DƯỢC LÝ LÂM SÀNG TRONG SỬ DỤNG KHÁNG SINH BETA-LACTAM

DƯỢC LÝ LÂM SÀNG TRONG SỬ DỤNG KHÁNG SINH -LACTAM Nguyễn Hồng Anh - Trung tâm Quốc gia Thơng tin thuốc Theo dõi ADR - Bộ môn Dược lý, Trường Đại học Dược Hà nội Thực trạng sử dụng kháng sinh bệnh viện Dùng nhiều kháng sinh dùng kháng sinh khơng hợp lý Trung bình bệnh viện châu Âu: 50 DDD/100 ngày nằm viện Tiêu thụ kháng sinh tồn thân theo phân loại nhóm ATC 15 bệnh viện Việt nam năm 2008 Nguyễn Văn Kính cộng Phân tích thực trạng sử dụng kháng kháng sinh Nghiên cứu GARP Việt nam 2008-2009 Thực trạng sử dụng kháng sinh bệnh viện Nguy đề kháng kháng sinh gia tăng Tỷ lệ đề kháng cephalosporin, AMG, FQ chủng vi khuẩn Gram (-) nhiều bệnh viện vượt 40% Nguyễn Văn Kính cộng Nghiên cứu GARP Việt nam 2008-2009 Chọn lọc đề kháng Sanders CC et al JID 1986; 154: 792-800 Ngăn cản kháng sinh tới vị trí tác động PBP Thay đổi cấu dạng PBP Bơm tống thuốc (Gram -) Tạo β-lactamase Cơ chế đề kháng -lactam vi khuẩn Nguồn: Curr Opin Pharmacol 2005; 8: 518-524 Thế kỷ 21: kỷ thiếu kháng sinh Khơng có kháng sinh mới, cần có cách tiếp cận (lựa chọn, sử dụng) Số kháng sinh phê duyệt đưa vào sử dụng lâm sàng LỰA CHỌN KHÁNG SINH BETA-LACTAM Phổ tác dụng hệ cephalosporin Thế hệ Gram (+) Gram (-) Kỵ khí Đề kháng β-lactamase +++ + +/- +/- + ++ ++ + + +++ (Pseu) + +++ Các kháng sinh cephalosporin đường uống đường tiêm Chế độ liều kháng sinh penicillin: số lần dùng thuốc ngày đóng vai trị quan trọng Nguồn: The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 40th edition 2010 Chế độ liều kháng sinh cephalosporin: số lần dùng thuốc ngày đóng vai trị quan trọng Mandell, Douglas, and Bennett’s: Principles and practice of Infectious Diseases, 7th edition, 2010 Chế độ liều kháng sinh cephalosporin: số lần dùng thuốc ngày đóng vai trị quan trọng Mandell, Douglas, and Bennett’s: Principles and practice of Infectious Diseases, 7th edition, 2010 Chế độ liều kháng sinh carbapenem: số lần dùng thuốc ngày đóng vai trị quan trọng Nguồn: The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 40th edition 2010 Liệu làm tốt khơng? Concentration Truyền tĩnh mạch liên tục Nồng độ MIC ! MIC Time (h) Truyền TM liên tục: liệu có phải giải pháp? Có: • Tối ưu hóa cách dùng thuốc • Cho phép đạt nồng độ cao kháng sinh 20 đến 40 mg/L Nhưng cần thận trọng … • Độ ổn định kháng sinh – Vòng beta-lactam dễ bị phá vỡ …  nhiệt độ !!! • Tương kỵ với thuốc khác Nhưng, trở ngại lớn nhất: bền vững hóa học Phân tử KS beta-lactam không bền Mất tác dụng Độ ổn định KS beta-lactam dung dịch Điều trị chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm  Beta-lactam: T>MIC  MIC   PK (liều, thời gian truyền, khoảng cách đưa thuốc) Điều trị chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm Kéo dài thời gian truyền với meropenem (mô in vitro) Meropenem 1g Meropenem g Drusano G et al CID 2003; 36 (Suppl 1): S42-50 Điều trị chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm Kéo dài thời gian truyền với meropenem (kết in vivo) 1g q8h truyền TM h 0,5g q6h truyền TM h Wang D IJAA 2009; 33: 290-291 Điều trị chủng vi khuẩn giảm nhạy cảm Kéo dài thời gian truyền với meropenem (chiến lược dùng bệnh viện) Bệnh viện Hartford Kuti JL and Nicolau DP J Crit Care; 25: 155-156 Hiệu lâm sàng: truyền tĩnh mạch liên tục so với truyền tĩnh mạch quãng ngắn/tiêm tĩnh mạch Phù hợp với BN nặng, vi khuẩn có MIC cao Kết luận  Beta-lactam lựa chọn quan trọng điều trị dự phòng kháng sinh bệnh viện  Áp dụng dược lý lâm sàng, PK/PD tối ưu hóa sử dụng kháng sinh beta-lactam  Lựa chọn: dựa nguyên vi khuẩn, phổ tác dụng dịch tễ đề kháng kháng sinh bệnh viện  Chú ý số lần dùng thuốc ngày phù hợp, truyền kéo dài biện pháp tăng hiệu kháng sinh nhiễm trùng nặng  Sử dụng hợp lý kháng sinh dự phòng: thời điểm sử dụng, liều dùng