Tổng hợp các dẫn xuất của pichromene 1

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Hà Sỹ Trung TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2013 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Hà Sỹ Trung TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE Chuyên ngành : Hóa Hữu Cơ Mã số : 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Cán hướng dẫn: TS.Mạc Đình Hùng Hà Nội - 2013 LỜI CẢM ƠN Luận văn hồn thành Phịng Thí nghiệm Hóa Dược, Bộ mơn Hố hữu cơ, Khoa Hố học, Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Với lịng biết ơn sâu sắc, tơi xin chân thành cảm ơn PGS.TSKH.Lưu Văn Bôi giao đề tài, tận tình hướng dẫn tạo điều kiện để tơi thực thành công luận văn Tôi xin bày tỏ lịng biết ơn tới TS.Mạc Đình Hùng tận tình hướng tơi suốt thời gian thực luận văn Đồng thời, tơi xin bày tỏ lịng biết ơn tới thầy, cô, cán Bộ mơn Hố hữu tồn thể bạn Phịng Thí nghiệm Hóa Dược giúp đỡ, chia sẻ tạo điều kiện đểtơi hồn thành phần thực nghiệm đề tài nghiên cứu với hiệu chất lượng tốt Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình ln thông cảm, động viên tạo động lực để hồn thành tốt chương trình cao học Hà Nội, ngày 31 tháng năm 2013 Sinh viên Hà Sỹ Trung MỤC LỤC MỞ ĐẦU - Chương – TỔNG QUAN - 1.1 Hoạt tính sinh học 2H-chromene - 1.2 Điều chế 2H-chromene - 1.2.1 Phản ứng ngưng tụ salicylaldehyde alkene liên hợp - 10 1.2.2 Phản ứng ngưng tụ Claisen - Đóng vịng aryl propargyl ether - 13 1.2.3 Phương pháp đóng vòng nội phân tử tổng hợp chromene - 13 1.2.4 Phản ứng đóng vịng vinyl quinines - 14 1.2.5 Tổng hợp 2H-chromene potassium vinyltrifluoroborate - 14 1.2.6 Tổng hợp 2H-chromene qua phản ứng salicylaldehyde ester buta-2,3dienoate - 15 1.2.7 Tổng hợp 2H-chromene tác dụng lò vi sóng - 15 1.2.8 Tổng hợp 2H- chromene từ dị vòng khác - 16 1.3 Tính chất vật lý dẫn xuất 2H-chromene - 17 1.4 Tính chất hóa học dẫn xuất 2H-chromene - 17 1.5 Nghiên cứu ứng dụng 2H-chromene - 19 Chương – THỰC NGHIỆM - 20 2.1 Nguyên liệu phương pháp - 20 2.2 Tổng hợp β-nitrostyrene 1a-e - 21 3.3 Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene 3a-i - 22 3.4 Tổng hợp dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde - 25 Chương 3- KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN - 28 3.1 Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene dẫn xuất - 28 3.1.1 Sơ đồ điều chế 2H-chromene - 28 2.1.2 Tổng hợp β-nitrostyrene dẫn xuất - 28 3.1.3 Khảo sát xúc tác sử dụng phản ứng salicylaldehyde βnitrostyrene - 31 3.1.4 Dữ liệu phổ 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene - 32 3.1.5 Cơ chế đề xuất cho phản ứng trùng ngưng salicylaldehyde βnitrostyrene xúc tác hữu - 33 - 2.1.6 Tổng hợp vài dẫn xuất 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene - 34 3.2 Tổng hợp dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde - 37 3.2.1 Khảo sát xúc tác dùng phản ứng tổng hợp 2H-chromene-3carbaldehyde - 37 3.2.2 Tổng hợp dẫn xuất 3-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde sử dụng xúc tác 1,1,3,3-tetramethyl guanidine (TMG) - 39 3.2.3 Dữ liệu phổ 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde - 41 KẾT LUẬN - 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO - 45 PHỤ LỤC: DỮ LIỆU PHỔ - 47 - NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT