3 2 hóa học hb cho BSĐK

Hóa học Hemoglobin b e ta c h a in a lp h a c h a in b e ta c h a in a lp h a c h a in ir o n - c o n t a in in g h a e m g ro u p Mở đầu  Chức hồng cầu  Vận chuyển O2 từ phổi tới mô  Vận chuyển CO2 từ mô tới phổi  Hồng cầu đảm nhận chức nhờ có hemoglobin (Hb)  Hb chiếm 34% hồng cầu, #15g/ 100ml Mở đầu  Hemoglobin (Hb) chromoprotein, TLPT #68.000, hình bầu dục 5,5 X 6,5 X 5,5 nm  Cấu trúc gồm phần:  Nhóm ngoại: Hem  Protein: Globin  Tổng hợp Hb tiền nguyên hồng cầu  65% giai đoạn nguyên hồng cầu  35% giai đoạn hồng cầu lưới Tổng hợp Hemoglobin Cấu trúc Hem -Protoporphyrin IX kết hợp với Fe++ -Tất vòng pyrol nằm mặt phẳng Hem -Sắt liên kết với vòng pyrol qua nguyên tử N Liên kết thứ với His đoạn xoắn F8 Liên kết thứ với Oxy Hb mang oxy (Oxy nằm Sắt His đoạn xoắn E7) Tổng hợp globin Tổng hợp globin  Các loại globin khác kết hợp với hem tạo thành hemoglobin khác  Globin gồm chuỗi/1 phân tử Hb  Globin gồm loại:  Loại beta gồm 146 aa: , ,  - cluster (các gen , ,   globin ) nhánh ngắn NST 11  Loại alpha gồm 141 aa:  - cluster (các gen   globin) nhánh ngắn NST 16 Globin gene clusters Tổng hợp globin Tổng hợp Globin tuần thứ thai kỳ  Phôi thai Hemoglobin Gower I ( 22) Hemoglobin Portland ( 22) Hemoglobin Gower II (22)  Bào thai : HbF (22), HbA (22)  Người lớn : HbA, HbA2 ( 22), HbF Sự tổng hợp chuỗi globin qua giai đoạn phát triển Các chuỗi Alpha & beta Globin Mỗi chuỗi có đoạn xoắn, ký hiệu từ A đến H, xoắn alpha quay phải, chiếm 70%  Các đoạn gấp khúc đoạn xoắn  Mỗi chuỗi có cấu trúc bậc hoàn chỉnh Sự tổ hợp chuỗi tạo cấu trúc bậc  Các chuỗi globin có chỗ lõm giữa, nhân hem vùi  Deoxyhemoglobin cịn gắn 2-3 DPG khoảng trống trung tâm  Hemoblobin người trưởng thành Hb A Hb A2 Hb F Cấu trúc 22 22 22 Tỷ lệ % 96-98 % 1.5-3.2 % 0.5-0.8 % Hemoglobin A b e ta c h a in a lp h a c h a in b e ta c h a in a lp h a c h a in ir o n - c o n t a in in g h a e m g ro u p Các chức Hemoglobin  Vận chuyển Oxygen tới mô  Phản ứng Hb & oxygen  Oxygen hóa khơng phải oxy hóa  Một Hb gắn với phân tử O2  Cần 0.01 giây cho oxygen hóa  Các chuỗi xích gần bị oxygen hóa  Khi gắn oxy 2,3-DPG bị đẩy  Các chuỗi cách xa O2 giải phóng, cho phép 2,3-DPG vào làm giảm lực O2 với Hb Oxy & deoxyhemoglobin Đường cong phân ly Oxygen-hemoglobin  Khả vận chuyển O2 Hb khác Po2 khác  Dạng chữ S (Sigmoid shape)  Gắn với phân tử làm thuận việc gắn phân tử  P 50 (áp lực riêng phần O2 Hb bào hòa nửa O2) 26.6mmHg Đường cong phân ly Hboxygen Đường cong phân ly Hboxygen  Hình dáng bình thường đường cong phụ thuộc vào:  Nồng độ 2,3-DPG  Nồng độ H+ (pH)  CO2 hồng cầu  Cấu trúc Hb Đường cong phân ly Hboxygen  Dịch sang phải (dễ dàng phân ly oxy)  2,3-DPG cao  H+ cao  CO2 cao  HbS  Dịch sang trái (khó giải phóng oxy )  2,3-DPG thấp  HbF Chức đệm Hb   Hb góp phần điều hịa thăng acid- base Tổ chức KHbO2  KHb + O2 KHb + H2CO3  KHCO3 + HHb+ Tới phổi HHb+ + O2  HHbO2 HHbO2 + KHCO3  H2 CO3 + KHbO2 H2O CO2 ... góp phần điều hịa thăng acid- base Tổ chức KHbO2  KHb + O2 KHb + H2CO3  KHCO3 + HHb+ Tới phổi HHb+ + O2  HHbO2 HHbO2 + KHCO3  H2 CO3 + KHbO2 H2O CO2 ... Phôi thai Hemoglobin Gower I ( ? ?2? ? ?2) Hemoglobin Portland ( ? ?2? ? ?2) Hemoglobin Gower II (? ?2? ? ?2)  Bào thai : HbF (? ?2? ? ?2) , HbA (? ?2? ? ?2)  Người lớn : HbA, HbA2 ( ? ?2? ? ?2) , HbF Sự tổng hợp chuỗi globin qua... hem vùi  Deoxyhemoglobin cịn gắn 2 -3 DPG khoảng trống trung tâm  Hemoblobin người trưởng thành Hb A Hb A2 Hb F Cấu trúc ? ?2? ? ?2 ? ?2? ? ?2 ? ?2? ? ?2 Tỷ lệ % 96-98 % 1.5 -3. 2 % 0.5-0.8 % Hemoglobin A b e ta