chiêu liêu cườm thu hái tỉnh Đắk Lắk vào tháng 10/2015 định danh tiến sĩ Lưu Hồng Trường, viện trưởng Viện Sinh thái học miền Nam Bột khô thân Chiêu liêu cườm (9,0 kg) trích phương pháp hồn lưu dung mơi methanol (sơ đồ 1), thu cao MeOH (0,48 kg) Phần cao MeOH phân tán vào nước tiến hành trích lỏng-lỏng với dung môi n-hexan, etyl axetat n-butanol Các phần dịch trích thu hồi dung mơi áp suất kém, thu loại cao phân đoạn tương ứng cao n-hexan (21,6 g), cao EtOAc (52,5 g), cao n-butanol (180 g) cao nước (225,8 g) Xylia xylocarpa (Roxb.) Taub thực vật họ đậu, trồng nhiều Burma, Việt Nam, Campuchia, Ấn Độ Ở Việt Nam Xylia xylocarpa gọi Chiêu liêu cườm, Căm xe Trong y học cổ truyền Việt Nam, số phận Chiêu liêu cườm nhánh, thân hoa sử dụng để điều trị số bệnh [3,4,5] Qua trình sàng lọc hoạt tính ức chế enzym acetylcholinesterase 140 dược liệu phát khả ức chế mạnh Chiêu liêu cườm Tham khảo tài liệu giới nước cho thấy chi Xylia cịn nghiên cứu thành phần hóa học hoạt tính sinh học [6,7,8] Do đó, báo công bố việc phân lập xác định cấu trúc 23 hợp chất phân lập từ thân Chiêu liêu cườm Và dịch chiết metanol từ thân Mẫu Trích nóng với MeOH Bã Dịch trích Cơ quay Cao MeOH Sơ đồ Sơ đồ điều chế mẫu cao methanol Áp dụng phương pháp sắc ký cột silica gel pha thường cao EtOAc để tách thành phân đoạn có độ phân cực khác Tiếp tục sử dụng phương pháp sắc ký phân đoạn thu sắc ký cột silica gel pha thường pha đảo, sắc ký lớp mỏng điều chế Theo dõi trình sắc ký cột phương pháp sắc ký mỏng (TLC) kết hợp soi đèn UV, vết dung dịch H2SO4 30% nung nóng Từ cao etyl axetat thân Chiêu liêu cườm phân lập 23 hợp 79 SCIENTIFIC JOURNAL OF SAIGON UNIVERSITY No 65 (5/2019) chất đánh số từ CLC-1 CLC-23, có hợp chất (CLC-14) lần công bố giới 2.2 Xác định cấu trúc hợp chất phân lập từ thân Chiêu liêu cườm Các hợp chất tinh khiết sau phân lập chạy phổ cộng hưởng từ hạt nhân (NMR) chiều (1H-NMR, 13CNMR DEPT-NMR), chiều (HMBCNMR HSBC-NMR) phổ MS (đối với hợp chất mới) Kết hợp với so sánh tài liệu tham khảo để xác định cấu trúc hợp chất 2.3 Mô hình in vitro việc thử nghiệm hoạt tính ức chế enzym AChE hợp chất phân lập từ thân Chiêu liêu cườm Trong môi trường đệm pH = 7,4, tác dụng enzym AChE xúc tác trình thủy phân acetylthiocholin tạo thành axetat thiocholin Sau đó, thiocholin sinh phản ứng với acid 5,5'-dithiobis2-nitrobenzoic (DTNB) để tạo 5-thio-2nitrobenzoat có màu vàng với bước sóng hấp thu cực đại 412 nm 5-Thio-2-nitrobenzoat Để có sở đánh giá hoạt tính mẫu khảo sát, galantamin berberin sử dụng chất đối chứng dương 2.3.1 Mơ hình in vivo việc thử nghiệm hoạt tính ức chế enzym AChE [9,10,11,12, 13,14,15] Chuột nhắt trắng, giống đực, khỏe mạnh 10 – 12 tuần tuổi, trọng