Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư

Nhóm Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư §1 Giới thiệu Giải thưởng Nobel Y học 2018 trao cho hai nhà khoa học, James Allison (Mỹ) Tasuku Honjo (Nhật Bản), khám phá điều trị ung thư cách ức chế điều hịa miễn dịch âm tính, mang lại hy vọng sống cho nhiều bệnh nhân ung thư James P Allison Tasuku Honjo Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư •Liệu pháp miễn dịch phương pháp điều trị ung thư giúp làm tăng khả chiến đấu với tế bào ung thư hệ miễn dịch thể Liệu pháp miễn dịch dạng liệu pháp sinh học, sử dụng chất tạo từ vật sống để điều trị ung thư Liệu pháp miễn dịch có tác dụng việc: • Làm ngừng làm chậm phát triển tế bào ung thư • Ngăn tế bào ung thư lan rộng sang quan khác thể • Cải thiện hệ thống miễn dịch giúp tiêu diệt tế bào ung thư hiệu §2 Các liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư A Các phương pháp miễn dịch khơng đặc hiệu điều trị ung thư • Miễn dịch không đặc hiệu miễn dịch tự nhiên ( innate immunity), khả miễn dịch từ thể người sinh có, chống lại tất loại kháng nguyên với chế chung khơng có hình thành phức hợp đặc hiệu “ kháng ngun – kháng thể” • Các phương pháp khơng đặc hiệu chủ yếu tăng cường chức hệ miễn dịch nói chung làm giảm điều kiện vi môi trường thuận lợi cho phát triển lan rộng tế bào ung thư 1 Các đại thực bào Đại thực bào (macrophage) tế bào bạch cầu, phân nhóm thực bào đơn nhân , có vai trị quan trọng trong hệ miễn dịch không đặc hiệu hệ miễn dịch đặc hiệu động vật có xương sống Vai trị chúng thực bào thành phần cặn bã của tế bào và các tác nhân gây bệnh Một vài trị quan trọng đại thực bào chúng đóng vai trị các tế bào trình diện kháng ngun khởi động đáp ứng miễn dịch đặc hiệu thể Đại thực bào lưu hành tự máu hay cố định tổ chức, chúng có tên gọi khác Có hai loại đại thực bào dựa theo vai trò chúng tượng viêm: • M1 làm tăng tượng viêm • M2 làm giảm viêm tăng sửa chữa mô ổ viêm Tác dụng sửa chữa mô làm lành vết thương ổ viêm macrophage M2 làm tế bào ung thư phát triển nhờ chúng sản xuất chất làm tăng trưởng khối u Người ta nhận thấy rằng, thiết lập lại đại thực bào M2 thành M1 – vốn có chức tăng cường phản ứng viêm làm chết tế bào, ngăn cản khối u phát triển Sử dụng Cytokin: •Cytokine là các protein hay glycoprotein khơ ng phải kháng thể được sản xuất phóng thích tế bào bạch cầu viêm số tế bào khác bạch cầu Các protein hoạt động vai trò chất trung gian điều hòa tế bào thể •Phương pháp làm tăng hoạt động miễn dịch cytokin có vai trị chất trung gian thơng tin hoạt hóa tế bào Cho đến nay, có loại cytokin FDA chấp nhận điều trị ung thư là: • IL-2 liều cao cho u hắc tố melanoma di carninoma tế bào thận • IFN điều trị bổ sung cho melanoma giai đoạn III Ngoài ra, TNF thường dùng để điều trị ung thư ngun phát có độc tính cao Các virus tiêu khối u (Oncolytic virus): • Là virus biến đổi gen để có khả giết chết tế bào u mà không ảnh hưởng tế bào bình thường • Virus ly giải tế bào ung thư khám phá lần vào năm cuối kỉ 19 nghiên cứu tiếp tục ngày  Vào kỷ 19, loại virus nhà khoa học phát nhận thấy phát triển ung thư bị ức chế bệnh nhân ung thư bạch cầu ác tính bị nhiễm virus cúm, virus thủy đậu Ví dụ: virus động vật orthoreovirus type 3, thuộc họ Reovirus Virus có khả giết tế bào IMLYGICTM (Talimogene khối u, không làm hại laherparepvec đến tế bào–khỏe TVEC), bàovirus ung trị thưliệu mạnh khác.virus Đâylylàgiải mộttếloại phátqua triểnhàng từ virus herpes simplex T- cho xuyên rào máu não, tạo(HSV) điều kiện liệuVEC pháp miễn dịch kiểu thể được thay đổinày có cấu trúc di sử