Nhân một trường hợp dậy thì sớm ngoại biên do nang buồng trứng

Dậy thì sớm ngoại biên do nang bọc noãn là một rối loạn hiếm gặp ở trẻ gái. Trong nhiều trường hợp, bệnh thường thoái triển tự phát và không cần điều trị.

BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP VŨ BÁ QUYẾT, PHẠM TRÍ HIẾU, NGUYỄN VĂN THẮNG NHÂN MỘT TRƯỜNG HỢP DẬY THÌ SỚM NGOẠI BIÊN DO NANG BUỒNG TRỨNG Vũ Bá Quyết, Phạm Trí Hiếu, Nguyễn Văn Thắng Bệnh viện Phụ Sản Trung ương Từ khóa: dậy sớm ngoại biên, nang buồng trứng Keywords: precocious pseudopuberty, autonomous ovarian cysts Tóm tắt Dậy sớm ngoại biên nang bọc nỗn rối loạn gặp trẻ gái Trong nhiều trường hợp, bệnh thường thối triển tự phát khơng cần điều trị Tuy nhiên, nang buồng trứng tăng kích thước, gây xuất tồn kéo dài đặc tính sinh dục phụ Chúng tơi báo cáo trường hợp trẻ nữ 42 tháng tuổi nhập viện bệnh viện Phụ sản Trung Ương phát triển tuyến vú máu âm đạo lần thứ hai vòng tháng Trẻ cao 1m05 (nằm đường bách phân vị 95 so với tuổi), nặng 19,5 kg (nằm đường bách phân vị thứ 97 so với tuổi) Trẻ phân loại dậy sớm theo Tanner B2P1 Xét nghiệm máu phát nồng độ estradiol tăng cao test kích thích GnRH âm tính Siêu âm bụng phát nang buồng trứng lớn bên trái Trẻ định mổ nội soi bóc nang buồng trứng, kết giải phẫu bệnh nang bọc noãn Kết luận: nên phẫu thuật nang buồng trứng trường hợp nang tăng kích thước đặc tính sinh dục phụ tồn kéo dài Bảo tồn chức sinh sản tối đa phẫu thuật có kế hoạch theo dõi lâu dài bệnh nhi sau phẫu thuật Từ khóa: dậy sớm ngoại biên, nang buồng trứng Abstract Tập 15, số 02 Tháng 05-2017 PRECOCIOUS PSEUDOPUBERTY ASSOCIATED WITH AUTONOMOUS FOLLICULAR CYSTS – A CASE REPORT 172 Tác giả liên hệ (Corresponding author): Phạm Trí Hiếu, email: thongke8@gmail.com Ngày nhận (received): 01/03/2017 Ngày phản biện đánh giá báo (revised): 15/03/2017 Ngày báo chấp nhận đăng (accepted): 28/04/2017 Background: Precocious pseudopuberty associated with autonomous follicular cysts is a rare disorder in girls In many cases, symptoms of this condition usually regress spontanously and may not need treatment However, these cysts may enlarge and produce estrogen, results in signs of sexual precocity Here we report a case of precocious pseudopuberty due to an autonomous ovarian follicular cyst Case presentation: A 3.5-year-old girl was admitted to Nation hospital of Obstetrics and Gynecology because of breast development and vaginal bleeding The first time she had these symptoms was months Đặt vấn đề Tập 15, số 02 Tháng 05-2017 Dậy sớm tình trạng gặp bệnh nhi với tỷ lệ khoảng 1/5000 Theo định nghĩa phổ biến, dậy sớm trẻ gái khởi phát dấu hiệu dậy trước tuổi; trẻ tăng trưởng chiều cao nhanh biểu đặc tính sinh dục thứ phát sớm bao gồm: phát triển tuyến vú, xuất lông mu, lông nách hành kinh Tuy biểu phát triển vượt trội chiều cao, cân nặng so với trẻ khác tuổi song tuổi trưởng thành, trẻ dậy sớm có chiều cao thấp bình thường tượng cốt hóa sớm đầu xương Hầu hết trường hợp dậy sớm trẻ gái dậy sớm trung ương hay dậy sớm phụ thuộc GnRH Ở trẻ này, nồng độ hormon GnRH tăng cao hậu hoạt hóa sớm trục nội tiết đồi – tuyến yên – buồng trứng Ngược lại, dậy sớm giả hay dậy sớm