lượng 20 – 30 g/ con, ban chăn nuôi động vật Học viện Quân y cung cấp, phân nhóm sau: 60 chuột chia thành nhóm, nhóm 12 chuột: - Nhóm đối chứng: chuột dùng nước muối sinh lý; - Nhóm Scop 1,5 mg: chuột tiêm scopolamin liều 1,5 mg/kg; - Nhóm CLC 50 mg + Scop 1,5 mg: chuột uống cao chiết Chiêu liêu cườm liều 50 mg/kg tiêm scopolamin liều 1,5 mg/kg; - Nhóm CLC 75 mg + Scop 1,5 mg: chuột uống cao chiết Chiêu liêu cườm liều 75 mg/kg tiêm scopolamin liều 1,5 mg/kg; - Nhóm CLC 100 mg + Scop 1,5 mg: chuột uống cao chiết Chiêu liêu 80 LÂM THỊ MỸ LINH Cộng TẠP CHÍ KHOA HỌC ĐẠI HỌC SÀI GỊN cườm liều 100 mg/kg tiêm scopolamin liều 1,5 mg/kg Chuột chăm sóc ni phịng đủ thống mát, nhiệt độ ổn định 2426oC, ăn uống đầy đủ, chu kỳ sáng tối trì 12/12 Động vật thực nghiệm đánh giá tác dụng cải thiện trí nhớ tập: mê lộ nước, nhận thức đồ vật mê lộ chữ Y 2.3.2 Bài tập mê lộ nước (Morris water maze) Động vật chia làm nhóm, chuột đánh số khác Động vật thả cho bơi tự bể nước bến đỗ để làm quen 60 giây Sau ngày tiến hành thử nghiệm với động vật Bến đỗ Góc phần tư Hình Hình ảnh cấu tạo mê lộ nước (Morris water maze) 2.3.3 Bài tập nhận thức đồ vật (Object recognition - ORT) Động vật chia thành nhóm, chuột đánh số khác Một ngày trước tiến hành thực nghiệm ORT, chuột đặt vào buồng tập (khơng có đồ vật) cho phép tự khám phá không gian Các ngày thử nghiệm ORT tiến hành qua giai đoạn: giai đoạn luyện tập giai đoạn kiểm tra Vật Vật Hình Hình ảnh cấu tạo buồng tập Object recognition tiến hành lần: - Chuột thả vào cánh bất kỳ, cho chuột tự vận động 10 phút 2.3.4 Bài tập mê lộ chữ Y (Y maze) Động vật chia thành nhóm, chuột đánh số khác Bài tập 81 SCIENTIFIC JOURNAL OF SAIGON UNIVERSITY No 65 (5/2019) Cánh A Cánh C Cánh B Hình Hình ảnh cấu tạo mê lộ chữ Y (Y maze) bốn nhóm hợp chất: quinon, phenol đơn vịng, triterpen steroid Trong đó, hợp chất CLC-14 hợp chất mới, lần công bố giới Kết thảo luận 3.1 Nghiên cứu thành phần hóa học thân Chiêu liêu cườm Từ thân Chiêu liêu cườm, 23 hợp chất phân lập phân loại thành Hình Cấu trúc 23 hợp chất phân lập từ thân Chiêu liêu cườm 82 LÂM THỊ MỸ LINH Cộng TẠP CHÍ KHOA HỌC ĐẠI HỌC SÀI GỊN Hợp chất CLC-14 (5,8 mg) có dạng bột, màu trắng, tan dung môi cloroform 3β-Hopan-3-ol-28,22-olid (CLC-14) Bảng Số liệu phổ NMR hợp chất CLC-14 (trị số ngoặc J tính Hz) Hợp chất CLC-14 (CDCl3) Vị trí Loại carbon δH (ppm) δC (ppm) HMBC ( H→13C) 1 >CH2 1,62 m 1,72 m >CH2 1,61 m 27,6 1, 3, 4, 10 >CH- 3,19 dd (11,4; 4,8) 79,1 1, 2, 4, 5, 23, 24 >C< >CH- 0,69 m 55,6 4, 6, 10, 23, 24 >CH2 1,56 m 18,5 5, 7, 8, 10 >CH2 1,39 m 34,2 5, 6, 8, 9, 26 >C< >CH- 10 >C< 11 >CH2 1,51 m 20,6 8, 9, 10, 12 12 >CH2 1,62 m 27,0 9, 11, 13 13 >CH- 1,79 m 37,1 12, 14, 