Mục tiêu của việc khảo sát hoạt tính sinh học là tìm kiếm được các hợp chất có hoạt tính cao đồng thời đáp ứng tốt nhất các yêu cầu sinh - y học khác như không độc, không gây hiệu ứng phụ, không gây hại cho tế bào lành... để dùng làm thuốc chữa bệnh cho người và vật nuôi.
ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Luận TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CÁC PHỨC CHẤT CỦA Fe(II) VÀ Co(II) VỚI MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA THIOSEMICACBAZON LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Hà Nội 2014 ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Luận TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CÁC PHỨC CHẤT CỦA Fe(II) VÀ Co(II) VỚI MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA THIOSEMICACBAZON Chun ngành Mã Số : Hóa vơ cơ : 60440113 LUẬN VĂN THẠC SĨ KHOA HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS. TS. Trịnh Ngọc Châu Hà Nội 2014 LỜI CẢM ƠN Em xin chân thành bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Trịnh Ngọc Châu, đã giao đề tài và đã trực tiếp hướng dẫn em trong su ốt q trình thực hiện luận văn này. Em xin chân thành cảm ơn tập thể các thầy cơ giáo trong bộ mơn Hóa Vơ Khoa Hóa học, Ban giám hiệu, Phòng sau Đại học, Trường Đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc Gia Hà Nội đã tạo mọi điều kiện thuận lợi để em hồn thành luận văn này Em xin chân thành cảm ơn các cán bộ nghiên cứu thuộc Viện Hóa học, Viện Hàn lâm Khoa học và Cơng nghệ Việt Nam đã tạo mọi điều kiện thuận lợi để em hồn thành luận văn này Em xin chân thành cảm ơn các thầy cơ trong Ban giám hiệu, các thầy cơ, anh chị em trong Trường THPT Thuận Thành số 1 Bắc Ninh, Trường THPT Thuận Thành số 2 Bắc Ninh đã tạo điều kiện giúp đỡ và động viên em trong suốt khóa học Hà Nội, tháng 11 năm 2014 Tác giả luận văn Nguyễn Văn Luận CÁC KÝ HIỆU VÀ VIẾT TẮT TRONG LUẬN VĂN H NMR: Phổ cộng hưởng từ proton C NMR: Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C IR, FTIR: Phổ hấp thụ hồng ngoại UVVis: Phổ hấp thụ electron MS: Phổ khối lượng ESI MS: Phổ khối lượng ion hóa bằng phun electron IC50: nồng độ ức chế 50% 13 HOOC EDTA: axit etylenđiamintetraaxetic N CH2 C N N NH C HOOC Hthbz: thiosemicacbazon benzandehit H Hpthbz: N(4)phenyl thiosemicacbazon benzandehit CH2 C H COOH COOH NH2 S N NH C NH S MỤC LỤC MỞ ĐẦU CHƯƠNG 1. TỔNG QUAN 1.1. THIOSEMICACBAZIT VÀ DẪN XUẤT CỦA NÓ 1.1.1. Thiosemicacbazit và thiosemicacbazon .3 1.1.2. Phức chất của kim loại chuyển tiếp với các thiosemicacbazon .4 1.2. MỘT SỐ ỨNG DỤNG CỦA THIOSEMICACBAZON VÀ PHỨC CHẤT CỦA CHÚNG …………………………………………………………………………………….9 1.3. GIỚI THIỆU VỀ S ẮT, COBAN VÀ CÁC HỢP CHẤT CỦA SẮT VÀ COBAN .13 1.3.1. S ắt và coban kim loại 13 1.3.2. H ợp chất Fe(II), Co(II) và k h ả năng tạo phức .14 1.4. CÁC PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU PHỨC CHẤT 15 1.4.1. Phương pháp phổ hấp thụ hồng ngoại 15 1.4.2. Phương