Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của các bệnh nhân xơ cứng bì khu trú tại Bệnh viện Da liễu Trung ương năm 2017

U Ph a an d LÊ THỊ HÒE rm ac y, KHOA Y DƢỢC VN ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI ine ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN dic XƠ CỨNG BÌ KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN ho ol of Me DA LIỄU TRUNG ƢƠNG NĂM 2017 Co py rig ht @ Sc KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA Hà Nội – 2018 U VN ĐẠI HỌC QUỐC GIA HÀ NỘI rm ac y, KHOA Y DƢỢC Ph a LÊ THỊ HÒE an d ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN ine XƠ CỨNG BÌ KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN Me dic DA LIỄU TRUNG ƢƠNG NĂM 2017 ol of KHÓA LUẬN TỐT NGHIỆP ĐẠI HỌC NGÀNH Y ĐA KHOA ho Khóa: QH2012.Y TS.BS: BÙI THỊ THU HOÀI Co py rig ht @ Sc Ngƣời hƣớng dẫn: ThS.BSNT: ĐINH HỮU NGHỊ Hà Nội – 2018 U VN LỜI CẢM ƠN y, Trong trình học tập, nghiên cứu hồn thành khóa luận rm ac Tơi xin trân trọng cảm ơn! - Ban giám hiệu, Phòng Đào tạo, Bộ môn Liên chuyên khoa Khoa Y dược Đại học Quốc Gia Hà Nội Ph a - Bệnh viện Da liễu Trung Ương an d Đã giúp đỡ, tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập hồn thành khóa luận ine Đặc biệt tơi xin bày tỏ lịng kính trọng biết ơn sâu sắc tới ThS.BSNT Đinh Hữu Nghị TS.BS Bùi Thị Thu Hoài người thầy mẫu mực trực tiếp hướng dẫn, giúp đỡ suốt trình học tập làm khóa luận Me dic Tơi xin gửi lời cảm ơn đến thầy cô môn Da liễu, thầy cô anh chị phòng khám chuyên đề bệnh tự miễn Bệnh viện Da liễu Trung Ương, giúp đỡ, tạo điều kiện cho tơi suốt q trình học tập làm khóa luận Co py rig ht @ Sc ho ol of Cuối xin gửi lời biết ơn tới bố mẹ, tồn thể gia đình bạn bè, người thân yêu khích lệ tinh thần, giúp đỡ mặt để yên tâm học tập Hà Nội, ngày 25 tháng 05 năm2018 Sinh viên Lê Thị Hòe Antinulear antibody ANA (Kháng thể kháng nhân) Anti Topo-I Anti Topoisomerase I BN Bệnh nhân BVDLTW Bệnh viện Da liễu Trung ương CD Cluster of differentiation CRP C-reactive protein (Protein phản ứng C) DNA Deoxyribonucleic acid ds-DNA Double-stranded Deoxyribonucleic acid ECDS En coup de sabre (Vết chém kiếm) ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay Hep-2 Human larynx epithelioma cancer cell (Tế bào ung thư ine an d Ph a rm ac y, VN ANA quản người) Intercellelae adhesion molecule IL Interleukin NC Nghiên cứu NST Nhiễm sắc thể PUVA Psoralen + UVA TCYTTG Tổ chức y tế giới ol of Me dic ICAM Lympho T helper (Lympho T hỗ trợ) ho Th Ultraviolet reaction A (Tia tử ngoại A) Ultraviolet reaction B (Tia tử ngoại B) VCAM Vascular cell adhesion molecule Xơ cứng bì @ UVB ht UVA Tranforming growth factor Sc TGF XCBHT Xơ cứng bì hệ thống XCBKT Xơ cứng bì khu trú WHO Tổ chức y tế giới py rig XCB Co U DANH MỤC VIẾT TẮT U MỤC LỤC Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d Ph a rm ac y, VN LỜI CẢM ƠN DANH MỤC VIẾT TẮT DANH MỤC BẢNG DANH MỤC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ Chƣơng TỔNG QUAN .3 1.1 Giải phẫu mô học, sinh lý học da người 1.1.1 Giải phẫu mô học da người 1.1.1.1 Thượng bì 1.1.1.2 Trung bì 1.1.1.3 Hạ bì 1.1.2 Sinh lý học da người 1.1.2.1 Chức phận bảo vệ 1.1.2.2 Chức phận điều hòa thân nhiệt 1.1.2.3 Chức phận tiết 1.1.2.4 Chức phận chuyển hóa 1.1.2.5 Chức phận thu nhận cảm giác 1.1.2.6 Chức phận tạo sừng (keratin), tạo sắc tố (melanin) 1.1.2.7 Chức miễn dịch 