ngoại biên phổ biến Các bệnh nhi lấy máu làm xét nghiệm biểu nồng độ hormon buồng trứng tăng cao hormon hướng sinh dục khơng tăng Vì vậy, trường hợp cịn gọi dậy sớm khơng phụ thuộc GnRH Dậy sớm giả trẻ gái chia làm hai nhóm: dậy sớm giả đồng giới dậy sớm giả khác giới Nguyên nhân hàng đầu gây dậy sớm giả đồng giới trẻ gái hội chứng McCune Albright với biểu hành kinh sớm đơn độc, loạn sản xơ xương, có mảng sắc tố màu cà phê sữa da, tổn thương xương sọ, mù Ngồi cịn có ngun nhân phổ biến khác u/nang buồng trứng, u vỏ thượng thận nữ tính hóa Trái ngược với dậy sớm giả đồng giới, dậy sớm giả khác giới trẻ gái có biểu nam tính hóa quan sinh dục nữ, phì đại âm vật, giọng trầm, phát triển bắp Nguyên nhân tình trạng bệnh tăng sản thượng thận bẩm sinh, u vỏ thượng thận, u buồng trứng nam tính hóa Vì vậy, để điều trị dậy sớm ngoại biên, cần xử trí nguyên nhân trực tiếp gây tình trạng tăng nồng độ steroid sinh dục phẫu thuật cắt bỏ khối u buồng trứng, u vỏ thượng thận… Nghiên cứu nước dậy sớm ngoại biên khơng nhiều nghiên cứu dậy sớm trung ương Hơn nữa, tính chất gặp, TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(02), 172 - 177, 2017 ago She was 105cm tall (in the 95th percentile for her age) and weighs 19.5kg (in the 97th percentile for her age) Her pubertal development was classified as Tanner stage breast development and Tanner stage I pubic hair development Endocrinology examination showed elevated estrogen level and supressed gonadotropin level in GnRH stimulation test Her pelvic ultrasound showed a large ovarian cyst Based on these observations, laparoscopy was performed and histologic analysis confirmed the diagnosis of a follicular cyst Conclusion: Autonomous ovarian cysts that cause precocious pseudopuberty usually resolve spontanously sothat no treatment is necessary Surgery should only be considered if symptoms of progressed precocious puberty are clear or the cyst increases in size In surgery, normal ovarian tissue should be preserved for future fertility Due to the possibility of recurrent, a careful long-term follow up after surgery may be necessary in such cases Key words: precocious pseudopuberty, autonomous ovarian cysts 173 BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP VŨ BÁ QUYẾT, PHẠM TRÍ HIẾU, NGUYỄN VĂN THẮNG nghiên cứu tình trạng dậy sớm ngoại biên u/nang buồng trứng lại hạn chế kích cỡ mẫu, thường dừng lại báo cáo ca bệnh loạt ca bệnh Nhân trường hợp bệnh nhi có biểu dậy sớm kèm theo nang buồng trứng phát điều trị khoa Phụ ung thư bệnh viện Phụ sản Trung ương, tác giả hy vọng chia sẻ kinh nghiệm chẩn đốn xử trí trường hợp đặc biệt Giới thiệu ca bệnh Trẻ nữ Nguyễn Thị B.H, tuổi tháng, chưa quan hệ tình dục, nhập viện Phụ sản Trung Ương với biểu máu âm đạo ngày thứ hai Tiền sử bệnh tật trình mang thai mẹ bệnh nhi không phát bất thường Trẻ đẻ thường, nặng 3,5 kg, khóc tốt Trẻ bắt đầu xuất kinh nguyệt từ lúc tuổi tháng kèm phát triển tuyến vú Tại thời điểm đó, trẻ khám Bệnh viện Nhi Trung ương chụp cộng hưởng từ vùng bụng – chậu phát khối u buồng trứng (T) dạng nang dịch kích thước 27x14mm; hành kinh lần thứ hai Khám lâm sàng: trẻ có chiều cao, cân nặng lớn giới hạn