Ứng dụng tế bào gốc trong chấn thương chỉnh hình: Các bằng chứng hiện nay là gì

Bài viết trình bày liệu pháp tế bào gốc đóng một vai trò quan trọng trong điều trị chỉnh hình. Bài viết này tập trung vào các vấn đề cơ bản của tế bào gốc và khuyến nghị hiện tại của chúng trong chỉnh hình.

TẠP CHÍ CHẤN THƯƠNG CHỈNH HÌNH VIỆT NAM - SỐ ĐẶC BIỆT - 2016 ỨNG DỤNG TẾ BÀO GỐC TRONG CHẤN THƯƠNG CHỈNH HÌNH: CÁC BẰNG CHỨNG HIỆN NAY LÀ GÌ? Nguyễn Đình Hịa, Nguyễn Lê Bảo Tiến, Đinh Ngọc Sơn, Nguyễn Văn Thạch I ĐẶT VẤN ĐỀ II THẢO LUẬN: Liệu pháp tế bào gốc đóng vai trị quan trọng điều trị chỉnh hình Mặc dù số nghiên cứu kết đầy hứa hẹn việc sửa chữa xương, gân sụn, vài nghiên cứu khác lại mô tả kết không khả quan Khả tái tạo xương sụn tế bào gốc chứng minh lâm sàng, khả tái tạo dây chằng giai đoạn thử nghiệm Các tác giả tham khảo số nghiên cứu họ nhận xét Những nghiên cứu tiến hành theo quy định Tuyên bố Helsinki (1964) protocol nghiên cứu chấp thuận hội đồng đạo đức có liên quan tổ chức nơi thực nghiên cứu Tất đối tượng nghiên cứu gửi đồng thuận tham gia vào nghiên cứu Có nhiều yếu tố khác kiểm soát kết cục bệnh bao gồm giai đoạn bệnh, kỹ thuật xử lý tập trung, phương pháp ứng dụng trì Các nhà nghiên cứu chưa xác định phương tiện vận chuyển tốt cho tế bào gốc Bài viết tập trung vào vấn đề tế bào gốc khuyến nghị chúng chỉnh hình Liệu pháp tế bào gốc lựa chọn đầy hấp dẫn điều trị,nhưng tỷ lệ thất bại thành công trong nghiên cứu ngang Trong tương lai cần có nhiều thử nghiệm dài hạn ngẫu nhiên người có kết tốt trước việc sử dụng tế bào khuyến khích Áp dụng “y học tái tạo” thực hành chỉnh hình đem đến tia hy vọng cho bác sĩ phẫu thuật Vô số ca chỉnh hình với lựa chọn điều trị hạn chế hưởng lợi với cơng nghệ phát triển y học tái tạo1 Các yếu tố tăng trưởng, tế bào gốc sản phẩm phát triển thông qua kỹ thuật di truyền sử dụng rộng rãi nhiều điều kiện chỉnh hình Tế bào gốc có tiềm lớn việc sửa chữa mô bị hư hỏng, ứng dụng lâm sàng vào vị trí đích thách thức lớn Bài nhận xét cung cấp mô tả ngắn gọn tế bào gốc, thảo luận thực trạng tế bào gốc thực hành chỉnh hình 20 2.1 Khái niệm tế bào gốc Tế bào gốc tế bào có hai thuộc tính thiết yếu: tự đổi khả biệt hóa thành loại tế bào cụ thể Như vậy, tế bào gốc có khả tự trì số lượng riêng đồng thời sản xuất dịng tế bào cụ thể2,3 Sự biệt hóa mà tế bào gốc trải qua phụ thuộc vào loại tế bào gốc môi trường xung quanh Nói rộng ra, có hai loại tế bào gốc: tế bào gốc phôi thai tế bào gốc trưởng thành Tế bào gốc phôi thai (ESCs), tên gọi nó, tế bào có mặt phơi, nghĩa tìm thấy giai đoạn phát triển đầu sinh vật Chúng coi vơ đa có lực q trình tự đổi khơng giới hạn Vì đa nên ESC làm tăng loại tế bào thể hồi phục phần chí phận hoàn chỉnh3 Việc thu hoạch ESC, mà tìm thấy phơi thai, khơng khó khăn địi hỏi kỹ thuật, mà cịn có nhiều vấn đề đạo đức pháp lý liên