18, 27 14 >C< 15 >CH2 39,1 2, 3, 5, 10, 25 41,0 41,8 1,38 m 50,9 8, 10, 11, 12, 25, 26 37,4 41,8 1,82 m 1,59 m 16 >CH2 2,00 m 1,61 m 17 >CH- 1,62 m 18 >C< 33,8 26,5 48,3 48,7 83 14, 16, 27 14, 15, 17 16, 18, 21, 28 SCIENTIFIC JOURNAL OF SAIGON UNIVERSITY No 65 (5/2019) Hợp chất CLC-14 (CDCl3) Vị trí Loại carbon δH (ppm) HMBC ( H→13C) δC (ppm) 19 >CH2 2,41 dt (13,3; 3,5) 1,25-1,30 m 20 >CH2 1,25 m 29,1 19, 21 21 >CH- 2,13 t (4,4) 42,6 17, 20, 22 22 >C< 23 -CH3 0,96 s 28,2 3, 4, 5, 24 24 -CH3 0,76 s 15,9 3, 4, 5, 23 25 -CH3 0,83 s 16,4 1, 5, 9, 10 26 -CH3 0,93 s 15,5 7, 8, 9, 14 27 -CH3 0,94 s 14,2 8, 13, 14, 15 28 -COO 29 -CH3 1,46 s 30,3 21, 22, 30 30 -CH3 1,32 s 30,4 21, 22, 29 29,1 18, 20, 21 83,4 175,9 Hình Tương quan 1H-1H COSY, HMBC NOESY hợp chất CLC-14 đặt tên (3β)-hopan-3-ol-28,22-olid 3.2 Kết thử hoạt tính ức chế enzym AChE theo mơ hình in vitro hợp chất phân lập từ Chiêu liêu cườm 23 hợp chất tinh khiết phân lập từ thân Chiêu liêu cườm (CLC-1 đến CLC-23) thử nghiệm hoạt tính ức chế enzyme AChE (Bảng 2) Khối phổ phân giải cao HR-ESI-MS hợp chất CLC-14 cho mũi ion phân tử giả [M+H]+ m/z 457,3674 (theo tính tốn lý thuyết cho CTPT C30H49O3, sai lệch 0,8 mmass) Do đó, CTPT C30H48O3 CLC14 hoàn toàn phù hợp Tra cứu SciFinder (15/12/2015) cho thấy hợp chất mới, lần công bố 84 LÂM THỊ MỸ LINH Cộng TẠP CHÍ KHOA HỌC ĐẠI HỌC SÀI GỊN Bảng Hoạt tính ức chế enzym AChE hợp chất phân lập từ Chiêu liêu cườm Phần trăm ức chế (%) 10 µM IC50 (µM) 40,5 ± 1,9 35,22 ± 0,69 77,3 54,01 ± 0,24 49,49 ± 0,58 47,23 ± 0,75 45,8 ± 1,5 54,4 CLC-3 31,60 ± 0,28 25,82 ± 0,22 16,2 ± 2,3 2,30 ± 0,56 >100 CLC-4 17,7 ± 1,9 - - >100 CLC-5 34,47 ± 0,74 21,25 ± 0,66 8,3 ± 1,7 - >100 CLC-6 12,1 ± 1,4 - - >100 CLC-7 37,58 ± 0,34 19,02 ± 0,54 4,2 ± 1,8 - >100 CLC-8 40,19 ± 0,59 27,00 ± 0,25 10,6 ± 1,0 - >100 CLC-9 12,1 ± 1,8 - - >100 CLC-10 16,85 ± 0,39 11,62 ± 0,91 - - >100 CLC-11 53,7 ± 1,5 41,7 ± 1,4 30,7 ± 1,1 16,5 ± 1,0 84,9 CLC-12 3,1 ± 2,9 - - - >100 CLC-13 53,45 ± 0,24 30,58 ± 0,55 15,8 ± 1,5 - 86,5 CLC-14 55,7 ± 1,2 35,0 ± 1,5 30,89 ± 0,55 79,5 CLC-15 56,30 ± 0,25 43,9 ± 1,1 37,75 ± 0,78 27,7 ± 2,6 75,7 CLC-16 30,2 ± 1,4 20,0 ± 1,2 7,32 ± 0,99 - >100 CLC-17 51,7 ± 2,9 38,25 ± 0,22 27,3 ± 1,5 15,8 ± 1,3 93,4 CLC-18 55,8 ± 2,1 38,5 ± 1,7 27,6 ± 1,0 10,8 ± 2,7 83,9 CLC-19 58,67 ± 0,88 36,5 ± 1,1 26,38 ± 0,45 22,30 ± 0,92 75,0 CLC-20 60,9 ± 1,4 38,96 ± 0,97 34,56 ± 0,14 62,0 CLC-21 51,02 ± 0,75 40,8 ± 2,9 35,7 ± 1,3 32,7 ± 2,8 94,6 CLC-22 2,4 ± 2,1 - - - >100 CLC-23 2,2 ± 1,8 - - - >100 µM 0,5 µM 0,25 µM 0,1 µM 58,5 ± 1,4 45,40 ± 0,31 38,8 ± 1,5 34,9 ± 1,3 10 µM µM 2,5 µM µM 83,8 ± 2,1 76,1 ± 1,2 62,68 ± 0,95 38,73 ± 1,15 Hợp chất 100 µM 50 µM CLC-1 53,28 ± 0,81 45,98 ± 0,67 CLC-2 Berberin Galantamin 25 µM 6,58 ± 0,99 2,22 ± 1,3 7,10 ± 0,31 41,96 ± 0,55 46,2 ± 2,3 (): Khơng có hoạt tính 85 0,67 1,71 SCIENTIFIC JOURNAL OF SAIGON UNIVERSITY No 65 (5/2019) liêu cườm (MeOH-CLC) thử nghiệm tác dụng cải thiện trí nhớ chuột nhắt trắng qua tập sau: 3.3.1 Bài tập mê lộ nước (Morris water maze) Ảnh hưởng cao chiết MeOH-CLC với liều lượng (50, 75 100 mg/kg) không gian học tập đánh giá cách sử dụng mê lộ nước Kết mơ tả Hình với n = 12 Dựa vào giá trị IC50 23 hợp chất tinh khiết phân lập từ thân Chiêu liêu cườm, nhận thấy 11 hợp chất (chiếm 47,8%) có hoạt tính với giá trị IC50 < 100 µM, hợp chất có giá trị IC50 khoảng 50-100 µM (Bảng 2) 3.3 Kết đánh giá tác dụng cải thiện trí nhớ cao MeOH từ Chiêu liêu cườm chuột nhắt Cao chiết MeOH từ thân Chiêu (A) (B) 60 12 Quãng đường bơi (m) Thời gian bơi (s) 50 40 30 Chứng Scop 1.5mg CLC 50mg + Scop 1.5mg CLC 75mg + Scop 1.5mg CLC 100mg + Scop 1.5mg 20 10 10 Chứng Scop 1.5mg CLC 50mg + Scop 1.5mg CLC 75mg + Scop 1.5mg CLC 100mg + Scop 1.5mg 2 Ngày 50 Thời gian bợi (s) Ngày (C) 40 30 20 10 Chứng Scop 1.5mg CLC 50mg + Scop 1.5mg CLC 75mg + CLC 100mg + Scop 1.5mg Scop 1.5mg Hình Ảnh hưởng cao chiết Chiêu liêu cườm lên thời gian bơi (giây) (A), quãng đường bơi (m) (B) thời gian bơi góc phần tư (giây) nhóm chuột nghiên cứu mê lộ nước (C) Như vậy, cao chiết MeOH-CLC có tác dụng cải thiện trí nhớ khơng gian nhóm chuột gây suy giảm trí nhớ scopolamin Ở liều cao chiết 100 mg/kg có tác dụng cải thiện trí nhớ tốt 3.3.2 Bài tập nhận thức đồ vật (Object Recognization Test – ORT) Ảnh hưởng cao chiết MeOH-CLC với liều lượng (50, 75 100 mg/kg) khả nhận thức đồ vật mô tả Hình với n = 12 86 LÂM THỊ MỸ LINH Cộng Vật thể (A) Vật thể 50 Vật thể (B) Vật thể (mới) 40 20 Thời gian (s) Thời gian (s) 30 TẠP CHÍ KHOA HỌC ĐẠI HỌC SÀI GỊN 10 Chứng Scop 1.5mg 30 20 10 Chứng CLC 50mg CLC 75mg CLC 100mg + Scop + Scop + Scop 1.5mg 1.5mg 1.5mg Scop 1.5mg CLC 50mg CLC 75mg CLC 100mg + Scop + Scop + Scop 1.5mg 1.5mg 1.5mg Quãng đường (m) 20 15 (C) 10 Chứng Scop 1.5mg CLC 50mg + CLC 75mg + CLC 100mg + Scop 1.5mg Scop 1.5mg Scop 1.5mg Hình Ảnh hưởng cao chiết methanol từ thân Chiêu liêu cườm nhóm chuột nghiên cứu giai đoạn luyện tập (A), giai đoạn kiểm tra (B) quãng đường di chuyển (C) tập nhận thức đồ vật 100 80 60 40 20 Chứng Scop 1.5mg CLC 50 mg CLC 75 mg CLC 100 mg + Scop + Scop + Scop 1.5mg 1.5mg 1.5mg 3.3.3 Bài tập mê lộ hình chữ Y (Y maze) Ảnh hưởng cao chiết MeOH-CLC với liều lượng (50, 75 100 mg/kg) phần trăm thay đổi luân phiên tần suất vào cánh cửa chuột tập mê lộ chữ Y thể qua Hình Tần suất vào cánh cửa (lần) Phần trăm thay đổi luân phiên (%) Như vậy, cao chiết MeOH-CLC có