NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO MÀNG PVA VÀ ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ VẾT THƯƠNG HỞ

TỔNG LIÊN ĐOÀN LAO ĐỘNG VIỆT NAM TRƯỜNG ĐẠI HỌC TƠN ĐỨC THẮNG KHOA KHOA HỌC ỨNG DỤNG KHĨA LUẬN TỐT NGHIỆP NGHIÊN CỨU CHẾ TẠO MÀNG PVA VÀ ỨNG DỤNG ĐIỀU TRỊ VẾT THƯƠNG HỞ Người hướng dẫn: TS NGUYỄN HUY HẢO TS.PHAN VŨ HOÀNG GIANG Người thực hiện: TRẦN ANH KHOA Lớp: 15060202 Khóa: 19 THÀNH PHỐ HỒ CHÍ MINH, NĂM 2019 Khóa luận tốt nghiệp i GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo LỜI CẢM ƠN Quá trình thực luận văn tốt nghiệp nhũng kỷ niệm đẹp quãng thời gian học đại học Bắt đầu từ ý tưởng với hướng dẫn tận tình thầy giúp em hồn thành đề tài Trước hết em xin gửi lời cảm ơn sâu sắc đến thầy TS Nguyễn Huy Hảo thầy TS Phan Vũ Hồng Giang tận tính hướng dẫn, giúp đỡ tạo điều kiện để em hoàn thành tốt đề tài Thầy người giúp đỡ phát triền đề tài, giải đáp vấn đề gặp phải hướng suy nghĩ giải cho em để thực Tiếp dến em xin chân thành cảm ơn thầy cô khoa Khoa Học Ứng Dụng tạo điều kiện thuận lợi phịng thí nghiệm, bảo em suốt năm học qua, có thêm nhiều kiến thức tảng bổ ích cần thiết cho trinh làm luận văn để em hoàn thành luận văn Cuối em xin cảm ơn chân thành đến gia đình bạn bè động viên, tin tưởng chia sẻ với em suốt thời gian để hoàn thành tốt đề tài SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp ii GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo LỜI CAM ĐOAN CƠNG TRÌNH ĐƯỢC HỒN THÀNH TẠI TRƯỜNG ĐẠI HỌC TƠN ĐỨC THẮNG Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi hướng dẫn khoa học TS.Nguyễn Huy Hảo Các nội dung nghiên cứu, kết đề tài trung thực chưa công bố hình thức trước Những số liệu bảng biểu phục vụ cho việc phân tích, nhận xét, đánh giá tác giả thu thập từ nguồn khác có ghi rõ phần tài liệu tham khảo Ngồi ra, luận văn cịn sử dụng số nhận xét, đánh số liệu tác giả khác, quan tổ chức khác có trích dẫn thích nguồn gốc Nếu phát có gian lận tơi xin hồn tồn chịu trách nhiệm nội dung luận văn Trường Đại học Tơn Đức Thắng không liên quan đến vi phạm tác quyền, quyền tơi gây q trình thực (nếu có) TP Hồ Chí Minh, ngày 15 tháng 08 năm 2019 Trần Anh Khoa SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp iii GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo MỤC LỤC LỜI CẢM ƠN i LỜI CAM ĐOAN ii MỤC LỤC .iii DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU vi DANH MỤC BẢNG vi DANH MỤC HÌNH vi LỜI MỞ ĐẦU .viii CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1 Vết thương hở 1.2 Tóm lược PVA 1.2.1 Cấu tạo 1.2.2 Tính chất 1.2.3 Tạo màng 1.2.4 Khả chịu dầu dung môi 1.2.5 Khả chống thẩm khí 1.2.6 Phương pháp phân tích 1.2.7 Điều chế 1.2.8 Ứng dụng 1.3 Giới thiệu Hydrogel 10 1.3.1 Định nghĩa 10 1.3.2 Phân loại hydrogel 10 1.3.3 Tính chất hydrogel 12 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp iv GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo 1.3.4 Ứng dụng 15 1.3.5 Tổng hợp hydrogel 18 1.4 Maleic Anhydride 19 1.4.1 Cấu tạo 19 1.4.2 Tính chất 20 1.4.3 Ứng dụng 21 1.5 Tóm lược Amoxicillin 22 1.5.1 Cấu tạo 22 1.5.2 Tính chất 23 1.5.3 Cơ chế tác dụng 24 1.5.4 Dược lực học 25 1.5.5 Dược động học 25 CHƯƠNG 2: THỰC NGHIỆM 27 2.1 Nguyên liệu, hóa