quan Tạo tế bào gốc đa (iPS) lần báo cáo Takahashi Yamanaka năm 20064 Họ chuẩn bị tế bào cách cung cấp yếu tố tăng trưởng phôi vào tế bào soma để gây biệt hóa ngược tế bào soma, khiến chúng hoạt động ESCs Như vậy, trình xóa bỏ việc xem xét mặt đạo đức kỹ thuật chưa đưa vào sử dụng hàng loạt, chủ yếu e ngại nguy tạo quái thai từ tế bào Các tế bào gốc trưởng thành đa tìm thấy nhiều mô Những tế bào gốc đa tính vạn ESCs đủ khả để sản xuất tế bào dòng tế bào cụ thể; thường mơ tế bào gốc cư trú xác định dòng di truyền Điều thu hẹp khả ứng dụng lâm sàng tế bào gốc kỹ thuật ứng dụng tế bào gốc sử dụng tế bào gốc tự thân, chắn an toàn so với ESCs xóa bỏ mối lo ngại đạo đức pháp lý Hơn nữa, xem xét mặt chi phí, ứng dụng tế bào gốc trưởng thành có chi phí hiệu cao so với ESCs Trong số tế bào gốc trưởng thành, tế bào gốc trung mô(MSC) nghiên cứu nhiều coi tế bào gốc có lực cao Mặc dù MSC tìm thấy tủy xương, mỡ, màng hoạt dịch, màng xương vị trí khác6, tủy xương xem nguồn cung cấp tế bào Các tế bào MSC tạo ống nghiệm thể để biệt hóa thành nhiều loại tế bào trung mơ, bao gồm xương, sụn, gân, chất béo tế bào mơ đệm tủy xương7 Sự biệt hóa thành loại tế bào mô cụ thể, chẳng hạn tế bào tim, tế bào nội mô, tế bào gan tế bào thần kinh8 chứng minh nghiên cứu thực nghiệm Dựa nguồn tế bào gốc, hai loại khác mô tả Chúng có đặc tính trung gian ESCs tế bào gốc trưởng thành Tế bào gốc thai nhi chiết xuất từ tế bào máu thai nhi mơ ngồi phơi Chúng vạn linh hoạt so với ESCs, nghiên cứu điều trị bệnh tử cung9 Tương tự vậy, tế bào gốc rốn cô lập từ máu dây rốn thời điểm sinh Có nồng độ cao tế bào gốc giàu tiềm máu cuống rốn, chúng sử dụng điều trị rối loạn máu tủy xương10 2.2 Ứng dụng tế bào gốc Các MSCs tế bào gốc nghiên cứu nhiều áp dụng phổ biến Các tế bào gốc sử dụng hai cách Một gọi liệu pháp tế bào tế bào gốc thu lượm ứng dụng ‘các tế bào’ vào khu vực quan tâm Một nguồn MSC tủy xương, đặc biệt từ mào chậu Tủy xương hút từ khu vực sau vùng xương chậu MSC sử dụng cách hút tập trung để sử dụng tế bào gốc nguyên có sẵn11 tế bào tách ni cấy8 phịng thí nghiệm để tăng số lượng chúng trước sử dụng Dạng ứng dụng khác phức tạp gọi kỹ thuật mô Ở đây, tế bào gốc kết hợp với ma trận ba chiều (3D) để tạo mơ hình giống với mơ để thay phần bị mô, chí tồn quan3 Mặc dù có nhiều cấu trúc thực thành công, kỹ thuật mơ giới hạn phịng thí nghiệm ứng dụng lâm sàng hạn chế Điều quy bất lực việc xây dựng hệ thống mạch máu cấu trúc mẫu12 MSC cho hành động hai cách; sát nhập thành phần mô quan có cấu trúc khuyết thiếu chất kích thích tiết cytokinet để thúc đẩy q trình chữa lành mơ nội tại13 2.3 Ứng dụng tế bào gốc chỉnh hình Hiện phẫu thuật chỉnh hình mở rộng từ ngành ln gắn liền với xương sang cân nhắc đến cơ, gân, dây chằng sụn phần thiết yếu Vai trị hỗ trợ vận động linh hoạt chúng làm cho cấu trúc dễ bị chấn