(LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC) TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE 1

(LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC) TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE 1(LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC) TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE 1(LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC) TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE 1(LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC) TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE 1(LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC) TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE 1

ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Hà Sỹ Trung TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội - 2013 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Hà Sỹ Trung TỔNG HỢP CÁC DẪN XUẤT CỦA PICHROMENE Chuyên ngành : Hóa Hữu Cơ Mã số : 60440114 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Cán hướng dẫn: TS.Mạc Đình Hùng Hà Nội - 2013 LỜI CẢM ƠN Luận văn hoàn thành Phòng Thí nghiệm Hóa Dược, Bộ môn Hoá hữu cơ, Khoa Hoá học, Trường Đại học Khoa học tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội Với lòng biết ơn sâu sắc, xin chân thành cảm ơn PGS.TSKH.Lưu Văn Bôi giao đề tài, tận tình hướng dẫn tạo điều kiện để thực thành công luận văn Tôi xin bày tỏ lòng biết ơn tới TS.Mạc Đình Hùng tận tình hướng suốt thời gian thực luận văn Đồng thời, xin bày tỏ lòng biết ơn tới thầy, cô, cán Bộ môn Hoá hữu toàn thể bạn Phòng Thí nghiệm Hóa Dược giúp đỡ, chia sẻ tạo điều kiện để hoàn thành phần thực nghiệm đề tài nghiên cứu với hiệu chất lượng tốt Cuối cùng, xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới gia đình thông cảm, động viên tạo động lực để hoàn thành tốt chương trình cao học Hà Nội, ngày 31 tháng năm 2013 Sinh viên Hà Sỹ Trung MỤC LỤC MỞ ĐẦU - Chương – TỔNG QUAN - 1.1 Hoạt tính sinh học 2H-chromene - 1.2 Điều chế 2H-chromene - 1.2.1 Phản ứng ngưng tụ salicylaldehyde alkene liên hợp - 10 1.2.2 Phản ứng ngưng tụ Claisen - Đóng vòng aryl propargyl ether - 13 1.2.3 Phương pháp đóng vòng nội phân tử tổng hợp chromene - 13 1.2.4 Phản ứng đóng vòng vinyl quinines - 14 1.2.5 Tổng hợp 2H-chromene potassium vinyltrifluoroborate - 14 1.2.6 Tổng hợp 2H-chromene qua phản ứng salicylaldehyde ester buta-2,3dienoate - 15 1.2.7 Tổng hợp 2H-chromene tác dụng lò vi sóng - 15 1.2.8 Tổng hợp 2H- chromene từ dị vòng khác - 16 1.3 Tính chất vật lý dẫn xuất 2H-chromene 17 1.4 Tính chất hóa học dẫn xuất 2H-chromene - 17 1.5 Nghiên cứu ứng dụng 2H-chromene - 19 Chương – THỰC NGHIỆM - 20 2.1 Nguyên liệu phương pháp - 20 2.2 Tổng hợp β-nitrostyrene 1a-e - 21 3.3 Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene 3a-i - 22 3.4 Tổng hợp dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde - 25 Chương 3- KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN - 28 - 3.1 Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene dẫn xuất - 28 3.1.1 Sơ đồ điều chế 2H-chromene - 28 2.1.2 Tổng hợp β-nitrostyrene dẫn xuất - 28 3.1.3 Khảo sát xúc tác sử dụng phản ứng salicylaldehyde βnitrostyrene - 31 3.1.4 Dữ liệu phổ 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene - 32 3.1.5 Cơ chế đề xuất cho phản ứng trùng ngưng salicylaldehyde βnitrostyrene xúc tác hữu - 33 - 2.1.6 Tổng hợp vài dẫn xuất 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene - 34 3.2 Tổng hợp dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde - 37 3.2.1 Khảo sát xúc tác dùng phản ứng tổng hợp 2H-chromene-3carbaldehyde - 37 3.2.2 Tổng hợp dẫn xuất 3-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde sử dụng xúc tác 1,1,3,3-tetramethyl guanidine (TMG) - 39 3.2.3 Dữ liệu phổ 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde - 41 KẾT LUẬN - 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO - 45 PHỤ LỤC: DỮ LIỆU PHỔ - 47 - NHỮNG CHỮ VIẾT TẮT ESI: electron-spray ionization EWG: electron withdrawing group DMF: dimethylformamide DMSO: dimethyl sulfoxide IR: phổ hồng ngoại MS: phổ khối lượng NMR: phổ cộng hưởng từ hạt nhân TLC: sắc ký lớp mỏng TMG: 1,1,3,3-tetramethyl guanidine -7- DANH MỤC BẢNG BIỂU Hình – 2H-chromene Hình – Pichromene Hình – Precocene I & II Hình – Một vài cấu trúc 2H-chromene phân lập từ Brown Algae Hình – Vài 2H-chromene tiêu biểu hoạt tính sinh học chúng Hình – Daurichchromenic acid Hình – Các xúc tác sử dụng cho phản ứng trùng ngưng Hình – Cơ chế phản ứng oxa-Michael Hình – Cấu trúc hóa học vài dẫn xuất Salicylaldehyde Hình 10 – Cơ chế phản ứng phản ứng oxa-Michael/ Aldol Sơ đồ – Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Sơ đồ – Phương pháp tổng hợp 2H-chromene Kasawe Sơ đồ – Tổng hợp 2H-chromene môi trường nước Sơ đồ – Tổng hợp 2H-chromene sử dụng xúc tác hữu Sơ đồ – Tổng hợp bất đối 2H-chromene Arvidsson Sơ đồ - Tổng hợp bất đối 2H-chromene Cordova et al Sơ đồ – Phản ứng đóng vòng Claisen Sơ đồ – Phản ứng đóng vòng nội phân tử phản ứng tổng hợp 2H-chromene Sơ đồ – Phản ứng tổng hợp đóng vòng 2H-chromene tác dụng nhiệt Sơ đồ 10 – Tổng hợp 2H-chromene Potassium Vinylrifluoroborate Sơ đồ 11 – Tổng hợp 2H-chromene-3-carboxylate Sơ đồ 12 – Tổng hợp 3-nitro-2H-chromene lò vi sóng Sơ đồ 13 – Tổng hợp 2,2-dimethyl-2H-chromene lò vi sóng Sơ đồ 14 – Tổng hợp điện hóa 2,2-dimethylchromene Sơ đồ 15 – Phản ứng cộng vòng 3-nitro-2H-chromene Sơ đồ 16 – Phản ứng 3-nitro-2-trihalomethyl-2H-chromene với indole Sơ đồ 17 – Phản ứng nitroalkane 2H-chromene-3-carbaldehyde Sơ đồ 18 – Phản ứng hợp chất carbonyl 3-nitro-2H-chromene Sơ đồ 19 – Phản ứng cộng sodium azide với 3-nitro-2H-chromene Sơ đồ 20 – Sơ đồ chung tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Sơ đồ 21 – Cơ chế phản ứng Henry Bảng – Tổng hợp β-nitrostyrene Bảng – Dữ liệu phổ dẫn xuất β-nitrostyrene Bảng – Khảo sát xúc tác sử dụng phản ứng Salicylaldehyde β-nitrostyrene Bảng – Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Bảng – Phổ NMR dẫn xuất 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Bảng – Các xúc tác dùng cho phản ứng 3-methoxy salicylaldehyde cinamaldehyde Bảng – Khảo sát dung môi có sử dụng đồng xúc tác 4-nitrobenzoic acid Bảng – Tổng hợp dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde Bang – Phổ khối lượng NMR dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3carbaldehyde MỞ ĐẦU 2H-chromene (hay 2H-1-benzopyran) khung hữu đa vòng, hỗn hợp chứa vòng benzene vòng pyran (Hình 1) Hình 2H-chromene Cấu trúc 2H-chromene tìm thấy nhiều tự nhiên [14].Hơn nữa, nhiều hợp chất có chứa 2H-chromene biết tới chất chống ung thư, chống u bướu tác nhân kháng khuẩn, ví dụ acid daurichromenic chất điển hình chữa bệnh HIV [4] Gần đây, pichromene (hình2) phát tác nhân pháp đồ điều trị bệnh ung thư máu [5] Người ta chứng minh pichromene ngăn ngừa phát triển tế bào u cách kiềm chế có mặt cyclin D1 D2 D3 triệt tiêu mầm tế bào gây u tủy bệnh bạch tạng Hình Pichromene Pichromene dẫn xuất có tiềm lớn ứng dụng điều trị bệnh ung thư máu; nhiên, có nghiên cứu khoa học phương pháp tổng hợp chung hợp chất này.Hơn nữa, gần chưa có nghiên cứu trước chất có hoạt tính sinh học Việt Nam Nghiên cứu nhằm mục đích đưa phương pháp tổng hợp đơn giản, nhanh chi phí rẻ cho Chất xúc tác phải làm tăng hiệu suất phản ứng không tham gia vào phản ứng salicylaldehyde β-nitrostyrene Nhìn vào bảng ta thấy xúc tác DABCO L-Proline không cho sản phẩm, xúc tác D,L-Pipecolinic acid cho hiệu suất thấp Tiến hành phản ứng với xúc tác base mạnh 1,1,3,3-tetramethyl guanidine (TMG) phản ứng xảy tốt với hiệu suất chấp nhận ( xấp xỉ 50%) Với kết này, tin xúc tác TMG (20%, toluene, 80 oC, 48h) thích hợp cho phản ứng 3-methoxysalicylaldehyde cinnamaldehyde Những nghiên cứu gần dựa tổng hợp benzopyran, xúc tác acid đóng vai trò quan trọng làm tăng tốc độ phản ứng tính chọn lọc cấu hình Người ta chứng minh xúc tác acid hoàn toàn ảnh hưởng đến phản ứng, xúc tác acid mạnh phản ứng, acid yếu benzoic lại có ảnh hưởng đáng kể đến ổn định dẫn xuất iminium Do đó, xúc tác 4-nitrobenzoic acid chọn để làm tăng hiệu suất phản ứng điều chế 2Hchromene-3-carbaldehyde Bảng Khảo sát dung môi có sử dụng đồng xúc tác 4-nitrobenzoic acid Thí nghiệm Tỉ lệ Dung môi Nhiệt độ(0C) Thời gian Hiệu suất 1:1 DMF Rt 24 Không 1:1 DCM Rt 24 Không 1:1 Et2O Rt 48 Không 1:1 DCM Rt 72 5* 1:1 toluene 80 48 Không 1:1 toluene 80 24 Không 2:1 toluene 80 48 65 *: sử dụng TMG thay xúc tác acid Như bảng ta thấy điều kiện tối ưu để tổng hợp dẫn xuất 2- phenyl2H-chromene-3-carbaldehyde phản ứng salicylaldehyde cinnamaldehyde TMG 20 mol%, 4-nitrobenzoic acid 20 mol% toluene 800C 48 Hơn nữa, việc thay đổi tỉ lệ chất phản ứng từ 1:1 sang 2:1 có tác động hiệu việc cải thiện hiệu suất Nó không tăng hiệu suất, giảm lượng sản phẩm phụ mà làm việc tinh chế đơn giản (thực lại phản ứng 5bromosalicylaldehye 3b cho hiệu suất 57% thay 45% phản ứng sử dụng xúc tác TMG) 3.2.2 Tổng hợp dẫn xuất 3-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde sử dụng xúc tác 1,1,3,3-tetramethyl guanidine (TMG) Các dẫn xuất từ 4a đến 4f, tổng hợp điều kiện chuẩn (TMG 20 mol%, toluene, 80oC, 48h) cho ta hiệu suất trung bình (bảng 8), liệu phổ biểu diễn bảng Bảng Tổng hợp dẫn xuất 3-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde Hợp Tỉ lệ chất Thời Công thức hóa học Khối lượng gian phân tử Hiệu suất 4a 1:1 48h 266.29 50% 4b 1:1 48h 315.16 45% 4c 1:1 48h 394.06 43% 4d 1:1 72h 266.29 không 4e 1:1 72h 280.32 không 4f 1:1 72h 286.32 không Cơ chế phản ứng tuân theo phản ứng ngưng tụ oxa-Michael Đầu tiên, xúc tác TMG hoạt hóa tác nhân Michael, cặp electron không liên kết nguyên tử N TMG công vào nhóm carbonyl cinnamaldehyde để tạo thành dẫn xuất iminium Dẫn xuất iminium kết hợp với salicylaldehyde cách đóng góp cặp electron chưa liên kết nguyên tử O nhóm –OH tạo thành enamine Sau enamine công vào nhóm aldehyde, tham gia phản ứng - 45 - thủy phân loại nước, thu 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehydes thu hồi lại TMG Hình 10 Cơ chế phản ứng phản ứng oxa-Michael/aldol Theo