chất, thiết bị 27 2.2 Quy trình thực nghiệm 27 2.2.1 Quy trình thực nghiệm chế tạo màng PVA 27 2.2.2 Thuyết minh quy trình 29 2.2.3 Quy trình tẩm thuốc Amoxicillin vào màng PVA 31 2.2.4 Thuyết minh quy trình tẩm thuốc vào màng PVA 32 2.3 Các phương pháp phân tích, đánh giá 33 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ VÀ THẢO LUẬN 36 3.1 Khảo sát phân tích giai đoạn tạo màng PVA 36 3.1.1 Giai đoạn chế tạo màng PVA 36 3.1.2 Độ trương nở màng tỷ lệ 39 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp v GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo 3.1.3 Giai đoạn tẩm thuốc vào màng PVA 43 3.1.4 Giai đoạn thử lượng thuốc hấp thụ phát tán màng 45 CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 50 4.1.Kết luận 50 4.2 Kiến nghị 51 TÀI LIỆU THAM KHẢO 52 PHỤ LỤC 54 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp vi GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT VÀ KÝ HIỆU PVA: Polyvinyl alcohol MA: Maleic anhydride PA: Phthalic anhydride SEM: Scanning Electron Microscope (Kính hiển vi điện tử quét) FTIR: Phổ hồng ngoại biến đổi Fourier DANH MỤC BẢNG Bảng 1 Tính chất PVA [1] Bảng Tốc độ thẩm khí PVA Bảng 1.Thành phần nguyên liệu tổng hợp màng 31 Bảng Số phân tử đoạn mạch 37 Bảng Khối lượng mẫu PVA trương nở 40 Bảng 3 Các mẫu hư thường gặp 42 Bảng Nồng độ Amoxicillin kích thước màng PVA 45 Bảng Khảo sát đường chuẩn Amoxicillin 46 DANH MỤC HÌNH Hình 1 Vết thương hở mao quản tĩnh mạch Hình Cấu tạo Poly(vinyl alcohol) Hình PVA trạng thái rắn Hình PVA Film Hình Khả trương nở hydrogel theo thay đổi mơi trường [19] 12 Hình Lực trương hydrogel [19] 15 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp vii GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo Hình Ứng dụng hydrogel 16 Hình Sơ đồ trình tổng hợp hydrogel [19] 19 Hình Cấu tạo Maleic Anhydride 19 Hình 10 Maleic Anhydride trạng thái rắn 20 Hình 11 Cơng thức phân tử MA 20 Hình 12 Cơng thức cấu tạo Amoxicillin 22 Hình 13 Thuốc Amoxicillin dạng viên nang 22 Hình 14 Cơng thức chung loại thuốc thuộc nhóm Penicillin .23 Hình 15 Sơ đồ chế tác động họ kháng sinh 24 Hình Sơ đồ quy trình thực nghiệm chế tạo màng PVA 28 Hình 2.Sơ đồ quy trình tẩm thuốc vào màng PVA 31 Hình Phản ứng PVA MA 36 Hình Màng PVA khơng đóng rắn (a) đóng rắn (b) 37 Hình 3 Giản đồ FTIR màng PVA 38 Hình Màng PVA nồng độ (1) PVA 4-5-6% (2) PVA 6.5% (3) PVA 7% 39 Hình Biểu đồ thể độ trương nở nồng độ PVA 39 Hình Các màng 6%, 6.5% 7% sau ngâm 24 40 Hình Sơ đồ quy trình khảo sát nồng độ thuốc vào nhả màng PVA 44 Hình Đồ thị biểu thị đường chuẩn Amoxicillin pha với nước bước sóng 231nm 46 Hình 10 Biểu đồ lượng thuốc hấp thụ vào màng PVA theo thời gian .47 Hình 11 Biểu đồ thể lượng thuốc màng nhả theo thời gian .48 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp viii GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo LỜI MỞ ĐẦU Hiện việc sử dụng loại polymer tổng hợp trở nên phổ biến ứng dụng y tế Các đề tài nghiên cứu loại polymer tổng hợp gây dị ứng độ bền, kích ứng cho thể Hướng nghiên cứu áp dụng loại vật liệu theo hướng sinh học, tự phân hủy hay ứng dụng màng xử lý nhận định xu hướng tương lai Việc chọn polymer vật liệu dùng cho y sinh phát triển tính chất vật liệu độ bền, tính thay đổi ,khối lượng, độ tinh khiết, điều kiện chế tạo giá thành Da tự nhiên công nhận băng gạt lý tưởng để chữa trị vết thương giúp độ ẩm tăng ổn định 85% điều kiện giúp da tái tạo nhanh Do việc phát triển vật liệu chữa trị vết thương hở, vết thương gây nấm, lở da trọng độ ẩm để giúp da phát triển tốt nhanh đồng thời lượng thuốc chữa trị cần thoát vừa đủ để chữa trị Tuy nhiên vị trí vết thương tính trạng vết thương đoán đủ thời gian để da tái tạo lại Vị trí vết thương cần che chắn, bảo vệ tránh va chạm, bụi bẩn chỗ vận động nhiều gây khó khơ vết thương đầu gối, khuỷu tay cần hoạt động liên tục Nên cần có vật để bảo vệ tránh khỏi khói bụi, va chạm bên ngồi đồng thời tạo mơi trường để da phát triển tái tạo thuốc chữa trị vết thương nhả phù hợp thời gian điều trị đồng thời khơng gây kích ứng cho da Vào năm 1960, hydrogel phát Doesterle Lim sau áp dụng nhiều y sinh đơn cử kính áp trịng, khâu tự hấp thụ, loãng xương, điều trị hen suyễn, … Tiếp đến, hydrogel tổng hợp với polymer tự nhiên bắt đầu vào năm 1980 Như hạt canxi alginate dùng cho điều trị cấu trúc xương Từ đến nay, polymer hydrogel quan tâm phát triển mạnh mẽ ngành y sinh Chẳng hạn năm có hàng triệu người gặp chấn thương, bệnh mãn tính bỏng, gãy xương hay khuyết tật chết hay phải chịu đau đớn chưa tìm quan thay hay phương pháp điều trị quan, thuốc có nguồn gốc polymer tự nhiên để chữa trị Do đó, người ta ý nhiều đến việc sử dụng biến tính polymer khác để sử dụng vào SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp ix GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo mục đích khác y học để giải nhu cầu tăng không số lượng mà chất lượng cần đa dạng nhiều loại để đáp ứng đặc biệt vật liệu dùng cho y tế Với mạng không gian ba chiều polymer hydrogel có sẵn dạng gel thống khí giữ ẩm tốt Dựa vào ưu điểm thích hợp loại vết thương phương thức chữa nhiều loại vật liệu khác nghiên cứu, tổng hợp nhân rộng để chữa trị vết thương Ở dạng hydroge tính chất độc đáo đáp ứng yêu cầu thiết yếu vết thương kiểm soát đau lập tức, thay dễ dàng, hấp thụ ngăn ngừa nước, ngăn chặn vi khuẩn, xử lý kiểm soát lượng thuốc vào tốt Polymer tổng hợp kích ứng với thể người thấp PVA Là polymer tan nước tương thích sinh học cao thích hợp cho việc tổng hợp dùng cho y sinh Nhưng tan nước sau sấy dạng màng dùng cho vết thương có nước lại tan nên cần chất cố định cấu trúc khơng thay đổi tính chất vật liệu Maleic Anhydryde đáp ứng yêu cầu với độ tan nước cao nối mạng PVA khơng ảnh hưởng đến tính chất PVA Hydrogel PVA vật liệu cung cấp môi trường ẩm cho vết thương làm vết thương mau lành, thêm hoạt chất vào để tăng tốc độ chữa lành khơng vết thương thơng thường mà cịn loại vết thương, tổn thương da khác Phạm vi đề tài có mục tiêu: - Tổng hợp màng PVA (Polyvinyl alcohcol) hydrogel khảo sát ảnh hưởng điều kiện đóng rắn ảnh hưởng đên tính chất màng PVA hydrogel - Kiểm tra độ trương màng PVA hydrogel - Khảo sát khả chứa thuốc Amoxicillin nhả thuốc màng PVA hydrogel SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 45 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo 3.1.4 Giai đoạn thử lượng thuốc hấp thụ phát tán màng Ở khảo sát lượng thuốc tối đa mà mẫu hấp thụ nhả ngồi, cố định kích thước