pháp phổ hấp thụ electron (UV – Vis) .18 1.4.3. Phương pháp phổ cộng hưởng từ hạt nhân 22 1.4.4. Phương pháp phổ khối lượng .25 CHƯƠNG 2. THỰC NGHIỆM 27 2.1. PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 27 2.1.1. Phương pháp nghiên cứu 27 2.1.2. Hóa chất 27 2.2. TỔNG HỢP PHỐI TỬ VÀ PHỨC CHẤT 28 2.2.1. Tổng hợp các phối tử Hthbz, Hpthbz .28 2.2.2. Tổng hợp các phức chất 32 2.3. KỸ THUẬT THỰC NGHIỆM ……………………………………………………35 2.3.1 Các điều kiện ghi phổ .35 2.3.2 Xác định hàm lượng kim loại phức chất ……………………………… 35 2.3.3. Thăm dò khả năng kháng khuẩn, kháng nấm của các phối tử và các phức chất… 37 CHƯƠNG 3. KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 39 3.1. Kết quả phân tích hàm lượng kim loại trong phức chất M(thbz)2, M(pthbz)2 (M: Fe, Co) 39 3.2. Phổ hấp thụ hồng ngoại của các phối tử Hthbz, Hpthbz và các phức chất của chúng với Fe(II) và Co(II) .39 3.3. Phổ hấp thụ electron của phối tử Hthbz, Hpthbz và các phức chất Co(thbz)2, Co(pthbz)2 45 3.4. Phổ khối lượng của các phức chất M(thbz)2, M(pthbz)2 (M: Fe(II), Co(II)) .48 3.5. K ết quả nghiên cứu hoạt tính kháng sinh của các phối tử Hthbz, Hpthbz và các phức chất Co(thbz)2, M(pthbz)2 (M: Fe, Co) 54 KẾT LUẬN 56 TÀI LIỆU THAM KHẢO 57 DANH MỤC CÁC BẢNG TT 1.1 1.2 Tên bảng Trang Các dải hấp thụ thụ chính trong phổ IR của thiosemicacbazit 16 Bảng tách các số hạng năng lượng trong các trường đối xứng 21 2.1 2.2 3.1 3.2 khác nhau Các hợp chất cacbonyl và thiosemicacbazon tương ứng Các phức chất, màu sắc và một số dung mơi hòa tan chúng Kết quả phân tích hàm lượng kim loại trong các phức chất Các dải hấp thụ đặc trưng phổ Hthbz, Fe(thbz)2, 29 34 39 43 Co(thbz)2, Hpthbz, Fe(pthbz)2, Co(pthbz)2 3.3 Các cực đại hấp thụ trên phổ UVVis của phối tử và các phức 47 3.4 chất Khối lượng mol của các phức chất theo công thức phân tử 50 3.5 giả định và thực nghiệm Cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion 51 phân tử phổ khối lượng theo lý thuyết phức chất 3.6 Fe(thbz)2 Cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion 52 phân tử phổ khối lượng theo lý thuyết phức chất 3.7 Co(thbz)2 Cường độ tương đối pic đồng vị cụm pic ion phân tử phổ khối lượng theo lý thuyết phức chất Fe(pthbz)2 52 3.8 Cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân 53 tử phổ khối lượng theo lý thuyết phức chất 3.9 Co(pthbz)2 Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định 54 DANH MỤC CÁC HÌNH TT 1.1 1.2 1.3 1.4 Tên hình Trang Phức chất của Zn(II) với isatin 3 – thiosemicacbazon 6 Phức chất Cu(II) với thiosemicacbazon axetophenon Phức chất của Cu(II) với thiosemicacbazon 1metyl isatin Phức chất Cu (II) với bis(thiosemicacbazon) thiophen 2,3 1.5 đicacboxanđehit Phức chất của Mn(II) với bis(N(4)phenyl thiosemicacbazon)2,6 1.6 điaxetylpyriđin Phức chất Cu(II) với N(4)phenyl thiosemicacbazon – 1.7 benzoyl pyriđin Phức chất Pd(II) với N(4)etyl thiosemicacbazon 2 2.1 2.2 2.3 2.4 3.1 3.2 3.3 