bình thường so với tuổi: cao 1,05m (nằm đường bách phân vị thứ 95 so với tuổi), nặng 19,5 kg (nằm đường bách phân vị thứ 97 so với tuổi), số khối thể BMI: 17,5 (nằm đường bách phân vị thứ 93 so với tuổi) Qua khai thác, trẻ tăng 12cm chiều cao vòng năm qua Khám phụ khoa: có nụ tuyến vú, đầu vú thâm, chưa có lơng mu hay lơng nách, hai môi bé thâm, âm đạo máu đỏ tươi Trẻ phân loại giai đoạn dậy sớm B2 P1 theo Tanner chụp XQ khối xương bàn cổ tay cho thấy tuổi xương 4,5 tuổi (lớn so với tuổi thực tuổi), phim chụp cộng hưởng từ sọ não khơng phát bất thường Khi siêu âm vùng chậu, bệnh nhi phát có nang trống âm bờ kích thước 61x44mm buồng trứng trái, kích thước tử cung 38x31mm Kết xét nghiệm nội tiết cho thấy nồng độ hormon estrogen (estradiol) sở tăng cao: 3913 pmol/l (bình thường < 55 pmol/l trẻ chưa dậy thì); nồng độ hormon khác bình thường: progesteron: 1,35 nmol/ml; TSH: 1,81 IU/l; FSH: 0,1 IU/l; LH: 0,1 IU/l; beta hCG < 0,1 IU/l Test kích thích LHRH cho kết âm tính, khơng có đỉnh LH (kết trình bày bảng 1) Một số marker khối u buồng trứng đánh giá: tăng nhẹ Ca 125: 63,6 IU/ml; tăng nhẹ HE4: 89 pmol/l; alpha FP: 0,735 ng/ml giới hạn bình thường Bảng Nồng độ hormon thực test kích thích LHRH Nồng độ hormon (IU/l) Sau Sau FSH 0,51 0,6 LH 0,04 0,02 Estradiol 94,01 89,75 Trẻ chẩn đốn u buồng trứng trái /dậy sớm ngoại biên định mổ nội soi để xử trí Ca mổ phát nang buồng trứng trái kích thước 6cm khơng có dấu hiệu ác tính (vỏ mỏng, chứa dịch trong, khơng có vách, khơng có nhú) tử cung buồng trứng phải trẻ lớn bình thường, khơng có sẹo phóng nỗn buồng trứng Phẫu thuật viên tiến hành bóc nang buồng trứng trái, để lại phần lành Kết giải phẫu bệnh nang bọc noãn Trẻ nhi hậu phẫu ổn định, viện sau 03 ngày, sau tiếp tục theo dõi Bệnh viện Nhi Trung Ương, điều trị GnRH Tập 15, số 02 Tháng 05-2017 Ảnh Hình ảnh tuyến vú bệnh nhi (B2 theo Tanner) 174 Trẻ tiến hành số xét nghiệm cận lâm sàng để thăm dị tình trạng dậy sớm Kết Sau 0,72 0,01 125,68 Ảnh Hình ảnh nang buồng trứng trái phát mổ nội soi Tập 15, số 02 Tháng 05-2017 Dậy sớm trẻ gái gây nhiều hậu nghiêm trọng Trước hết, trẻ có bất tương xứng phát triển thể chất phát triển tâm thần vận động Vì trẻ phát triển nhanh hơn, lớn bạn bè trang lứa, lúc phát triển kích thước tuyến vú, xuất lông mu, hành kinh giống thiếu nữ khiến cho trẻ sợ hãi, mặc cảm; đồng thời có nguy bị lạm dụng tình dục, có thai sớm Trong y văn ghi lại trường hợp làm mẹ trẻ nhất, bệnh nhi Lena Medina sinh tuổi tháng 21 ngày, hậu dậy sớm quan hệ tình dục sớm [1] Bên cạnh đó, nồng độ hormon estrogen tăng cao dậy sớm mặt làm phát triển xương, mặt khác làm cốt hóa sớm sụn liên hợp đầu xương dài, dẫn đến khống chế mức độ phát triển, làm trẻ đạt đến độ tuổi trưởng thành lại có chiều cao thấp người bình thường Theo nghiên cứu Carel (2004), dậy sớm khơng điều trị trẻ nữ làm giảm chiều cao trung bình tuổi trưởng thành tới 12cm [2] Vì vậy, cần phát kịp thời để điều trị cho bệnh nhi bị dậy sớm, đảm bảo cho phát triển bình thường thể chất tâm thần vận động cho trẻ Đứng trước trường hợp có biểu gợi ý dậy sớm như: phát triển tuyến vú, máu âm đạo , cần xác định rõ tập hợp triệu chứng hướng tới dậy sớm thực