màng để khảo sát lượng thuốc Bảng Nồng độ Amoxicillin kích thước màng PVA C Kích thước màng PVA (mg/mL) [Cm] 10 15 2x2 20 30 50 Trước tiên xây dựng đường chuẩn Amoxicillin nhiệt độ thường Sau pha dung dịch với nồng độ xác định bước sóng hấp thụ Amoxicillin khoảng 200 đến 400nm Máy UV-Vis cho kết bước sóng hấp thụ đo đỉnh cao 231nm lấy thơng số để tiếp tục thử nghiệm SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 46 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo Đường chuẩn Amoxicillin pha với nước cất bước sóng λ=231 µm Bảng Khảo sát đường chuẩn Amoxicillin C (mg/mL) A 10 15 20 30 50 0.0385 0.1525 0.295 0.4375 0.58 0.865 1.435 1.6 1.4 Độ hấp thụ quang (Abs) 1.2 y = 0.0285x + 0.0102 R² = 0.9965 0.8 0.6 0.4 0.2 0 10 20 30 40 50 60 Nồng độ (mg/mL) Hình Đồ thị biểu thị đường chuẩn Amoxicillin pha với nước bước sóng 231nm SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 47 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo 90 80 Khối lượng thuốc (mg) 70 60 mg/mL 10 mg/mL 50 15 mg/mL 40 20 mg/mL 30 30 mg/mL 20 50 mg/mL 10 0 10 15 Thời gian (giờ) 20 25 Hình Biểu đồ lượng thuốc hấp thụ vào màng PVA theo thời gian Qua hình 3.9 cho thấy lượng thuốc màng hấp thụ tốt màng có độ trương nở phù hợp để chưa lượng dung dịch thuốc Khối lượng màng hấp thụ trung bình khoảng 25 mg/cm Nồng độ trung bình màng hấp thụ khoảng 0.199 mg/mL Lượng thuốc cần chữa trị cho vết thương khoảng 4-5 µg/mL huyết tương cho vết thương thời gian bán hủy Amoxicillin người trưởng thành từ 1-1,5 ,hệ số thải đên 283mL/phút 43-80% thải nước tiểu 6-8 tức sau thời gian Amoxicillin có nồng độ 300µg/mL chưa kể thẩm thấu qua phân máu đến 30-40% thải ngồi Dùng độ trương nở có khả chứa thuốc, độ bền kéo lớn PVA, tính thẩm khí trừ nước nên màng tạo để điều trị vết thương hở thời gian SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 48 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo tuần (14 ngày) nồng độ thuốc cần nhiều từ 100 đến 150 lần để đáp ứng đủ lượng để điều trị thời gian cần thiết Đây lượng thuốc hấp thụ để khảo sát đủ chứa lượng thuốc cần thiết cho điều trị Theo u cầu nồng độ ngâm thích hợp để đạt lượng thuốc cho yêu cầu chứa 30 50 mg/mL Nhưng với độ nhả thuốc dùng mẫu để thêm số liệu lượng thuốc nhả môi trường nồng độ Khoảng thời gian từ thứ đến thứ 24 lượng tăng chậm có xu hướng tăng nên ngừng thời gian để tiến hành kiểm tra lượng thuốc màng nhả 90 80 70 Khả nhả thuốc 60 (%) 50 mg/mL 40 10 mg/mL 30 15 mg/mL 20 20 mg/mL 10 30 mg/mL 50 mg/mL 10 15 20 25 Thời gian ( giờ) Hình 10 Biểu đồ thể lượng thuốc màng nhả theo thời gian Khảo sát thuốc nhả mơi trường nước cất, nhiệt độ phịng màng ngâm hoàn toàn nước Việc khác so với thực tế để áp dụng vào thực tế đề kiểm tra lượng thuốc nhả theo phần trăm khối lượng thuốc màng mang để thấy khái quát tỷ lệ nhả thuốc theo khối lượng mang SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 49 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo Lượng thuốc nhả trung bình theo khối lượng mang nồng độ khảo sát khoảng 44,81% nồng độ nhả trung bình 0,22 mg/mL với nồng độ 30 50 mg/mL nồng độ nhả 0.44 mg/mL.Việc thuốc nhả khơng hết cịn lại màng bị giữ lại phần cấu trúc hydrogel Thuốc nhả nồng độ phù hợp