1.1.2.8 Chức phận tạo ngoại hình chủng tộc 1.2 Tổng quan tài liệu xơ cứng bì khu trú 1.2.1 Lịch sử 1.2.2 Dịch tễ học 10 1.2.3 Sinh bệnh học 10 1.2.3.1 Cơ chế tổn thương mạch máu 11 1.2.3.2 Cơ chế kích hoạt tế bào lympho T Cơ chế làm thay đổi sản sinh mô liên kết 11 1.2.4 Đặc điểm lâm sàng xơ cứng bì khu trú 12 1.2.4.1 Phân loại 12 1.2.4.2 Tiến triển tổn thương da 14 1.2.4.3 Biểu lâm sàng thể xơ cứng bì khu trú 14 1.2.4.4 Biểu quan khác 16 Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d Ph a rm ac y, VN U 1.2.5 Triệu chứng cận lâm sàng 17 1.2.5.1 Các tự kháng thể huyết 17 1.2.5.2 Các bất thường huyết khác 18 1.2.5.3 Chẩn đốn hình ảnh 18 1.2.5.4 Mô bệnh học 18 1.2.6 Biến chứng bệnh 19 Chƣơng ĐỐI TƢỢNG VÀ PHƢƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 21 2.1 Đối tượng nghiên cứu 21 2.1.1 Tiêu chuẩn lựa chọn 21 2.1.2 Tiêu chuẩn loại trừ 21 2.2 Thời gian nghiên cứu 21 2.3 Địa điểm nghiên cứu 21 2.4 Phương pháp nghiên cứu 22 2.4.1 Thiết kế nghiên cứu 22 2.4.2 Cỡ mẫu 22 2.4.3 Các bước tiến hành nghiên cứu 22 2.4.3.1 Xây dựng bệnh án nghiên cứu: xem phần phụ lục 22 2.4.3.2 Chọn hồ sơ 22 2.4.3.3 Thu thập số liệu 23 2.4.4 Xử lý phân tích số liệu 23 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 23 2.6 Hạn chế đề tài 23 Chƣơng KẾT QUẢ 24 3.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 24 3.1.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nhóm tuối 24 3.1.2 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo giới 24 3.1.3 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nơi 25 3.1.4 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nghề nghiệp 25 3.1.5 Phân bố bệnh theo tiền sử bệnh đối tượng nghiên cứu 26 3.1.5.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo thời gian mắc bệnh 26 3.1.5.2 Thời gian từ bắt đầu có triệu chứng đến chẩn đốn bệnh 26 3.1.5.3 Tiền sử gia đình bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 27 3.1.6 Tác nhân kích thích bệnh 27 3.1.7 Triệu chứng toàn thân 27 Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d Ph a rm ac y, VN U 3.1.8 Triệu chứng 28 3.1.9 Tổn thương da 28 3.1.9.1 Tổn thương ban đầu 28 3.1.9.2 Biểu lâm sàng 29 3.1.9.3 Phân loại tổn thương 30 3.1.9.4 Biểu bệnh da 31 3.1.10 Tổn thương quan khác 31 3.2 Mô tả đặc điểm cận lâm sàng xơ cứng bì khu trú 32 3.2.1 Thay đổi huyết học 32 3.2.2 Xét nghiệm miễn dịch 32 3.2.3 Kết giải phẫu bệnh 34 BÀN LUẬN .35 Đặc điểm lâm sàng .35 1.1 Đặc điểm tuổi giới 35 1.2 Phân bố bệnh theo nghề nghiệp địa dư 35 1.3 Thời gian chẩn đốn bệnh bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 36 1.4 Yếu tố kích thích bệnh 37 1.5 Tiền sử thân gia đình 37 1.6 Tổn thương da 38 1.6.1 Tổn thương ban đầu 38 1.6.2 Phân loại theo thể lâm sàng 38 1.6.3 Triệu chứng 39 1.6.4 Đặc điểm tổn thương 39 1.6.5 Vị trí phân bố tổn thương xơ cứng bì khu trú 39 1.6.6 Đặc điểm tổn thương quan khác xơ cứng bì khu trú 40 Đặc điểm cận lâm sàng 41 2.1 Rối loạn huyết học 41 2.2 Các tự kháng thể huyết bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 41 2.3 Kết giải phẫu bệnh 42 KẾT LUẬN .43 KIẾN NGHỊ 44 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC PHỤ LỤC U DANH MỤC BẢNG an d Ph a rm ac y, VN ảng 1.1 Phân loại theo Peterson cộng năm 1995 12 ảng 1.2 Phân loại xơ cứng bì khu trú theo Laxer Zulian 13 ảng 3.