Chống viêm không steroid

11/20/2017 Mục tiêu học tập Trình bày tác dụng không mong muốn dùng SỬ DỤNG THUỐC CHỐNG VIÊM KHƠNG STEROID AN TỒN – HỢP LÝ thuốc chống viêm khơng steroid cách đề phịng Trình bày lưu ý sử dụng thuốc chống viêm khơng steroid cho đối tượng phụ nữ có thai, cho bú, trẻ em, người cao tuổi người có bệnh lý kèm theo TS.Trần Thanh Tùng Bộ môn Dược lý Đại học Y Hà Nội Mô tả dạng bào chế cách dùng thuốc chng viờm khụng steroid I Đại cơng NI DUNG TRÌNH BÀY 1.1 Thuốc chống viêm khơng steroid - Các tác dụng KMM cách đề phòng (NSAIDs = Non Steroidal Anti Inflammatory Drugs) - Thuốc chống viêm: + Thuốc chống viêm khơng steroid (CVKS) + Glucocorticoid (GC): có nhân sterol Sử dụng thuốc đối tượng đặc biệt: - Tỉ lệ liều chống viêm/giảm đau thuốc khác PNCT, PN cho bú, TE, Người già, Bệnh lý kèm - Lµ nhãm thuèc hay đợc dùng i cng - Thuốc chống viêm không steroid (NSAIDs) Các dạng bào chế cách dùng thuốc CVKS 11/20/2017 I Đại cơng I Đại cơng 1.1 Thuc chng viờm khơng steroid 1.1 Thuốc chống viêm khơng steroid Các nhóm chống viêm không steroid: + Dẫn xuất acid salicylic: aspirin, methyl salicylic + Dẫn xuất indol: indomethacin, sulindac + Dẫn xuất acid propionic: ibuprofen, ketoprofen + Dẫn xuất acid acetic: diclofenac + Dẫn xuất enolic (oxicam): piroxicam, tenoxicam, meloxicam Ngồi thuốc CVKS cịn có nhóm: + Ức chế chọn lọc COX2 (COX2 selective inhibitors) Hiện dùng thuốc celecoxib, etoricoxib parecoxib + Para aminophenol: paracetamol, tác dụng hạ sốt, giảm đau Khơng có tác dụng chống viêm (ổ viêm có nồng độ cao peroxyd, làm tác dụng ức chế COX paracetamol, khơng ức chế hoạt hóa bạch cầu trung tính CVKS khác) 1.2 Tỏc dng KMM v cỏch phũng I Đại c−¬ng STT 1.1 Thuốc chống viêm khơng steroid Tác dụng chống viêm thuốc CVKS TD KMM C¬ chế Biện pháp đề phòng - Uống thuốc sau ăn no (trừ dạng viên bao tan - øc chÕ COX → ↓PGE2 →↓ ruột nén bao film) - Không dùng cho ngời có Loét dày- tiết chất nhầy, ức chế tiền sử loét dày-tá tràng tỏ trng phân bào niêm - Tránh dùng liều cao, kéo dài Biểu hiện: au mạc đờng - Dùng kèm thuốc bảo vệ niêm thng v, xut tiêu hoá mạc dày tá tràng, thuốc huyt tiờu húa - Kích ứng giảm tiết acid cao chỗ - Thay thuốc: paracetamol với mục đích hạ sốt, giảm đau 11/20/2017 1.2 Tác dụng KMM cách đề phòng 1.2 Tác dụng KMM cách đề phòng STT STT TD KMM Cơ chế - Không dùng cho ngời bị xuất huyết có nguy Kéo dài thời gian - ức chế tổng hợp bị xuất huyết - Kiểm tra công thức máu, chảy máu thromboxan A2 nồng độ prothrombin thờng (chống đông máu) Biểu hiện: xuyên chy mỏu - LiỊu cao: ↓ tỉng Kh«ng dïng cïng thc khó cm, hợp prothrombin kháng vitamin K chõn rng, - Thay thuốc: paracetamol với tit, di mục đích hạ sốt, giảm đau da, TD KMM Cơ chế Biện pháp đề phòng Biện pháp đề phòng Cơn hen giả Biểu hiƯn: c¬n khã thë sau dïng thc - Tăng tổng hợp - Không dùng cho leucotrien ngời có tiỊn sư HPQ - Thay thc: glucocorticoid NỈng bƯnh gút - Tranh