mơi trường nước cất nhiệt độ thí nghiệm chưa xác thực nhiệt độ thể, pH phù hợp dùng cho da yếu tố gây nhiễu khác nên kết luận ban đầu cho vật liệu phù hợp cho tiêu chí chữa trị cần thêm điều kiện khác để biết xác SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 50 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo CHƯƠNG 4: KẾT LUẬN VÀ KIẾN NGHỊ 4.1.Kết luận Với phạm vi đề tài thực mục tiêu đề cụ thể khảo sát : - Chọn nồng độ PVA lượng MA cần dùng để tổng hợp màng PVA phù hợp Qua đánh giá chọn nồng độ PVA phù hợp 6% với 12 phân tử PVA đoạn mạch Hiệu suất phản ứng tạo màng 84% lượng bavia chiếm 10 đến 12% - Từ việc phân tích kết kính hiển vị điện tử quét (SEM), bề mặt dạng màng có chất đóng rắn MA không MA rõ ràng cho thấy bề mặt đóng rắn độ phẳng khơng đóng rắn xếp trật tự - Kết Phổ hồng ngoại (FTIR) cho thấy rõ nhóm nhóm ester C=O mẫu cho thấy diện MA tức phản ứng xảy - Độ trương phù hợp cho yêu cầu giữ lượng thuốc cần để chữa trị vết thương nhả lượng thuốc để trị vết thương Độ trương trung bình tỷ lệ PVA khảo sát 76,17% so với khối lượng ban đầu 24 - Hiệu suất thuốc vào màng nồng độ 62,04% riêng với 30 50 mg/mL có hiệu suất nồng độ đến 73,31% - Nồng độ thuốc ngâm phù hợp 30 50 mg/mL để chứa đủ lượng thuốc cần chữa trị tuần - Khối lượng màng hấp thụ thuốc trung bình khoảng 25 mg/cm có thơng số giúp phát triển thêm theo hướng chỉnh độ trương hấp thụ màng để nâng cao khả chứa thuốc lớn để thời gian sử dụng sản phẩm lâu Trong đề tài đạt yêu cầu yếu tố ảnh hưởng nồng độ PVA, độ trương khả hấp thụ, nhả thuốc Amoxicillin SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 51 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo 4.2 Kiến nghị Nghiên cứu cách kiểm sốt lượng thuốc vào màng để dùng cho nhiều mục đích khác Cải thiện quy trình để giảm lượng bavia tạo màng hydrogel Khảo sát môi trường phù hợp với da pH, độ ẩm để có kết xác thực nhất.Khảo sát thêm nhiều loại thuốc hoạt chất thiên nhiên để tăng hiệu màng Sau kiểm sốt nồng độ thí nghiệm thực thể sống để bước cải thiện phù hợp cho việc ứng dụng thực tế Điều kiện nhiệt độ điều kiện bảo quản sản phẩm sau thành phẩm để giữ tính chất ban đầu SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 52 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo TÀI LIỆU THAM KHẢO Tài liệu tiếng Việt [1] Nguyễn Quang Khuyến, Bài giảng Kỹ thuật sản xuất chất dẻo, Trường Đại học Tôn Đức Thắng Tp.HCM, Khoa Khoa học ứng dụng Tài liệu tiếng Anh [2] Dhanusha Thambavita, Uthpali Mannapperuma ,Lal Jayakody, (2017), ”Biowaiver Monograph for Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms: Amoxicillin Trihydrate”, Journal of Pharmaceutical Sciences 2930-2945 [3] S Nurettin, (2008), ‟Hydrogels of Versatile Size and Architecture for Effective Environmental Applications’’, Turk J Chem., 32, p 113-123 [4] K Pal, A K Banthia, D K Majumdar, (2009), ‟Polymeric Hydrogels: Characterization and Biomedical Applications – A mini review”, Designed Monomers and Polymers, 12, p 197 – 220 [5] Eid M, (2009), Hegazy SA Radiation synthesis of stimuli-responsive hydrogels for biological applications, J Radiat Res Appl Sci 2:717–736 [6] Nguyen MK, Alsberg E , (2014), “Bioactive factor delivery strategies