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.1 hyđroxiaxetophenon Phổ cộng hưởng từ proton của phối tử Hthbz Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C của phối tử Hthbz Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 1H của phối tử Hpthbz Phổ cộng hưởng từ hạt nhân 13C của phối tử Hpthbz Phổ hấp thụ hồng ngoại của Hthbz Phổ hấp thụ hồng ngoại của Fe(thbz)2 Phổ hấp thụ hồng ngoại của Co(thbz)2 Phổ hấp thụ hồng ngoại của Hpthbz Phổ hấp thụ hồng ngoại của Fe(pthbz)2 Phổ hấp thụ hồng ngoại Co(pthbz)2 Phổ hấp thụ electron của Hthbz và Co(thbz)2 Phổ hấp thụ electron của Hpthbz và Co(pthbz)2 Phổ khối lượng của phức chất Fe(thbz)2 Phổ khối lượng của phức chất Co(thbz)2 30 31 31 32 40 41 41 42 42 43 46 46 48 49 3.1 Phổ khối lượng của phức chất Fe(pthbz)2 49 3.1 Phổ khối lượng của phức chất Co(pthbz)2 50 Hình 3.9. Phổ khối lượng của phức chất Fe(thbz)2 Hình 3.10. Phổ khối lượng của phức chất Co(thbz)2 Hình 3.11. Phổ khối lượng của phức chất Fe(pthbz)2 Hình 3.12. Phổ khối lượng của phức chất Co(pthbz)2 Khối lượng phân tử của các phức chất và tỷ số m/z của pic ion phân tử thu được trên phổ khối lượng của các phức chất được liệt kê trong Bảng 3.11 Bảng 3.4. Khối lượng mol của các phức chất theo công thức phân tử giả định và thực nghiệm Phức chất Fe(thbz)2 Co(thbz)2 Co(pthbz)2 Fe(pthbz)2 M 412 415 564 567 m/z ([M + H]+) 413 416 565 568 Trên phổ khối của các phức chất đều xuất hiện pic với trị số m/z ứng đúng bằng khối lượng mol của các phức chất cộng thêm 1 đơn vị. Điều đó chứng tỏ đây là các pic ion phân tử [M+H]+ do các phức chất đã bị proton hóa và cơng thức phân tử giả định của các phức chất này là đúng. Các phức chất đều là phức đơn nhân và bền trong điều kiện ghi phổ. Để khẳng định thêm cơng thức phân tử của các phức chất, chúng tơi tiến hành so sánh các giá trị lý thuyết và thực nghiệm cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân tử của các phức chất. Trong đó, giá trị lý thuyết là giá trị tính tốn theo phần mềm isotope distribution caculator trang web: http://www.sisweb.com/mstools/isotope theo công thức phân tử giả thiết của mỗi phức chất, giá trị thực nghiệm thu được thực tế trên phổ. Kết quả thu được đối với phức chất các phức chất và công thức phân tử của các phức chất được đưa ra trên các bảng 3.12, 3.13, 3.14 và 3.15 Bảng 3.5. Cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân tử trên phổ khối lượng và theo lý thuyết của phức chất Fe(thbz)2 FeC16H16N6S2 m/z Cường độ tương đối (%) Lý Thực 410 411 412 413 414 415 416 thuyết 6,28 1,34 100 23,65 11,78 2,25 0,47 tế 8,84 4,9 100 33,78 18,57 3,31 5,49 417 0,05 2,87 Bảng 3.6. Cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân tử trên phổ khối lượng và theo lý thuyết của phức chất Co(thbz)2 CoC16H16N6S2 Cường độ tương m/z 415 416 417 418 419 đối (%) Lý thuyết 100 21,31 11,02 1,95 0,41 Thực tế 100 23,72 11,81 1,92 0,70 420 0,05 0,18 Bảng 