Họ tên: Vũ Thị Ngọc Bích Ngày sinh: 01/01/1995 Mã sinh viên :13000100 Lớp: K58D QUY TRÌNH TÌM KIẾM VÀ PHÁT TRIỂN THUỐC Bài tiểu luận: Quy trình tìm kiếm phát triển thuốc Thuốc nghiên cứu phát triển với mục đích phịng điều trị bệnh tật Kết cuối viên thuốc nên tưởng chừng việc nghiên cứu loại thuốc giống vật dụng khác sống hàng ngày Thực chất phát triển loại thuốc 20 năm tiêu tốn tỷ doolars Phát triển loại thuốc bao gồm nhiều giai đoạn đòi hỏi nỗ lực thành phần tham gia Thường bao gồm phủ, trường đại học, cơng ty dược phẩm Nhằm đạt mục đích cuối sản xuất loại thuốc Tiến trình nghiên cứu Đầu tiên, quan thuộc phủ viện y tế quốc gia ( NIH) thẩm định góp quỹ cho nghiên cứu Những khám phá giúp có hiểu biết sâu sắc bệnh Các nghiên cứu “ Đích” tác dụng thuốc (thường protein hay gene); chức quan trọng phát triển lây nhiễm sinh vật gây bệnh Các nhà khoa học xác định mục tiêu kiểm sốt hay loại trừ bệnh Họ phải kiểm tra hàng chục ngàn hóa chất hay hợp chất sinh học nhằm tìm chất ức chế kích thích mục tiêu định Thơng thường, chất họ kiểm tra có tác dụng lên đích Những chất này, sau tái kiểm tra nhiều lần để xác nhận lại kết để rút gọn danh sách thuốc tiềm Các nhà nghiên cứu cố gắng tìm kiếm hợp chất có tương tác với mục tiêu mong muốn Nếu hợp chất phản ứng với nhiều đích liên quan khả chất có nhiều tác dụng phụ chất khác Để tiếp tục giảm thiểu nguy này, nhà nghiên cứu phải tiến hành tối ưu hóa q trình hấp thu, phân phối chuyển hóa thuốc thể Những nghiên cứu giúp xác định hợp chất an toàn đủ hiệu Với kết từ nghiên cứu “ tiền lầm sàng” đó, đơn vị phát triển thuốc xin cấp phép Từ FDA ( Food and drug Administration) nhằm tiếp tục thử nghiệm chất người Nếu chấp thuận, nhà khoa học tiến hành nghiên cứu lâm sàng pha, nhằm xác định xem loại thuốc chấp thuận dùng cho cộng đồng Các thử nghiệm lâm sàng đòi hỏi đầu tư đáng kể tiên bạc nhân Các cơng ty dược phẩm đóng vai trị lớn nhiệm vụ Giai đoạn thử nghiệm lâm sàng tiến hành 20-80 người trưởng thành khỏe mạnh nhằm đánh giá độ an toàn phạm vi liều an toàn, tác dụng phụ thuốc Giai đoạn 2, loại thuốc sử dụng cho khoảng từ 100-300 người, bao gồm người có bệnh nghiên cứu nhằm nắm bắt them chế tác động đánh giá them an toàn thuốc Giai đoạn 3, tiến hành thử nghiệm thuốc nhóm từ 1000-3000 bệnh nhân Những thử nghiệm nhằm xác nhận hiệu theo dõi tác dụng phụ thuốc Có thể đánh giá so sánh với biện pháp điều trị thông thường không điều trị Quy mơ thử nghiệm giai đoạn lớn nên kết đạt có ý nghĩa mặt thống kê tránh sai số ngẫu nhiên tiến hành Khi thuốc vượt qua kiểm tra lâm sang giai đoạn 3, cơng ty xin cấp phép từ FDA để đưa thuốc thị trường Đơn xin cấp phép chứa tồn thơng tin nghiên cứu “ tiền lâm sàng” “ lâm sàng ” FDA đưa định dựa độ an tồn, tính hiệu chất lượng thuốc Nếu chấp thuận, thuốc sản xuất đại trà đưa thị trường để đến tay người bệnh Q trình khơng dừng lại đó, FDA tiếp tục giám sát an toàn hiệu thuốc sau tung thị trường thu hồi cấm lưu hành Như vậy, trình phát triển thuốc gồm bước: Tìm kiếm phát triển thuốc Nghiên cứu tiền lầm sàng Nghiên