tiến triển dấu hiệu đơn độc (xuất lông mu đơn độc phát triển tuyến vú đơn độc) Từ cần thực xét nghiệm tương ứng để tìm ngun nhân tình trạng Thơng thường, để chẩn đốn dậy sớm, thày thuốc cần hỏi tiền sử, bệnh sử, khám lâm sàng tỉ mỉ, đo tuổi xương phim XQ bàn – cổ tay, định lượng nồng độ estradiol huyết thanh, thực test kích thích GnRH siêu âm khảo sát vùng chậu [3] Ở bệnh nhi báo cáo, triệu chứng lâm sàng hướng tới dậy sớm tiến triển như: số phát triển chiều cao, cân nặng cao bình thường (chiều cao trẻ nằm đường bách phân vị thứ 95 cân nặng nằm đường bách phân vị thứ 97 so với tuổi), trẻ tăng 12cm chiều cao vòng năm, tuổi xương lớn tuổi thực tuổi, phát triển tuyến vú (giai đoạn B2 theo Tanner) Thơng thường, trẻ dậy sớm tiến triển có tăng tốc độ phát triển chiều cao rõ rệt (> cm/năm) tăng phát triển chiều cao nhiều tháng trước phát triển tuyến vú; tuổi xương phim XQ lớn tuổi thực bệnh nhi > năm [4] Đây tác dụng hormon estrogen trình phát triển xương quan sinh dục nữ Ở trẻ này, nồng độ hormon estradiol điều kiện sở tăng cao giá trị giai đoạn tiền dậy Tuy vậy, thân nồng độ hormon estradiol sở dao động lớn độ đặc hiệu thấp chẩn đốn dậy sớm nên có giá trị tham khảo Một xét nghiệm quan trọng – tiêu chuẩn vàng để phân biệt dậy sớm trung ương dậy sớm ngoại biên test kích thích GnRH (hoặc test kích thích LHRH) Tại bệnh viện Nhi Trung ương, test kích thích GnRH tiến hành cách tiêm da cho bệnh nhi Dipherelin (một chất đồng vận GnRH), sau định lượng hormon LH, FSH estradiol huyết sau thời điểm giờ, Kết dương tính (hướng đến dậy sớm trung ương) có đáp ứng tăng nồng độ hormon hướng sinh dục mà biểu LH tăng cao FSH có đỉnh đáp ứng > IU/l Ở bệnh nhi mô tả, xét nghiệm nồng độ hormon estrogen tăng cao (3913 pmol/l) song nồng độ FSH, LH sở thấp (đều có giá trị 0,1 IU/L), thực test kích thích GnRH khơng có đỉnh đáp ứng LH đáp ứng LH khơng cao đáp ứng FSH (theo bảng số 1) Bởi vậy, cần nghĩ tới chẩn đốn dậy sớm ngoại biên tìm nguyên nhân u/nang buồng trứng, u tuyến thượng thận, hội chứng McCune – Albright Nang buồng trứng biểu thường gặp trẻ gái nhiều độ tuổi Hầu hết nang buồng trứng trẻ dậy sớm khơng có ý nghĩa lâm sàng, khơng cần phải điều trị tự biến sau thời gian theo dõi Năm 1985, Lyon cộng tiến hành nghiên cứu trẻ gái tuổi để tìm hiểu mối liên quan nang buồng trứng với biểu dậy sớm thống qua Tác giả kết luận hình thành nang buồng trứng thối triển tự phát gây biểu dậy sớm thống qua, hầu hết trường hợp khơng cần can thiệp [5] Theo nghiên cứu thực Jordan (2000) 65 trẻ gái từ đến TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(02), 172 - 177, 2017 Bàn luận 175 Tập 15, số 02 Tháng 05-2017 BÁO CÁO TRƯỜNG HỢP VŨ BÁ QUYẾT, PHẠM TRÍ HIẾU, NGUYỄN VĂN THẮNG 176 tuổi phát nang buồng trứng, 89,2% số trẻ có nang buồng trứng tự thối triển vòng tháng [6] Tuy nhiên, số trường hợp nang buồng trứng tồn kéo dài, tăng kích thước tiếp tục sản xuất estrogen, biểu dấu hiệu dậy sớm phát triển tuyến vú, sưng môi bé xuất kinh nguyệt [5] Theo tác giả giới, nang buồng trứng dấu hiệu gặp dậy sớm trung ương dậy sớm ngoại biên tiến hành siêu âm khảo sát vùng chậu Nếu buồng trứng có nhiều nang nỗn nhỏ, kích thước tối đa khoảng 10mm