kết thu bảng 8, có ba phản ứng cinnamaldehyde salicylaldehyde 3d-f với thời gian phản ứng dài (72h) phản ứng Sắc ký mỏng TLC sử dụng cho ta thấy dấu hiệu hai điểm chất ban đầu Hơn trình tinh chế làm sản phẩm sắc ký cột phức tạp, có phản ứng lại chấp nhận 3.2.3 Dữ liệu phổ 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde Cấu trúc sản phẩm 4a xác định phương pháp phổ đại Phổ IR cho ta dải hấp thụ mạnh 1700 cm -1 (nhóm carbonyl) trung bình 1220 cm-1và 1080 cm-1 (liên kết C-O-C) Phổ 1H-NMR cho ta ba đỉnh singlet 9.67 ppm, 7.40 ppm 6.43 ppm, tương ứng với H nhóm cacbonyl, H liên kết đôi (H4) H cacbon bậc ba (H2) Phổ 13C-NMR 4a có đỉnh 74.15 ppm, tương ứng với cacbon bậc ba (C2) (Phụ lục, phần 15) Bảng Phổ khối lượng NMR dẫn xuất 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde Chất 13 4a 9.67 (s, 1H, -CHO), 7.40 (s, 1H), 190.07, 148.53, 144.18, 140.80, 138.98, 7.37–7.35 (m, 2H), 7.28–7.25 (m, 134.03, 128.54, 128.48, 126.55, 121.52, H NMR (CDCl3): δ(ppm) C NMR (CDCl3): δ(ppm) 3H), 6.94–6.87 (m, 3H), 6.43 (s, 1H), 121.26, 120.76, 116.17, 74.14, 56.36 3.84 (s, 3H, -OCH3) 4b 4c 9.65 (s, 1H, -CHO), 7.38–7.27 (m, 189.67, 153.80, 138.98, 138.47, 8H), 6.76 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.32 136.00, 134.57, 131.39, 128.90, 128.65, (s,1H) 126.78, 121.73, 119.00, 113.65, 74.52 9.71 (s, 1H, -CHO), 7.62 (d, 1H, 190.00, 189.49, 177.49, 150.72, 138.41, J=2.24 Hz), 7.32-7.27 (m, 7H), 6.47 137.84, 135.25, 130.58, 128.96, 128.82, (s,1H) 128.66, 126.50, 122.80, 113.77, 112.21, 74.81 4d 9.58 (s, 1H, -CHO), 7.37 (s, 1H), 189.65, 164.48, 156.70, 141.01, 139.28, 7.36-7.27 (m, 5H), 7.17 (d, 1H, J= 131.02, 130.58, 128.57, 128.53, 126.71, 8.46 Hz), 6.51 (dd, J= 6.05 Hz, J= 113.34, 108.92, 101.93, 74.52, 55.52 2.41 Hz, 1H), 6.42 (d, J= 2.24 Hz, 1H ), 6.33 (s, 1H), 3.79 (s, 3H, OCH3) 4e 9.68 (s, 1H, -CHO), 7.40 (s, 1H), 190.14, 147.77, 144.60, 141.07, 139.02, 7.37-7.35 (m, 2H), 7.27-7.24 (m, 134.06, 128.42, 128.40, 126.50, 121.52, 3H), 6.94-6.92 (m, 1H), 6.88-6.87 121.41, 121.07, 118.18, 73.80, 65.09, (m, 2H), 6.44 (s, 1H), 4.09-4.02 (m, 14.77 2H, -O-CH2-CH3), 1.38 (t, 3H, -OCH2-CH3) 4f 9.78 (s, 1H, -CHO), 8.10 (s, 1H), 189.97, 154.63, 138.97, 137.04, 134.59, 8.04 (d, J= 8.5 Hz, 1H), 7.81 (d, J= 131.75, 131.30, 130.65, 129.33, 129.14, Hz, 1H), 7.76 (d, J=8 Hz, 1H), 7.42- 128.99, 128.64, 128.53, 128.10, 126.66, 7.37 (m, 3H), 7.25-7.23 (m, 4H), 124.58, 120.98, 118.89, 113.18, 74.03 7.12 (d, J= Hz, 1H), 6.49 (s, 1H) Ta phân tích liệu phổ 7-methoxy-2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde 4d Dựa vào liệu phổ 1H NMR bảng 8, ta thấy hai đỉnh vị trí 9.58 ppm 3.79 ppm tương ứng với proton aldehyde nhóm methoxy Hai đỉnh khác nhìn thấy rõ 7.37 ppm 6.33 ppm tương ứng với proton liên kết đôi (H4) proton carbon bậc (H2) Phổ13C NMR 4d cho ta thấy rõ tổng lượng carbon, đặc biệt ba pic vị trí 189 65 ppm, 74.52 ppm 55.52 ppm tương ứng với carbon nhóm carbonyl, carbon bậc ba (C2) carbon nhóm methoxy Phổ khối lượng 4b cho thấy pic M+ (m/z = 266.1) tương ứng với khối lượng phân tử 4b Ion sau nhóm carbonyl cho pic 237.1, tiếp nhóm methoxyl cho pic 222.1 tiếp tục 189.1 nhóm phenyl KẾT LUẬN - Một phương pháp chung để tổng hợp 2-phenyl-2H-chromene với nhóm hút điện tử khác vị trí C3 nghiên cứu tổng hợp thành công, mười lăm chất tạo thành, cho ta nhiều hiệu suất khác - Điều kiện lý tưởng để tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene 3ª dẫn xuất acid D,L-pipecolinic 20 mol%, toluene, reflux, 24h Chín sản phẩm tổng hợp thành công (3a-i) cho ta cấu trúc rõ ràng - Hiện nay, điều kiện tổng hợp 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde tốt tiến hành TMG 20 mol%, toluene, 80 oC, 48h Sáu sản phẩm tổng hợp thành công (4a-f) với hiệu suất tốt Cấu trúc chúng xác định phương pháp phổ đại 1H NMR 13C NMR, IR MS TÀI LIỆU THAM KHẢO K Hayashi, J Mori, H Saito, T Hayashi (2006), Biol Pharm Bull, 29(9), 1843 – 1847 J M Batista Jr., A A Lopes, D L Ambrosio, L O Regasini, M J Kato, V Bolzani, R M B Cicarelli, M Furlan (2008), Biol Pharm Bull., 31(3), 538 – 540 Hu, H.; Harrison, T J.; Wilson, P D (2004), J Org Chem.,69, 3782 – 3786 K C Nicolaou, J A Pfefferkorn, A J Roecker, G.Q Cao, S Barluenga, H J Mitchell (2000), J.Am.Chem.Soc, 122, 9939 – 9953 X.Mao, B Cao, T E Wood, R Hurren, J Tong, X Wang, W.Wang, J Li, Y Jin, W Sun, P.A Spagnuolo, N MacLean, M F Moran, A Datti, J Wrana, R A Batey, A D Schimmer (2011), BLOOD, 117, 6, 1986 – 1997 6.Conti, C.; Desideri, N (2010), Bioorganic & Medicinal Chemistry,18, 6480 – 6488 van Otterlo, W A.; Ngidi, E L.; Kuzvidza, S.; Morgans, G L.; Moleele, S S.; de Koning, C B (2005), Tetrahedron,61, 9996 – 10006 E Sekino, T Kumamoto, T Tanaka, T Ikeda, T Ishikawa (2004), J Org Chem., 69, 2760 – 2767 A.R Katritzky, R Sakhuja, L Khelashvili, K Shanab (2009), J Org Chem., 74, 3062 – 3065 10 Sakakibara, T; Koezuka, M.; Sudoh, R (1978),Bull Chem Soc Japan, 51 (10), 3095-3096 11 Shi, Y.; Shi, M (2007), Org Biomol Chem,5, 1499-1504 12 B C Das, S Mohapatra, P D