ESI: electron-spray ionization EWG: electron withdrawing group DMF: dimethylformamide DMSO: dimethyl sulfoxide IR: phổ hồng ngoại MS: phổ khối lượng NMR: phổ cộng hưởng từ hạt nhân TLC: sắc ký lớp mỏng TMG: 1,1,3,3-tetramethyl guanidine -2- DANH MỤC BẢNG BIỂU Hình – 2H-chromene Hình – Pichromene Hình – Precocene I & II Hình – Một vài cấu trúc 2H-chromene phân lập từ Brown Algae Hình – Vài 2H-chromene tiêu biểu hoạt tính sinh học chúng Hình – Daurichchromenic acid Hình – Các xúc tác sử dụng cho phản ứng trùng ngưng Hình – Cơ chế phản ứng oxa-Michael Hình – Cấu trúc hóa học vài dẫn xuất Salicylaldehyde Hình 10 – Cơ chế phản ứng phản ứng oxa-Michael/ Aldol Sơ đồ – Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Sơ đồ – Phương pháp tổng hợp 2H-chromene Kasawe Sơ đồ – Tổng hợp 2H-chromene môi trường nước Sơ đồ – Tổng hợp 2H-chromene sử dụng xúc tác hữu Sơ đồ – Tổng hợp bất đối 2H-chromene Arvidsson Sơ đồ - Tổng hợp bất đối 2H-chromene Cordova et al Sơ đồ – Phản ứng đóng vịng Claisen Sơ đồ – Phản ứng đóng vịng nội phân tử phản ứng tổng hợp 2H-chromene Sơ đồ – Phản ứng tổng hợp đóng vịng 2H-chromene tác dụng nhiệt Sơ đồ 10 – Tổng hợp 2H-chromene Potassium Vinylrifluoroborate Sơ đồ 11 – Tổng hợp 2H-chromene-3-carboxylate -3- Sơ đồ 12 – Tổng hợp 3-nitro-2H-chromene lị vi sóng Sơ đồ 13 – Tổng hợp 2,2-dimethyl-2H-chromene lị vi sóng Sơ đồ 14 – Tổng hợp điện hóa 2,2-dimethylchromene Sơ đồ 15 – Phản ứng cộng vòng 3-nitro-2H-chromene Sơ đồ 16 – Phản ứng 3-nitro-2-trihalomethyl-2H-chromene với indole Sơ đồ 17 – Phản ứng nitroalkane 2H-chromene-3-carbaldehyde Sơ đồ 18 – Phản ứng hợp chất carbonyl 3-nitro-2H-chromene Sơ đồ 19 – Phản ứng cộng sodium azide với 3-nitro-2H-chromene Sơ đồ 20 – Sơ đồ chung tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Sơ đồ 21 – Cơ chế phản ứng Henry Bảng – Tổng hợp β-nitrostyrene Bảng – Dữ liệu phổ dẫn xuất β-nitrostyrene Bảng – Khảo sát xúc tác sử dụng phản ứng Salicylaldehyde β-nitrostyrene Bảng – Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Bảng – Phổ NMR dẫn xuất 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Bảng – Các xúc tác dùng cho phản ứng 3-methoxy salicylaldehyde cinamaldehyde Bảng – Khảo sát dung mơi có sử dụng đồng xúc tác 4-nitrobenzoic acid Bảng – Tổng hợp dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde Bang – Phổ khối lượng NMR dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3carbaldehyde -4- MỞ ĐẦU 2H-chromene (hay 2H-1-benzopyran) khung hữu đa vòng, hỗn hợp chứa vịng benzene vịng pyran (Hình 1) Hình1 2H-chromene Cấu trúc 2H-chromene tìm thấy nhiều tự nhiên [14].Hơn nữa, nhiều hợp chất có chứa 2H-chromenecịn biết tới chất chống ung thư, chống u bướu tác nhân kháng khuẩn, ví dụ acid daurichromenic chất điển hình chữa bệnh HIV [4].Gần đây, pichromene (hình2)cũng phát tác nhân pháp đồ điều trị bệnh ung thư máu [5] Người ta chứng minh pichromene ngăn ngừa phát triển tế bào u cách kiềm chế có mặt cyclin D1 D2 D3 triệt tiêu mầm tế bào gây u tủy bệnh bạch tạng Hình2 Pichromene Pichromene dẫn xuất có tiềm lớn ứng dụng điều trị bệnh ung thư máu; nhiên, có nghiên cứu khoa học phương pháp tổng hợp chung hợp chất này.Hơn nữa, gần chưa có nghiên cứu trước chất có hoạt tính sinh học Việt Nam Nghiên cứu