Mô học thần kinh USMLE

Mô Học Hệ Thống Thần Kinh Translator: Quản Anh Dũng Mục tiêu học ❏ Giải thích thơng tin liên quan đến neuron ❏ Giải vấn đề liên quan tới rối loạn q trình myelin hóa NEURONS Neuron tế bào có hình thái chức rõ ràng để dẫn truyền thông tin từ tế bào qua tế bào khác Neuron phân loại theo hình dạng số lượng cực chúng tế bào lưỡng cực (bipolar),đơn cực (unipolar) hay đa cực (multipolar) Thân tế bào neuron bao gồm nhân bào quan đặc trưng tế bào nhân thực,bao gồm hệ thống lưới nội chất (endoplasmic reticulum),bộ máy Golgi,mitochondria lysosome Nhân hạt nhân tế bào thần kinh gồ lên so với bề mặt thân tế bào Nguyên sinh chất chứa thể Nissl,hệ thống lưới nội chất hạt chứa polysome nguyên sinh chất chứa polysome tự do, polysome tự polysome gắn với thể Nissl có nhiệm vụ tổng hợp protein 245 Part III l Neuroscience Neuron đa cực Sợi nhánh Mitochondria Khung tế bào Hạch nhân Pe quanh nhânh (SOMA) Chất NisslNissl body Thể Đồi axon of axon Bộ máy Golgi Node of R Eo Ranvier Schw Tế bàoSchwann Axon Sợi trục M Sợi myelin Figure III-2-1 Cấu trúc neuron 246 Chapter l Histology of the Nervous System Copyright McGraw-Hill Companies Used with permission Figure III-2-2 Mô thần kinh nhuộm lưới nội chất hạt thân tế bào (mũi tên đậm) đầu gần sợi nhánh (B) Sợi trục (A) thiếu thể Nissl.Mũi tên nhạt góc ảnh cho thấy hạt nhân rõ ràng bên nhân tế bào Bộ khung tế bào Bộ khung neuron bao gồm sợi thần kinh,vi sợi vi ống Sợi thần kinh cấu trúc nâng đỡ cho toàn hệ thống neuron , tập trung nhiều sợi trục đầu gần sợi nhánh • Vi sợi (Microfilaments) biến thể chất nằm gần đầu ngoại vị neuron Các vi sợi có chức bật góp phần vào q trình hình thành nón thần kinh có chức tạo linh động mơ thần kinh suốt q trình phát triển Ngồi vi sợi có nhiều sợi nhánh tạo nên cấu trúc đặc biệt màng synap Tóm tắt lâm sàng Bệnh lý thần kinh trung ương chất vùi bào tương tế bào thần kinh Thể Lewy loại chất vùi bào tương tế bào thần kinh bị thối hóa chất xám,các hạch nền,là dấu hiệu bệnh Parkinson bệnh lý ta thấy neuron thân não vỏ não bị thối hóa Thể Negri chất vùi ưa toan nằm bào tương thấy neuron bị thối hóa vùng hồi hải mã,vỏ tiểu não bệnh nhân mắc bệnh dại • Vi ống (Microtubules) tìm thấy đâu neuron bào quan đảm bảo khả di chuyển sợi trục 247 Part III l Neuroscience Copyright McGraw-Hill Companies Used with permission Figure III-2-3 Vùng kết thần kinh lưới nội chất hạt thân tế bào thần kinh(đầu mũi tên) máy Golgi( mũi tên) Xung quanh vùng kết thần kinh sợi trục có myelin (M) sợi trục khơng có myelin (trong vng) Tóm tắt lâm sàng Ở bệnh lý thối hóa thần kinh trung ương, loại protein T (tau) bị phosphoryl hóa mức, nhằm bảo vệ kết nối vi ống Những vi ống bị ảnh hưởng trở nên xoắn vặn, hình thành nên đám sợi thần kinh hỗn độn,các mảng lão hóa thân tế bào sợi nhánh neuron Đám sợi thần kinh hỗn độn (Neurofibrillary tangles) đặc trưng tình trạng thối hóa thần kinh mô tả bệnh Alzheimer,Hội chứng Down xơ cột bên teo Sợi nhánh (Dendrites) kéo dài từ thân tế bào cấu trúc liên kết synap với sợi trục neuron khác Sợi nhánh có gai,bản chất phần bào tương mở rộng nhỏ,giúp tăng diện tích tiếp xúc bề mặt sợi nhánh Tế bào thần kinh có nhiều nhánh,và phần cành nhánh sử dụng để phân loại tế bào riêng biệt Sơi trục cấu trúc có đường kính đồng phân nhánh dạng ‘tuần hoàn bàng hệ’ chạy dọc