3.7. Cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân tử trên phổ khối lượng và theo lý thuyết của phức chất Fe(pthbz)2 FeC28H24N6S2 Cường độ tương m/z 562 563 564 565 566 567 568 đối (%) Lý Thực tế thuyết 6,27 7,36 2,16 5,70 100 100 36,69 38,51 15,63 23,04 4,00 6,14 0,87 5,41 569 0,13 2,19 Bảng 3.8. Cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân tử trên phổ khối lượng và theo lý thuyết của phức chất Co(pthbz)2 CoC28H24N6S2 Cường độ tương m/z 567 568 569 570 571 572 đối (%) Lý Thực tế thuyết 100 100 34,41 44,57 14,61 20,93 3,59 5,83 0,76 2,24 0,12 3,35 Kết quả so sánh cường độ tương đối của các pic đồng vị trong cụm pic ion phân tử theo thực nghiệm và theo lý thuyết đối với các phức chất trên các Bảng 3.12, 3.13; 3.14; 3.15 cho thấy sự sai khác nhau khơng nhiều. Như vậy có thể khẳng định một lần nữa sự tồn tại của phức chất đơn nhân, khơng bị polime hóa Từ tất cả các dữ kiện về phân tích hàm lượng kim loại, phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ hấp thụ electron và phổ khối lượng có thể giả thiết cấu tạo của các phức chất như sau: N(4)H C R N(2) N(1) S CH M CH N S N C R NH R: H, C6H5; M: Co và Fe 3.5 KẾT QUẢ THĂM DỊ HOẠT TÍNH KHÁNG SINH CỦA PHỐI TỬ Hthbz, Hpthbz VÀ PHỨC CHẤT Co(thbz)2, M(pthbz)2 (M: Fe, Co) Kết quả thử hoạt tính kháng sinh vi sinh vật kiểm định đối với 5 mẫu, gồm: 02 mẫu phối tử Hthbz, Hpthbz và các mẫu phức chất Co(thbz)2, Co(pthbz)2, Fe(pthbz)2 trên 3 dòng vi khuẩn Gram (+), 3 dòng vi khuẩn Gram () và 1 dòng nấm được liệt kê trong bảng 3.16 Bảng 3.9. Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định Mẫu Hthbz Co(thbz)2 Hpthbz Lac >128 >128 >128 Tên chủng vi sinh vật kiểm định Gram (+) Gram () Bac Sta Sal Esc Pse >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Nấ m Can >128 >128 >128 Co(pthbz)2 Fe(pthbz)2 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 >128 Lac: Lactobacillus fermentum, Bac: Bacillus subtilis, Sta : Staphylococcus aureus, Sal : Salmonella enterica, Esc : Escherichia coli, Pes: Pseudomonas aeruginosa, Can: Candida albican Kết quả thử hoạt tính kháng vi sinh vật kiểm định đối với các phối tử Hthbz, Hpthbz và phức chất Co(thbz)2, Co(pthbz)2, Fe(pthbz)2 trên 3 dòng vi khuẩn Gram (+), 3 dòng vi khuẩn Gram () và 1 dòng nấm được liệt kê trong Bảng 3.16, cho thấy các mẫu đem thử chưa thể hiện hoạt tính kháng sinh ở nồng độ và các chủng khuẩn đem thử. KẾT LUẬN 1. Đã tổng hợp được 02 phối tử Hthbz, Hpthbz và 04 phức chất tương ứng của chúng với Fe(II) và Co(II). Các phức chất đều có dạng ML2 (M: Fe, Co; L: thbz, pthbz) Xác định công thức phân tử phức chất dựa phương pháp phân tích hàm lượng kim loại và phương pháp phổ khối lượng lần lượt là: FeC16H16N6S2, CoC16H16N6S2, FeC28H28N6S2, CoC28H28N6S2 2. Từ các kết quả phân tích về hàm lượng kim loại trong phức chất, phổ hấp thụ hồng ngoại, phổ khối lượng và phổ hấp thụ electron đưa ra giả thiết các phức chất của Co(II) đều có cấu hình tứ diện và cấu tạo