thương Sự thiếu tưới máu so với mô khác khiến cho cấu trúc khơng có khả phục hồi nhanh phận thể khác Do đó, lâu dài có xu hướng trở thành dấu ấn chấn thương xương Tổn thương không liền, hoại tử vô mạch (AVN), khuyết tật xương, khuyết tật gân sụn số tình trạng xương mà phương thức điều trị hiệu thiếu khu vực nơi tế bào gốc y học tái tạo có vai trò định Việc sử dụng lâm sàng tế bào gốc thực tổn thương không liền, AVN, chất độn khuyết tật xương, thúc đẩy hợp cột sống vv Việc sử dụng tế bào gốc để tăng cường hồi phục gân tổn thương cho phát triển sụn giai đoạn thử nghiệm ứng dụng lâm sàng hạn chế 2.4 Sử dụng tổn thương khó liền Xương mơ kỳ diệu Các xu hướng tự nhiên xương kết hợp cách hình thành xương bị gãy Tuy nhiên, nhiều trường hợp bị gãy xương khơng nối lại Có nhiều lý cho vấn đề thảo luận chúng nằm phạm vi viết Đôi khi, không liền xương kẽ hở vị trí bị Phần 1: Phẫu thuật cột sống 21 TẠP CHÍ CHẤN THƯƠNG CHỈNH HÌNH VIỆT NAM - SỐ ĐẶC BIỆT - 2016 gãy xương bị Các phương pháp phổ biến để điều trị xương không liền ghép xương để cung cấp chất tăng trưởng (osteoinductive) dẫn truyền xương (osteoconductive) cung cấp tế bào xương nguyên thủy Ghép xương coi quy trình chuẩn cho xương khơng liền Tuy nhiên, kỹ thuật ghép xương tự thân có xu hướng gây tình trạng bệnh tật vị trí cho việc cấy ghép xương có xu hướng sản xuất phản ứng miễn dịch MSC có tiềm tạo xương14,15; chúng có xu hướng biệt hóa theo đường tạo xương đáp ứng với kích thích hóa học16 MSC chứng minh nguồn gốc hệ thống xương nội sụn Phương pháp ứng dụng MSC, mà thường thu thập từ mào chậu, tiêm qua da tới vị trí khơng liền xương Tiêm qua da MSC chứng minh giúp thúc đẩy trình liền xương Connolly et al.17, Garg et al.18, Kettunen et al.19, Hernigou et al.14 Goel et al.20 Các ứng dụng các nhà nghiên cứu thực xương dài, đặc biệt xương chày trường hợp chẩn đoán khớp giả Fernandez et al.21 nghiên cứu tác động tế bào đơn nhân tủy xương kết hợp với ghép xương dị hợp việc sửa chữa tượng khớp giả xương dài Tế bào tủy đơn nhân tủy xương (BMMNCs) bao gồm các tế bào nguyên thủy tế bào gốc với đặc tính hỗ trợ tạo máu tạo xương Họ kết luận rằng, “Sự kết hợp 22 BM-MNCs tự thân dị ghép xương tạo nỗ lực dễ dàng, an tồn, khơng tốn hiệu để điều trị giả khớp xương dài không liền xương cách giữ ngun đặc tính có lợi ghép xương tự thân hạn chế bất lợi nó” Do đó, tế bào gốc hữu ích việc thúc xương liền trường hợp không liền xương chúng sử dụng kết hợp 2.5 Sử dụng hoại tử vô mạch chỏm xương đùi Hoại tử vô mạch chỏm xương đùi thường thấy bệnh nhân trẻ sau chấn thương, dung nạp steroid, tiêu thụ rượu vv Mất tuần hoàn dẫn đến chết tế bào xương có mặt khu vực sụn gây vỡ sụp đầu xương đùi; làm thay đổi hình dạng đầu xương đùi gây đau, khập khiễng hạn chế vận động Các lựa chọn điều trị có sẵn chủ yếu tập trung vào việc giảm áp lực nội xương kênh