chiều dài sợi trục,đặc biệt gần đầu xa sợi trục Đầu gần sợi trục thường đặc trưng đồi axon (axon hillock) cấu trúc mở rộng thân tế bào khơng Nissl Phân đoạn đầu (The initial segment) sợi trục tiếp giáp với vùng đỉnh đổi.Màng tế bào sợi trục vùng chứa nhiều kênh Na cổng điện áp Đây coi vùng trigger (vùng khởi phát điện thế) sợi trục,nơi dẫn truyền điện hoạt đông Nếu sợi trục có myelin, cấu trúc nằm vùng phân đoạn đầu bào tương toàn sợi trục khơng có polysome tự do,chất Nissl,và máu Golgi có mitochondria lưới nội chất trơn Q trình di chuyển phía trước sợi trục (Anterograde axonal transport) vận chuyển protein màng tổng hợp từ thân tế bào dọc sợi trục mọc dài thêm Tốc độ nhanh q trình mọc thần kinh lên tới 100-400 mm/ngày • Q trình mọc dài nhanh hay chậm phụ thuộc vào chất có tên kinesin, hoạt động tế bào vận động Và trình cung cấp chất dẫn truyền thần kinh chất peptide tới tận thần kinh 248 Chapter l Histology of the Nervous System • Tốc độ mọc tối thiều thần kinh vào khoảng 1-2mm/ngày Các protein tạo khung tế bào,enzymes,và tiền chất chất dẫn truyền thần kinh chứa bọc nhỏ vận chuyển tới đầu tận synap với tốc độ chậm trình mọc khơng phụ thuộc vào hệ thống vi ống lượng đơn vị vận động, Tóm tắt lâm sàng Bệnh lý thần kinh di chuyển sợi trục • Sự gián đoạn q trình di chuyển nhanh dẫn tới bệnh lý sợi trục thần kinh • Điều gây nên chứng giảm oxy mô (do phosphoryl hóa mức ty thể dẫn tới thiếu oxy mô) tác nhân ức chế tế bào ung thư (vd colchicine vinblastine) • Ở bệnh nhân đái tháo đường,tăng đường máu dẫn tới rối loạn di chuyển sợi trục,chọn lọc vi ống Bệnh nhân tiến triển bệnh lý đa dây thần kinh sợi trục dài, gây nên triệu chứng tê bì kiểu găng tay bít tất/ Di động ngược dòng sợi trục (Retrograde axonal transport) đưa vật chất bên tế bào từ tận synap quay ngược trở lại thân tế bào để thực lại vịng chuyển hóa bị lysosome tiêu hủy Q trình di động ngược dịng sử dụng vi ống tốc độ chúng chậm (khoảng 60 100mm/ngày) Phụ thuộc vào dynein,một loại ATPase hoạt động đơn vị vận động ngược dịng Q trình thực nhờ cho phép kết nối tận thần kinh thân tế bào nhờ việc vận chuyển yếu tố dinh dưỡng từ vùng sau synap từ ngoại bào ngược dịng Tóm tắt lâm sàng Di động sợi trục ngược dòng (Retrograde Axonal Transport) rối loạn thần kinh Virus bại liệt,herpes dại độc tố uốn ván làm cho sợi trục di động ngược dịng gây kích thích bó vân Herpes làm sợi thần kinh cảm giác di động ngược dòng bất hoạt hạch thần kinh cảm giác Tế bào thần kinh đệm tế bào hỗ trợ Các tế bào phụ trợ (tế bào thần kinh đệm) thần kinh trung ương tế bào nhỏ khác với neuron.Các tế bào có cực khơng tạo synap hóa học Khơng giống neuron,tế bào thần kinh đệm có khả phân chia sinh sản,và u tế bào thần kinh đệm khối u nguyên phát thường gặp hệ thần kinh trung ương Tế bào thần kinh đệm hình (Astrocytes) tế bào phổ biến tế bào thần kinh đệm thuộc hệ thần kinh trung ương chúng có nhiều nhánh • Chúng coi giá đỡ cho tế bào hệ thần kinh trung ương,hơn cịn có bó sợi trung gian chứa glial fibrillary acidic protein (GFAP) • Chúng có hệ thống hấp thu giúp loai bỏ chất trung gian dẫn truyền glutamate ion K+ từ khoang ngoại bảo • Chúng có nhánh tham gia vào hàng rào máu não cách tạo màng chắn giới hạn vật chất vận chuyển qua chúng • Chúng có khả phì đại tăng sinh sau tổn thương hệ thần kinh TW để lấp đầy