Học thuyết di truyền nhiễm sắc thể

Chương Học thuyết di truyền nhiễm sắc thể Mục tiêu chương Giới thiệu di truyền liên kết với giới tính, số ví dụ gen liên kết với nhiễm sắc thể giới tính ứng dụng chúng Các gen nhiễm sắc thể di truyền theo quy luật liên kết Số tiết: Nội dung I Sự xác định giới tính di truyền liên kết với giới tính Tỉ lệ phân li giới tính Quan sát nhiều lồi sinh vật thấy có tượng đực Nhiều số liệu cho thấy tỉ lệ giới tính 1♂ : 1♀ Tỉ lệ trùng với tỉ lệ phân li đơn tính lai phân tích Aa × aa Aa × AA Như giới tính có phân ly dấu hiệu Mendel Sự phân li cho thấy giới tính đồng hợp tử, cịn giới tính di hợp tử Việc phát nhiễm sắc thể giới tính X Y cho thấy nhiễm sắc thể cá thể đực khác cặp nhiễm sắc thể giới tính, cịn nhiễm sắc thể thường giống Ví dụ nhiễm sắc thể nhiễm sắc thể ruồi giấm có nhiễm sắc thể : ruồi cái: 6A + XX ruồi đực: 6A + XY Sự kết hợp đực dẫn đến tỉ lệ phân chia : đực Tuy nhiên tỉ lệ phụ thuộc vào lứa tuổi Thực tế người, gia đình tỉ lệ có dao động, tỉ lệ thống kê với số lượng lớn Các gen liên kết với giới tính Các gen nằm nhiễm sắc thể giới tính có di truyền khác so với gen nằm nhiễm sắc thể thường Thực tế cho thấy nhiễm sắc thể Y không chứa gen 96 2.1 Lai thuận nghịch: - Lấy ruồi mắt đỏ lai với ruồi đực mắt trắng: P: mắt đỏ W × W đực mắt trắng XwY X X G: XW Xw , Y F1: XWXw XWY G: XW , Xw XW , Y F2: XW XW : XW X w : XW Y : Xw Y Kiểu hình: đỏ : trắng (đực) Tỷ lệ phân li trường hợp không khác so với quy luật Mendel - Lấy ruồi mắt trắng lai với ruồi đực mắt đỏ: P: mắt trắng × đực mắt đỏ XwXw XWY G: Xw XW , Y F1: XWXw XwY G: XW , Xw Xw , Y F2: XW Xw : Xw X w : XW Y : Xw Y 1♀ mđỏ : 1♀ mtrắng : 1♂ mđỏ : 1♂ mtrắng Ở hệ thứ có di truyền chéo, tỉ lệ phân li F2 1: 1: 1: Như gen nằm nhiễm sắc thể giới tính chọn đực hay mang dấu hiệu để lai có ý nghĩa 97 Hình 6.1 Lai thuận nghịch ruồi dấm mắt đỏ với ruồi mắt trắng Các tính trạng liên kết với giới tính di truyền học người - Các gen liên kết với nhiễm sắc thể giới tính X Một số bệnh di truyền người bệnh máu không đông hay mù màu đỏ tính trạng gen liên kết với nhiễm sắc thể giới tính Sự di truyền chéo thể rõ: ông ngoại bị bệnh truyền gen mầm bệnh cho mẹ, mẹ truyền bệnh cho trai Cho đến có 50 bệnh 200 dấu hiệu di truyền gắn với nhiễm sắc thể X người biết 98 - Các nhiễm sắc thể X Y có phần tương đồng chung Trong phần chứa gen xác định tính trạng di truyền theo cách nam nữ, như: + Bệnh da khô sắc tố: Bệnh nhân siêu nhạy cảm với tia cực tím, ảnh hưởng tia phần hở thể xuất vết sắc tố đầu dạng tàn nhang, sau dạng u nhú lớn (nốt ruồi) cuối u Đối với 2/3 số người mắc bệnh bệnh da khơ sắc tố kết thúc nguy hiểm vào lúc bước vào thời kỳ chín sinh dục + Hội chứng Oguti: bệnh hay gặp Nhật, biểu viêm màng lưới sắc tố mắt phát triển dị hình võng mạc * Phần không tương đồng nhiễm sắc thể Y có gen xác định nam tính số hội chứng: + Màng ngón