khoan vào đầu xương đùi thông qua cổ xương phát sớm Khi bệnh tiến triển nặng hơn, thay khớp thường lựa chọn ưu tiên22 Kích thích điện, thủ thuật đục xương sử dụng thuốc nghiên cứu với kết đem lại khác MSC áp dụng cho tái phát triển khu vực chết chỏm xương đùi Một phương pháp phổ biến ứng dụng tiêm tủy xương đậm đặc (Hình 2) Các nghiên cứu Hernigou et al.23,24, Gangji et al Sen et al.26 cho kết đầy hứa hẹn Gần đây, Wang et al.27 báo cáo mở ổ, ghép xương tự thân cấy tế bào đơn nhân tủy xương quy trình hiệu bệnh nhân có tổn thương nhỏ, AVN chỏm xương đùi giai đoạn sớm Quy tình đưa tế bào nguyên vào vùng xương chết hợp lý kết tự chứng minh cho thân Giới hạn cho việc sử dụng tế bào gốc trường hợp giai đoạn biểu bệnh có vỡ sụp xương, hình dạng đầu xương đùi khơng thể trả lại bình thường tế bào gốc Nhìn chung, với thích hợp lựa chọn bệnh nhân, tế bào gốc phương pháp hứa hẹn kiểm soát hoại tử chỏm xương đùi26 25 2.6 Các tế bào gốc chất làm đầy lỗ rỗng xương Nói chung, q trình phẫu thuật để lại khoảng trống xương Tình trạng tìm thấy trường hợp khối u xương lành tính u nang xương mà việc nạo thực trường hợp có khiếm khuyết xương Mặc dù ghép xương tự thân sử dụng để lấp vào các lỗ rỗng, sử dụng kết hợp tế bào gốc với ghép xương thực nhà nghiên cứu Park et al.28 Zamzam et al.29 sử dụng tế bào gốc để làm đầy khoảng trống u nang xương đơn nhận kết tốt Tuy nhiên, Wright et al.30 lại nhận thấy mũi tiêm tủy xương vào u nang xương đơn có chất lượng thấp tiêm ethyl prednisolone tổn thương Marcacci et al.31 sử dụng MSC tự thân nhân lên ống nghiệm cấy giàn giáo hydroxyl-appatite để làm đầy khuyết tật thân xương báo cáo có hàn gắn tốt mảnh ghép năm sau phẫu thuật mà khơng có gãy xương thứ cấp Jager et al.32 kết luận MSC liệu pháp hứa hẹn thay ghép xương tụ thân cho khuyết tật thể tích xương Như vậy, nghiên cứu tiến hành ủng hộ việc sử dụng MSC tủy xương thay khả thi hứa hẹn cho ghép xương tự thân 2.7 Sử dụng khuyết tật sụn Sụn mơ khó lành Một bị hư hỏng, khả tự sửa chữa nghèo nàn Ghép sụn tự thân cấy ghép tế bào sụn tự thân sử dụng cho khuyết tật sụn lớn với mức độ thành cơng khác Mài mịn sụn hố khoan thực cho phép tủy xương sụn xếp lớp lên khiếm khuyết sụn cho thấy kết tốt Như trình theo sau hình thành sợi tơ sụn vị trí sụn có khiếm khuyết33 Các kết đáng khích lệ cho thấy MSC sửa chữa toàn độ dày khiếm khuyết sụn thỏ, báo cáo Shafiee et al.34 Tay et al.35 gợi ý việc sử dụng tương tự thực hành lâm sàng Wakitani et al.36 báo cáo loạt ba trường hợp sửa chữa khiếm khuyết sụn khớp khớp xương bánh chè với MSC tủy xương tự thân Họ nhân rộng MSC thu hoạch từ xương chậu ống nghiệm tuần sau cấy chúng đến vị trí khuyết tật sử dụng gel collagen bao phủ khiếm khuyết với vạt màng xương Họ báo cáo kết lâm sàng khả quan vĩ mô Các cỡ mẫu nhỏ làm giảm sức ảnh hưởng nghiên cứu Một nghiên cứu tập thực