tơi nhằm mục đích đưa phương pháp tổng hợp đơn giản, nhanh chi phí rẻ -5- chopichromene dẫn xuất 2H-chromene, chứanhóm vị trí số (-NO2, CHO, etc.) Khóa luận có chương: tổng quan (chương 1), phần nghiên cứu thực nghiệm (chương2), kết thảo luận (chương 3), cuối phần tổng kết, danh mục tham khảo phụ lục (dữ liệu phổ) Nghiên cứu tiến hành phịng thí nghiệm Hóa Dược, Khoa Hóa Học, trường Đại học Khoa Học Tự Nhiên Hà Nội -6- Phổ khối lượngcủa 3a IR 3a - 55 - 0.01 0.01 0.00 1.41 1.40 1.38 1.38 1.36 1.35 1.26 4.06 4.05 4.03 4.03 4.02 4.01 4.01 4.00 6.63 7.34 7.32 7.31 7.29 7.28 7.26 7.25 6.94 6.94 6.93 3-etoxy + p-Cl.esp 8.03 8.03 2-(4’-chlorophenyl)-8-ethoxy-3-nitro-2H-chromene (3b) 0.9 0.8 NO2 0.7 O O Cl 3b 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 8.0 7.5 6.5 6.0 5.0 4.5 4.0 Chemical Shift (ppm) 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 H-NMR 3b 135.25 129.61 128.94 128.25 122.68 122.20 118.89 118.59 142.89 141.11 147.98 5.5 3.19 2.06 0.95 2.99 7.0 77.44 77.23 77.02 76.60 73.16 3-etoxy + p-Cl (C).esp 14.71 8.5 65.01 9.0 4.60 1.00 0.70 0.65 NO2 0.60 0.55 O 0.50 Normalized Intensity Normalized Intensity 0.6 O Cl 0.45 3b 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 144 136 128 120 112 104 96 13 88 80 72 Chemical Shift (ppm) C-NMR 3b - 56 - 64 56 48 40 32 24 16 1.60 1.48 1.37 1.36 1.34 pichromene.esp 4.04 4.04 4.02 4.01 3.99 3.99 3.98 3.97 8.03 7.39 7.37 7.37 7.36 6.99 6.98 6.96 6.95 6.94 6.93 6.93 6.64 8-ethoxy-2-(4’-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (3c) 1.0 0.9 0.8 NO2 Normalized Intensity 0.7 O 0.6 O F 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 6.5 6.0 5.0 4.5 Chemical Shift (ppm) 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 H-NMR của3c 147.94 142.92 141.27 132.58 129.42 128.81 128.75 122.55 122.19 118.87 118.71 115.75 115.58 164.15 162.18 5.5 3.24 2.07 0.95 5.11 7.0 77.25 77.00 76.74 73.20 carbon-pichromene.esp 14.66 7.5 29.66 8.0 65.05 8.5 2.02 1.00 0.40 NO 0.35 O O Normalized Intensity 0.30 F 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 160 152 144 136 128 120 112 104 96 88 80 Chemical Shift (ppm) 13 C-NMR của3c - 57 - 72 64 56 48 40 32 24 16 BO MON HOA VAT LIEU-KHOA HOA-TRUONG DHKHTN Ten may: GX-PerkinElmer-USA Resolution: 4cm-1 Date: 4/26/2012 Ten mau: DTH14 Ten mau:TN3 49.9 48 1910 46 3414 44 775 42 848 40 2934 720 975 38 1400 36 %T 1575 1654 34 32 1602 1101 30 1483 1272 28 1504 1318 26 1206 1225 24 22 20.0 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 cm-1 1600 1400 1200 1000 800 600.0 Phổ IRcủa3c 1.26 3.83 7.35 7.33 7.32 7.29 7.28 7.26 6.97 6.97 6.96 6.96 6.63 3-methoxy + p-Cl.esp 8.04 2-(4’-chlorophenyl)-8-methoxy-3-nitro-2H-chromene (3d): 0.50 NO2 0.45 O 0.40 O Cl 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 3.29 1.02 3.21 4.26 1.01 Normalized Intensity 0.35 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 Chemical Shift (ppm) H-NMR của3d - 58 - 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 56.26 77.32 77.21 77.00 76.69 73.41 118.56 116.75 122.66 122.07 129.43 129.00 128.30 135.36 135.10 142.37 141.02 148.61 3-metoxy + p-Cl (C).esp 0.50 NO2 0.45 O Normalized Intensity 0.40 O Cl 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 150 145 140 135 130 125 120 115 13 110 