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nhóm tuối 24 ảng 3.3 Tiền sử gia đình bệnh nhân xơ cứng bì khu trú 27 ảng 3.4 Tác nhân kích thích bệnh 27 ảng 3.5 Triệu chứng xơ cứng bì khu trú 28 ảng 3.6 Tổn thương ban đầu 28 ảng 3.7 Biểu lâm sàng 29 ảng3.8 Tỉ lệ bệnh nhân có tổn thương quan ngồi da 31 ảng 3.9 Tỷ lệ bệnh nhân có thay đổi huyết học 32 ảng 3.10 Tỷ lệ bệnh nhân có rối loạn tự kháng thể 32 ine DANH MỤC HÌNH Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic Hình 1.1 Các giai đoạn tiến triển tổn thương da xơ cứng bì khu trú 14 Hình 1.2 Hình ảnh tổn thương dạng mảng, BN Nguyễn Thị N, 46 tuổi 16 Hình 3.1 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo giới 24 Hình 3.2 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nơi 25 Hình 3.3 Phân bố xơ cứng bì khu trú theo nghề nghiệp 25 Hình 3.4 Thời gian chẩn đốn bệnh 26 Hình 3.5 Phân loại tổn thương 30 Hình 3.6 Biểu da 31 Hình 3.7 Rối loạn tự kháng thể dạng dải 33 Hình 3.8 Rối loạn tự kháng thể dạng mảng 33 Hình 3.9 Rối loạn tự kháng thể dạng lan tỏa 34 VN U ĐẶT VẤN ĐỀ rm ac Đại thể cho thấy không co giãn da y, Xơ cứng bì (XCB) bệnh biết đến từ thời cổ đại Thuật ngữ XCB – scleroderma, theo tiếng Hy lạp scleros xơ cứng, định nghĩa mức độ: Vi thể cho thấy kết đặc sợi collagen da [4] dic ine an d Ph a Tình trạng bệnh có biểu dày da mơ tả từ năm 400 trước công nguyên Bệnh Hyppocrate (460-370 BC) mô tả trường hợp “một bệnh nhân người Athen có da dầy khơng thể cấu lên được” [2, 6] Vào năm 1847, bác sĩ người Pháp Gintrac đặt tên bệnh “sclerodermie” Người mô tả bệnh cách chi tiết Thomas Addison (1854) hội chứng có biểu sẹo [45] Năm 1924, Matsui mơ tả mơ bệnh học điển hình Scleroderma, bao gồm tăng collagen dày thành mạch máu da rig ht @ Sc ho ol of Me Xơ cứng bì bệnh thuộc nhóm bệnh tổ chức liên kết tự miễn, bệnh chia thành nhóm xơ cứng bì hệ thống (ảnh hưởng đến nhiều quan) xơ cứng bì khu trú (ảnh hưởng đến da) Xơ cứng bì khu trú (XC KT) bệnh da tự miễn gặp ệnh biểu trình viêm đặc biệt, tổn thương chủ yếu trung bì mơ da, đơi ảnh hưởng đến cân, xương bên Nếu xơ cứng bì hệ thống (XC HT) tổn thương hầu hết quan tim mạch, hô hấp, tiêu hóa, xương khớp XC KT tổn thương chủ yếu da Tuy XC KT ảnh hưởng đến tính mạng ảnh hưởng nhiều đến chất lượng sống, tàn tật [9] Các biểu da chủ yếu XC KT rối loạn sắc tố, cứng da, ngứa, tổn thương đầu chi (xơ cứng, sẹo, teo nhỏ, giãn mạch quanh móng, loét, hoại tử ) Khoảng 10% bệnh nhân XC KT có tổn thương gây biến dạng, co cứng đáng kể làm giảm tăng trưởng, gây khó khăn hoạt động cá nhân [25] Co py Căn nguyên chế bệnh sinh XC KT chưa rõ Các nghiên cứu giới bệnh cịn Ở Việt Nam có nghiên cứu Ths SNT Nguyễn ích Ngọc đặc điểm lâm sàng, cận VN U lâm sàng bệnh hiệu điều trị thuốc methotrexat tacrolimus Vì vậy, tiến hành đề tài: “Đặc điểm lâm sàng, cận lâm rm ac y, sàng bệnh nhân xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2017” với hai mục tiêu: Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d Ph a Mô tả đặc điểm lâm sàng bệnh xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2017 Mô tả đặc điểm cận lâm sàng bệnh xơ cứng bì khu trú Bệnh viện Da liễu Trung Ương năm 2017 VN U (33,00%) đầu (27,00%) Kết tương tự kết nghiên cứu trước [4, 18] Như vậy, tổn thương bệnh thường hay xuất thân chi rm ac y, 1.6.6 Đặc điểm tổn thương quan khác xơ cứng bì khu trú Mặc dù XC KT ảnh hưởng chủ yếu tới da mơ da, có tỷ lệ đáng kể ảnh hưởng tới quan khác ghi