Nghiên cứu đa hình di truyền gen COX-1 và COX-2 trên ADN ty thể liên quan đến bệnh nhân ung thư đại trực tràng ở Việt Nam

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI BÁO CÁO TỔNG KẾT KẾT QUẢ THỰC HIỆN ĐỀ TÀI KH&CN CẤP ĐẠI HỌC QUỐC GIA Tên đề tài: Nghiên cứu đa hình di truyền gen COX-1 COX-2 ADN ty thể liên quan đến bệnh nhân ung thư đại trực tràng Việt Nam Mã số đề tài: QG.15.05 Chủ nhiệm đề tài: ThS Phạm Thị Bích Hà Nội, 2017 PHẦN I THÔNG TIN CHUNG 1.1 Tên đề tài: Nghiên cứu đa hình di truyền gen COX-1 COX-2 ADN ty thể liên quan đến bệnh nhân ung thư đại trực tràng Việt Nam 1.2 Mã số: QG.15.05 1.3 Danh sách chủ trì, thành viên tham gia thực đề tài TT Chức danh, học vị, họ tên ThS Phạm Thị Bích Đơn vị cơng tác Vai trị thực đề tài Khoa Sinh học, Trường Chủ nhiệm đề tài ĐHKHTN, ĐHQGHN ThS Lê Lan Phương Khoa Sinh học, Trường ĐHKHTN, ĐHQGHN Thư ký TS Đỗ Minh Hà Khoa Sinh học, Trường ĐHKHTN, ĐHQGHN Thành viên ThS Nguyễn Thị Tú Linh Khoa Sinh học, Trường ĐHKHTN, ĐHQGHN Thành viên Bệnh viện K, Hà Nội Thành viên PGS.TS Tạ Văn Tờ 1.4 Đơn vị chủ trì: Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Điện thoại: 04 8584515 Fax: 04 38583061 E-mail:dhkhtnh@hn.vnn.vn Website: www.hus.vnu.edu.vn Địa chỉ: 334, Nguyễn Trãi, Thanh Xuân, Hà Nội Họ tên thủ trưởng tổ chức: PGS.TS Nguyễn Văn Nội Số tài khoản: 8123.1, Mã đơn vị quan hệ ngân sách: 1059420 Ngân hàng: Kho bạc Nhà nước Đống Đa 1.5 Thời gian thực hiện: 1.5.1 Theo hợp đồng: từ tháng 02 năm 2015 đến tháng 02 năm 2017 1.5.2 Gia hạn (nếu có): đến tháng… năm… 1.5.3 Thực thực tế: từ tháng 02 năm 2015 đến tháng 02 năm 2017 1.6 Những thay đổi so với thuyết minh ban đầu (nếu có): 1.7 Tổng kinh phí phê duyệt đề tài: 160 triệu đồng PHẦN II TỔNG QUAN KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU Đặt vấn đề Ung thư đại trực tràng (UTĐTT) loại ung thư phổ biến người Trên giới, tổng số loại ung thư, UTĐTT xếp thứ ba sau ung thư phổi ung thư tiền liệt tuyến nam giới, đứng thứ hai sau ung thư vú nữ giới Ở Việt Nam, UTĐTT đứng thứ năm sau ung thư gan, phổi, dày, vú Tỷ lệ mắc UTĐTT chiếm khoảng 8,7% tổng số bệnh nhân ung thư (globocan, 2012) UTĐTT loại ung thư có tiên lượng tốt bệnh nhân chẩn đốn điều trị cịn giai đoạn sớm Tuy nhiên, tỷ lệ tử vong UTĐTT mức cao, điều cho thấy thực trạng chẩn đốn bệnh giai đoạn sớm cịn hạn chế đặc biệt nước chậm phát triển (globocan, 2012) Có nhiều yếu tố nguy ảnh hưởng đến tỷ lệ mắc UTĐTT chế độ ăn uống, tuổi tác, lối sống, nghề nghiệp hội chứng đa polyp theo gia đình Đặc biệt, nghiên gần biến đổi ADN ty thể yếu tố góp phần làm tăng nguy mắc bệnh Kết nghiên cứu biến đổi ADN ty thể cho thấy hướng nghiên cứu tiềm để tìm thị giúp hỗ trợ chẩn đoán ung thư (Czarnecka cs, 2010) Gen cytochrome c oxidase I (MT-CO1 hay COX-1) gen cytochrome c oxidase II (MTCO2 hay COX-2) định vị sợi nặng ADN ty thể, từ vị trí nu 5904 đến 7455 (gen COX-1), từ vị trí nu 7586 đến 8269 (gen COX-2) Gen COX-1 COX-2 mã hóa cho sản phẩm tương ứng cytocrome c oxidase I cytocrome c oxidase II, hai enzyme quan trọng thuộc phức hệ IV chuỗi hô hấp ty thể (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/4512/4513) Sự thay đổi cấu trúc chức protein thuộc phức hệ tác động tới trình sinh lượng tế bào gây ảnh hưởng đến chức thể Một số đột biến, đa hình gen COX-1, COX-2 ty thể xác định có liên quan với số bệnh người bao gồm bệnh ung thư Trên bệnh UTĐTT, Chihara cs sàng lọc biến đổi G6709A thuộc gen COX-1 Biến đổi G6709A làm thay đổi axit amin Glycine thành Glutamic vị trí 269 Biến đổi làm thay đổi hình dạng protein CO1 đặc biệt thay đổi cấu trúc xoắn α thứ cấp ảnh hưởng đến chức phân tử protein Ngoài ra, kết giải trình tự cịn số biến đổi khác gen COX-1 biến đổi G5973A làm thay đổi axit amin Alanine thành Threonine vị trí 24 chuỗi axit amin, biến đổi vị trí 6146 khơng làm thay đổi axit amin (Chihara cs, 2011) Cũng đối tượng bệnh UTĐTT, Greaves cs xác định đột biến A6277G thuộc gen COX-1 dẫn đến thay đổi axit amin Glycine thành Alanine vị trí 125 (Greaves cs, 2006) Trên gen COX-2 ty thể, số đột biến xác định nhóm bệnh nhân hội chứng MAP (MUTYH associated polyposis) hội chứng có nguy cao dẫn đến UTĐTT Đặc biệt, đột biến G7763A xuất với tần suất cao có liên quan đến đột biến gen KRAS gen nhân xác định có liên quan đến hội chứng MAP (Venesio cs, 2013) Cũng tương tự nhóm bệnh nhân MAP, bệnh nhân FAP (hội chứng đa polyp theo gia đình), Errichiello cs đột biến ADN ty thể xảy chủ yếu bệnh nhân MAP (p=0.0055), phát 17 đột biến thường phân bố chủ yếu gen COX-2 (p