chÊp víi acid uric BiĨu hiƯn: ®au ngãn ống thận chân cái, khớp tiết uric sau dïng aspirin liỊu thÊp - Kh«ng dïng aspirin liỊu thÊp cho ngư−êi bÞ gút 10 1.2 Tác dụng KMM cách đề phòng STT TD KMM Tổn thơng gan Biểu hiện: viêm gan, vàng da sau dïng paracetamol, diclofenac Tỉn thư¬ng thËn BiĨu hiện: đái albumin, viêm thận cấp, vô niệu Cơ chế 1.2 Tác dụng KMM cách đề phịng BiƯn ph¸p ®Ị phßng - ThËn träng víi ngưêi suy - ChÊt chuyển giảm chức gan hoá gây độc - Kiểm tra chức gan tế bào gan tuần/ lần - Thay thuốc khác, giải độc sớm - Thận trọng với ngời suy - ức chế tổng giảm chức thận hợp PGI2 - Kiểm tra chức thận co mạch thận tuần/ lần - Thay thuốc khác 11 STT TD KMM Cơ chế Biện pháp ®Ị phßng Tim mạch, huyết áp Làm giảm Thận trọng cho tổng hợp người có nguy cơ, theo Biểu hiện: tăng huyết PGE2, PGI2 dõi TD KMM áp, NMCT, t qu (tr aspirin liu thp) Rối loạn thị giác Biểu hiện: nhìn mờ, giảm thị lực, thay đổi nhận cảm màu sắc sau dùng ibuprofen Cha rõ Ngừng thuốc khám chuyên khoa mắt 12 11/20/2017 II SỬ DỤNG CVKS TRÊN ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT 1.2 Tác dụng KMM cách đề phòng STT TD KMM Rối loạn thần kinh Biểu hiện: chóng mặt, nhức đầu dùng indomethacin Cơ chế Biện pháp đề phòng Công thức - Theo dõi phát sớm cấu tạo - Thay thuốc khác indomethacin gần giống serotonin Độc mang thai - Gi¶m tiÕt PG →↓ co BiĨu hiện: chậm thắt trơn tử 10 chuyển dạ, dị tật cung thai nhi - Cơ chế khác cha rõ 2.1 PNCT cho bú Phụ nữ có thai: + Sử dụng thuốc CVKS mang thai làm tăng nguy chảy máu sản phụ - Tr¸nh dïng thuèc CVKS thêi kú mang thai - Theo dõi phát sớm dị tật - Theo dõi sát giai đoạn chuyển + Ba thỏng cui: trỏnh thuc CVKS đe dọa gây đóng sớm ống động mạch (ống Botal), vơ niệu sơ sinh nước ối, nguy làm cho trình sinh đẻ kéo dài (CVKS ức chế tổng hợp PG - yếu tố gây co trơn tử cung để gây chuyển dạ), dùng thuốc cần theo dõi sát trình chuyển 13 II SỬ DỤNG CVKS TRÊN ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT 14 II SỬ DỤNG CVKS TRÊN ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT 2.1 Trẻ em 2.1 PNCT cho bú - Trẻ em có xu hướng gặp tác dụng KMM người trưởng thành, Phụ nữ có thai: + Các nghiên cứu gần cho thấy dùng CVKS thời kỳ nhiên dùng thời gian dài dẫn đến loét dày tá tràng, chảy máu mang thai làm tăng nguy gây tăng áp động mạch phổi trẻ sơ sinh tiêu hóa Nguyên nhân CVKS ức chế tổng hợp prostaglandin - Các chống định nói chung dùng CVKS: thromboxan chất cần thiết cho mở ống động mạch, ống Trẻ em tháng tuổi, tiền sử hen phế quản, mày đay viêm thơng động mạch đóng sớm dẫn tới tăng áp động mạch phổi trẻ mũi bị nặng nên dùng CVKS, polyp mũi, nước hay giảm sinh thể tích tuần hoàn, suy giảm chức thận, rối loạn chức Phụ nữ cho bú: CVKS nói chung an tồn dùng cho phụ đơng máu, chảy máu, viêm loét dày tá tràng, tiền sử dị ứng với nữ cho bú CVKS, dùng thuốc chống đông 15 16 11/20/2017 II SỬ DỤNG CVKS TRÊN ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT 2.1 Người già người có bệnh lý kèm II SỬ DỤNG CVKS TRÊN ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT 2.1 Người già người có bệnh lý kèm - Người già thường mắc nhiều bệnh lúc nên phải dùng nhiều - Dùng thuốc CVKS, đặc biệt nhóm thuốc ức chế chọn lọc thuốc, việc sử dụng rộng rãi thuốc CVKS với thuốc chống COX2 người cao tuổi dễ dẫn tới tăng nguy mắc biến cố tim đông ức chế tiểu cầu → gia tăng nguy xuất huyết tiêu hóa mạch huyết khối nhồi máu tim, đột quỵ - Người có tuổi thường có bệnh thận, dùng CVKS làm nặng thêm tình trạng bệnh Ức tổng hợp prostaglandin gây co mạch - Khi dùng thuốc CVKS làm tăng giữ nước nên nặng thêm tình trạng suy tim sung huyết thận dẫn đến suy giảm chức thận - Bệnh nhân bị cao huyết áp dùng thuốc lợi tiểu hay ức chế enzym chuyển phối hợp với thuốc CVKS làm tăng nguy suy thận cấp 17 18 III CÁC DẠNG BÀO CHẾ VÀ CÁCH DÙNG CVKS III CÁC DẠNG BÀO CHẾ VÀ CÁCH DÙNG CVKS Acid salicylic: có dạng tinh thể hình kim, gây kích ứng mạnh nên khơng dùng đường uống mà dùng bơi ngồi da dung dịch Acid acetyl salicylat: gây kích ứng nên dùng uống - Tác dụng chống đơng phịng biến cố tim mạch: aspirin viên nén ASA (acid salicylic, aspirin dung dịch cồn 70%), bơi ngồi gói bột (Aspegic) hàm lượng 81mg, 100mg da với tác dụng bong sừng, bạt vảy bệnh hắc lào, vẩy nến… Dùng dài ngày nên dễ dẫn đến nguy loét dày tá tràng, dùng Methyl salicylat: gây kích ứng nên dùng ngồi dạng miếng dán dạng viên nén dễ dẫn đến kích ứng điểm đường tiêu hay dạng gel với mục đích giảm đau chỗ hóa, dạng gói bột làm giảm nguy thuốc phân tán Lưu ý: dùng aspirin dạng miếng dán gel dẫn đến hấp hấp thu nhanh vào tuần hoàn thu vào tuần hoàn với lượng nhỏ tương ứng với liều chống đông → gây xuất huyết giảm tổng hợp thromboxan A2 - Viên nén aspirin 500mg dùng với tác dụng hạ sốt, giảm đau, chống viêm Aspirin PH tan PH kiềm: tránh gây kích ứng chỗ 19 20 11/20/2017 III CÁC DẠNG BÀO CHẾ VÀ CÁCH DÙNG CVKS CVKS DÙNG CHỐNG ĐÔNG MÁU Dẫn xuất Phenyl acetic: Diclofenac có dạng viên nén hàm lượng 25-50mg, ống tiêm 50mg, Dùng ngồi: dạng gel bơi giảm đau chỗ Dẫn xuất Oxicam (Enolic): piroxicam có dạng viên nén, viên nang, ống tiêm với hàm lượng 20mg Meloxicam dạng viên nang, viên nén 7,5mg, 15mg Phòng nguy tắc mạch ngưng kết tiểu cầu bệnh nhân tim mạch 21 22 23 ...11/20/2017 I Đại cơng I Đại cơng 1.1 Thuc chng viêm không steroid 1.1 Thuốc chống viêm không steroid Các nhóm chống viêm khơng steroid: + Dẫn xuất acid salicylic: aspirin, methyl salicylic... paracetamol, tác dụng hạ sốt, giảm đau Khơng có tác dụng chống viêm (ổ viêm có nồng độ cao peroxyd, làm tác dụng ức chế COX paracetamol, không ức chế hoạt hóa bạch cầu trung tính CVKS khác) 1.2... chng viờm khụng steroid Tác dụng chống viêm thuốc CVKS TD KMM Cơ chế Biện pháp đề phòng - Uống thuốc sau ¨n no (trừ dạng viên bao tan - øc chÕ COX → ↓PGE2 →↓ ruột nén bao film) - Không dùng cho