9 viêm gan c th bình

Viêm gan virus C Dr Nguyễn Thái Bình Tỷ lệ nhiễm HCV  Tỷ lệ HCV toàn cầu: 170 triệu - Tỷ lệ khác nhau: < 1% Bắc âu > 2,9% Bắc phi - Số ca mắc/năm: 3-4 triệu  Tỷ lệ HCV Mỹ: 4,1 triệu - Số ca mắc/năm: 30000 ca/năm - 3,2 triệu người mang HCV mạn tính  VN: ~ 5% Tỷ lệ anti- HCV theo NHANES III 90s 00s Tỷ lệ 2,000,000 1,500,000 1,000,000 500,000 6-11 12-19 20-29 30-39 40-49 50-59 Phân bố theo tuổi Adapted from Alter MJ, et al., N Engl J Med 1999;341:556–562 60-69 70-79 80+ Các yếu tố nguy viêm gan virus C cấp Mỹ, 1991-1995 Tiêm chích 43.0% Các nguy cao khác* 30.0% *Nguy cao khác 16% liên quan đến thuốc •11% tiền sử dùng thuốc trước tháng • 5% dùng cocaine đường hít 4% tiền sử bệnh lây truyền quan đường tình dục 1% tù nhân 9% điều kiện kinh tế xã hội thấp(học vấn thấp) Alter MJ Presented at the NIH Consensus Development Conference, March 24, 1997 Khơng ró ngun nhân 1.0% Vật dụng gia đình 3.0% Nghề nghiệp 4.0% Truyền** 4.0% **None in 1995 Tình dục (nhiều bạn tình) 15.0% Chẩn đốn viêm gan virus C • Phát anti-HCV ELISA thường dùng RIBA: test khẳng định (ít định) • HCV RNA máu • Sinh thiết gan: chẩn đốn xác định mức độ Nhiễm HCV mạn tính HCV RNA + + + + + + + + + + + + + ALT (U/L) 1000 800 Anti-HCV Viêm gan virus C Mạn tính 600 Triệu chứng 400 200 0 Tuần 10 12 24 Tháng Thời gian sau nhiễm ofnagle JH Hepatology.1997;26:15S-20S Anti-HCV HCVRNA Dương tính Dương tính Nhiễm HCV cấp or mạn Dương tính Âm tính Tsử nhiễm HCV đào thải or nhiếm HCV thấp Âm tính Dương tính Nhiễm HCV cấp or HCV mạn GĐ ưc miến dịch or (+) giả Âm tính Âm tính Khơng nhiễm HCV Hướng dẫn XN BN có anti-HCV (+) ELISA phát Anti-HCV Dương tính (làm lại) Âm tính (khơng phản ứng) Ngừng Hoặc HCV RNA TMA Âm tính Ngừng Âm tính Khơng xác định Xét nghiệm đánh giá thêm (e.g PCR qual) RT-PCR với HCV RNA Dương tính Xem xet điều trị PCR Âm tính, PCR dương tính, ALT bình thường ALT bất thường Adapted from Hepatitis Slide Kit http://www.cdc.gov/ncidod/diseases/hepatitis/slideset Accessed 01/18/03 MMWR 1998;47 (No RR 19) Dương tính Kiểu gen kiểu gen HCV Các nước phát triển Mỹ + Tây Âu Nam Phi Trung Đông Bắc Phi IVDU Simmonds P, Journal of Hepatology, 1999 Châu Á Kiểu gen HCV Việt nam Kiểu gen 1b 6a 2a/2c 1a 3b 1a/1b Không xác định N = 327 150(45,9%) 78(23,9%) 38(11,6%) 19(5,8%) 21(6,4%) 1(0,3%) 1(0,3%) 14(4,3%) Đáp ứng bền vững BN có cEVR 24 tuần vs 48 tuần BN có RVR genotype 48 w vs 72 w BN có đáp ứng chậm genotype 16 w vs 24 w genotype 2,  1469 BN điều trị peg IFN 180 μg/tuần + RBV 800mg/ngày phân ngẫu nhiên nhóm  Nhóm điều trị 16 w: 62% đạt SVR  Nhóm điều trị 24 w: 70% đạt SVR Điều trị HCV tái phát không đáp ứng với IFN + RBV  Phác đồ 72 tuần  Tăng liều  Thêm amantadin  Các nghiên cứu cho thấy đạt SVR 18% Vai trò Thymosin alpha 1: Thymalfasin Nghiên cứu Mexico đáp ứng điều trị Thymosin (ETR SVR) Tổng số nhóm nghiên cứu (n= 40) Tuần 48* Tuần 48 Tuần 72 Tuần 72 HCV RNA âm tính 50%(20/40) 52.6% (20/38) 20% (8/40) 21.1% (8/38) HALT-C HCV RNA âm tính** 25% (N=385) HCV kiểu gen HCV RNA âm tính 50% (18/36) Theo dõi đáp ứng n = 40 ITT n = 38 PP n = 40 ITT n = 38 PP 12.0% (N=385) 52.9% (18/34) •< 600 IU/mL (Roche Amplicor) ITT = intent-to-treat PP = per protocol ** Shiffman et al, Gastroenterology 2004; 126; 1015-1023 22.2% (8/36) 23.5% (8/34) Điều trị tương lai Dựa vào giải trình tự gen Ribozymes 40 Ức chế enzyme virus STAT-C Polymerase Các biện pháp khác •Other IFNs - cIFN, gamma,IFN:alb •RBV refinements - viramidine Antisense OligoNucleotides Protease Điều hồ miễn dịch •Thymosin •CpG oligos •Isatoribine •Vaccines trị liệu RNA interference Helicase Điều trị chống xơ hoá Các phân tử nhỏ có nhiều hứa hẹn điều trị anti-HCV  VX-950 (Telaprevir) ức chế đặc hiệu lên NS3·4A protease virus viêm gan C  SCH 503034 (Boceprevir) chất ức chế NS3 protease viêm gan C  Kết bước đầu cho thấy nhiều hứa hẹn cải thiện tỷ lệ đáp ứng điều trị virus bền vững Thiết kế nghiên cứu: Prove (Telaprevir) Tuần 12 Tuần 24 Tuần 48 Placebo + PEG-IFN alfa-2a 180 g/wk + RBV 1000/1200 mg/d (n = 75) Điều trị bệnh nhân, HCV G1 * (N = 250) TVR 750 mg Q8h + PEG-IFN alfa2a + RBV (n = 79) TVR 750 mg Q8h + PEG-IFN alfa-2a + RBV (n = 79) TVR 750 mg Q8h + PEG-IFN alfa-2a + RBV (n = 17) PEG-IFN alfa-2a + RBV PEG-IFN alfa-2a + RBV † † Kết thúc điều trị Kết thúc điều trị 24-tuần Theo dõi SVR 24-tuần Theo dõi SVR *Bệnh nhân điều trị TVR 1250-mg giả dược cách ngẫu nhiên † Bệnh nhân sau tuần điều trị giảm HCV RNA(