khoảng khơng gian ngoại bào thay cho thần kinh bị thối hóa tạo nên cấu trúc sẹo thần kinh 249 Part III l Neuroscience Radial glia (astrocyte nguyên sinh ) tiền thân tế bào thần kinh đệm hình làm nhiệm vụ điều phối trình phát triển tế bào thần kinh TW Tế bào thần kinh đệm nhỏ (Microglia cells) tế bào thần kinh đệm nhỏ hệ thần kinh trung ương Các tế bào khơng có nguồn gốc với tổ chức thần kinh trung ương tế bào thần kinh đệm khác (nguồn gốc từ ngoại bì thần kinh) mà chúng sản sinh từ tế bào bạch cầu mono tủy xương di chuyển vào hệ thần kinh sau trẻ sinh Chúng tạo liên kết tế bào thần kinh TW hệ miễn dịch: • Chúng tăng sinh di chuyển tới vùng thần kinh tổn thương thực bào mảnh vụn cịn sót lại tế bào thần kinh Tế bào quanh mạch (pericyte) loại tế bào thần kinh đệm nhỏ có vai trị việc tạo nên hàng rào máu não • Chúng định khả sống sót mơ ghép thần kinh trung ương tế bào đích virus HIV-1 để gây nên hậu AIDS Ngồi tế bào tạo cytokines gây độc tế bào thần kinh Quá trình thực bào tế bào thần kinh đệm nhỏ tạo gốc tự gây độc cho tổ chức thần kinh superoxide,làm phá vỡ cân Calci nội môi Tế bào thần kinh đệm nhánh (Oligodendrocytes) tế bào chạy dọc bao myelin bọc sợi trục hỗ trợ hình thành myelin Mỗi nhánh tế bào có khả myeline hóa độc lập cho sợi trục khác chúng tổn thương Còn sợi trục thần kinh khơng có myelin thần kinh TW khơng bao bọc bào tương tế bào thần kinh đệm nhánh Tế bào Schwann (Schwann cells) tế bào phụ trợ hệ thống thần kinh ngoại vi, phân chia từ mào thần kinh.Tế bào Schwann tạo nên myelin sợi trục thần kinh ngoại vi Mỗi tế bào tạo phần bao myelin (giữa eo Ranvier) cách bao quanh quanh sợi trục nhiều vịng Các sợi trục khơng myelin bọc bào tương tế bào Schwann chúng có khả thực bào mảnh vụn tế bào thần kinh tổn thương Eo Ranvier vùng khơng có myelin hình thành sợi trục tế bào Schwann Ở tất sợi trục có myelin,eo Ranvier vùng xuất điện động (dẫn truyền nhảy cách) Sự đặc biệt trình dẫn truyền làm tăng tốc độ dẫn truyền sợi thần kinh có myelin RỐI LOẠN Q TRÌNH MYELIN HĨA Bệnh lý hủy myelin tình trạng mắc phải gây tổn thương chọn lọc bao myelin Những bệnh lý khác vd nhiễm khuẩn,rối loạn chuyển hóa hay di truyền ảnh hưởng tới bao myelin gọi chung bệnh lý thối hóa chất trắng 250 Chapter l Histology of the Nervous System Table III-2-1 Bệnh lý rối loạn q trình myelin hóa Bệnh Triệu chứng Chú ý Đa xơ cứng (MS) Triệu chứng thay đổi theo không gian thời gian Tỉ lệ gặp nữ/nam=2/1 Mất thị trường (viêm dây thần kinh thị) Thường xảy độ tuổi 3x-4x, bệnh nhân vùng ôn đới Liệt vận nhãn gian nhân (Internuclear Tái tái lại nhiều lần ophthalmoplegia (MLF) Các mảng thoái hóa myelin thường tâp trung xung quanh não thất Rối loạn vận động cảm giác Chóng mặt Rối loạn tâm thần kinh Viêm mạn tính tổ chức sợi trục ban đầu không bị tổn thương Tăng IgG dịch não tủy Điều trị: Liều cao steroids, Interferon-beta Glatiramer (Copaxone) Loạn dưỡng chất trắng dị sắc (Metachromatic leukodystrophy) Chia type, Rối loạn vận động nhận thức,co giật Thiếu Arylsulfatase lysosome hệ thần kinh trung ương ngoại vi Bệnh lý chất trắng đa ổ tiển triển (Progressive multifocal leukoencephalopathy ) Thường ảnh hưởng tới myelin vỏ não, gây yếu chi,rối loạn vận ngôn Gây JC virus Ly giải myelin cầu não trung ương (CPM) Giả liệt hành não Hủy myelin khu trú vùng trung tâm cầu não Co cứng