Hình 6.2 Tật màng ngón + Tai rậm lơng Hình 6.3 Tính trạng mọc lông vành tai đàn ông 99 * Phần khơng tương đồng X có hội chứng: + Bệnh máu khó đơng (hemophilia): bệnh phát triển kết không đủ chất globulin chống chảy máu Bệnh máu khó đơng mơ tả phả hệ gia đình hồng tộc châu Âu trường hợp điển hình, nữ hoàng Victoria, sau gặp hoàng tử Tây Ban Nha, Đức, Nga + Bệnh khơng có gamma-globulin làm giảm sút rõ rệt sức đề kháng bệnh truyền nhiễm khác + Bệnh đái tháo nhạt: người bệnh bị giảm chức tuyến yên, dẫn đến thể bị nước rõ rệt Trẻ em mắc bệnh sinh trưởng chậm, rối loạn tâm thần, suy nhược thể chết + Bệnh mù màu: rối loạn khả nhìn màu sắc Hiện tượng rối loạn thị giác dựa sở tác động nhiều gen Hiện tượng mù màu đỏ xanh gọi chứng mù màu đỏ + Bệnh loạn dưỡng Duchenne: bệnh gen lặn liên kết với nhiễm sắc thể giới tính X Bệnh xuất từ lúc cịn tuổi, dẫn đến tần phế chết tuổi 20 Do đàn ơng bị loạn dưỡng Duchenne khơng có con, cịn phụ nữ dị hợp gen lại hoàn toàn bình thường * Các bệnh di truyền gen trội liên kết với nhiễm sắc thể X có số lượng có ý nghĩa mặt lâm sàng không trường hợp di truyền gen lặn nhiễm sắc thể X, ngoại trừ trường hợp hội chứng nhiễm sắc thể X dễ gãy Một số bệnh di truyền gen trội liên kết với nhiễm sắc thể X: + Bệnh còi xương giảm phosphat máu bệnh mà thận bị suy giảm khả tái hấp thu phosphat, dẫn đến việc cốt hóa bất thường làm xương bị cong bị biến dạng Đây bệnh di truyền gen trội liên kết nhiễm sắc thể X nên người nữ có khả mắc bệnh cao người nam + Hội chứng nhiễm sắc thể X dễ gãy: hội chứng di truyền kiểu trội liên kết nhiễm sắc thể X, thể chậm trí người bệnh Hội chứng gặp với tỷ lệ 1/4.000 nam 1/8.000 nữ Ở người nữ, mức độ chậm trí có xu hướng nhẹ thay đổi mức độ biểu nhiều người nam 100 Gen nam giới gen nữ giới người 4.1 Gen xác định nam giới Gen nam tính SRY (Sex determining region Y) phát vào năm 1990 số trường hợp ngoại lệ không tuân theo nguyên tắc XX nữ XY nam Đã tìm thấy người nam bình thường có XX (nhưng bất thụ) có SRY nhiễm sắc thể X người nữ bình thường mang XY SRY nhiễm sắc thể Y Hình 6.4 Sự phân hóa di truyền đoạn X Y Gen SRY cịn gọi nhân tố xác định tinh hồn TDF (Testis determining factor) nằm đoạn vai ngắn nhiễm sắc thể Y người Có giả thuyết cho gen sản sinh protein gắn ADN hoạt hóa hay nhiều gen khác hệ thống nhân tố hoạt hóa gen điều khiển phát triển tinh hoàn Khi thiếu diện TDF mô sinh dục phát triển thành nỗn hồng TDF có tính bảo tồn động vật có vú, chúng có nhiều điểm giống loài 4.2 Gen xác định nữ giới Gen xác định nữ giới DSS (Dosage sensitive sex reversal) phát vào năm 1994 G Carmerino (Ý) Ở người nam (XY) có quan sinh dục nữ có gen SRY nhiễm sắc thể Y, đặc trưng lặp lại đoạn vai ngắn nhiễm sắc thể X Sự bất thường 101 (khoảng 1/20.000 người) Sự cố nhiễm sắc thể không liên quan đến giảm phân Những người mang gen bất thụ Trong số người bệnh nghiên cứu, người