nhận, đặc biệt trẻ em [12] ine an d Ph a Nghiên cứu ghi nhận tổn thương quan khác gặp 16,00% bệnh nhân Kết thấp so với NC Toledano [7] (42,3%), NC Christen-Zaech [44] (38,9%), NC Zulian [12] (22,4%), thấp NC Weibel [28] (71%) Các nghiên cứu có tỷ lệ tổn thương quan khác cao thường có đối tượng nghiên cứu trẻ em Điều gợi ý trẻ em bị XC KT có nguy tổn thương quan khác cao người trưởng thành Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic Triệu chứng xương khớp: biểu hay gặp chiếm tỷ lệ (15,00%) thường gặp bệnh nhân XC KT dạng dải dạng lan tỏa Các biểu thường gặp đau khớp, hạn chế vận động khớp, biến dạng khớp ngắn chi Điều giải thích tổn thương XC KT đặc biệt dạng dải có tổn thương chạy dọc qua khớp tổn thương sâu gây co cứng đáng kể dây chằng, mô quanh khớp gây tổn thương cơ, xương, chí ảnh hưởng tới phát triển chi Trong tổng số 16 bệnh nhân có biểu quan ngồi da có 15 bệnh nhân có biểu xương khớp Các nghiên cứu giới cho kết tương tự Nghiên cứu Weibel cộng [28] ghi nhận 21 trường hợp có biểu ngồi da có tới 17 trường hợp (50%) có triệu chứng xương khớp Nghiên cứu Zulian [12] thấy triệu chứng xương khớp thường gặp (47,2%) Nghiên cứu Toledano [7] 52 bệnh nhân có 11,5% bệnh nhân đau khớp NC Torok [27] ghi nhận số bệnh nhân có biểu ngồi da có tới bệnh nhân có tổn thương dạng dải qua khớp gây co cứng khớp Đau khớp triệu chứng thường gặp nghiên cứu ChristenZaech [44] với tỷ lệ 16,9% hầu hết gặp bệnh nhân XC KT dạng dải 40 an d Ph a rm ac y, VN U Hiện tượng Raynaud tổn thương quan nội tạng khác biểu thường gặp XC HT Trong nghiên cứu không gặp trường hợp XC KT có tượng Raynaud tổn thương quan khác Một số nghiên cứu nước cho tỷ lệ thấp nghiên cứu Christen-Zaech [44] 136 bệnh nhân có bệnh nhân có tượng Raynaud, bệnh lý phổi gặp ở bệnh nhân dạng lan tỏa Zulian [13] ghi nhận khoảng 2% 750 trẻ XC KT có hội chứng Raynaud, tổn thương tiêu hóa, hơ hấp, tim mạch có tỷ lệ thấp tương ứng 1,6%, 0,7% 0,3% [12] Điều phù hợp với hầu hết y văn giới, khác với XC HT, XC KT gặp biểu tượng Raynaud, xơ cứng đầu ngón, biểu tiêu hóa hơ hấp 2.1 Rối loạn huyết học Me Đặc điểm cận lâm sàng dic ine Nhìn chung, tổn thương quan khác XC KT thường nhẹ XC HT không đe dọa tính mạng tỷ lệ gặp cao, đặc biệt bệnh nhân XC KT dạng dải dạng lan tỏa Vì vậy, tất bệnh nhân XC KT nên thăm khám cẩn thận để phát tổn thương quan khác, đặc biệt tổn thương xương khớp ht @ Sc ho ol of Nghiên cứu chúng tơi cho thấy có 8% bệnh nhân có tăng bạch cầu, 11,00% tăng bạch cầu toan 9,00% tăng tốc độ máu lắng, bệnh nhân chủ yếu thiếu máu nhẹ, gặp 10,00% bệnh nhân Điều đặc biệt bệnh nhân có thiếu máu nghiên cứu bệnh nhân nữ trẻ tuổi có thời gian bị bệnh lâu thuộc loại thiếu máu nhược sắc hồng cầu nhỏ Các bệnh nhân có tăng bạch cầu tốc độ máu lắng chủ yếu gặp dạng sâu Kết tương ứng với kết NC Phạm ích Ngọc [4] Zulian [13] Y văn ghi nhận tăng tốc độ máu lắng gặp thể nào, đặc biệt giai đoạn bệnh hoạt động thường gặp thể sâu rig 2.2 Các tự kháng thể huyết bệnh nhân xơ cứng bì khu trú Co py Kháng thể kháng nhân dương tính 14 bệnh nhân (43,75%) Kết tương tự kết nghiên cứu Phạm ích Ngọc [4] (43,9%) cao nghiên cứu Marzano [5] (26%) Elizabeth [17] (29%) Sự khác biệt nghiên cứu giải thích phần khác tiêu 41 VN U chuẩn chọn bệnh nhân nghiên cứu, số lượng bệnh nhân phương pháp dùng để xác định kháng thể rm ac y, Nghiên cứu thấy tỷ lệ kháng thể kháng nhân