105 100 Chemical Shift (ppm) 95 90 85 80 75 70 65 60 C-NMR của3d BO MON HOA VAT LIEU-KHOA HOA-TRUONG DHKHTN Ten may: GX-PerkinElmer-USA Resolution: 4cm-1 Date: 4/26/2012 Ten mau: DTH14 Ten mau: TN23 90.0 85 80 75 3073 1014 70 2840 731 792 978 65 3440 2936 60 1060 1209 55 1604 1227 %T 1091 50 45 1292 40 1506 35 1480 30 1268 25 20 1319 15 10.0 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 cm-1 1600 Phổ IR của3d - 59 - 1400 1200 1000 800 600.0 55 1.59 3-methoxy + 2Br5F.esp 2.63 3.81 3.77 7.66 7.65 7.27 7.03 7.00 6.99 6.98 6.98 6.97 6.95 6.93 8.16 10 2-(2’-bromo-5’-fluorophenyl)-8-methoxy-3-nitro-2H-chromene (3e) 0.40 NO2 0.35 F O 0.30 O Br Normalized Intensity 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 3.62 6.99 7.5 7.0 6.5 6.0 4.5 4.0 3.5 2.5 2.0 1.5 H-NMR của3d 0.50 NO2 0.45 F O 0.40 Normalized Intensity 3.0 122.81 122.28 118.43 118.23 117.97 115.67 115.44 3-methoxy + 2Br5F (C).esp 130.50 142.19 139.91 136.64 135.24 135.17 148.80 163.13 160.66 5.5 5.0 Chemical Shift (ppm) 56.58 8.0 81.69 77.31 77.00 76.68 72.86 72.85 8.5 1.12 1.00 O Br 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 160 155 150 145 140 135 130 125 13 120 115 110 105 Chemical Shift (ppm) C-NMR của3d - 60 - 100 95 90 85 80 75 70 65 60 1.58 3.86 3.83 3.80 3.77 3-methoxy + 3,4,5-trimethoxy.esp 7.27 7.27 6.98 6.97 6.97 6.95 6.62 6.62 8.05 11 2-(3’,4’,5’-trimethoxyphenyl)-8-methoxy-3-nitro-2H-chromene (3f) 0.45 NO2 0.40 OMe O 0.35 O OMe Normalized Intensity 0.30 OMe 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 2.74 3.18 5.92 3.35 7.0 6.5 6.0 5.0 4.5 Chemical Shift (ppm) 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 H-NMR của3f 118.83 116.57 3-methoxy + 3,4,5-trimethoxy (C).esp 122.60 121.96 132.00 129.20 138.75 141.49 148.62 153.30 5.5 60.74 56.23 56.03 7.5 77.31 77.00 76.68 74.02 8.0 103.95 8.5 3.36 1.00 0.60 0.55 NO OMe 0.50 O O Normalized Intensity 0.45 OMe OMe 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 155 150 145 140 135 130 125 120 115 110 105 100 Chemical Shift (ppm) 13 95 C-NMR của3f - 61 - 90 85 80 75 70 65 60 55 BO MON HOA VAT LIEU-KHOA HOA-TRUONG DHKHTN Ten may: GX-PerkinElmer-USA Resolution: 4cm-1 Date: 4/26/2012 Ten mau: DTH14 Ten mau: TN29 100.0 95 90 780 85 1002 80 2934 75 70 1243 65 %T 3441 1605 60 1481 1267 55 1126 50 45 1322 40 35 30.0 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 cm-1 1600 1400 1200 1000 800 600.0 Phổ IR của3f 1.57 3.79 3.79 6.59 6.38 6.37 4-methoxy + 2Br5F.esp 8.17 7.65 7.62 7.30 7.29 7.27 6.97 6.96 6.96 6.95 6.95 6.92 6.61 10 12 2-(2’-bromo-5’-fluorophenyl)-7-methoxy-3-nitro-2H-chromene (3g) 0.30 NO2 0.25 O F O Br 0.15 0.10 0.05 9.0 8.5 8.0 7.5 7.0 6.5 3.43 0.99 1.10 3.24 1.34 1.05 1.00 Normalized Intensity 0.20 6.0 5.5 5.0 Chemical Shift (ppm) H-NMR của3g - 62 - 4.5 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 55.69 77.31 77.00 76.69 73.06 102.31 118.36 118.28 118.24 118.13 115.62 115.38 110.50 110.34 137.02 136.95 136.87 135.16 135.08 131.81 130.94 154.90 165.42 163.23 160.76 4-methoxy + 2Br5F (C).esp 0.55 NO2 0.50 F 0.45 O O Normalized Intensity 0.40 Br 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 165 160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 110 105 Chemical Shift (ppm) 100 95 90 85 80 75 