Nejadnik et al.37 tổng cộng 36 bệnh nhân Các bệnh nhân trải qua ghép sụn tự thân cấy MSC 24 tháng sau mổ, khơng có khác biệt đáng kể điểm chức đầu gối nhóm ghi nhận MSC Buda et al.38 sử dụng MSC cho điều trị tổn thương xương sụn xương đùi xương sên Họ báo cáo kết lâm sàng đáng ghi nhận hàn gắn tốt tế bào khuyết tật hai dạng tổn thương xương sụn Do đó, việc sử dụng MSC tổn thương sụn đến giai đoạn lâm sàng từ giai đoạn thử nghiệm cho kết đáng khích lệ 2.8 Sử dụng sửa chữa gân Gân, tổ chức chủ yếu bao gồm collagen cấu trúc mạch máu thể bị thương khơng có xu hướng chữa lành nhanh chóng Xu hướng khơng hồi phục tạo tình trạng gọi viêm gân Các nhà khoa học cố gắng sử dụng nhiều cách khác để cải thiện trình lành gân Sử dụng chất kích thích tăng trưởng tiểu cầu giàu plasma39 sử dụng để tăng cường khả chữa lành gân Các nghiên cứu thử nghiệm động vật phịng thí nghiệm sử dụng MSC bám loại giàn giáo khác trở lại số kết đáng khích lệ khơng đồng Chong et al.40 sử dụng MSC với fibrin sealant cho gân Achilles thỏ Trong nghiên cứu họ, khơng có khác biệt fibrin fibrin với MSC hiển thị mô học Gulotta et al.41,42 thành công việc nâng cao khả lành gân mơ hình dây chằng vai, chuyển nạp MSC sử dụng yếu tố phiên mã phôi loại 1-matrix metalloproteinase Phần 1: Phẫu thuật cột sống 23 TẠP CHÍ CHẤN THƯƠNG CHỈNH HÌNH VIỆT NAM - SỐ ĐẶC BIỆT - 2016 yếu tố phiên mã gân scleraxis Gần đây,tế bào gốc có nguồn gốc từ dây chằng (TDSCs) xác định trong khối mô gân43 TDSCs biểu lộ toàn đặc điểm tế bào gốc, chẳng hạn khả tạo dòng, khả tăng sinh cao, tiềm biệt hóa đa dang, không sinh miễn dịch ức chế miễn dịch trở thành tác nhân tiềm sửa chữa gân hiệu lâm sàng chúng chứng minh phịng thí nghiệm lâm sàng Vì vậy, việc sử dụng tế bào gốc lựa chọn tốt chấn thương gân kết giới hạn nghiên cứu thực nghiệm chứng lâm sàng trông đợi tương lai không xa trước tế bào gốc khuyên dùng 2.9 Các ứng dụng khác tế bào gốc chỉnh hình Cùng với ứng dụng tế bào gốc thảo luận trên, số trường hợp khác nghiên cứu để ứng dụng tế bào gốc cho thích hợp Sự tăng cường thủ thuật nôi khớp đốt sống thử nghiệm cách sử dụng tế bào gốc Neen Gan 43,44 Gan báo cáo 95,1% số bệnh nhân họ có hợp tốt sau 34,5 tháng Neen báo cáo khả chữa bệnh tương tự ghép xương xốp tự thân nối sau-bên kết nghèo nàn nối xương đốt sống vị trí đĩa đệm (interbody fusion) Dallari45 sử dụng lát xương đông khô với huyết tương giàu tiểu cầu tủy xương hút thủ thuật mở xương chày cao thấy khả chữa lành tăng cao Silva46 tiến hành thử nghiệm ngẫu nhiên 43 bệnh nhân tái thiết lại dây chằng chéo trước (ACL) Hai mươi bệnh nhân nhóm thực nghiệm nhận tế bào gốc tủy xương trưởng thành không nuôi dưỡng 23 bệnh nhân nhóm chứng khơng nhận tế bào gốc Tất bệnh nhân chụp cộng hưởng từ đầu gối tháng sau phẫu thuật để đánh giá tỷ số nén nhiễu liên khu Họ kết luận tế bào gốc tủy xương