tứ chi Rối loạn ý thức Thường suy giảm miễn dịch đăc biệt AIDS Hủy myelin,hủy tế bào thần kinh đệm hình sao, lymphohistiocytosis Có thể gặp bệnh nhân suy dinh dưỡng nặng,nghiện rượu,bệnh lý gan điều chỉnh mức tình trạng hạ Na máu Có thể có hội chứng khóa Thường tử vong Hội chứng Guillain-Barré Bệnh lý viêm bao myelin cấp tình tăng dần hệ thần kinh ngoại vi 2/3 số bệnh nhân có tiền sử bệnh lý hơ hấp tiêu hóa trước 1-3 tuần Yếu chi trước lan dần lên trên,Suy hơ hấp xuất số trường hợp Tăng protein dịch não tủy với tế bào bình thuonwgf (Phân ly albumin tế bào) Rối loạn thần kinh thực vật thường xảy Thường tiến triển tổn thương tới thần kinh sọ Mất cảm giác xúc giác,đau dị cảm xảy Phản xạ giảm Abbreviations: JC, John Cunningham; MLF, medial longitudinal fasciculus 251 Part III l Neuroscience Copyright McGraw-Hill Companies Used with permission Figure III-2-4 Mặt cắt qua dây thần kinh ngoại vi Vòng bao bọc sợi trục đơn độc (đầu mũi tên) nhân tế bào Schwann (mũi tên) Myelin Nhân tế bào Schwann From the IMC, ® 2010 DxR Development Group, Inc All rights reserved Figure III-2-5 Mặt cắt ngang qua sợi trục Tế bào lót ống nội tủy,Tế bào màng não thất (Ependymal cells) nằm não thất người lớn Một số tế bào màng não thất khác với tế bào mạch mạc não thất, cấu tạo nên đám rối mạch mạc để sản sinh dịch não tủy Các tế bào có lơng chuyển nhằm mục đích hỗ trợ tuần hồn dịch não tủy Tế bào mầm(Tanycytes) loại tế bào màng não thất đặc biệt có chất bào tương liên kết với mạch máu, đặc điểm giúp vận chuyển vật chất mạch máu não thất 252 Chapter l Histology of the Nervous System Hàng rào máu não Hàng rào máu não hạn chế vận chuyển vào hệ thần kinh TW vi sinh vật,protein,tế bào thuốc Chúng bao gồm tế bào nội mô mao mạch,một lớp màng nền,tế bào thần kinh đệm hình tế bào quanh mạch • Yếu tố quan trọng hàng rào máu não tế bào nội mô mạch máu não khớp nối liên bào chúng Tóm tắt lâm sàng • Tế bào thần kinh đệm hình tế bào quanh mạch tìm thấy hàng rào máu não,ngồi màng nền.Tế bào thần kinh đệm hình có nhiều nhánh đầu tận cùng,bao phủ,tiếp giáp 95% thành phần lại hàng rào máu não Phụ thuộc thuốc (nghiện)—heroin, ethanol, nicotine—là thành phần hịa tan lipid có khả khuếch tán trực tiếp qua hàng rào máu não Các chất trực tiếp qua hàng rào máu não vào hệ thần kinh trung ương hình thức khuếch tán,dựa vào kênh ion di chuyển chọn lọc O2 CO2 chất khí hịa tan lipid có khả khuếch tán trực tiếp qua hàng rào máu não Glucose,a.a vitamin K,D vận chuyển chọn lọc qua hàng rào máu não Na K vận chuyển qua BBB thông qua kênh ion Chromatolysis (dispersion of Nissl substance and swelling of the neuron cell body) Retrograde degeneration Site of injury Schwann cell Proximal stump Anterograde (Wallerian) degeneration Distal stump Degenerating nerve terminal A Aberrant axonal sprouts degenerate Node of Ranvier B Schwann cells guide the growth of the regenerating axon; regeneration rate 1–3 mm per day Axonal sprout Distal axon and terminals completely degenerate Figure III-2-6 Neuron Undergoing Axotomy, Chromatolysis, and Regeneration in the PNS 253 Part III l Neuroscience Đáp ứng sợi trục với tổn thương phá hủy cấu trúc (tổn thương xé rách cắt đứt sợi trục) tổn thương kích thích( tổn thương chèn ép ) Tóm tắt lâm sàng U tế bào Schwann thường ảnh huwonrgt tới chức dây VIII, thấy bệnh lý u xơ thần kinh type 254 Thối hóa Wallerian (Thối hóa phía trước) xảy đoạn ngoại vi thần kinh trung ương ngoại vi có tổn thương phá hủy cấu trúc Tổn thương gần vị trí thân tế bào thần kinh khó hồi phục tế bào.