70 65 13 C-NMR của3g BO MON HOA VAT LIEU-KHOA HOA-TRUONG DHKHTN Ten may: GX-PerkinElmer-USA Resolution: 4cm-1 Date: 4/26/2012 Ten mau: DTH14 Ten mau: TN27 99.4 95 3419 1072 998 3104 817 90 1194 1032 1712 85 1156 80 1120 75 1497 %T 1134 1331 1305 70 1245 1610 65 1275 60 55 50.0 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 cm-1 1600 Phổ IR 3g - 63 - 1400 1200 1000 800 600.0 60 55 1.56 4-metoxy + p-Cl.esp 3.78 8.04 7.29 7.29 7.28 7.27 7.26 7.25 7.24 7.22 6.57 6.55 6.52 6.38 6.38 13 2-(4’-chlorophenyl)-7-methoxy-3-nitro-2H-chromene (3h) 0.65 0.60 NO2 0.55 0.50 O O Normalized Intensity 0.45 Cl 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 8.0 7.5 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 Chemical Shift (ppm) 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 65 60 H-NMR của3h 118.56 116.75 122.66 122.07 129.43 129.00 128.30 135.36 135.10 142.37 141.02 148.61 3-metoxy + p-Cl (C).esp 3.29 0.95 0.93 0.92 7.0 56.26 8.5 77.32 77.21 77.00 76.69 73.41 9.0 5.52 1.00 0.65 0.60 NO2 0.55 O Normalized Intensity 0.50 O 0.45 Cl 0.40 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 150 145 140 135 130 125 120 115 13 110 105 100 Chemical Shift (ppm) 95 C-NMR của3h - 64 - 90 85 80 75 70 55 BO MON HOA VAT LIEU-KHOA HOA-TRUONG DHKHTN Ten may: GX-PerkinElmer-USA Resolution: 4cm-1 Date: 4/26/2012 Ten mau: DTH14 Ten mau: TN30 77.0 75 70 3090 65 2851 950 2928 1027 60 837 55 3465 50 1157 %T 45 1118 40 1495 1132 1323 35 1304 30 1608 1244 25 1273 20.0 4000.0 3600 3200 2800 2400 2000 1800 cm-1 1600 1400 1200 1000 800 600.0 IR spectrum của3h 1.56 8.09 7.68 7.66 7.65 7.51 7.50 7.44 7.41 7.27 6.98 6.98 6.89 6.87 6.77 6.74 14 6-bromo-2-(2’-bromo-5’-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (3i) 5-Br + 2Br5F esp 0.65 0.60 NO2 Br 0.55 0.50 0.40 3i Br 0.35 0.30 0.25 0.20 0.15 0.10 0.05 8.5 8.0 7.5 1.99 0.98 1.00 1.10 1.10 0.98 1.00 Normalized Intensity F O 0.45 7.0 6.5 6.0 5.5 5.0 4.5 Chemical Shift (ppm) H-NMR của3i - 65 - 4.0 3.5 3.0 2.5 2.0 1.5 1.0 77.32 77.00 76.69 72.98 119.20 118.68 118.47 118.30 115.57 115.33 114.92 137.08 136.26 135.39 135.32 132.47 129.00 151.75 163.19 160.72 5-Br + 2Br5F (C).esp 0.35 NO2 Br 0.30 F O Normalized Intensity 0.25 3i Br 0.20 0.15 0.10 0.05 165 160 155 150 145 140 135 130 125 120 115 Chemical Shift (ppm) 110 105 100 13 C-NMR của3i 15 8-methoxy-2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde (4a) H-NMR của4a - 66 - 95 90 85 80 75 70 13 C-NMRcủa4a Phổ IR 4a - 67 - 16 6-bromo-2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde (4b) H-NMR 4b Phổ 13C-NMR 4b - 68 - Phổ IR 4b - 69 - ... 60% 11 8.4 – 12 0.0 15 04, 13 18 3d 317 .72 74% 15 5 .1 – 15 7.0 15 06, 13 19 3e 380 .17 80% 16 0.7 – 16 2.3 3f 373.36 53% 15 2.3 – 15 4 .1 14 81, 13 22 3g 380 .17 74% 13 5.6 – 13 7.4 14 97, 13 05 3h 317 .72 65% 11 5.9... cm1 (Bảng 1) Bảng1 Tổng hợp β-nitrostyrene IR Khối Hiệu lượng pt suất 1a 14 9 .15 80% 80.2 – 82.5 15 12, 13 41 1b 18 3.59 75% 11 5.6 – 11 7.8 14 94, 13 42 1c 16 7 .14 80% 99.8 – 10 0.5 15 06, 13 40 Hợp chất... 13 0.58, 12 8.96, 12 8.82, (s,1H) 12 8.66, 12 6.50, 12 2.80, 11 3.77, 11 2. 21, 74. 81 4d 9.58 (s, 1H, -CHO), 7.37 (s, 1H), 18 9.65, 16 4.48, 15 6.70, 14 1. 01, 13 9.28, 7.36-7.27 (m, 5H), 7 .17 (d, 1H, J= 13 1.02, 13 0.58,