nhóm bệnh nhân dạng dải (22,22%), dạng mảng (9,43%) dạng lan tỏa (18,75%), phù hợp với tỷ lệ tổn thương dạng mảng dạng dải thường gặp mức độ nặng dạng lan tỏa cao dạng khác ine an d Ph a Kháng thể kháng dsDNA dương tính 19 bệnh nhân (48,72%) Kết cao NC Phạm ích Ngọc [4] (29,8%), Zulian [13] (4,2%) Toledano [7] (1,9%) Không bệnh nhân nhóm có dấu hiệu hay triệu chứng liên quan tới lupus suốt thời gian theo dõi Khơng có tiền sử bị lupus Tỷ lệ kháng thể dsDNA dương tính nhóm bệnh nhân dạng lan tỏa cao 37,50% sau đến dạng dải 25,93% cuối dạng mảng 11,32% Điều cho thấy tự kháng thể xuất nhiều mức độ tổn thương nặng ol of Me dic Điều thú vị kháng thể anti Topo-I (thường gặp XC HT) tìm thấy 3,51% bệnh nhân XC KT Các tác giả khác báo cáo kết tương tự với tỷ lệ 2-3,2% [5, 43] Tỷ lệ kháng thể anti Topo-I giảm dần theo mức độ nặng tăng dần bệnh Khơng bệnh nhân có anti Topo-I dương tính NC chúng tơi có dấu hiệu hay triệu chứng tổn thương quan khác Tuy nhiên bệnh nhân cần theo dõi tốt để tìm kiếm triệu chứng hệ thống xuất vài năm sau khởi phát bệnh [32] ho 2.3 Kết giải phẫu bệnh Co py rig ht @ Sc Trong nghiên cứu chúng tơi có 100% bệnh nhân có kết giải phẫu bệnh hướng tới tổn thương XC Mặc dù tiêu chuẩn để chẩn đoán bệnh định hướng chủ yếu để xác định bệnh có kế hoạch điều trị theo dõi bệnh cách hợp lý 42 U VN KẾT LUẬN Đặc điểm lâm sàng Ph a rm ac y, Bệnh gặp lứa tuổi nào, thường gặp trẻ em (49,00%); gặp đối tượng nào, thường gặp học sinh – sinh viên (57,00%) Gặp chủ yếu nữ giới (82,00%), tỷ lệ nữ/nam 4,6, chủ yếu bệnh nhân nông thôn (50,00%) Trong tổng số bệnh nhân nghiên cứu có 29% bệnh nhân có thời gian bị bệnh năm; 8,00% bệnh nhân có yếu tố kích thích bệnh (chủ yếu chấn thương); 3,00% có tiền sử gia đình có bệnh tự miễn, 1,00% kèm bệnh tự miễn khác Me dic ine an d Bệnh khơng có biểu triệu chứng tồn thân, triệu chứng nghèo nàn, gặp 11,00%, chủ yếu ngứa (10,00%) Vị trí tổn thương chủ yếu thân (33,00%); mức độ tổn thương chủ yếu dày da Hình thái lâm sàng bệnh XC KT dạng mảng 53,00%, dạng dải 27,00% dạng lan tỏa 16,00% Tổn thương hay gặp rối loạn sắc tố 89,00%, teo da 70,00%, xơ cứng 67,00% Có 16,00% bệnh nhân có biểu quan ngồi da, hay gặp biểu xương khớp 15,00% Đặc điểm cận lâm sàng Co py rig ht @ Sc ho ol of Rối loạn thường gặp nghiên cứu tăng bạch cầu toan 11,00%, tăng tốc độ máu lắng 9,00%, thiếu máu 10,00% Tỷ lệ ANA dương tính 43,75% dạng dải (22,22%), dạng mảng (9,43%) dạng lan tỏa (18,75%), ds DNA 48,72% dạng lan tỏa cao 37,50% sau đến dạng dải 25,93% cuối dạng mảng 11,32%., anti Topo-I 3,51% 100% bệnh nhân có kết giải phẫu bệnh hướng tới tổn thương xơ cứng bì 43 VN U KIẾN NGHỊ Nghiên cứu sâu tổn thương da biểu sớm bệnh để phát chẩn đoán bệnh giai đoạn sớm rm ac y, Các bệnh nhân nên làm đủ xét nghiệm có giá trị chẩn đốn xét nghiệm miễn dịch Ph a Nên nghiên cứu bệnh nhân quy mơ lớn để đánh giá xác tình hình bệnh XCBKT cộng đồng Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d Dựa kết nghiên cứu, mong muốn có sách truyền thơng rộng dãi bệnh để người nhận thức bệnh, khám sớm có kế hoạch điều trị phịng biến chứng (biến dạng xương, tàn tật) bệnh nhân bị lâu năm 44 VN Tiếng Việt Trịnh Bình (2013), Mơ phơi - Phần Mơ học, NXB Y học, Hà Nội Đặng Văn Em (2014), Một số bệnh tự miễn dịch thường gặp da liễu, NXB Y Học, Hà Nội Phạm Văn Hiển (2009), Da liễu học, NXB Giáo Dục Việt Nam, Hà Nội Phạm