from engineered polymer hydrogels for therapeutic medicine”, Prog Polym Sci 39:1234– 1265 [7] Yang D, Li Y, Nie J , (2007), “Preparation of gelatine-PVA nanofbers and their potential application in controlled release of drugs”,Carbohydr Polymers 69:538 [8] Varshosaz J, Koopaie N (2002),“Cross-linked poly (vinyl alcohol) hydrogel: study of swelling and drug release behavior” , Iran Polym J 11(2):123 [9] Paradossi G, Cavalieri F, Chiessi E, Ponassi V, Martorana V, (2002), “Tailoring of physical and chemical properties of macro- and microhydrogels based on telechelic PVA” ,Biomacromolecules 3:1255–1262 [10] Mishra S, Bajpai R, Katare R, Bajpai AK , (2007) , “Radiation induced crosslinking efect on semi interpenetrating polymer networks of poly(vinyl alcohol)”, Express Polym Lett 1(7):407–415 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 53 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo [11] Stammen JA, Williams S, Ku DN, Guldberg RE (2001),‘’Mechanical properties of a novel PVA hydrogel in shear and unconfned compression’’, J Biomater Sci 22:799–806 [12] Komal Saini (2016) ,“Properties and Crosslinking of hydrogel: a review”, Department of Pharmaceutics, University Institute of Pharmaceutical Sciences, Vol.5, Issue [13] Beneke CE, Viljoen AM, Hamman JH (2009), “Polymeric Plant-derived Excipients in Drug Delivery” Molecules, 14: 2602-2620 [14] W E Hennink C F van Nostrum (2012), ‟Novel crosslinking methods to design hydrogels”, Advanced Drug Delivery Reviews, 64, p 223-236 [15] K Pal, A K Banthia, D K Majumdar (2012), ‟Polymeric Hydrogels: Characterization and Biomedical Applications – A mini review‟, Designed Monomers and Polymers, 12, p 197 - 220 [16] SNEŽANA S ILIĆ-STOJANOVIĆ (2012), “Influence of monomer and crosslinker molar ratio on the swelling behaviour of thermosensitive hydrogels”, Chemical Industry & Chemical Engineering Quarterly, 18 (1) 1−9 [17] Ignatova, M., Manolova, N., Rashkov (2007), ‘’Novel antibacterial fibers of quaternized chitosan and poly(vinyl pyrrolidone) prepared by electrospinning’’, [18] Coviello, T., Matricardi, P., Marianecci, C., Alhaique, F (2016), “Polysaccharide hydrogels for modified release formulations”, J Controlled Release 119, 5–24 [19] Enas M Ahmed (2015), “Hydrogel: Preparation, characterization,and applications: A review”, Journal of Advanced Research 6, 105–121 [20] Sudaxshina Murdan(2003),“Electro-responsive drug delivery from hydrogels”, Journal of Controlled Release, 92: 1–17 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 54 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo PHỤ LỤC Phụ lục 1: Khối lượng mẫu trương phần trăm trương nở với nước theo thời gian Nồng độ Khối lượng mẫu PVA ban đầu (%) [g] 0.1435 0.1525 0.1548 6,5 0.1581 0.1608 Phần trăm trương nở màng theo thời gian: Thời gian (giờ) Nồng độ (%) 24 6,5 0 0 28.57 29.83 38.15 40.92 44.11 37.12 39.88 46.55 49.14 52.13 43.13 47.19 57.63 59.27 61.82 49.14 55.12 65.33 68.14 69.55 53.79 58.73 69.44 71.92 75.57 57.44 60.16 73.19 75.14 79.66 61.55 63.88 75.82 78.16 82.55 62.14 64.98 77.03 79.81 83.24 65.45455 67.38769 78.0195 80.45 85.5218 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 55 