có Y bình thường có X với vai ngắn gấp đơi, cịn người có X ngun trạng Y có vai ngắn X ghép thêm vào Trong trường hợp có diện đoạn vai ngắn X Các nghiên cứu tiếp cho thấy đoạn vai ngắn X gắn vào dài, giới tính lệch tạo phái nữ Gen DSS tách Nhiễm sắc thể X bất hoạt người Trong phôi người, nhiễm sắc thể X bắt nguồn từ mẹ hay cha tế bào soma bất hoạt ngẫu nhiên Tất hệ tế bào truyền nhiễm sắc thể X bất hoạt Thường nhiễm sắc thể X có cấu trúc khơng bình thường bất hoạt, trừ số ngoại lệ liên quan đến đột biến liên kết giới tính Khi nhuộm màu nhân tế bào người nữ, nhiễm sắc thể X bất hoạt thể dạng tròn, gọi thể Barr Trung tâm bất hoạt nằm vai dài q, gần tâm động 6.Ví dụ ứng dụng di truyền gen liên kết với giới tính - Ở gà: B: lơng vằn, b: lông trắng, nằm X P: ♀ lông vằn × ♂ lơng trắng ZBY G: ZB, Y F1: ZBZb ♂ lơng vằn : × ZbZb Zb : ZbY ♀ lông trắng Ứng dụng vào nông nghiệp, giúp phân đàn lúc gà nở: muốn nuôi lấy trứng, chọn gà mái; muốn phát triển sản lượng, nuôi gà trống 102 Hình 6.5 Ứng dụng di truyền liên kết với nhiễm sắc thể giới tính phân đan gà - Ở tằm: L: màu sẫm, l: màu sáng P: ZLW x ♀ màu sẫm F1 ZLZl ♂ màu sẫm đực ZlZl ♂ màu sáng : ZlW ♀ màu sáng Hình 6.6 Ứng dụng di truyền liên kết với nhiễm sắc thể giới tính phân loại trứng tằm Tằm đực cho nhiều tơ tằm cái: 20-30% Dựa vào tính chất liên kết với giới tính người ta phân biệt loại tằm đực 103 từ giai đoạn trứng dựa vào màu sắc trứng: trứng màu sáng phát triển thành tằm cái, trứng màu sẫm phát triển thành tằm đực Ý nghĩa: Dựa vào dấu hiệu phân biệt giới tính động vật từ sinh vật cịn bé Trong cơng tác chọn giống gia súc vấn đề phân biệt giới tính từ đầu phân vùng hợp lý cho việc chăn nuôi Một số thực vật có tượng di truyền liên kết với giới tính : chà Hiện tượng khơng chia ly nhiễm sắc thể Ở thí nghiệm: ruồi mắt trắng x đực mắt đỏ F1 thu mắt đỏ , đực mắt trắng Calvin Bridges phát trường hợp ngoại lệ kết lai ruồi mắt trắng với ruồi đực mắt đỏ: 2000 ruồi F1 xuất mắt trắng đực mắt đỏ Quan sát tế bào học cho thấy ruồi có cặp nhiễm sắc thể XX không chia ly (nondisjunction) giảm phân nên ruồi có kiểu gen XwXwY biểu mắt trắng, ruồi đực XWO có mắt đỏ P: × XwXw XWY Mắt trắng G: F1 : Mắt đỏ XwXw, O XWXwXw : XwXwY XW, Y : XWO Siêu mắt đỏ : mắt trắng : đực đỏ : : OY chết (thường chết) Từ kết Bridges cho thấy xác định giới tính ruồi giấm khơng nhiễm sắc thể Y mà tỉ số X/A định Nếu X /A = 0,5 trở xuống : ruồi đực X/A = 1,0 trở lên : ruồi X/A = 0,5 - 1,0 : giới tính trung gian 104 Hinh 6.7 Sư hinh thê sau sư không phân ly cua căp nhiêm săc thê giơi tinh Hinh 6.8 Sư không phân ly cua nhiêm săc thê (a) Sư không phân ly nhiêm săc thê cai XX (b) Sư không phân ly nhiêm săc thê cai XXY Giới tính ruồi giấm Cấu trúc nhiễm sắc thể Tỷ lệ X/A 105 Siêu AAXXX 1,5 + Tứ bội AAAAXXXX 1,0 + Tam bội AAAXXX 1,0 + Lưỡng bội AAXX 1,0 + Đơn bội AX 1,0 Giới tính trung gian AAAXX 