Bích Ngọc (2015), "Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng hiệu điều trị xơ cứng bì khu trú uống methotrexat bôi tacrolimus " rm ac y, U TÀI LIỆU THAM KHẢO Ph a dic Me of ol Sc ho 10 ht @ 11 12 Marzano A V, Menni S Parodi A (2003), "Localized scleroderma in adults and children Clinical and laboratory investigations on 239 cases", Eur J Dermatol 13(2), tr 171-6 Barnett AJ (1996), History of scleroderma, Williams & Wilkins, Baltimore Toledano C, Rabhi Kettaneh A (2009), "Localized scleroderma: A series of 52 patients", European Journal of Internal Medicine 20, tr 331-336 William D James, Timothy Berger Dirk Elston (2016), Andrews’ Diseases of the Skin CLINICAL DERMATOLOGY, Elsevier, China Kroft E B, de Jong E M Evers A W (2009), "Psychological distress in patients with morphea and eosinophilic fasciitis", Arch Dermatol 145(9), tr 1017-22 Peterson LS, Nelson AM Su WP (1997), "The epidemiology of morphea (localized scleroderma) in Olmsted County 1960–1993", J Rheumatol 24, tr 73–80 Ogawa F, Muroi E Yamaoka T (2010), "Case of localized scleroderma associated with osteomyelitis", J Dermatol 37(1), tr 81-4 Zulian F, Vallongo C Woo P (2005), "Localized scleroderma in childhood is not just a skin disease", Arthritis Rheum 52(9), tr 287381 Zulian F cộng (2006), "Juvenile localized scleroderma: clinical and epidemiological features in 750 children An international study ", Rheumatology 45(5), tr 614-620 Zulian F (2008), "New developments in localized scleroderma", Curr Opin Rheumatol 20(5), tr 601-7 ine py rig 13 Co 14 an d Tiếng Anh VN y, 16 rm ac 17 Ph a 18 an d 19 20 dic ine 21 22 Me 23 of 24 ho ol 25 Sc 26 rig ht @ 27 28 Fierlbeck G, Horger M Kuemmerle-Deschner J (2008), "MRI findings in deep and generalized morphea (localized scleroderma)", AJR Am J Roentgenol 190(1), tr 32-9 Fierlbeck G, Schanz S Ulmer A (2011), "Localized scleroderma: MR findings and clinical features", Radiology 260(3), tr 817-24 Elizabeth GG, Janeth YL Patricia GG (2010), "Frequency of antinuclear antibodies in mestizo Mexican children with morphea", Clin Rheumatol 29, tr 1055-1059 Christianson HB, Dorsey CS O'Leary PA (1956), "Localized scleroderma: A clinical study of 235 cases", Arch Dermatol 74, tr 629-639 Badea I, Taylor M Rosenberg A (2009), "Pathogenesis and therapeutic approaches for improved topical treatment in localized scleroderma and systemic sclerosis", Rheumatology, tr 48(3), 213-21 Harrington I Dunsmore IR (1989), "An investigation into the incidence of autoimmure disorders in patients with localized morphea", Br J Dermatol, tr 120, 645-648 Shelkovitz-Shiloh I, Ehrenfeld M Schewch-Millet M (1992), "Coexistence of family systemic lupus erythematosus and localized scleroderma", Int J Dermatol 31, tr 819-20 Harper J I (2008), "Weibel L, Linear morphoea follows Blaschko's lines", Br J Dermatol 159(1), tr 175-81 Leitenberger J.J, Cayce R.L Haley R.W (2009), "Distinct autoimmune syndromes in morphea: a review of 245 adult and pediatric cases", Arch Dermatol 145(5), tr 545-50 Takehara K, Moroi Y Nakabayashi Y (1983), "Antinuclear antibodies in localized scleroderma", Arthritis Rheum 26(5), tr 612-6 Wolff K cộng Fitzpatricks Dermatology in General Medicine 8th Edition, New York Yamane K, Ihn H Kubo M (2000), "Increased serum levels of soluble vascular cell adhesion molecule and E-selectin