cứu lâm sàng FDA đánh giá Giám sát an toàn đưa thị trường Bước 1: Khám phá phát triển thuốc: a Khám phá: Thông thường, nhà nghiên cứu khám phá loại thuốc thông qua: Hiểu biết bệnh cho phép nhà nghiên cứu thiết kế sản phẩm ngăn chặn đảo ngược tác dụng bệnh Nhiều thử nghiệm hợp chất phân tử để tìm tác động có lợi chống lại số lượng lớn bệnh Ở giai đoạn này, hàng ngàn hợp chất ứng cử viên tiềm cho phát triển Tuy nhiên, sau thử nghiệm, có số lượng nhỏ hợp chất chọn đưa vào nghiên cứu tiếp b Phát triển Khi nhà nghiên cứu xác định hợp chất có triển vọng phát triển, họ tiến hành thí nghiệm để thu thập thong tin về: Làm hấp thu, phân bố, chuyển hóa tiết Lợi ích chế tác động tiềm Liều lượng tốt Cách tốt để đưa thuốc vào thể ( uống tiêm) Các tác dụng phụ (thường gọi độc tính) Sự ảnh hưởng thuốc đến nhóm người khác ( chẳng hạn giới tính, chủng tộc hay dân tộc) Làm tương tác với loại thuốc phương pháp điều trị khác Hiệu so với loại thuốc tương tự Bước Nghiên cứu tiền lâm sàng Trước thử nghiệm loại thuốc người, nhà nghiên cứu phải tìm hiểu xem có tiềm gây thiệt hại nghiêm trọng hay gọi nhiễm độc Hai loại nghiên cứu tiền lâm sàng là: Trong ống nghiệm Trong Vivo FDA yêu cầu nhà nghiên cứu sử dụng thực hành tốt phịng thí nghiệm, xác dịnh quy định phát triển sản phẩm y tế, phịng thí nghiệm cho nghiên cứu tiền lâm sàng Những quy định thiết lập yêu cầu tối thiểu cho: Tiến hành nghiên cứu Nhân viên Các sở Thiết bị Các giao thức văn Thủ tục điều hành Báo cáo nghiên cứu Và hệ thống đảm bảo chất lượng giám sát nghiên cứu để giúp đảm bảo an toàn sản phẩm FDA quy định Thông thường, nghiên cứu tiền lâm sàng lớn Tuy nhiên, nghiên cứu phải cung cấp thông tin chi tiết mức độ liều lượng độc tính Sau thử nghiệm tiền lâm sàng, nhà nghiên cứu xem xét lại kết đinh xem thuốc có đươc thử nghiệm người hay khơng Bước 3: Nghiên cứu lâm sàng Trong nghiên cứu tiền lâm sàng trả lời câu hỏi an tồn thuốc, khơng phải thay cho nghiên cứu cách dùng thuốc tương tác với thể người “ Nghiên cứu lâm sàng” đề cập đến nghiên cứu, thử nghiệm, thực người Khi nhà phát triển thiết kế nghiên cứu lâm sàng, họ xem xét họ muốn đạt cho giai đoạn nghiên cứu lâm sàng khác bắt đầu trình Dược Phẩm Mới (IND), quy trình mà họ phải qua trước bắt đầu nghiên cứu lâm sàng Thiết kế thử nghiệm lâm sàng: Các nhà nghiên cứu thiết kế thử nghiệm lâm sàng để trả lời câu hỏi nghiên cứu cụ thể liên quan đến sản phẩm y tế Những thử nghiệm theo cụm nghiên cứu kế hoạch, gọi giao thức, phát triển nhà nghiên cứu sản xuất Trước bắt đầu thử nghiệm lâm sàng, nhà nghiên cứu xem xét thông tin trước thuốc để phát triển câu hỏi mục tiêu nghiên cứu sau họ định: Ai đủ điều kiện tham gia( tiêu chí lựa chọn) Có nghười phần nghiên cứu Nghiên cứu kéo dài Cho dù có nhóm kiểm sốt cách khác để hạn chế sai số nghiên cứu Thuốc dùng cho bệnh nhân liều lượng Dữ liệu xem xét phân tích Các nghiên cứu lâm sàng giai đoạn nghiên cứu: Thử nghiệm lâm sàng pha 1: Thử nghiệm người với nhóm nhỏ người tình nguyện khỏe mạnh: Trong thử nghiệm pha 1, ứng viên thuốc lần thử nghiệm