0,67 Đực bình thường AAXY 0,5 Siêu đực AAAXY 0,33 Ruồi bình thường Xác định giới tính số bội thể Ở trùng Hymenoptera (ong , kiến): đực (n), (2n), ong thợ (2n) Ong đực phát triển trinh sinh từ trứng khơng thụ tinh có nhiễm sắc thể đơn bội (n) Trong kiểu xác định giới tính khơng có nhiễm sắc thể giới tính Cịn giới tính xác định alen giới tính khác phối hợp, ong thợ ong chúa ong Sự khác ong thợ ong chúa từ ngày đầu nở, thức ăn ong thợ bị thiếu số vitamin nên bất thụ Ong thợ làm nhiệm vụ bảo vệ tổ Ong đực phát triển từ trứng không thụ tinh nên tế bào sinh dục đơn bội, thể phục hồi lại nhiễm sắc thể lưỡng bội nên có kích thước sức sống bình thường Xác định giới tính điều kiện mơi trường Ở số lồi, xác định giới tính điều kiện mơi trường định Ở loài biển Bonellia viridis, ấu trùng xuất sau thụ tinh sống tự thời gian bám xuống đáy thành bám vào chiu vào tử cung thành đực thụ tinh Cả đực có kiểu gen 106 Ở Arisaema japonica, yếu tố định giới tính trọng lượng củ: củ to chứa nhiều chất dinh dưỡng sinh có hoa cái, củ gầy cho có hoa đực II Sự di truyền liên kết Ở thể sinh vật, số lượng gen nhiều số lượng nhiễm sắc thể lại nên nhiều gen nằm nhiễm sắc thể Khi hay nhiều gen nằm nhiễm sắc thể, chúng di truyền với gọi di truyền liên kết Các gen liên kết có xu hướng di chuyển với trình hình thành giao tử Hiện tượng liên kết Bateson Punnet năm 1906 phát tượng liên kết thực phép lai Đậu thơm (Lathyrus odoratus) với hai tính trạng: R : hoa đỏ thẩm r : hoa đỏ Ro: hạt phấn dài ro: hạt phấn tròn P : hoa đỏ thẩm hạt phấn dài × hoa đỏ hạt phấn tròn F1 : 100% hoa đỏ thẩm hạt phấn dài F2 : 192 hoa đỏ thẩm hạt phấn dài; 23 đỏ thẩm, hạt phấn tròn; 182 đỏ, hạt phấn tròn; 30 đỏ, hạt phấn dài Hinh 6.9 Kiêu hinh ruôi hoang dai va ruôi đôt biên 107 Liên kết hoàn toàn B : thân xám b : thân đen Vg : Cánh dài vg : cánh cụt Thí nghiệm : P : ruồi giấm xám cánh dài × ruồi giấm thân đen cánh cụt × BVg G: bvg BVg bvg BVg bvg F1 : BVg bvg (100% xám dài) Lai phân tích ruồi đực F1 : × BVg bvg bvg bvg đực xám dài G: BVg FB : đen cụt bvg bvg BVg bvg bvg bvg 50% xám dài : 50 % đen cụt Tỷ lệ phân li 1:1 giống với lai tính, hai gen b vg gen Một tượng chưa rõ chế ruồi giấm đực không xảy tái tổ hợp di truyền, nên có liên kết hồn tồn gen nhiễm sắc thể Hiện tượng di truyền liên kết khơng hồn tồn Dùng ruồi giấm F1 thí nghiệm lai phân tích: F1 : Thân xám, cánh dài × thân đen, cánh cụt × BVg bvg bvg G: BVg bvg bvg bVg Bvg 41,5% 41,5% 8,5% 8,5% bvg 100% 108 FB : BVg bvg Bvg bVg bvg bvg bvg bvg 41,5% xám dài : 4,5% đen cụt : 8,5% xám cụt : 8,5% đen cụt Kết luận: có tượng hốn vị gen gen quy định thân xám cánh dài với gen quy định thân đen cánh cụt trình phân bào Các nhóm liên kết (Gene linkage) Các gen nằm nhiễm sắc thể, di truyền với xếp vào nhóm gọi nhóm liên kết gen Số nhóm liên kết gen tối đa số cặp nhiễm sắc thể Ví dụ: Ruồi giấm 2n = 8, số nhóm