Campbell, S Nayak, S M Mahalingam, T Evans (2010), Tetrahedron Letters, 51, 2567 – 2570 13 Yamaguchi, S.; Ishibashi, M.; Akasaka, K.; Yokoyama, H.; Miyazawa, M.; Hirai, Y (2001), Tetrahedron Letters,42, 1091-1093 14 Chang, S.; Grubbs, R.H (1998), J Org Chem., 63, 864 – 866 15 K A Parker, T L Mindt (2001), Org Lett., 3, 24, 3875 – 3878 16 F Liu, T Evans, B C Das (2008), Tetrahedron Letters, 49, 1578 – 1581 17 L Dai, Y Shi, G Zhao, M Shi (2007), Chem Eur J., 13, 3701 – 3706 18 R Koussini, A S Al-Shihri (2008), Jordan Journal Chemistry, 3, 2, 103 – 107 19 T Zhou, Q Shi, K H Lee (2010), Tetrahedron Lett., 51(33), 4382 – 4386 20 A Viranyi, G Marth, A Dancso, G Blasko, L Toke, M Nyerges (2006), Tetrahedron, 62, 8720 – 8730 21 V Korotaev, V Sosnovskikh, I B Kutyashev (2007), Russ.Chem.Bull., Int.Ed., 56, 10, 2054 – 2059 22 Zhang, J.; Hu, Z.; Lou, C.; Yan, M (2009), ARKIVOC (xiv), 362 – 375 23 Zhang, J.; Hu, Z.; Lou, C.; Yan, M (2010), ARKIVOC (x), 17 – 33 MỘT SỐ ĐỀ TÀI THAM KHẢO http://123doc.org/document/3751873-luan-van-thac-si-hoa-hoc-nghien-cuu-che-tao-thu-nghiem-bo-phantich-nhanh-florua-trong-nuoc.htm http://123doc.org/document/3746641-de-tai-nckh-phat-trien-moi-truong-tieng-anh-ngoai-lop-hoc-nham-datchuan-dau-ra-cho-sinh-vien-dai-hoc-thai-nguyen.htm http://123doc.org/document/3746640-de-tai-nckh-xay-dung-hinh-anh-thuong-hieu-dai-hoc-thai-nguyennghien-cuu-dien-hinh-tai-truong-dai-hoc-kinh-te-va-quan-tri-kinh-doanh.htm http://123doc.org/document/3746639-de-tai-nckh-nghien-cuu-su-dung-than-va-la-tuoi-cua-mot-so-giongcao-luong-ngot-lam-thuc-an-nuoi-trau-bo-thit.htm http://123doc.org/document/3746639-de-tai-nckh-nghien-cuu-su-dung-than-va-la-tuoi-cua-mot-so-giongcao-luong-ngot-lam-thuc-an-nuoi-trau-bo-thit.htm http://123doc.org/document/3746638-de-tai-nckh-nghien-cuu-thiet-ke-che-tao-may-bam-thai-da-nang-congsuat-1-5-tanh.htm http://123doc.org/document/3746637-bao-cao-nckh-nghien-cuu-ap-dung-he-thong-quan-ly-chat-luong-theotieu-chuan-tcvn-iso-9001-2008-trong-cong-tac-quan-ly-hanh-chinh-tai-co-quan-dai-hoc-t.htm http://123doc.org/document/3746616-de-tai-nckh-nghien-cuu-mot-so-bien-phap-ky-thuat-doi-voi-giong-caoluong-trien-vong-o-thai-nguyen-phuc-vu-san-xuat-ethanol-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746608-de-tai-khcn-cap-bo-nghien-cuu-mot-so-mo-rong-cua-lop-vanh-va-modun-cohenmacaulay.htm http://123doc.org/document/3746604-tom-tat-luan-an-tien-si-khoa-hoc-giao-duc-bang-tieng-anh-quan-lytruong-tieu-hoc-theo-tiep-can-quan-ly-dua-vao-nha-truong.htm http://123doc.org/document/3746184-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-tieu-thuyet-mac-ngontu-goc-nhin-lien-van-hoa.htm http://123doc.org/document/3746177-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-nghien-cuu-tho-di-sucua-doan-nguyen-thuc-va-doan-nguyen-tuan.htm http://123doc.org/document/3746175-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-nhan-vat-anh-hungvan-hoa-trong-truyen-ke-dan-gian-ve-thoi-ky-van-lang-au-lac.htm http://123doc.org/document/3746174-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-nhan-vat-anh-hung-van-hoa-trongtruyen-ke-dan-gian-ve-thoi-ky-van-lang-au-lac.htm http://123doc.org/document/3746173-luan-an-tien-si-ngu-van-nhan-vat-anh-hung-van-hoa-trong-truyen-kedan-gian-ve-thoi-ky-van-lang-au-lac.htm http://123doc.org/document/3746170-tom-tat-luan-an-tien-si-khoa-hoc-giao-duc-bang-tieng-anh-ung-dungban-do-tu-duy-de-huong-dan-hoc-sinh-trung-hoc-pho-thong-lap-y-cho-bai-van-nghi-luan.htm http://123doc.org/document/3746158-tom-tat-luan-an-tien-si-hoa-hoc-bang-tieng-anh-nghien-cuu-phan-tichxac-dinh-ham-luong-va-bien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-.htm http://123doc.org/document/3746156-tom-tat-luan-an-tien-si-hoa-hoc-nghien-cuu-phan-tich-xac-dinh-hamluong-va-bien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-hoc-va-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746156-tom-tat-luan-an-tien-si-hoa-hoc-nghien-cuu-phan-tich-xac-dinh-hamluong-va-bien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-hoc-va-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746153-luan-an-tien-si-hoa-hoc-nghien-cuu-phan-tich-xac-dinh-ham-luong-vabien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-hoc-va-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746144-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-phan-trinh-tham-trong-bo-ba-newyork-cua-paul-auster.htm http://123doc.org/document/3746143-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-phan-trinh-tham-trong-bo-banew-york-cua-paul-auster.htm http://123doc.org/document/3746139-luan-an-tien-si-ngu-van-phan-trinh-tham-trong-bo-ba-new-york-cuapaul-auster.htm http://123doc.org/document/3746133-luan-an-tien-si-vat-ly-che-tao-vat-lieu-quang-xuc-tac-cau-truc-nanomet-awo4-a-mn-co-ni-va-cu-bang-phuong-phap-hoa-co-ho-tro-vi-song-va-nghien-cuu-mot.htm http://123doc.org/document/3746122-luan-an-tien-si-toan-hoc-dang-dieu-tiem-can-cua-mot-so-he-vi-phanda-tri-trong-khong-gian-vo-han-chieu.htm