trưởng thành không làm tăng tốc độ chữa lành 24 tái thiết ACL, tế bào gốc có vai trị hạn chế hồi phục ACL Các mơ thần kinh từ lâu coi khơng có khả tái sinh Khi bị hư hỏng, hội phục hồi mô thần kinh tủy sống tổn thương thấp Bên cạnh đó, lại khơng có cách chữa trị cho tổn thương thần kinh Tế bào gốc, thơng qua khả biệt hóa thành nhiều loại tế bào mơ, có tác dụng việc tái tạo mô thần kinh Các nghiên cứu thực nghiệm động vật tiến hành Yasuda47 cho thấy kết đáng khích lệ Các nghiên cứu tương tự khác kết khác Loại tế bào gốc, mà cung cấp kết tốt hơn, chế thực tế mà tế bào gốc hoạt động chưa định Trước kết theo dõi lâu dài ủng hộ cho việc sử dụng độ an toàn tế bào gốc, việc sử dụng chúng bênh nhân chấn thương tủy sống không khuyến nghị III KẾT LUẬN Liệu pháp tế bào gốc lựa chon hấp dẫn để điều trị bệnh khó chữa Nó sử dụng dựa nguyên tắc sinh học Tuy nhiên, ta có nên chấp nhận liệu pháp tế bào gốc tất điều kiện thảo luận hay khơng cịn nghi vấn Nhiều nghiên cứu kết tốt đồng thời có nhiều trường hợp có thất bại Điều liên quan đến lựa chọn bệnh nhân, loại tế bào sử dụng, nồng độ tế bào sử dụng, phương pháp ứng dụng, khoảng thời gian theo dõi công cụ đánh giá nghiên cứu Các thử nghiệm ngẫu nhiên dài hạn người cần phải có kết tốt trước người thực khuyến nghị sử dụng tế bào Thành lập hồ sơ an tồn khơng phần quan trọng, với nhiều người tế bào iPS chứng minh gây quái thai Vì vậy, ta nên thận trọng ứng dụng tế bào gốc nơi có sẵn trường hợp thích hợp nên sử dụng phương pháp Tài liệu tham khảo Đỗ Trung Phấn (2003): “Cơ sở tế bào tạo máu” Bệnh lý tế bào tạo máu, NXB Y HỌC, 11-65 Nguyễn Thị Thu Hà cộng (2007): “Ứng dụng ghép tế bào gốc tạo máu tự thân cho bệnh nhân Non-Hodgkin Lymphoma” TẠP CHÍ Y DƯỢC HỌC LÂM SÀNG 108, 1: 13-15 Deng W, Fischer O, Prockop DJ (2001): “In vitro differentiation of human bone marrow stromal cells into early progenitors of neural cells by coditions that inrease intracellular cyclic AMP” BIOCHEM BIOPHYS RES COMMUN, 282: 148-152 Evaluation of posterolateral spinal fusion using mesenchymal stem cells: differences with or without osteogenic differentiation.Nakajima T, Iizuka H, Tsutsumi S, Kayakabe M, Takagishi KSpine (Phila Pa 1976) 2007 Oct 15; 32(22):2432-6 A.C.H Geurts et al (2010): “Bone marrow stromal cells for repair of the spinal cord” QUICKPRINT NIJMEGEN, pg 19, 35 Padovan CS, Jahn K, Birnbaum T, et al (2003): “Expression of neuronal markers in differentiated marrow stromal cells and CD133+ stem-like cell” CELL TRANSPL; 12: 839-848 Intervertebral disk degeneration and emerging biologic treatments Kepler CK, Anderson DG, Tannoury C, Ponnappan RK, J Am Acad Orthop Surg 2011 Sep; 19(9):543-53 Percutaneous reinsertion of the nucleus pulposus An experimental study Nishimura K, Mochida J Spine (Phila Pa 1976) 1998 Jul 15; 23(14):1531-8; discussion 1539 Fawcett