người Nghiên cứu thường tiến hành với 20 – 100 người tình nguyện khỏe mạnh Mục đích nghiên cứu thử nghiệm pha kiểm tra tính an tồn người thuốc Các nhà nghiên cứu tiến hành thu thập thông số dược động học thuốc: Hấp thụ sao? Chuyển hóa thải trừ thể? Đồng thời họ nghiên cứu dược lý học thuốc: Chúng có gây tác dụng phụ khơng? Có gây tác dụng mong muốn không? Những thử nghiệm thiết kế nhằm giúp cho nhà nghiên cứu xác định khoảng liều an tồn định liệu có nên tiếp tục phát triển không Thử nghiệm lâm sàng pha – Thử nghiệm nhóm nhỏ bệnh nhân Ở pha 2, nhà nghiên cứu đánh giá tác dụng ứng viên thuốc khoảng 100 – 500 bệnh nhân kiểm tra tác dụng phụ ngắn hạn xảy (hiện tượng bất lợi) rủi ro thuốc gây Họ phải trả lời câu hỏi sau: thuốc có hoạt động theo chế mong muốn khơng? Nó cải thiện tình hình bệnh khơng? Các nhà nghiên cứu phải phân tích mức liều tối ưu lịch trình liều dùng thuốc Nếu thuốc đưa kết tốt, có nhiều hi vọng họ chuẩn bị tiếp tục tiến hành thử nghiệm lớn – thử nghiệm pha Thử nghiệm lâm sàng pha – Thử nghiệm nhóm lớn bệnh nhân để chứng minh tác dụng độ an toàn Thử nghiệm pha thực số lượng lớn người bệnh (khoảng 1,000 – 5,000) để đưa liệu thống kê có ý nghĩa độ an toàn, tác dụng mối quan hệ lợi ích – nguy thuốc Đây pha định xem thuốc có tác dụng hiệu khơng Nó cung cấp sở cho việc ghi nhãn hướng dẫn sử dụng (vd: thông tin tương tác sử dụng thuốc khác) Thử nghiệm pha thử nghiệm dài tốn Để có nhóm bệnh nhân đủ lớn đa dạng, ngườ ta phải tiến hành thử nghiệm hàng trăm nơi nước Mỹ vùng khác giới Để tổ chức thu thập tất liệu từ nơi nhiệm vụ vơ hồnh tráng Trong suốt thời gian tiến hành thử nghiệm pha (và chí pha 2), nhà nghiên cứu phải thực nhiều nghiên cứu quan trọng khác, có kế hoạch cho việc sản xuất quy mô lớn chuẩn bị hồ sơ xét duyệt để lấy chấp thuận FDA Tìm hiểu thêm về: Quá trình dược phẩm mới: Phát triển thuốc, nhà tài trợ, phải nộp thuốc ( IND) để FDA trước bắt đầu nghiên cứu lâm sàng Trong ứng dụng IND, nhà phát triển phải bao gồm: Dữ liệu nghiên cứu động vật độc tố( tác dụng phụ gây hại lớn) Thông tin sản xuất Giao thức lâm sàng cho nghiên cứu tiến hành Dữ liệu từ nghiên cứu người trước Thong tin điều tra viên Yêu cầu trợ giúp FDA Phát triển loại thuốc tự để yêu cầu giúp đỡ từ FDA thời điểm trình phát triển thuốc, bao gồm: Pre-IND ứng dụng, xem xét văn hướng dẫn cửa FDA nhận câu trả lời cho câu hỏi giúp tăng cường nghiên cứu họ Sau giai đoạn 2, để có hướng dẫn thiết kế giai đoạn lớn nghiên cứu Bất lúc trình này, để có đánh giá ứng dụng IND Mặc dù FDA cung cấp hộ trợ kĩ thuật sâu rộng, phát triển loại thuốc không cần thiết để dưa đề xuất FDA Miễn thử nghiệm lâm sàng thiết kế chu đáo, phản ánh nhà phát triển biết sản phẩm, bảo vệ người tham gia, không đáp ứng tiêu chuẩn lien bang, FDA cho phép vĩ độ rộng thiết kế thử nghiệm lâm sàng Sự chấp thuận Nhóm đánh giá FDA có 30 ngày để xem xét việc nộp IND gốc Quá trình bảo vệ người tình nguyện tham gia thử nghiệm lâm sàng tử rủi ro bất hợp lí quan trọng thử nghiệm lâm sàng Bước 4: FDA xét Nếu nhà phát triển thuốc có