http://123doc.org/document/3746119-luan-an-tien-si-toan-hoc-bang-tieng-anh-dang-dieu-tiem-can-cua-motso-he-vi-phan-da-tri-trong-khong-gian-vo-han-chieu.htm http://123doc.org/document/3741406-luan-van-thac-si-vat-ly-mot-so-bien-phap-nang-cao-chat-luong-dayva-hoc-thi-nghiem-vat-ly.htm http://123doc.org/document/3741382-luan-van-thac-si-vat-ly-phuong-phap-tang-cuong-su-dung-thi-nghiemvat-ly-khi-day-cac-kien-thuc-ve-dien-hoc.htm http://123doc.org/document/3741376-luan-van-thac-si-vat-ly-hop-kim-co-fe-co.htm http://123doc.org/document/3741231-luan-van-toan-hoc-re-luyen-cho-hoc-sinh-nang-lucvan-dung-kienthuc-toan-hocde-giai-quyet-mot-so-bai-toan-co-noi-dung-thuc-tien.htm http://123doc.org/document/3741225-de-tai-nghien-cuu-khoa-hoc-ve-nghiep-vu-su-pham-ten-de-tai-phuongphap-giai-mot-so-bai-toan-chua-dau-gia-tri-tuyet-doi.htm http://123doc.org/document/3741219-luan-van-toan-hoc-xay-dung-quy-trinh-tua-thuat-toan-de-giai-cac-baitap-hinh-hoc-khong-gian.htm http://123doc.org/document/3734105-de-tai-nckh-danh-gia-chat-luong-dich-vu-ngan-hang-dien-tu-cua-nganhang-tmcp-cong-thuong-viet-nam-thong-qua-su-hai-long-cua-khach-hang-bang-thang-do-s.htm http://123doc.org/document/3734102-de-tai-nckh-tim-hieu-ve-hoat-dong-rua-tien-tren-the-gioi-va-de-xuatcho-vn.htm http://123doc.org/document/3734100-de-tai-nckh-tac-dong-cua-chinh-sach-cam-kinh-doanh-vang-miengnam-2011-doi-voi-nen-kinh-te-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3734095-de-tai-nckh-mo-hinh-dinh-luong-phan-tich-cac-yeu-to-tac-dong-toikim-ngach-xuat-khau-nhom-hang-thu-cong-my-nghe-cua-ha-noi-giai-doan-2005-2009.htm http://123doc.org/document/3734091-de-tai-nckh-hoat-dong-san-xuat-kinh-doanh-cua-cang-hai-phong.htm http://123doc.org/document/3734088-groupon-mua-hang-theo-nhom-va-cac-mo-hinh-ung-dung-tai-vietnam.htm http://123doc.org/document/3695653-xay-du-ng-mo-hi-nh-vuo-n-uom-doanh-nghie-p-cho-vie-t-nam-giaidoa-n-2013-2020.htm http://123doc.org/document/3695635-xay-dung-mo-hinh-canh-bao-som-khung-hoang-no-va-khuyen-nghicho-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695620-xac-dinh-tiem-nang-cac-nganh-hang-xuat-khau-cua-viet-nam-sanglien-minh-chau-au-dua-tren-mo-hinh-hap-dan.htm http://123doc.org/document/3695594-xac-dinh-moi-lien-he-giua-cac-yeu-to-vi-mo-va-ty-suat-sinh-loi-taithi-truong-chung-khoan-viet-nam-bang-viec-su-dung-mo-hinh-da-nhan-to-arbitrage-pric.htm http://123doc.org/document/3695574-van-dung-mo-hinh-luc-hap-dan-de-phan-tich-danh-gia-va-de-ra-giaiphap-cho-tinh-hinh-thuong-mai-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695549-van-dong-hanh-lang-tai-my-va-mot-so-van-de-dat-ra-cho-cac-doanhnghiep-viet-nam-xuat-khau-sang-thi-truong-my.htm http://123doc.org/document/3695529-u-ng-du-ng-mo-hi-nh-ha-nh-vi-bmat-va-o-da-o-ta-o-nguo-n-nhan-lu-ccho-ca-c-doanh-nghie-p-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3695502-ung-dung-marketing-mix-vao-phat-trien-mo-hinh-chuoi-cua-hang-tienich-24-7-tai-ha-noi.htm http://123doc.org/document/3695479-thu-c-tra-ng-va-mo-t-so-gia-i-pha-p-nha-m-thu-c-da-y-tang-truo-ngkinh-te-ha-no-i.htm http://123doc.org/document/3695459-thu-c-tra-ng-va-gia-i-pha-p-pha-t-trie-n-hoa-t-do-ng-ta-i-chi-nh-vi-moo-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3695401-thuc-day-cong-huong-sau-sap-nhap-ngan-hang-thuong-ma-i-tai-vietnam.htm http://123doc.org/document/3695360-tang-cuong-da-u-tu-tru-c-tie-p-cu-a-cac-doang-nghiep-viet-nam-sangchdcdn-la-o.htm http://123doc.org/document/3695328-tac-dong-cua-viec-bao-ho-quyen-so-huu-tri-tue-cua-cac-nuoc-chu-nhaden-fdi-vao-o-cac-nuoc-asean-va-khuyen-nghi-cho-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695225-quy-tri-nh-pha-t-trie-n-sa-n-pha-m-mo-i-tai-cac-cong-ty-da-quo-c-giava-ba-i-ho-c-ap-dung-cho-ca-c-doanh-nghie-p-vu-a-va-nho-o-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3695202-quan-tri-luc-luong-ban-hang-ca-nhan-kinh-nghiem-cua-mot-so-tapdoan-da-quoc-gia-va-bai-hoc-cho-cac-doanh-nghiep-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695172-quan-ly-tai-chinh-ca-nhan-kinh-nghiem-the-gioi-va-de-xuat-giai-phapap-dung-phat-trien-tai-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695148-phat-trien-san-pham-du-lich-bien-dao-tai-binh-thuan-nham-thu-hutkhach-nga.htm http://123doc.org/document/3695121-pha-t-trie-n-nguo-n-nhan-lu-c-tho-i-ky-cong-nghie-p-ho-a-hie-n-da-iho-a-va-hoi-nhap-quoc-te.htm http://123doc.org/document/3695092-nha-nuoc-kien-tao-phat-trien-tai-viet-nam-thu-c-tra-ng-va-gia-i-pha-phoa-n-thie-n.htm http://123doc.org/document/3695061-nghien-cuu-nhung-giai-phap-nham-toi-uu-hoa-chi-phi-logistics-chocac-doanh-nghiep-cung-cap-dich-vu-logistics-tren-dia-ban-thanh-pho-ha-noi.htm http://123doc.org/document/3688894-kinh-te-xanh-dinh-huong-phat-trien-ben-vung-cho-nen-kinh-te-vietnam-giai-doa-n-2015-2025.htm http://123doc.org/document/3688891-kinh-nghiem-xu-ly-no-xau-tu-mot-so-quoc-gia-tren-the-gioi-va-dexuat.htm http://123doc.org/document/3688887-kinh-nghiem-phat-trien-kinh-te-xanh-tai-mot-so-nuoc-va-bai-hoc-choviet-nam.htm