phát triển nang thường đáp ứng với kích thích GnRH, gợi ý dậy sớm trung ương Mặt khác, có nang buồng trứng kích thước lớn kèm theo test kích thích GnRH âm tính hướng tới nang hoạt động độc lập (nang bọc nỗn) thường liên quan tới dậy sớm ngoại biên, hội chứng McCune – Albright [7] Trong báo cáo chúng tôi, bệnh nhi phát thấy nang buồng trứng trái kích thước 61x44mm, khơng quan sát thấy nang nhỏ kèm theo test kích thích GnRH âm tính phù hợp với chẩn đốn dậy sớm giả Nang bọc noãn (autonomous ovarian cyst) chiếm 5% số nang buồng trứng gặp trẻ nữ trước tuổi dậy song nguyên nhân thường gặp dậy sớm khơng phụ thuộc GnRH [7] Trong ca bệnh này, thường phát mức tăng cao nồng độ hormon estrogen huyết (estradiol) nồng độ hormon gonadotropin (FSH LH) sở sau test kích thích GnRH thấp [7] Bên cạnh đó, qua siêu âm vùng chậu thường phát nang buồng trứng hai bên buồng trứng Theo nhiều tài liệu khác nhau, kích thước nang buồng trứng liên quan đến tình trạng dậy sớm Theo Millar cộng (1993), nang buồng trứng có đường kính 1cm trẻ gái bị dậy sớm có ý nghĩa quan trọng lâm sàng; nang buồng trứng liên quan đến dậy sớm ngoại biên thường có đường kính 2cm [7] Fakhry cộng (1988) báo cáo có mặt có nang bọc nỗn kích thước từ 2,2 đến 5,5 cm trẻ gái mắc dậy sớm [8] Mặt khác, số nghiên cứu lại kích thước nang buồng trứng đặc điểm chắn gây tình trạng tăng tiết hormon estrogen Sinnecker cộng (1999) cho 20% đến 30% nang buồng trứng gây tăng kích thước buồng trứng có số liên quan đến tình trạng dậy sớm nang có kích thước lớn khơng chế tiết hormon [9] Các khối u buồng trứng, có u tế bào hạt nguyên nhân gặp gây dậy sớm ngoại biên song có tiên lượng tồi, cần loại trừ loại u chẩn đốn hướng tới nang bọc nỗn [3] Ngồi ra, nang bọc nỗn dấu hiệu hội chứng McCune – Albright, nang phát triển trước dấu hiệu đặc thù bệnh vết sắc tố da, tổn thương sọ xuất Hội chứng hậu đột biến soma khuyết tật gen GNAS1, dẫn đến biến đổi tiểu phần alpha protein Gs khơng có tính chất di truyền [10] Rodriguez cộng (1999) theo dõi trẻ gái bị dậy sớm ngoại biên tồn nang bọc noãn phát trẻ cuối biểu triệu chứng lâm sàng hội chứng McCune – Albright [11] Hiện nay, xét nghiệm sinh học phân tử, phân tích gen DNA giúp phát đột biến gen GNAS1 từ giúp phát sớm hội chứng McCune – Albright trước có biểu lâm sàng [10] Theo nhiều nghiên cứu, nang bọc noãn nhiều trường hợp thường phát triển giới hạn biến mất, không cần điều trị [3], [10], [11] Năm 2008, nghiên cứu 10 trẻ nữ dậy sớm ngoại biên nang bọc noãn, Sousa cộng ghi nhận đặc tính sinh dục phụ tự thối lui trẻ mà khơng cần điều trị, trường hợp phẫu thuật bóc nang yêu cầu gia đình [3] Theo số tác giả, phẫu thuật nên định hạn chế trường hợp có biến chứng xoắn nang xuất đặc tính sinh dục phụ nang khơng giảm kích thước biến sau tháng [3] Trong ca bệnh báo cáo ban đầu, bệnh nhi định phẫu thuật nội soi tồn biểu dậy sớm nang buồng trứng tăng kích thước thời gian theo dõi tháng Thơng thường, biểu dậy sớm ngoại biên nang bọc nỗn thường thống qua tái phát Một Tài liệu tham khảo United Press Five-and-half-year-old mother and baby reported doing well Los Angeles Times 16 May 1939, p.2 Carel JC, Lahlou N, Roger M et al Precocious