tác dụng cải thiện nhận thức nhóm chuột gây suy giảm trí nhớ scopolamin Ở liều cao chiết 100 mg/kg có tác dụng cải thiện trí nhớ tốt A 60 50 40 30 20 10 Chứng Scop 1.5mg CLC 50 mg CLC 75 CLC 100 + Scop mg + Scop mg + Scop 1.5mg 1.5mg 1.5mg B Hình Phần trăm thay đổi luân phiên (A) tần suất vào cánh cửa (B) nhóm chuột nghiên cứu mê lộ chữ Y Như vậy, cao chiết MeOH-CLC có tác dụng cải thiện trí nhớ làm việc nhóm chuột gây suy giảm trí nhớ scopolamin Ở liều cao chiết 100 87 SCIENTIFIC JOURNAL OF SAIGON UNIVERSITY No 65 (5/2019) mg/kg có tác dụng cải thiện trí nhớ tốt Kết luận Từ cao EtOAc thân Chiêu liêu cườm, X xylocarpa, 23 hợp chất phân lập xác định cấu trúc (Hình 4) Trong 23 hợp chất phân lập có hợp chất lần công bố giới (CLC-14) Tất 23 hợp chất lần phát có Chiêu liêu cườm chi Xylia Các hợp chất phân lập từ thân Chiêu liêu cườm thuộc bốn nhóm hợp chất bao gồm: -2 hợp chất quinon: Chrysophanol (CLC-1) 2,6-dimethoxyquinon (CLC-2) -8 hợp chất phenol đơn vòng: Acid ferulic (CLC-3), metyl ferulat (CLC-4), metyl 3-(4-hydroxyphenyl)-2-metoxy carbonyl propionat (CLC-5), acid protocatechuic (CLC-6), acid vanilic (CLC-7), vanilin (CLC-8), metyl galat (CLC-9) acid syringic (CLC-10) -11 hợp chất triterpen: Acid oleanolic (CLC-11), 3β-hydroxy-18α-olean-28,19βolid (CLC-12), β-acetoxy-19β,28-epoxy28-oxo-18α-oleanan (CLC-13), lupeol (CLC-15), norlupen (CLC-16), 28-norlup20(29)-en-3β-hydroxy-17β-hydroperoid (CLC-17), betulin (CLC-18), aldehyd betulinic (CLC-19), acid betulinic (CLC20), acid betulonic (CLC-21) hợp chất 3β-hopan-3-ol-28,22-olid (CLC-14) -2 hợp chất steroid: β-sitosterol (CLC22) β-sitosterol-3-O-β-Dglucopyranosid (CLC-23) Cao chiết từ thân Chiêu liêu cườm liều 50 mg/kg, 75 mg/kg 100 mg/kg; đặc biệt cao chiết liều 100 mg/kg có tác dụng cải thiện nhận thức đáng kể chuột gây suy giảm trí nhớ scopolamin: -Tăng cường khả học tập, hình thành trí nhớ: làm giảm thời gian quãng đường chuột bơi từ thả vào nước đến tìm thấy bến đỗ từ ngày đến ngày tập mê lộ nước, tăng thời gian tần suất khám phá đồ vật tập nhận thức đồ vật -Cải thiện tình trạng suy giảm trí nhớ làm việc không gian khả gợi lại trí nhớ: làm tăng % thay đổi luân phiên tự phát tập mê lộ chữ Y tăng thời gian chuột bơi góc phần tư trước có đặt bến đỗ (ngày 8) tập mê lộ nước TÀI LIỆU THAM KHẢO [1] Bệnh, Bệnh học Tâm thần (2005), "Bộ môn Tâm thần Tâm lý y học", Nhà xuất quân đội nhân dân, tr 88 - 105 [2] Jeffrey L Cummings M.D (2004), "Alzheimer’s Disease.", New England Journal of Medicine, 351, pp 56-67 [3] Võ Văn Chi (1991), Cây thuốc An Giang, Ủy ban Khoa học-Kỹ thuật An Giang, An Giang [4] Võ Văn Chi (2003), Từ điển thực vật thông dụng, tập 1, 2, Nhà xuất Khoa Học Kỹ Thuật