http://123doc.org/document/3688389-kinh-nghie-m-gia-m-ba-t-bi-nh-da-ng-trong-phan-pho-i-thu-nha-p-cua-ha-n-quo-c-va-ba-i-ho-c-kinh-nghie-m-cho-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3688357-hoat-dong-quang-cao-tren-truyen-hinh-tai-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3688330-giai-phap-xay-dung-moi-truong-lam-viec-dua-tren-ly-thuyet-ve-dongluc-3-0-cho-cac-doanh-nghiep-nho-va-vu-a-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3688307-doanh-nghiep-xa-hoi-tai-viet-nam-dinh-huong-va-pha-t-trie-n.htm http://123doc.org/document/3688305-di-nh-gia-thuong-hie-u-trong-hoa-t-do-ng-ma-sa-p-nha-p-va-mua-la-ithu-c-tra-ng-va-gia-i-pha-p-cho-ca-c-doanh-nghie-p-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3688287-danh-gia-chat-luong-dich-vu-sieu-thi-kinh-doanh-tong-hop-khu-vucnoi-thanh-ha-noi.htm http://123doc.org/document/3751873-luan-van-thac-si-hoa-hoc-nghien-cuu-che-tao-thu-nghiem-bo-phantich-nhanh-florua-trong-nuoc.htm http://123doc.org/document/3746641-de-tai-nckh-phat-trien-moi-truong-tieng-anh-ngoai-lop-hoc-nham-datchuan-dau-ra-cho-sinh-vien-dai-hoc-thai-nguyen.htm http://123doc.org/document/3746640-de-tai-nckh-xay-dung-hinh-anh-thuong-hieu-dai-hoc-thai-nguyennghien-cuu-dien-hinh-tai-truong-dai-hoc-kinh-te-va-quan-tri-kinh-doanh.htm http://123doc.org/document/3746639-de-tai-nckh-nghien-cuu-su-dung-than-va-la-tuoi-cua-mot-so-giongcao-luong-ngot-lam-thuc-an-nuoi-trau-bo-thit.htm http://123doc.org/document/3746639-de-tai-nckh-nghien-cuu-su-dung-than-va-la-tuoi-cua-mot-so-giongcao-luong-ngot-lam-thuc-an-nuoi-trau-bo-thit.htm http://123doc.org/document/3746638-de-tai-nckh-nghien-cuu-thiet-ke-che-tao-may-bam-thai-da-nang-congsuat-1-5-tanh.htm http://123doc.org/document/3746637-bao-cao-nckh-nghien-cuu-ap-dung-he-thong-quan-ly-chat-luong-theotieu-chuan-tcvn-iso-9001-2008-trong-cong-tac-quan-ly-hanh-chinh-tai-co-quan-dai-hoc-t.htm http://123doc.org/document/3746616-de-tai-nckh-nghien-cuu-mot-so-bien-phap-ky-thuat-doi-voi-giong-caoluong-trien-vong-o-thai-nguyen-phuc-vu-san-xuat-ethanol-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746608-de-tai-khcn-cap-bo-nghien-cuu-mot-so-mo-rong-cua-lop-vanh-va-modun-cohenmacaulay.htm http://123doc.org/document/3746604-tom-tat-luan-an-tien-si-khoa-hoc-giao-duc-bang-tieng-anh-quan-lytruong-tieu-hoc-theo-tiep-can-quan-ly-dua-vao-nha-truong.htm http://123doc.org/document/3746184-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-tieu-thuyet-mac-ngontu-goc-nhin-lien-van-hoa.htm http://123doc.org/document/3746177-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-nghien-cuu-tho-di-sucua-doan-nguyen-thuc-va-doan-nguyen-tuan.htm http://123doc.org/document/3746175-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-nhan-vat-anh-hungvan-hoa-trong-truyen-ke-dan-gian-ve-thoi-ky-van-lang-au-lac.htm http://123doc.org/document/3746174-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-nhan-vat-anh-hung-van-hoa-trongtruyen-ke-dan-gian-ve-thoi-ky-van-lang-au-lac.htm http://123doc.org/document/3746173-luan-an-tien-si-ngu-van-nhan-vat-anh-hung-van-hoa-trong-truyen-kedan-gian-ve-thoi-ky-van-lang-au-lac.htm http://123doc.org/document/3746170-tom-tat-luan-an-tien-si-khoa-hoc-giao-duc-bang-tieng-anh-ung-dungban-do-tu-duy-de-huong-dan-hoc-sinh-trung-hoc-pho-thong-lap-y-cho-bai-van-nghi-luan.htm http://123doc.org/document/3746158-tom-tat-luan-an-tien-si-hoa-hoc-bang-tieng-anh-nghien-cuu-phan-tichxac-dinh-ham-luong-va-bien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-.htm http://123doc.org/document/3746156-tom-tat-luan-an-tien-si-hoa-hoc-nghien-cuu-phan-tich-xac-dinh-hamluong-va-bien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-hoc-va-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746156-tom-tat-luan-an-tien-si-hoa-hoc-nghien-cuu-phan-tich-xac-dinh-hamluong-va-bien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-hoc-va-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746153-luan-an-tien-si-hoa-hoc-nghien-cuu-phan-tich-xac-dinh-ham-luong-vabien-phap-xu-li-xianua-trong-nuoc-thai-bang-phuong-phap-hoa-hoc-va-sinh-hoc.htm http://123doc.org/document/3746144-tom-tat-luan-an-tien-si-ngu-van-phan-trinh-tham-trong-bo-ba-newyork-cua-paul-auster.htm http://123doc.org/document/3746143-luan-an-tien-si-ngu-van-bang-tieng-anh-phan-trinh-tham-trong-bo-banew-york-cua-paul-auster.htm http://123doc.org/document/3746139-luan-an-tien-si-ngu-van-phan-trinh-tham-trong-bo-ba-new-york-cuapaul-auster.htm http://123doc.org/document/3746133-luan-an-tien-si-vat-ly-che-tao-vat-lieu-quang-xuc-tac-cau-truc-nanomet-awo4-a-mn-co-ni-va-cu-bang-phuong-phap-hoa-co-ho-tro-vi-song-va-nghien-cuu-mot.htm http://123doc.org/document/3746122-luan-an-tien-si-toan-hoc-dang-dieu-tiem-can-cua-mot-so-he-vi-phanda-tri-trong-khong-gian-vo-han-chieu.htm http://123doc.org/document/3746119-luan-an-tien-si-toan-hoc-bang-tieng-anh-dang-dieu-tiem-can-cua-motso-he-vi-phan-da-tri-trong-khong-gian-vo-han-chieu.htm