dụng để điều trị cho bệnhsự nhân, mắc dạng  truyền đểnhiều đảm bảo an tồn cho cácnhững tế ungbào thư não ác tính bình thường Reovirus nhắm mục tiêu tới khối u não, đồng thời kích thích hệ miễn dịch cơng Các phương pháp miễn dịch đặc hiệu điều trị ung thư Các liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư: Có vài liệu pháp miễn dịch sử dụng để điều trị ung thư Liệu pháp điều trị giúp hệ miễn dịch công trực tiếp tế bào ung thư kích thích hệ miễn dịch theo cách khác Phương pháp chủ động Khác với phương pháp miễn dịch đặc hiệu thụ động, “chủ động” tức hệ miễn dịch thể kích thích để tự sinh kháng thể chống lại kháng nguyên ung thư Ứng dụng chủ yếu phương pháp vaccine Bên cạnh tác dụng phòng ngừa loại virus gây bệnh nguy cao dẫn đến ung thư (như HPV ung thư cổ tử cung hay HBV gây viêm gan siêu vi B), vaccine để điều trị phát triển mạnh mẽ bắt đầu đưa vào ứng dụng lâm sàng Hai loại vaccine trị ung thư: Vaccine peptide là tiêm trực tiếp kháng nguyên ung thư vào thể Hệ thống miễn dịch nội phát hiện, công kháng nguyên giết chết tế bào ung thư Vì vaccine peptide phụ thuộc vào khả miễn dịch bệnh nhân, nên thường không hiệu người ung thư bị suy giảm miễn dịch.Vaccine kháng nguyên định sẵn sản xuất nhanh tính đặc hiệu thấp Vaccine tế bào gai chiết xuất từ tế bào đuôi gai thể bệnh nhân, ni cấy biệt hóa nhân tạo Các tế bào gai có ký ức miễn dịch kháng nguyên, nên phản ứng tốt với tế bào ung thư Vaccine tự thân có đặc hiệu cao kháng ngun từ khối u bệnh nhân, việc sản xuất tốn thời gian chi phí cao hơn, bệnh nhân vị trí khối u thường có tính kháng ngun khác nhau, nên khơng thể dùng loại vaccine để nhận dạng công hết Phương pháp thụ động Liệu pháp kháng thể đơn dòng (hay gọi kháng thể trị liệu) ( liệu pháp miễn dịch thụ động): Sử dụng kháng thể đơn dòng (Monoclonal antibody) Chúng protein hệ miễn dịch tạo phịng thí nghiệm Những kháng thể thiết kế để gắn với mục tiêu định tế bào ung thư Một vài loại kháng thể đơn dịng có chức đánh dấu tế bào ung thư để chúng bị phát tiêu diệt hệ miễn dịch Loại kháng thể coi dạng liệu pháp miễn dịch Các loại kháng thể đơn dòng khác sử dụng điều trị không gây phản ứng miễn dịch Những kháng thể xếp vào dạng liệu pháp điều trị đích thay liệu pháp miễn dịch (Kháng thể các protein được tạo hệ miễn dịch liên kết đặc hiệu với kháng nguyên đích bề mặt tế bào Hệ miễn dịch thường sử dụng chúng để chống lại tác nhân gây bệnh Mỗi kháng thể đặc hiệu cho một vài protein Những kháng thể liên kết với kháng nguyên khối u để điều trị ung thư Các thụ thể bề mặt tế bào mục tiêu phổ biến cho liệu pháp kháng thể bao gồm CD20, CD274 CD279 Khi gắn kết với kháng nguyên ung thư, kháng thể gây độc tế bào phụ thuộc vào kháng thể, kích hoạt hệ thống bổ thể, ngăn chặn thụ thể tương tác với phối tử nó, tất dẫn đến chết tế bào Kháng thể chấp thuận bao gồm alemtuzumab, ipilimumab, nivolumab, ofatumumab rituximab) Điều trị đích (targeted therapy) phương pháp điều trị sử dụng kháng thể đơn dòng (monoclonal antibodies) chất ức chế phân tử nhỏ (small molecule inhibitors) để tác dụng đặc hiệu vào tế bào ung thư gây hại cho tế bào mơ bình thường Các loại thuốc sử dụng để điều trị nhiều loại ung thư phổ biến ung thư vú, đại trực tràng, phổi, tụy, thận, não, u lympho (lymphoma), bệnh bạch cầu đa u tủy Cơ chế tác dụng độc tính phương pháp điều trị đích có khác với hóa trị liệu gây độc tế bào truyền thống Cơ chế tác dụng thuốc điều trị đích ngăn chặn (blocks) sinh sơi tế bào ung thư cách gây cản trở phân tử đặc hiệu cần thiết cho phát triển tăng trưởng khối u Một số phân tử có mặt mơ bình thường chúng