chứng từ thử nghiệm ban đầu nghiên cứu tiền lâm sàng lâm sàng loại thuốc an toàn hiệu cho mục đích sử dụng mình, cơng ty nộp đơn xin thị trường thuốc Nhóm đánh giá FDA triệt để kiểm tra tất liệu gửi thuốc làm cho định phê chuẩn không phê duyệt New Application thuốc A New Application thuốc (NDA) đưa đầy đủ thông tin loại thuốc Mục đích để chứng minh loại thuốc an toàn hiệu cho mục đích sử dụng dân số nghiên cứu Một nhà phát triển thuốc phải bao gồm tất thứ loại thuốc, từ liệu tiền lâm sàng vào giai đoạn thử nghiệm liệu NDA Các nhà phát triển phải bao gồm báo cáo tất nghiên cứu, liệu phân tích Cùng với kết lâm sàng, nhà phát triển phải bao gồm: Ghi nhãn đề xuất Cập nhật an toàn Thơng tin sáng chế Bất kì liệu từ nghiên cứu tiến hành bên đất nước Hướng dẫn sử dụng FDA xét Một FDA nhận NDA, nhóm nghiên cứu xem xét lại định hồn thành Nếu khơng phải hồn tất, nhóm đánh giá từ chối nộp NDA Nếu hồn thành, đồn đánh giá có 6-10 tháng để đưa định việc chấp nhận thuốc Quá trình bao gồm điều sau: Mỗi thành viên nhóm nghiên cứu xem xét tiến hành đánh giá đầy đủ phần ứng dụng Ví dụ, nhân viên y tế nhà thống kê xem xét liệu lâm sàng, dược đánh giá liệu từ nghiên cứu động vật Trong ngành kĩ thuật đại diện nhóm, xem xét giám sát Thanh tra FDA đến điểm nghiên cứu lâm sàng để tiến hành kiểm tra thường xuyên Cơ quan tìm kiếm chứng chế tạo, thao tác, khấu trừ liệu Quản lí dự án tập hợp tất ý kiến cá nhân văn khác, chẳng hạn báo cáo kiểm tra FDA chấp thuận Trong trường hợp FDA xác định loại thuốc chứng minh an tồn hiệu cho mục đích sử dụng nó, cần thiết sau để làm việc với ứng viên để phát triển hồn thiện quy định thơng tin Bước 5; Giám sát an toàn đưa thuốc thị trường Mặc dù thử nghiệm lâm sàng cung cấp thong tin quan trọng hiệu độ an toàn thuốc, khơng thể có thơng tin đầy đủ an toàn loại thuốc thời điểm phê duyệt Do đó, ảnh tác dựng khác thuốc bổ sung theo thời gian FDA xem xét báo các vấn đề với thuốc theo toa khơng kê toa thuốc, định bổ sung cảnh báo liều lượng sử dụng thông tin, biện pháp khác vấn đề nghiêm trọng Quảng cáo thuốc: FDA quy định quảng cáo thuốc theo toa nhãn mác quảng cáo Theo luật, nhà phát triển bị cấm quảng cáo không chấp thuận sử dụng sản phẩm họ Tất quảng cáo, chẳng hạn tuyên truyền sản phẩm hay quảng cáo sai gây hiểu nhầm Thông tin phải trung thực hiệu thuốc, tác dụng phụ quy định thơng tin Những quảng cáo tìm thấy tạp chí ý khoa, báo, tạp chí Internet, truyền hình, đài phát ... thuốc Các nhà nghiên cứu tiến hành thu thập thông số dược động học thuốc: Hấp thụ sao? Chuyển hóa thải trừ thể? Đồng thời họ nghiên cứu dược lý học thuốc: Chúng có gây tác dụng phụ khơng? Có gây... thuận, nhà khoa học tiến hành nghiên cứu lâm sàng pha, nhằm xác định xem loại thuốc chấp thuận dùng cho cộng đồng Các thử nghiệm lâm sàng đòi hỏi đầu tư đáng kể tiên bạc nhân Các công ty dược phẩm... triển lây nhiễm sinh vật gây bệnh Các nhà khoa học xác định mục tiêu kiểm sốt hay loại trừ bệnh Họ phải kiểm tra hàng chục ngàn hóa chất hay hợp chất sinh học nhằm tìm chất ức chế kích thích mục