http://123doc.org/document/3741406-luan-van-thac-si-vat-ly-mot-so-bien-phap-nang-cao-chat-luong-dayva-hoc-thi-nghiem-vat-ly.htm http://123doc.org/document/3741382-luan-van-thac-si-vat-ly-phuong-phap-tang-cuong-su-dung-thi-nghiemvat-ly-khi-day-cac-kien-thuc-ve-dien-hoc.htm http://123doc.org/document/3741376-luan-van-thac-si-vat-ly-hop-kim-co-fe-co.htm http://123doc.org/document/3741231-luan-van-toan-hoc-re-luyen-cho-hoc-sinh-nang-lucvan-dung-kienthuc-toan-hocde-giai-quyet-mot-so-bai-toan-co-noi-dung-thuc-tien.htm http://123doc.org/document/3741225-de-tai-nghien-cuu-khoa-hoc-ve-nghiep-vu-su-pham-ten-de-tai-phuongphap-giai-mot-so-bai-toan-chua-dau-gia-tri-tuyet-doi.htm http://123doc.org/document/3741219-luan-van-toan-hoc-xay-dung-quy-trinh-tua-thuat-toan-de-giai-cac-baitap-hinh-hoc-khong-gian.htm http://123doc.org/document/3734105-de-tai-nckh-danh-gia-chat-luong-dich-vu-ngan-hang-dien-tu-cua-nganhang-tmcp-cong-thuong-viet-nam-thong-qua-su-hai-long-cua-khach-hang-bang-thang-do-s.htm http://123doc.org/document/3734102-de-tai-nckh-tim-hieu-ve-hoat-dong-rua-tien-tren-the-gioi-va-de-xuatcho-vn.htm http://123doc.org/document/3734100-de-tai-nckh-tac-dong-cua-chinh-sach-cam-kinh-doanh-vang-miengnam-2011-doi-voi-nen-kinh-te-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3734095-de-tai-nckh-mo-hinh-dinh-luong-phan-tich-cac-yeu-to-tac-dong-toikim-ngach-xuat-khau-nhom-hang-thu-cong-my-nghe-cua-ha-noi-giai-doan-2005-2009.htm http://123doc.org/document/3734091-de-tai-nckh-hoat-dong-san-xuat-kinh-doanh-cua-cang-hai-phong.htm http://123doc.org/document/3734088-groupon-mua-hang-theo-nhom-va-cac-mo-hinh-ung-dung-tai-vietnam.htm http://123doc.org/document/3695653-xay-du-ng-mo-hi-nh-vuo-n-uom-doanh-nghie-p-cho-vie-t-nam-giaidoa-n-2013-2020.htm http://123doc.org/document/3695635-xay-dung-mo-hinh-canh-bao-som-khung-hoang-no-va-khuyen-nghicho-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695620-xac-dinh-tiem-nang-cac-nganh-hang-xuat-khau-cua-viet-nam-sanglien-minh-chau-au-dua-tren-mo-hinh-hap-dan.htm http://123doc.org/document/3695594-xac-dinh-moi-lien-he-giua-cac-yeu-to-vi-mo-va-ty-suat-sinh-loi-taithi-truong-chung-khoan-viet-nam-bang-viec-su-dung-mo-hinh-da-nhan-to-arbitrage-pric.htm http://123doc.org/document/3695574-van-dung-mo-hinh-luc-hap-dan-de-phan-tich-danh-gia-va-de-ra-giaiphap-cho-tinh-hinh-thuong-mai-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695549-van-dong-hanh-lang-tai-my-va-mot-so-van-de-dat-ra-cho-cac-doanhnghiep-viet-nam-xuat-khau-sang-thi-truong-my.htm http://123doc.org/document/3695529-u-ng-du-ng-mo-hi-nh-ha-nh-vi-bmat-va-o-da-o-ta-o-nguo-n-nhan-lu-ccho-ca-c-doanh-nghie-p-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3695502-ung-dung-marketing-mix-vao-phat-trien-mo-hinh-chuoi-cua-hang-tienich-24-7-tai-ha-noi.htm http://123doc.org/document/3695479-thu-c-tra-ng-va-mo-t-so-gia-i-pha-p-nha-m-thu-c-da-y-tang-truo-ngkinh-te-ha-no-i.htm http://123doc.org/document/3695459-thu-c-tra-ng-va-gia-i-pha-p-pha-t-trie-n-hoa-t-do-ng-ta-i-chi-nh-vi-moo-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3695401-thuc-day-cong-huong-sau-sap-nhap-ngan-hang-thuong-ma-i-tai-vietnam.htm http://123doc.org/document/3695360-tang-cuong-da-u-tu-tru-c-tie-p-cu-a-cac-doang-nghiep-viet-nam-sangchdcdn-la-o.htm http://123doc.org/document/3695328-tac-dong-cua-viec-bao-ho-quyen-so-huu-tri-tue-cua-cac-nuoc-chu-nhaden-fdi-vao-o-cac-nuoc-asean-va-khuyen-nghi-cho-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695225-quy-tri-nh-pha-t-trie-n-sa-n-pha-m-mo-i-tai-cac-cong-ty-da-quo-c-giava-ba-i-ho-c-ap-dung-cho-ca-c-doanh-nghie-p-vu-a-va-nho-o-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3695202-quan-tri-luc-luong-ban-hang-ca-nhan-kinh-nghiem-cua-mot-so-tapdoan-da-quoc-gia-va-bai-hoc-cho-cac-doanh-nghiep-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695172-quan-ly-tai-chinh-ca-nhan-kinh-nghiem-the-gioi-va-de-xuat-giai-phapap-dung-phat-trien-tai-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3695148-phat-trien-san-pham-du-lich-bien-dao-tai-binh-thuan-nham-thu-hutkhach-nga.htm http://123doc.org/document/3695121-pha-t-trie-n-nguo-n-nhan-lu-c-tho-i-ky-cong-nghie-p-ho-a-hie-n-da-iho-a-va-hoi-nhap-quoc-te.htm http://123doc.org/document/3695092-nha-nuoc-kien-tao-phat-trien-tai-viet-nam-thu-c-tra-ng-va-gia-i-pha-phoa-n-thie-n.htm http://123doc.org/document/3695061-nghien-cuu-nhung-giai-phap-nham-toi-uu-hoa-chi-phi-logistics-chocac-doanh-nghiep-cung-cap-dich-vu-logistics-tren-dia-ban-thanh-pho-ha-noi.htm http://123doc.org/document/3688894-kinh-te-xanh-dinh-huong-phat-trien-ben-vung-cho-nen-kinh-te-vietnam-giai-doa-n-2015-2025.htm http://123doc.org/document/3688891-kinh-nghiem-xu-ly-no-xau-tu-mot-so-quoc-gia-tren-the-gioi-va-dexuat.htm http://123doc.org/document/3688887-kinh-nghiem-phat-trien-kinh-te-xanh-tai-mot-so-nuoc-va-bai-hoc-choviet-nam.htm http://123doc.org/document/3688389-kinh-nghie-m-gia-m-ba-t-bi-nh-da-ng-trong-phan-pho-i-thu-nha-p-cua-ha-n-quo-c-va-ba-i-ho-c-kinh-nghie-m-cho-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3688357-hoat-dong-quang-cao-tren-truyen-hinh-tai-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3688330-giai-phap-xay-dung-moi-truong-lam-viec-dua-tren-ly-thuyet-ve-dongluc-3-0-cho-cac-doanh-nghiep-nho-va-vu-a-viet-nam.htm http://123doc.org/document/3688307-doanh-nghiep-xa-hoi-tai-viet-nam-dinh-huong-va-pha-t-trie-n.htm http://123doc.org/document/3688305-di-nh-gia-thuong-hie-u-trong-hoa-t-do-ng-ma-sa-p-nha-p-va-mua-la-ithu-c-tra-ng-va-gia-i-pha-p-cho-ca-c-doanh-nghie-p-vie-t-nam.htm http://123doc.org/document/3688287-danh-gia-chat-luong-dich-vu-sieu-thi-kinh-doanh-tong-hop-khu-vucnoi-thanh-ha-noi.htm [...]