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo Phụ lục 2: Mẫu SEM màng đóng rắn SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 56 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo Phụ lục 3: Mẫu SEM màng khơng đóng rắn SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 57 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo Phụ lục 4: Kết FTIR mẫu đóng rắn khơng đóng rắn SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 Khóa luận tốt nghiệp 58 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo Phụ lục 5: Khối lượng mẫu thử thuốc lượng thuốc vào nhả theo thời gian nồng độ Nồng độ mẫu PVA Khối lượng ban đầu (%) [g] 1.7653 1.7689 1.7713 1.7683 1.7675 1.7704 Lượng thuốc vào màng theo thời gian: 10 15 20 30 50 mg/mL Thời gian (giờ) A C (mg/mL) 0.0102 m (mg) Nhả thuốc (%) 10 24 0.01093 0.011206 0.025597 0.035306 0.011382 0.041485 0.011433 0.011445 0.011455 0.04325 0.043691 0.044044 0.01147 0.044574 2.559685 3.5306 4.148455 4.324985 4.369118 4.404424 4.457383 15.4 23.4 34.8 43.7 45.2 46.2 47.48299 10 24 10 mg/mL Thời gian (giờ) A C (mg/mL) 0.0102 m (mg) Nhả thuốc (%) 0.011738 0.012418 0.053951 0.077832 0.013104 0.101889 0.013154 0.013184 0.01322 0.103658 0.104719 0.105957 0.013226 0.106169 5.395145 7.78316 10.18886 10.36575 10.47189 10.59571 10.61685 18.8 30.9 41.7 52 55 55.8 56.15051 10 24 15 mg/mL Thời gian (giờ) A C (mg/mL) 0.0102 0.012892 0.094455 0.01363 0.12036 0.014365 0.146132 0.014963 0.015031 0.015069 0.167122 0.169513 0.170842 0.015122 0.172702 m (mg) 9.445457 12.03598 14.61323 16.71222 16.95134 17.08419 17.27018 Nhả thuốc (%) 23.1 SVTH: TRẦN ANH KHOA 36.4 49.7 57.9 58.3 58.6 Kỹ Thuật Hóa Học K19 59 Khóa luận tốt nghiệp 59 GVHD: TS Nguyễn Huy Hảo 20 mg/mL Thời gian (giờ) A C (mg/mL) 0.0102 0.014043 0.134851 m (mg) 13.48506 Nhả thuốc (%) 25.5 10 24 0.015151 0.016057 0.173718 0.205512 0.016903 0.235184 0.016993 0.238367 0.017024 0.239428 0.017054 0.240489 17.37178 20.55118 23.51839 23.83668 23.94278 24.04888 60.8 62.1 62.8 63 10 24 0.021867 0.409353 0.021957 0.412535 0.02199 0.413698 41.5 55.3 30 mg/mL Thời gian (giờ) A C (mg/mL) 0.0102 m (mg) 24.68314 30.98781 36.79935 40.45808 40.9353 41.25345 41.36984 Nhả thuốc (%) 30.77 46.12 58.66 67.8 68.3 68.9 69.3 10 24 0.017235 0.019032 0.020688 0.021731 0.246831 0.309878 0.367994 0.404581 50 mg/mL Thời gian (giờ) A C (mg/mL) 0.0102 0.023066 0.451452 0.02622 0.562102 0.02897 0.030559 0.658589 0.714356 0.03066 0.030837 0.030892 0.717897 0.724094 0.726037 m (mg) 45.1452 56.2102 65.85888 71.43564 71.78972 72.40936 72.60367 Nhả thuốc (%) 35.7 51.8 66.5 75.88 76.33 76.95 77.33 SVTH: TRẦN ANH KHOA Kỹ Thuật Hóa Học K19 ... thương kín (nơi da nguyên vẹn) vết thương hở Vết thương hở định nghĩa chấn thương làm mô bên thể (da) bị rách Hầu hết vết thương hở nhỏ điều trị nhà Vết thương hở thường bị xây xác, va chạm té... nghiệm chế tạo màng PVA 28 Hình 2.Sơ đồ quy trình tẩm thuốc vào màng PVA 31 Hình Phản ứng PVA MA 36 Hình Màng PVA khơng đóng rắn (a) đóng rắn (b) 37 Hình 3 Giản đồ FTIR màng. .. nhân gây vết thương hở thường gồm trầy da, rách da, vết rạch, đâm Hình 1 Vết thương hở mao quản tĩnh mạch Các vết thương hở thường triệu chứng:  Chảy máu rỉ máu  Sưng, đỏ  Phần da bị thương