in patients with localized scleroderma", J Am Acad Dermatol 42(1), tr 64-9 Torok K S Arkachaisri T (2012), "Methotrexate and corticosteroids in the treatment of localized scleroderma: a standardized prospective longitudinal single-center study", J Rheumatol, tr 39(2), 286-94 Weibel L, Sampaio MC Visentin MT (2006), "Evaluation of methotrexate and corticosteroids for the treatment of localized scleroderma (morphoea) in children", Br J Dermatol 155, tr 1013-20 Jean L Bolognia, Joseph L Jorizzo Julie V Schaffer (2009), Dermatology, Elsevier, China U 15 Co py 29 Peterson L.S, Nelson A.M Su W.P (1995), "Classification of morphea (localized scleroderma).", Mayo Clin Proc 70(11), tr 10681076 Peterson L.S, Nelson A.M Su W.P (1997), "The epidemiology of morphea (localized scleroderma) in Olmsted County 1960-1993", J Rheumatol, tr 24(1), 73-80 Blaszczyk M, Jarzabek-Chorleska M Jablonska S (2000), " Relationship between cutaneous and systemic scleroderma Are immunopathological studies helpful in evaluating transition of cutaneous to systemic scleroderma", Przegl Dermatol 2, tr 119–25 Mayes (1998), "Classification and epidemiology of scleroderma", Semin Cutan Med Surg 17(22), tr Wadud M A, Bose B K Al Nasir (1989), "Familial localised scleroderma from Bangladesh: two case reports", Bangladesh Med Res Counc Bull 15(1), tr 15-9 Liebling M S Haines K A (2007), "Ultrasonography is a sensitive tool for monitoring localized scleroderma", Rheumatology (Oxford) 46(8), tr 1316-9 Fett N Werth V P (2011), "Update on morphea: part I Epidemiology, clinical presentation, and pathogenesis", J Am Acad Dermatol 64(2), tr 217-28, 229-30 Virendra N Sehgal cộng (2002), "Localized scleroderma/morphea", International Journal of Dermatology 41(8), tr 467-475 Helmbold P, Fiedler E Fischer M (2004), "Hyperplasia of dermal microvascular pericytes in scleroderma", J Cutan Pathol 31(6), tr 43140 Witman P M Tollefson M M (2007), "En coup de sabre morphea and Parry-Romberg syndrome: a retrospective review of 54 patients", J Am Acad Dermatol 56(2), tr 257-63 O’Leary PA Nomland R (1930), "A clinical study of one hundred and three cases of scleroderma ", Am J Med Sci(180), tr 95 Vancheeswaran R, Black CM David J et al (1996), "Childhood onset scleroderma: is it different from adult onset disease", Arthritis Rheum, tr 39, 1041-49 Rees R.B Bennett J (1953), "Localized scleroderma in father and daughter", AMA Arch Derm Syphilol, tr 68(3), 360 Laxer R.M Zulian F (2006), "Localized scleroderma", Curr Opin Rheumatol 18(6), tr 606-613 Christen-Zaech S, Hakim M D Afsar F S (2008), "Pediatric morphea (localized scleroderma): review of 136 patient", J Am Acad Dermatol 59(3), tr 385-96 VN U 30 y, 31 rm ac 32 Ph a 33 an d 34 ine 35 dic 36 Me 37 of 38 ho ol 39 Sc 40 ht 42 @ 41 rig 43 Co py 44 Addison T (1854), "On the keloid of Alibert, and on true keloid", Med Chirurg Trans(37), tr 27-47 Medsger T A, Falanga V Reichlin M (1987), "Antinuclear and antisingle-stranded DNA antibodies in morphea and generalized morphea", Arch Dermatol 123(3), tr 350-3 Johnson W Jacode H (2012), "Morphea in adults and children cohort II: patients with morphea experience delay in diagnosis and large variation in treatment", J Am Acad Dermatol 67(5), tr 881-9 Uziel Y, Krafchik BR Silverman ED (1994), "Localized scleroderma in childhood: a report of 30 