liên kết gen tối đa = Bắp : 2n =20, có 10 nhóm liên kết gen III Hiện tượng tái tổ hợp Tái tổ hợp trao đổi chéo Khi gen liên kết khơng hồn tồn, xuất dạng giao tử khơng giống cha mẹ có xếp lai gen Hiện tượng gọi tái tổ hợp (recombination) dạng xuất gọi dạng tái tổ hợp (recombinant) Để đánh giá mức độ liên kết, dùng khái niệm tần số tái tổ hợp % tái tổ hợp = Số cá thể tái tổ hợp / tổng số cá thể × 100% Nhiều thí nghiệm cho thấy tần số tái tổ hợp gen số tương đối ổn định từ lần lai qua lần lai khác, không phụ thuộc vào cách xếp Hai alen trội phía nhiễm sắc thể gọi vị trí cis(AB/ab), alen trội nằm nhiễm sắc thể gọi vị trí trans (Ab/aB) Hiện tượng tái tổ hợp có nhờ q trình trao đổi chéo (crossing over) Trong nhiễm sắc thể tương đồng hốn vị hay đổi chéo điểm định Nhiễm sắc thể tương đồng tiếp hợp trao đổi chéo xảy chromatid không chị em Các giao tử từ chromatid khơng có trao đổi chéo (kiểu cha mẹ) gọi giao tử kiểu cha mẹ Các giao tử từ chromatid khác có xảy trao đổi chéo gọi giao tử tái tổ hợp 109 Hình 6.10 Trao đổi chéo chromatid Hình 6.11 Sự tạo thành dạng tái tổ hợp 110 Cở sở tế bào học trao đổi chéo Năm 1931, thí nghiệm chứng minh sở tế bào học tái tổ hợp di truyền Stern tiến hành Drosophila melanogaster Creighton Mc Clintok tiến hành ngơ Cả thí nghiệm dùng "dấu chuẩn" hình dạng trên hai nhiễm sắc thể tương đồng nhìn thấy quan sát tế bào học Hai nhiễm sắc thể tương đồng phân biệt với hình thái này, mang alen tương ứng khác mặt di truyền số cặp gen Tái tổ hợp di truyền tạo kiểu hình độc đáo kèm theo thay đổi tế bào học dễ quan sát dự đốn Thí nghiệm lai ngơ với gen có biểu rõ ràng nằm cặp nhiễm sắc thể số có dấu đặc biệt nhiễm sắc thể có đầu có gù lớn phần sau dài ra, nhiễm sắc thể ngắn khơng có gù Các gen sử dụng: C+ : có màu , c: khơng màu W+ : bắp tẻ (tinh bột), w: bắp nếp (hồ bột) Cho lai bắp có màu, tẻ với bắp khơng màu , nếp Kết thu dạng: có màu, nếp; khơng màu, tẻ; có màu, tẻ; khơng màu, nếp Hinh 6.12 Trao đôi cheo nhiêm săc thê sô cua băp đươc quan sat dưa "dâu chuân" 111 Dựa vào kết lai, đối chiếu với quan sát nhiễm sắc thể mặt hình thái: thu dạng nhiễm sắc thể có gù ngắn, cịn dạng không gù, dài dạng giống bố mẹ: có gù, dài khơng gù, ngắn Chứng tỏ có xảy trao đổi chéo đoạn nhiễm sắc thể Stern dùng nhiễm sắc thể X đầu mút có dính đoạn nhiễm sắc thể Y Các nhiễm sắc thể khác có độ dài tương tự, với tâm động Hai cặp gen dùng carnation (car: lặn, mắt đỏ nhạt) - hoang dại (+, trội, mắt đỏ) Bar (B: trội, mắt hình thỏi) hoang dại (+, mắt bình thường) Ruồi mẹ dị hợp tử gen, có kiểu hình mắt đỏ dạng thỏi (car B) với ruồi đực mắt đỏ nhạt, dạng thường (car +) Thế hệ nhận loại kiểu hình tương ứng với dấu hiệu hình thái nhiễm sắc thể: ngồi kiểu có cha mẹ cịn có kiểu hình tái tổ hợp mắt đỏ nhạt, hình thỏi (car B) mắt đỏ, dạng thường (car++) + Hình 6.9 Sự trao đổi đoạn nhiễm sắc thể tạo dạng tái tổ hợp