Ở hệ thần kinh ngoại vi,thối hóa Wallerian sợi trục tiến triển nhanh hoàn toàn sau vài tuần tổn thương tế bào Schwann lại có khả bao bọc lại tế bào sợi trục thối hóa để ngăn chặn q trình cung cấp dinh dưỡng cho chúng dần hồi phục Tổn thương cắt đứt sợi trục hệ thần kinh ngoại vi có khả hồi phục hồn tồn Các mầm thần kinh hình thành phát triển từ vị trí tổn thương,được bao bọc tế bào hỗ trợ xung quanh dẫn đường tế bào Schwann để mọc dài dần với tốc độ tốc độ mọc phía trước (chậm) tế bào thần kinh bình thường.(1-2mm/ngày) Một nửa khối u não tủy sống di Chapter l Histology of the Nervous System Table III-2-2 Khối u nguyên phát U Mô tả Bệnh học U nguyên bào thần kinh đệm đa dạng (U tế bào hình độ 4) Là khối u nguyên phát hay gặp • Xuất phát từ thể chai,có thể thẳng qua đường (“u thần kinh đệm cánh bướm”) U tế bào hình (dạng sợi) • Khả ác tính cao • Tử vong sau 8-12 tháng • Vùng tổn thương hoại tử bao quanh hàng tế bào ung thư (pseudopalisading necrosis) • U lành tính trẻ em người trưởng thành trẻ tuổi • Sợi Rosenthal • Hóa mơ miễn dịch thấy GFAP • Ln hố sọ sau tổn thương trẻ U tế bào thần kinh đệm nhánh • Phát triển chậm U màng tủy • Nguồn từ tế bào lót ống nội tủy • Hình ảnh “trứng chiên”—Hào quang quanh nhân • Khả sống cao(trung bình 5–10 years) • Dạng hoa thị giống hoa thị • Có thể tổn thương não thất IV dẫn tới não úng thủy( hydrocephalus) U nguyên bào tủy • U ác tính cao tiểu não • Tế bào màu xanh,nhỏ ,trịn giống hình hoa thị • Một loại u nguyên bào thần kinh biệt hóa thấp (PNET) U màng não • Là u nguyên phát thứ phát • Phát triển phía màng não,vùng cận đường U tế bào Schwann • Phổ biến đứng thứ khối u nguyên phát • Thường gây tổn thương dây VIII góc cầu tiểu não • Gắn với màng não cứng,gây hiệu ứng khối mà không cần xâm lấn tổ chức • Một loại u vi mơ- U cát màng não( psammoma bodies) • Antoni A (tăng sinh tế bào) B (giảm sản ) • U tế bào Schwann bên—Một dạng u xơ thần kinh type • Mất thính giác,ù tai tổn thương dây V VII (Hearing loss, tinnitus, CN V + VII signs) • Tiên lượng tốt sau phẫu thuật U nguyên bào võng mạc • Rời rạc-một bên • Tế bào màu xanh,nhỏ,trịn dạng hoa thị • Di truyền tổn thương bên; liên quan tới sarcoma xương U sọ hầu • Xuất phát từ tế bào biểu mô miệng (tàn dư túi Rathke) • Mơ học giống với U men răng( adamantinoma)(Khối u phổ biến nhất) • Thường xảy trẻ em ng trường thành trẻ tuổi,thường vơi hóa • Triệu chứng gây u chèn ép cuống n giao thoa thị giác • Lành tình Abbreviation: GFAP, glial fibrillary acidic protein 255 ... tiền thân tế bào thần kinh đệm hình làm nhiệm vụ điều phối trình phát triển tế bào thần kinh TW Tế bào thần kinh đệm nhỏ (Microglia cells) tế bào thần kinh đệm nhỏ hệ thần kinh trung ương Các... trục thần kinh khơng có myelin thần kinh TW khơng bao bọc bào tương tế bào thần kinh đệm nhánh Tế bào Schwann (Schwann cells) tế bào phụ trợ hệ thống thần kinh ngoại vi, phân chia từ mào thần kinh. Tế... thần kinh đệm có khả phân chia sinh sản,và u tế bào thần kinh đệm khối u nguyên phát thường gặp hệ thần kinh trung ương Tế bào thần kinh đệm hình (Astrocytes) tế bào phổ biến tế bào thần kinh