cases", Semin Arthritis Rheum 23, tr 328-40 VN U 45 y, 46 rm ac 47 Co py rig ht @ Sc ho ol of Me dic ine an d Ph a 48 VN U PHỤ LỤC PHỤ LỤC y, ĐỀ TÀI Ph a rm ac KHẢO SÁT ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG CỦA CÁC BỆNH NHÂN XƠ CỨNG BÌ KHU TRÚ TẠI BỆNH VIỆN DA LIỄU TRUNG ƢƠNG NĂM 2017 Hành Giới: Nam  an d Học tên BN: Tuổi: Nữ  ine Nghề nghiệp: Dân tộc: Học sinh:  dic Cán viên chức:  Công nhân:  Me Nội trợ:  Nông dân:  Nghề khác:  of Địa chỉ: Nông thôn:  Miền núi:  ol Thành thị:  ho Ngày khám bệnh: có:  Khơng:  Sc Tiền sử - Tuổi bắt đầu bị bệnh: @ - Thời gian từ khởi phát bệnh đến lúc chẩn đoán: tháng ht - Tổn thương ban đầu: py rig - Tiền sử gia đình có người mắc bệnh tự miễn:Có rõ Co - Tiền sử cá nhân mắc bệnh khác: Có Khơng Khơng Không Không rõ Xạ trị Chấn thương Nhiễm khuẩn Tiêm chủng Tiêm thuốc rm ac y, Triệu chứng lâm sàng 3.1 Toàn thân VN U - Tác nhân kích thích bệnh: Có  Không  Không rõ  - Thể trạng: Chiều cao .cm Cân nặng: kg - Gầy sút cân:  Sốt:  Ph a Mệt mỏi:  Tổn thương da - Cơ năng:  Ngứa  Đau  Dát  Khơng có an d 3.2 - Phân loại ine  Dạng dải □ Vết chém đầu mặt cổ □ Vị trí khác □ Dạng giọt dic  Morphea □ Dạng mảng ( vị trí giải phẫu, khơng qua lớp mô mỡ nông) Me □ Dạng bọng nước □ Dạng tồn thân (≥ thương tổn, ≥2 vị trí giải phẫu) of □ Dạng viêm mô mỡ - Biểu hiện:  Xơ cứng  Teo da  RL sắc tố @ - MSS  Giãn mạch Sc  Viêm đỏ ho ol □ Dạng sâu (Thương tổn đến lớp mỡ, đến xương) ht Tổng: 0: Bt 1: da dày 2: giảm cử động 3: không véo Co py rig Max = 42 0:không tt 1:67% U Đầu mặt cổ Thân Cánh tay 3 Bàn tay 3 Ngón tay 3 Chân Ph a Diện tích Bàn chân y, rm ac 2 3 dic Có:  Khơng:  Me Ngày làm: Kết quả: Mắt Có:  Tk Có:  Phổi mạch máu phổi Tim Thận Tiêu hóa Bệnh tự miễn khác Khơng:  Khơng  Có  Có  Có  Có  Sc ho ol of 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 Không:  - Ảnh hưởng tăng trưởng xương: - Xquang ine có:  - Biến dạng khớp: an d Cơ xương khớp 3.3 Khơng  Khơng  Khơng  Khơng  Có  Khơng  Xơ gan mật tiên phát Có  Khơng  Viêm tuyến giáp mạn tính Hashimoto Có  Khơng  Tiểu đường Tuyp Có  Khơng  Khác Có  Khơng  rig ht @ Bệnh collagen tự miễn khác py Co VN Điểm số - Hb (g/l): - Lympho (%): - Hematocrit (l/l) - Mono (%): - Tiểu cầu (G/l): - Acid (%): - Bạch cầu (G/l): - Bazo (%): - Máu lắng: 1h mm 2h mm Ph a an d Sinh hóa - Protein (g/l): - CK (U/l) - Creatinin (µmol/l): - Albumin (g/l): - Na+(mmol/l): - Glucose (mmol/l): - GOT(U/l): - K+(mmol/l): - Cholesterol(mmol/l): - GPT (U/l): - Cl-(mmol/l): ine - Ure (mmol/l): dic 4.2 y, - Trung tính (%): rm ac - Hồng cầu (T/l): VN U Cận lâm sàng 4.1 Công thức máu Me Nước tiểu 4.3 - HC (TB/µl): - BC (TB/µl): ol - Glucose(mg/dl): of - Protein(mg/dl): Kháng thể ho 4.4 Có  Khơng  - Anti-ds DNA Có  Khơng  - Anti-topoisomerase I Ab (Scl 70): Có  Khơng  @ Sc - Kháng thể kháng nhân: ht - Kết Hep-2: Co py rig 4.5 4.6 Sinh thiết Siêu âm da Một số hình ảnh tổn thƣơng da XCBKT (*) dic ine an d Ph a rm ac y, Tổn thƣơng dạng dải VN U PHỤ LỤC Hình 1.2 Dạng dải chi Me Hình 1.1 Vết chém đầu mặt cổ ht @ Sc ho ol of Tổn thƣơng dạng mảng py rig Hình 2.1 Dạng mảng thân Co Tổn thƣơng dạng lan tỏa Hình 2.2 Mảng teo da cánh tay U VN y, rm ac Ph a an d Hình 3.1 Tổn thương dạng lan tỏa @ Sc ho ol of Me dic ine Tổn thƣơng dạng sâu Hình 4.1 Tổn thương dạng sâu trán Co py rig ht (*): http://www.atlasdermatologico.com.br/disease.jsf?diseaseId=542