chung của các phức chất tổng hợp được như sau: N (4)H R N(2) C N(1) S CH M CH N S N C R NH R: H, C6H5; M: Fe và Co 3. Đã thử hoạt tính kháng khuẩn, kháng nấm của các phối tử và phức chất cho thấy chúng đều chưa có hoạt tính đối với các chủng vi sinh vật đem thử. Kết thu được có thể cung cấp một phần nhỏ dữ liệu thực nghiệm cho lĩnh vực nghiên cứu mối quan hệ giữa cấu tạo hoạt tính sinh học của các hợp chất trên cơ sở thiosemicacbazon TÀI LIỆU THAM KHẢO I. Tiếng Việt 1. Trịnh Ngọc Châu (1993), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo của các phức chất Coban, Niken, Đồng và Molipđen với một số Thiosemicacbazon và thăm dò hoạt tính sinh học của chúng, Luận án Phó Tiến sĩ Hố học, Trường đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội 2. Trần Thị Đà, Nguyễn Hữu Đĩnh (2006), Phức chất: Phương pháp tổng hợp và nghiên cứu cấu trúc, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật 3. Nguyễn Thị Bích Hường (2012), Tổng hợp, nghiên cứu cấu tạo và thăm dò hoạt tính sinh học của phức chất Pd(II), Ni(II) với một số dẫn xuất Thiosemicacbazon, Luận án Tiến sĩ Hố học, Trường đại học Khoa học Tự nhiên, Đại học Quốc gia Hà Nội 4. Lê Chí Kiên (2006), Hóa học phức chất, Nhà xuất bản Đại học Quốc gia Hà Nội 5. Hồng Nhâm (2005), Hố học Vơ cơ, Tập 3, Nhà xuất bản giáo dục 6. Dương Tuấn Quang (2002), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của phức Platin với một số Thiosemicacbazon , Luận án tiến sĩ Hố học, Viện Hố học, Trung tâm khoa học Tự nhiên và Cơng nghệ quốc gia 7. Thái Dỗn Tĩnh (2008), Cơ chế và phản ứng hố học hữu cơ, Tập 3, Nhà xuất bản Khoa học và Kỹ thuật, Hà Nội 8. Nguyễn Đình Triệu (2006), Các phương pháp vật lý ứng dụng trong hố học , Nhà xuất bản Đại học Quốc gia 9. Phan Thị Hồng Tuyết (2007), Tổng hợp nghiên cứu cấu trúc và thăm dò hoạt tính sinh học của một số phức chất kim loại với Thiosemicacbazon , Luận án Tiến Sĩ Hóa học, Viện Hóa học, Viện khoa học và cơng nghệ Việt Nam II. Tiếng Anh 10 Akinchan N.T, Drozdzewski PP.M, Holzer W (2002), “Syntheses and spectroscopic studies on zinc(II) and mercury(II) complexes of isatin3 thiosemicarbazone”, Journal of Molecular Structure, 641, pp. 17 – 22 11. Andreas J. Kesel (2011), “Broadspectrum antiviral activity including human immunodeficiency and hepatitis C viruses mediated by a novel retinoid thiosemicarbazone derivative”, European Journal of Medicinal Chemistry, 46, pp. 16561664 12 Bikshandarkoil R Srinivasan, Pallepogu Raghavaiah, V.S Nadkarni (2013), “Reinvestigation of growth of urea thiosemicarbazone monohydrate crystal”, Spectrochimica Acta, 112, pp. 84–89 13. Casas J.S, Castano M.V, GarcίaTasende M.S, Sánchez A, Sordo J, Touceda A (2005), “Zn(II) pyrazolonate complexes obtained by metalinduced cyclization of thiosemicarbazones: Crystal structures and spectroscopic properties”, Polyhedron, 24, pp. 1 9. 