Hinh 6.13 Trao đôi cheo ruôi dâm đươc quan sat dưa "dâu chuân" Trao đổi chéo giai đoạn sợi 112 Hình 6.14 Sơ đồ trao đổi chéo đơn trao đổi chéo kép 113 Trao đổi chéo giai đoạn cromatid, tức trao đổi chéo xảy sau nhiễm sắc thể tự nhân đơi (cịn gọi giai đoạn sợi) Về nguyên tắc cho trao đổi chéo xảy nhiễm sắc thể chưa tự nhân đôi (giai đoạn sợi) Phân tích bốn giải vấn đề Phân tích bốn phép phân tích di truyền học nghiên cứu bốn sản phẩm trực tiếp giảm phân tế bào lưỡng bội dị hợp gen hay nhiều gen liên kết phân chia giảm phân Năm 1925, C Bridge I Anderson chứng minh trao đổi chéo cromatid ruồi giấm Tác giả sử dụng dịng ruồi có nhiễm sắc thể X mang thêm đoạn nhiễm sắc thể Y (X,XY) dị hợp gen nhiễm sắc thể X: f (forked) - lông phân nhánh, g (garnet) - mắt đỏ rực Khi cho lai với đực bình thường chúng truyền trực tiếp nhiễm sắc thể X cho hệ sau nửa hệ chúng sống sót Khi phần cá thể đời sau từ phép lai đồng hợp theo gen nhiễm sắc thể X Các thể đồng hợp xuất trao đổi chéo giai đoạn sợi đoạn gen - tâm động Trao đổi chéo nhiều lần Trao đổi chéo chromatid xảy nhiều lần: 2, 3, lần Nếu trao đổi chéo xảy chromatid đoạn gen đánh dấu sản phẩm cuối có kiểu cha mẹ, nên khơng phát Kiểu trao đổi chéo phát sử dụng thêm gen đánh dấu thứ ba nằm gen Nếu xác suất trao đổi chéo A C B C tương ứng với x y, xác suất xảy trao đổi chéo đơi là: 0,2 × 0,1 = 0,02 (2%) Nhiễu (Interference) trùng hợp (Coincidence) Thường trao đổi chéo chỗ làm giảm xác suất trao đổi chéo thứ hai gần kề Đó tượng nhiễu Để đánh giá kết người ta dùng hệ số trùng hợp 114 % trao đổi chéo đôi quan sát Hệ số trùng hợp = % trao đổi chéo đôi theo lý thuyết Sự trùng hợp + nhiều = 100% = Ví dụ: Biết khoảng cách A-B = 10 đơn vị (10%) B-C = 20 đơn vị (20%), khơng có nhiễu tần số trao đổi chéo đơi theo lý thuyết 0,1 × 0,2 = 0,02 hay 2% Giả sử quan sát tần số trao đổi chéo đôi 1,6% Sự trùng hợp = 1,6/2,0 = 0,8 Điều cho thấy trao đổi chéo đôi xảy có 80% nhiễu 1,0 - 0,8 = 0,2 (hay 20%) IV Xác định vị trí gen đồ di truyền 1.Xác định vi trí gen Morgan cho gen đứng gần liên kết chặt, cịn gen đứng xa liên kết yếu Những gen đứng gần liên kết chặt nên xảy trao đổi chéo, tần số tái tổ hợp nhỏ, gen đứng xa mức liên kết yếu nên tần số tái tổ hợp lớn Nếu cho phần nhiễm sắc thể có khả trao đổi chéo tần số tái tổ hợp phản ánh khoảng cách tương đối gen tỷ lệ nghịch với mức liên kết gen Số phần trăm tái tổ hợp dùng làm số đo khoảng cách gen đồ di truyền Một đơn vị đồ coi đơn vị đo khoảng cách cặp gen 100 sản phẩm giảm phân có dạng tái tổ hợp 1% tái tổ hợp = đơn vị đồ, đơn vị gọi centiMorgan (cM) Mỗi cM khoảng 1000 kb hay 106 bp Như biết tần số tái tổ hợp gen xác định vị trí chúng nhiễm sắc thể Muốn xác định vị trí gen phải tiến hành lai qua bước: - Căn tỷ lệ phân ly để xác định nhóm liên kết gen - Dựa vào tần số tái tổ hợp so với gen khác để xếp vị trí nhiễm sắc thể A B 115