chi nhánh TP HCM [5] Võ Văn Chi (2012), Từ điển thuốc Việt Nam, NXB Y Học Hà Nội 88 LÂM THỊ MỸ LINH Cộng TẠP CHÍ KHOA HỌC ĐẠI HỌC SÀI GÒN [6] Kumar K A., Srimannarayana G., Rao N V S (1976), A new trimeric proanthocyanidin from Xylia dolabriformis, Indian Journal of Medicinal Chemistry, 14B(9), pp 654-656 [7] Mester L., Szabados L., Mester M., Yadav N (1979), Identification by carbon-13 NMR spectroscopy of trans-5-hydroxypipecolic acid a new inhibitor of platelet aggregation induced by serotonin in the leaves of Xylia xylocarpa, Planta Medica, 35(4), pp 339-341 [8] Siddhuraju P., Vijayakumari K., Janardhanan K (1995), Nutrient and chemical evaluation of raw seeds of Xylia xylocarpa: an underutilized food source, Food Chemistry, 53, pp 299-304 [9] Dzoyem J P., McGaw L J., Eloff J N (2014), In vitro antibacterial, antioxidant and cytotoxic activity of aceton leaf extracts of nine under-investigated, BMC Complementary and Alternative Medicine, 14, pp 147/1-147/7 [10] Etienne Save and Bruno Poucet (2005), The morris water task, The behavior laborattory rat, pp 392 - 400 [11] Ian Q., Whishaw Bryan Kolb (2005), "The Behavior of the Laboratory Rat A Handbook with Tests", Oxford University Press [12] Rojsanga Piyanuch (2008), "Ameliorative effects of Thunbergia laurifolia on cognitive deficit and depression in olfactory bulbectomized mice", Department of Pharmaceutical Chemistry, Faculty of Pharmacy, Mahidol University, Thailand, pp 75-86 [13] Vivek K S J and Biosci T (2009), Morris water maze - A versatile cognitive tool, Journal of Bioscience Technology, 1(1), pp 15-19 [14] Vorhees C V and Williams M T (2006), Morris water maze: procedures for assessing spatial and related forms of learning and memory, Nature Protocols, 1(2), pp 848-858 [15] Yamada M., Hayashida M., Zhao Q., Shibahara N., Tanaka K., Miyata T., Matsumoto K (2011), Ameliorative effects of yokukansan on learning and memory deficits in olfactory bulbectomized mice, Journal Ethnopharmacol, 135(3), pp 737-746 Ngày nhận bài: 16/4/2019 Biên tập xong: 15/5/2019 89 Duyệt đăng: 20/5/2019 ... KHOA HỌC ĐẠI HỌC SÀI GÒN tiếp tục thử nghiệm khả tác dụng cải thiện trí nhớ chuột nhắt trắng Phương pháp nghiên cứu 2.1 Trích ly phân lập hợp chất từ thân Chiêu liêu cườm Mẫu thân Chiêu liêu cườm. .. thảo luận 3.1 Nghiên cứu thành phần hóa học thân Chiêu liêu cườm Từ thân Chiêu liêu cườm, 23 hợp chất phân lập phân loại thành Hình Cấu trúc 23 hợp chất phân lập từ thân Chiêu liêu cườm 82 LÂM... Hình Phần trăm thay đổi luân phiên (A) tần suất vào cánh cửa (B) nhóm chuột nghiên cứu mê lộ chữ Y Như vậy, cao chiết MeOH-CLC có tác dụng cải thiện trí nhớ làm việc nhóm chuột gây suy giảm trí nhớ