JW, Curt A, Steeves JD et al (2007): “Guidelines for the conduct of clinical trials for spinal cord injury as developed by the ICCP panel” SPINAL CORD; 45:190–242 10 Park HS, Park HC, Shim YS et al (2005): “Treatment of complete spinal cord injury patients by autologous bone marrow cell transplantation and administration of granulocyte-macrophage colony stimulating factor” TISSUE ENG; 11:913–922 11 Yoon SH, Shim YS, Park YH et al (2007): “Complete spinal cord injury treat- ment using autologous bone marrow cell transplantation and bone marrow stimulation with granulocyte macrophage-colony stimulating factor: phase I/II clinical train” STEM CELLS ;25:2066–2073 12 Transplantability and therapeutic effects of bone marrow-derived mesenchymal cells in children with osteogenesis imperfecta Horwitz EM, Prockop DJ, Fitzpatrick LA, Koo WW, Gordon PL, Neel M, Sussman M, Orchard P, Marx JC, Pyeritz RE, Brenner MK, Nat Med 1999 Mar; 5(3):309-13 13 Mesenchymal stem cells for treatment of steroidresistant, severe, acute graft-versus-host disease: a phase II study Le Blanc K, Frassoni F, Ball L, Locatelli F, Roelofs H, Lewis I, Lanino E, Sundberg B, Bernardo ME, Remberger M, Dini G, Egeler RM, Bacigalupo A, Fibbe W, Ringdén O, Developmental Committee of the European Group for Blood and Marrow Transplantation Lancet 2008 May 10; 371(9624):1579-86 14 Effect on left ventricular function of intracoronary transplantation of autologous bone marrow mesenchymal stem cell in patients with acute myocardial infarction Chen SL, Fang WW, Ye F, Liu YH, Qian J, Shan SJ, Zhang JJ, Chunhua RZ, Liao LM, Lin S, Sun JP Am J Cardiol 2004 Jul 1; 94(1):92-5 15 A phase I clinical trial of the treatment of Crohn’s fistula by adipose mesenchymal stem cell transplantation García-Olmo D, García-Arranz M, Herreros D, Pascual I, Peiro C, Rodríguez-Montes JA Dis Colon Rectum 2005 Jul; 48(7):1416-23 16 Phase trial of autologous bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in patients with decompensated liver cirrhosis Mohamadnejad M, Alimoghaddam K, Mohyeddin-Bonab M, Bagheri M, Bashtar M, Ghanaati H, Baharvand H, Ghavamzadeh A, Malekzadeh R Arch Iran Med 2007 Oct; 10(4):459-66 Phần 1: Phẫu thuật cột sống 25 ... cao tế bào gốc giàu tiềm máu cuống rốn, chúng sử dụng điều trị rối loạn máu tủy xương10 2.2 Ứng dụng tế bào gốc Các MSCs tế bào gốc nghiên cứu nhiều áp dụng phổ biến Các tế bào gốc sử dụng hai cách... khả ứng dụng lâm sàng tế bào gốc kỹ thuật ứng dụng tế bào gốc sử dụng tế bào gốc tự thân, chắn an tồn so với ESCs xóa bỏ mối lo ngại đạo đức pháp lý Hơn nữa, xem xét mặt chi phí, ứng dụng tế bào. .. sử dụng tế bào gốc lựa chọn tốt chấn thương gân kết giới hạn nghiên cứu thực nghiệm chứng lâm sàng trông đợi tương lai không xa trước tế bào gốc khuyên dùng 2.9 Các ứng dụng khác tế bào gốc chỉnh