thường bị đột biến biểu mức khối u Ưu điểm nhược điểm liệu pháp miễn dịch Ưu điểm:   – An toàn cao: Đây biện pháp an tồn Khơng gây độc hại cho thể Biện pháp không ảnh hưởng hay làm tổn thương đến tế bào khỏe mạnh.Tuy nhiên, có trường hợp gây tác dụng phụ Tuy nhiên không nặng đem lại biến chứng cho thể – Tác động kép: Liệu pháp miễn dịch có tác động mạnh lên hệ miễn dịch Do đó, ngồi việc tiêu diệt, ngăn chặn tế bào ung thư phát triển Phương pháp giúp thể tránh khỏi tác nhân gây hại giúp thể khỏe mạnh Từ giúp thể phòng tránh nhiều bệnh nhiễm khuẩn nhiễm nấm – Tự nhiên: Hóa trị, xạ trị dùng thuốc tia xạ để công trực tiếp vào tế bào ung thư Tuy nhiên, liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư hoàn toàn ngược lại Phương pháp sử dụng hệ miễn dịch thể để tiêu diệt tế bào ung thư cách tự nhiên Giúp phòng ngừa di căn, dự phòng ung thư ngăn chặn hình thành khối u – Hiệu cao: Phương pháp cho là giúp bệnh nhân kéo dài thời gian sống nhiều Nhất người khơng thể phẫu thuật, xạ trị hóa trị Ngồi ra, cịn giúp bệnh nhân q trình điều trị hóa trị, xạ trị phẫu thuật phục hồi nhanh Nhược điểm: – Mang tính cá nhân, cục bộ: Mỗi người sinh kháng nguyên gây ung thư khác Khả đáp ứng điều trị khác Do đó, nhà nghiên cứu cần phải nỗ lực cá nhân hóa liệu pháp miễn dịch để từ có nhiều người sử dụng biện pháp Phản ứng ngược: Khi sử dụng liệu pháp này, thân tế bào miễn dịch nhân tạo Nó coi vật thể lạ thể Do mang vào gây phản ứng chống lại Ngồi ra, chế hoạt động liệu pháp miễn dịch nhận biết gắn kết kháng thể kháng nguyên ung thư với Vì để hệ miễn dịch nhận biết đâu tế bào bình thường đâu tế bào ung thư thách thức lớn D Tác dụng phụ liệu pháp miến dịch Phản ứng da: - đau nhức - sưng, - đau chạm vào - đỏ, ngứa, mẩn  (Đỏ da, phồng rộp khô da phản ứng thường gặp liệu pháp miễn dịch Da đầu ngón tay bị nứt nẻ Da trở nên nhạy cảm với ánh sáng mặt trời. Nhiều vết nứt xước làm tổn thương da, làm cho da dễ bị nhiễm trùng Viêm quanh móng tay làm cho việc thay đồ hoạt động khác bạn đau đớn khó khăn) Các triệu chứng giống cúm: - sốt, rét - yếu - chóng mặt - buồn nơn nôn mửa - đau khớp - mệt mỏi rã rời -đau đầu khó thở - huyết áp cao thấp  (Mệt mỏi, sốt, ớn lạnh, yếu sức, buồn nơn, nơn mửa, chóng mặt, đau nhức tồn thân, tăng hạ huyết áp tác dụng phụ gặp liệu pháp miễn dịch Chúng đặc biệt phổ biến liệu pháp miễn dịch không đặc hiệu liệu pháp oncolytic virus (tạm dịch virus tiêu u) Các tác dụng phụ khác gặp phải Sử dụng liệu pháp miễn dịch nào: Các đường đưa vào thể liệu pháp miễn dịch khác tùy vào liệu pháp điều trị, bao gồm: - Truyền tĩnh mạch: Thuốc truyền trực tiếp vào thể qua tĩnh mạch - Qua đường uống: Thuốc bào chế dạng viên nén viên nang để uống - Thuốc bôi: Thuốc điều chế dạng kem bôi lên da Dạng thuốc sử dụng cho ung thư da giai đoạn sớm - Qua bàng quang: Thuốc đưa trực tiếp vào bàng quang Liệu pháp miễn dịch có viên thuốc viên nang mà người bệnh nuốt vào THANK YOU THẢO LUẬN ? ... Các phương pháp miễn dịch đặc hiệu điều trị ung thư Các liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư: Có vài liệu pháp miễn dịch sử dụng để điều trị ung thư Liệu pháp điều trị giúp hệ miễn dịch công trực... nhân ung thư James P Allison Tasuku Honjo Liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư ? ?Liệu pháp miễn dịch phương pháp điều trị ung thư giúp làm tăng khả chiến đấu với tế bào ung thư hệ miễn dịch thể Liệu. .. thư lan rộng sang quan khác thể • Cải thiện hệ thống miễn dịch giúp tiêu diệt tế bào ung thư hiệu §2 Các liệu pháp miễn dịch điều trị ung thư A Các phương pháp miễn dịch không đặc hiệu điều trị