14. Chad N. Hancock, Luke H. Stockwin, Bingnan Han, Raymond D. Divelbiss, Jung Ho Jun, Sanjay V Malhotra, Melinda G Hollingshead, Dianne L. Newton (2011), “A copper chelate of thiosemicarbazone NSC 689534 induces oxidative/ER stress and inhibits tumor growth in vitro and in vivo”, Free Radical Biology & Medicine, 50, pp. 110–121 15 Dmitra Kovala Demertzi, Alexandros Alexandratos, Athanassios Papageorgiou (2008), “Synthesis, characterization, crystalstructures, invitro and invivo antitumor activity of palladium(II) and zinc(II) complexes with 2 formyl and 2acetyl pyridine N(4)1(2pyridyl)piperazinyl thiosemicarbazone”, Polyhedron, 27, pp. 2731 2738. 16 Duraippandi Palanimuthu, Ashoka G Samuelson (2013), “Dinuclear zinc bis(thiosemicarbazone) complexes: Synthesis, in vitro anticancer activity, cellular uptake and DNA interaction study”, Inorganica Chimica Acta, 408, pp. 152–161 17. Hussain Reddy K., Prasad N.B.L, Sreenivasulu Reddy T (2003), “Analytical properties of 1phenyl1,2propanedione2oxime thiosemicarbazone: simultaneous spectrophotometric determination of copper(II) and nickel(II) in edible oils and seeds”, Talanta, 59, pp. 425 433. 18 Ilknur Babahan, Fatih Eyduran, Esin Poyrazoglu Coban, Nil Orhan, Didem Kazar, Halil Biyik (2014), “Spectroscopic and biological approach of Ni(II), Cu(II) and Co(II) complexes of 4methoxy/ethoxybenzaldehyde thiosemicarbazone glyoxime”, Spectrochimica Acta, 121, pp. 205–215 19. Janardhan Reddy, Rajesh Kumar, Ramachandraiah (2007), “Spectrophotometric determination of zinc in foods using Nethyl3carbazolecarboxaldehyde3 thiosemicarbazone: Evaluation of a new analytical reagent”, Food Chemistry, 101, pp. 585 591 20. Javier Garcia Tojal, LuisLezama, Jose Luis Pizarro, Maite Insausti (1999), “Spectroscopic and magnetic properties of copper(II) complexes derived from pyridine2carbaldehyde thiosemicarbazone Structures of [Cu(NO3) (C7H8N4S)(H2O)](NO3) and [{Cu(NCS)( C7H7N4S)}2]”, Polyhedron, 18, pp. 3703 3711. 21. Jesús Gismera M., Antonia Mendiola M., Jesús Rodriguez Procopio (1998), “Copper potentiometric sensors based on copper complexes containing thiohydrazone and thiosemicarbazone ligands”, Analytica Chimica Acta, 404, pp.143 149. 22. Kusaï Alomar, Anne Landreau, Magali Allain, Gills Bouet (2013), “Synthesis, structure and antifungal activity of thiophene2,3dicacboxaldehyde bis(thiosemicacbazone) and niken(II), copper(II) and cadmium(II) complexes: Unsymmetrical coordination mode of nikel complex”, Journal of Inorganic Biochemistry, 126, pp. 7683 23 Kusaï Alomar, Anne Landreau, Marie Kempf, Mustayeen A Khan (2010), “Synthesis, crystal structure, characterization of zinc(II), cadimium(II) complexes with 3thiophene aldehyde thiosemicacbazone (3TTSCH). Biological activities of (3TTSCH) and its complexes”, Journal of Inorganic Biochemistry, 104, pp. 397 – 404 24 Leuteris Papathanasis, Mavroudis A Demertzis, Paras Nath Yadav (2004), “Palladium(II) and platinum(II) complexes of 2hydroxy acetophenone N(4) ethylthiosemicarbazone crystal structure and description of bonding properties”, Inorganica Chimica Acta, 357, pp. 41134120. 