... thụ mạnh ở gần 15 12 cm -1 và 13 41 cm -1 (nhóm-NO2), và không cho hấp thụ nào ở 17 00 cm1 (Bảng 1) Bảng 1 Tổng hợp β-nitrostyrene IR Khối Hiệu lượng pt suất 1a 14 9 .15 80% 80.2 – 82.5 15 12, 13 41 1b 18 3.59 75% 11 5.6 – 11 7.8 14 94, 13 42 1c 16 7 .14 80% 99.8 – 10 0.5 15 06, 13 40 Hợp chất Công thức mp (oC) νNO2 (cm -1) 1d 246.03 40% 83.5 – 84.7 15 20, 13 46 1e 239.22 60% 12 2.5 – 12 3.8 14 99, 13 21 Phổ 1H-NMR cho thấy... tác 13 .8 Hz), tương ứng với H của C liên kết với nhóm –NO Bảng 2 cho ta thấy phổ NMR đầy đủ của các hợp chất này Bảng 2 Dữ liệu phổ NMR của các dẫn xuất β-nitrostyrene Hợp chất 1a 1 13 H-NMRδ C-NMRδ 8.05 (d, J =13 .5Hz, 1H), 7.83 – 7.47 13 9 .11 , 13 7 .13 , 13 2 .17 , 13 0.07, (m, 6H) 12 9.42, 12 9 .17 7.99(dd, J =13 .8Hz and J =1. 9 Hz, 13 8.34, 13 7.70, 13 7.45, 13 0.29, 1b 1H), 7.59 (dd, J =13 .8Hz and 12 9.78, 12 8.56 J =1. 9Hz,... J =1. 9Hz, 1H), 7. 51 7. 41 (m, 4H) 1c 8. 01 (d, J =13 .8Hz, 1H), 7.60 – 7.53 16 6.62, 16 3.24, 13 7.87, 13 6.84, (m, 3H), 7 .18 ppm (t, J=9Hz, 2H) 13 1.39, 11 6.92 8.32 (d, J =13 .7 Hz, 1H), 7.68 – 7.64 16 2.84, 16 0.85, 13 9.72, 13 6.49, (dd, J=4.8Hz and J=3Hz, 1H), 7.52 13 5.38, 13 2.02, 12 0.32, 11 5.33 1d (d, J =13 .6 Hz, 1H), 7.30 (dd, J=8.9Hz and J=2.9Hz, 1H), 7 .12 – 7.08 (m, 1H) 1e 7.96 (d, J =13 .6 Hz, 1H), 7.57 (d, 15 3.66,... vào phản ứng (sơ đồ 13 ) [19 ] Sơ đồ 13 Tổng hợp 2,2-dimethyl-2H-chromene dưới tác dụng của lò vi sóng 1. 2.8 Tổng hợp 2H- chromene từ các dị vòng khác 1. 2.8 .1 Tổng hợp từ benzofuran Năm 19 95, ba nhà khoa học từ đại học Tokushima lần đầu tiên giới thiệu một phương pháp chuyển hóa trực tiếp từ benzofuran sang benzopyran bằng con đường khử điện hóa Một chuỗi các dẫn xuất của 2- (1- bromo -1- methylethyl) benzofuran... cao này 1. 2 .1 Phản ứng ngưng tụ salicylaldehyde và các alkene liên hợp Đây là phương pháp tổng hợp chính cho dẫn xuất 2H-chromene Năm 19 78, Sakakibara tiến hành tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene với xúc tác triethylamine Tuy nhiên phản ứng cho cả chromene và sản phẩm phụ với hiệu suất thấp (sơ đồ 1) [10 ] Sơ đồ 1 Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene Năm 19 82, Kawase et al tiến hành tổng hợp trực... / n-hexane= 1/ 8 Hiệu suất 46 % Kết quả tổng hợp và tính chất vật lý của các chất thu được được ghi trong Bảng 8 Phổ khối lượng và phổ cộng hưởng từ hạt nhân của các dẫn xuất 3-phenyl-2H- chromene-3-carbaldehyde được ghi trong Bảng 9 Chương 3- KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 3 .1 Tổng hợp 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene và dẫn xuất 3 .1. 1 Sơ đồ điều chế 2H-chromene 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene được tổng hợp qua hai... chảy: 11 5.9 – 11 8.1oC 6-bromo-2-(2’-bromo-5’-fluorophenyl)-3-nitro-2H-chromene (3i): Phản ứng tuân theo phương pháp chung Sắc ký cột: ethyl acetate / n-Hexane = 1 / 25, hiệu suất 68% Nhiệt độ nóng chảy: 14 0.9 – 14 3.2oC Kết quả tổng hợp được ghi trong Bảng 4 Phổ khối lượng và phổ cộng hưởng từ hạt nhân của tất cả dẫn xuất 3-nitro-2-phenyl-2H-chromene được ghi trong Bảng 5 3.4 Tổng hợp dẫn xuất của 2-phenyl-2H-chromene-3-carbaldehyde... nghiên cứu khoa học, đặc biệt là các nghiên cứu trong hóa sinh và điều chế thuốc Một báo cáo của Nikolaou et al vào năm 2000 [4] đã chỉ ra rằng 2H-chromene đã được tìm thấy trong hơn 4000 hợp chất, gồm cả hợp chất thiên nhiên và các chất tổng hợp Một tính chất quan trọng của 2H-chromene và các dẫn xuất của nó trong hợp chất thiên nhiên là khả năng tham gia phản ứng đóng vòng trong các phản ứng tổng hợp sinh... cáo về tổng hợp các hợp chất này nhưng vẫn chưa có một con đường chung tổng hợp chúng Pichromene và dẫn xuất hiện nay được coi là những chất chống ung thư máu rất tốt Vì vậy, việc tổng hợp chúng là rất cấp thiết trong việc giảm giá thành điều trị bệnh ung thư máu ở Việt Nam cũng như các quốc gia khác Nghiên cứu của tôi cũng nhằm mục đích đưa ra một con đường tổng hợp chung 2H-chromene với có chứa các. .. n-hexane 10 0% (15 0 mL), ethyl acetate / n-hexane = 1% (15 0 mL), 2% (10 0 mL) Hiệu suất 43% Phương pháp chung điều chế 4d-f: hỗn hợp của 4-methoxy salicylaldehyde 4d (76 mg, 0.5 mmol, 1eq), cinnamaldehyde 2a (75.43 μL, 0.6mmol, 1. 2 eq ), TMG (12 .52 μL, 0.1mmol, 0.2 eq ) và 4-nitrobenzoic acid (16 .7 mg, 0.1mmol, 0.2 eq) được khuấy mạnh ở nhiệt độ 800C trong 48 giờ trong 1 mL toluene dưới áp suất của nitơ