25. Marisa Belicchi Ferrari, Corrado Pelizzi, Giorgio Pelosi (2002), “Preparation, characterization and Xray structures of 1 methylisatin 3thiosemicarbazone copper, nickel and cobalt complexes”, Polyhedron, 21, pp. 2593 2599. 26. Marthakutty Joseph , Mini Kuriakose , M.R. Prathapachandra Kurup (2006), “Structural, antimicrobial and spectral studies of copper(II) complexes of 2 benzoyl pyridine N(4)phenylthiosemicarbazone”, Polyhedron, 25, pp. 6170 27 Mehmet (2001), “Synthesis and characterization of copper(II), nickel(II), cadmium(II), cobalt(II) and zinc(II) complexes with 2Benzoyl3hydroxy1 naphthylamino3phenyl2propen1on”, Turk J Chem, 25, pp. 181185 28. Mohammad Akbar Ali, Aminul H. Mirza, Jy D. Chartres , Paul V. Bernhardt (2011), “Synthesis, characterization and Xray crystal structures of seven coordinate pentagonalbipyramidal zinc(II), cadmium(II) and tin(IV) complexes of a pentadentate N3S2 thiosemicarbazone”, Polyhedron, 30, pp. 299–306 29 Mostapha Jouad El., Magali Allain, Mustayeen A Khan., Gilles M.Bouet (2005), “Structural and spectral studies of nickel(II), copper(II) and cadmium(II) complexes of 3furaldehyde thiosemicarbazone”, Polyhedron, 24, pp. 327 332 30 Pandimuni Kalpaga Suganthy, Rupesh Narayana Prabhu, Venugopal Shamugham Sridevi (2013), “Nickel(II) thiosemicarbazone complex catalyzed Mizoroki–Heck Reaction”, Tetrahedron Letters, 54, pp 5695– 5698 31. Prathima B., Subba Rao Y., Adinarayana Reddy S., Reddy Y.P., Varada Reddy A. (2010), “Copper(II) and nickel(II) complexes of benzyloxybenzaldehyde 4phenyl3thiosemicarbazone, Synthesis, characterization and biological activity, Spectrochimica”, Acta Part A, 77, pp. 248–252 32. Rakesh Kumar Mahajan, Walia T.PP.S., Sumanjit (2005), “The versatility of salicylaldehyde thiosemicarbazone in the determination of copper in blood using adsorptives tripping voltammetry”, Talanta, 67, pp. 755 759. 33. Rebekka Hueting, Richard Tavaré, Jonathan R. Dilworth, Gregory E. Mullen (2013), “Copper64 radiolabelling of the C2A domain of synaptotagmin I using a functionalised bis(thiosemicarbazone): A pre and postlabelling comparison”, Journal of Inorganic Biochemistry, 128, pp. 108–111 34 Rohith PP.John, Sreekanth A., Rajakannan V (2004), “New copper(II) complexes of 2hydroxyacetophenone N(4) substituted thiosemicarbazones and polypyridyl coligands: structural, electrochemical and antimicrobialstudies”, Polyhedron, 23, pp. 2249 2559. 35 Rupesh Narayana Prabhu, Rengan Ramesh (2012), “Catalytic application of dinuclear palladium(II) bis(thiosemicarbazone) complex in the Mizoroki Heck reaction”, Tetrahedron Letters, 53, pp. 5961–5965 36. Rupesh Narayana Prabhu, Rengan Ramesh (2013), “Synthesis and structural characterization of palladium(II) thiosemicarbazone complex: application to the Buchwald–Hartwig amination reaction”, Tetrahedron Letters, 54, pp. 1120–1124 37. Seena E.B. and Prathapachandra Kurup M.R (2007), “Spectral and structural studies of mono and binuclear copper(II) complexes of salicylaldehyde N(4)substituted thiosemicarbazones”, Polyhedron, 26 , pp. 829 836. 38 Subrata Kumar Deya, Bappaditya Baga, Dilip Kumar Deyb, V Gramlichc, Yadong Lid (2003), “ Synthesis and Characterization of Copper(II) and Zinc(II) Complexes Containing 1Phenyl3methyl4benzoyl5pyrazolone”, Naturforsch, 58, pp. 10091014. 39. Suja Krishnan, Laly K., Prathapachandra Kurup M.R (2010), “Synthesis and spectral investigations of Mn(II) complexes of pentadentate bis(thiosemicarbazones)”, Spectrochimica Acta, Part A, 75, pp. 585 – 588 40. Sumita Naskar, Subhendu Naskar, Heike MayerFigge, William S. Sheldrick, Montserrat Corbella, Javier Tercero, Shyamal Kumar Chattopadhyay (2012), “Study of copper(II) complexes of two diacetyl monooxime thiosemicarbazones: Xray crystal structure and magnetostructural correlation of [Cu(dmoTSCH)Cl]2_H2O (dmoTSCH = monoanion of diacetyl monooxime thiosemicarbazone)”, Polyhedron, 35, pp. 77–86 41 Tatjana PP Stanojkovic, Dimitra KovalaDemertzi, Alexandra Primikyri (2010), “Zinc(II) complexes of 2acetyl pyridine 1(4fluorophenyl) piperazinyl thiosemicarbazone: Synthesis, spectroscopic study and crystal structures Potential anticancer drugs”, Journal of Inorganic Biochemistry, 104, pp. 467 476 42. Tudor Rosu, Elena Pahontu, Simona Pasculescu, Rodica Georgescu, Nicolae Stanica, Adelina Curaj, Alexandra Popescu, Mircea Leabu (2010), “Synthesis, characterization antibacterial and antiproliferative activity of novel Cu(II) and Pd(II) complexes with 2hydroxy8Rtricyclotridecane13 one thiosemicarbazone”, European Journal of Medicinal Chemistry, 45, pp. 1627–1634 43 VinuelasZahínos E., LunaGiles F., TorresGarcía P., FernándezCalderón M.C (2011), “Co(III), Ni(II), thiosemicarbazone: activity”, European Journal of Medicinal Chemistry, 46, pp. 150159 44 Wangshu Yu, LeiShi, GuangquanHui, FenglingCui (2013), “Synthesis of biological active thiosemicarbazone and characterization of the interaction with human serumalbumin”, Journal of Luminescence, 134, pp. 491–497 ... TRƯỜNG ĐẠI HỌC KHOA HỌC TỰ NHIÊN Nguyễn Văn Luận TỔNG HỢP, NGHIÊN CỨU CÁC PHỨC CHẤT CỦA Fe(II) VÀ Co(II) VỚI MỘT SỐ DẪN XUẤT CỦA THIOSEMICACBAZON Chun ngành Mã Số : Hóa vơ cơ... vòng lớn có cấu trúc gần giống với cấu trúc của các hợp chất trong cơ thể sống được quan tâm hơn cả. Một trong số các phối tử kiểu này là thiosemicacbazon và các dẫn xuất của nó Việc nghiên cứu các phức chất của thiosemicacbazon với các kim loại ... Biochemistry v.v Các nghiên cứu hiện nay tập trung chủ yếu vào việc tổng hợp mới các thiosemicacbazon và phức chất của chúng với các kim loại khác nhau, nghiên cứu cấu trúc của các sản phẩm và khảo sát hoạt tính sinh học của chúng.