puberty and statural growth Hum Reprod Update 2004; 10: 135 – 47 Sousa G, Wunsch R, Andler W Precocious pseudopuberty due to autonomous ovarian cysts: a report of ten cases and long-term follow-up Hormones (Athens) 2008; 7(2): 170 – 4 Jean – Claude C, Najiba L, Marc R et al Precocious puberty and statural growth Hum Reprod Update 2004; 10(2): 135 – 147 Lyon AJ, Bruyn RDE, Grant DB Transient sexual precocity and ovarian cysts Arch Dis Child 1985; 60(9): 819 – 22 Qublan HS, Abdel-Hadi J Simple ovarian cysts: frequency and outcome in girls aged 2–9 years Clin Exp Obstet Gynecol 2000; 27: 51 – 53 Millar DM, Blake JM, Stringer DA et al Prepubertal ovarian cyst formation: years’ experience Obstet Gynecol 1993; 81: 434 – buồng trứng tái phát trẻ dậy sớm cần nhiều nghiên cứu sâu vấn đề Kết luận Vì nang bọc nỗn gây tình trạng dậy sớm ngoại biên thường thối triển tự phát tái phát nên cần trì hỗn phẫu thuật lâu nhằm tránh nguy phải phẫu thuật lại Nếu phải can thiệp phẫu thuật, cần bảo tồn phần buồng trứng lành bệnh nhi tối đa nhằm đảm bảo chức sinh sản sau Bên cạnh đó, cần có kế hoạch theo dõi bệnh nhi lâu dài sau phẫu thuật nhằm phát biểu tái phát, chuyển biến thành dậy sớm trung ương hội chứng McCune – Albright TẠP CHÍ PHỤ SẢN - 15(02), 172 - 177, 2017 tái phát dẫn đến hậu phơi nhiễm với hormon estrogen kéo dài lặp lại, thúc đẩy chín trục đồi – tuyến yên – buồng trứng, khiến dậy sớm ngoại biên chuyển biến thành dậy sớm trung ương Tình trạng gọi dậy sớm kết hợp cần điều trị liệu pháp GnRH [3] Sousa (2008) ghi nhận số trẻ dậy sớm ngoại biên trước thối lui bệnh, có trẻ bị tái phát, số trẻ tiến triển thành dậy sớm trung ương, điều trị có hiệu chất đồng vận GnRH [3] Engiz cộng (2009) nhấn mạnh vai trị điều trị dậy sớm ngoại biên nang bọc noãn tái phát thuốc ức chế enzym aromatase [12] Tuy vậy, chưa có đồng thuận xử trí nang Fakhry J, Khoury A, Kotval PS et al Sonography of autonomous follicular ovarian cysts in precocious pseudopuberty J Ultrasound Med 1988; 7: 597 –603 Sinnecker G, Willig RP, Stahnke N et al Precocious pseudopuberty associated with multiple ovarian follicular cysts and low plasma estradiol concentrations Eur J Pediatr 1999; 148: 600 – 602 10 Fritz MA, Speroff L Normal and abnormal growth and pubertal development Philadelphia (PA): Lippincott, Williams & Wilkins 2011; pp 391 – 434 11 Rodriguez - Macias KA, Thibaud E, Houang M et al Follow up of precocious pseudopuberty associated with isolated ovarian follicular cysts Arch Dis Child 1999; 81: 53 – 56 12 Engiz O, Berberoglu M, Siklar Z et al Treatment of autonomous ovarian follicular cyst with long-term anastrozole therapy Indian J Pediatr 2009; 76: 950 – 951 Tập 15, số 02 Tháng 05-2017 177 ... đốn dậy sớm ngoại biên tìm nguyên nhân u /nang buồng trứng, u tuyến thượng thận, hội chứng McCune – Albright Nang buồng trứng biểu thường gặp trẻ gái nhiều độ tuổi Hầu hết nang buồng trứng trẻ dậy. .. yên – buồng trứng, khiến dậy sớm ngoại biên chuyển biến thành dậy sớm trung ương Tình trạng gọi dậy sớm kết hợp cần điều trị liệu pháp GnRH [3] Sousa (2008) ghi nhận số trẻ dậy sớm ngoại biên. .. chậu thường phát nang buồng trứng hai bên buồng trứng Theo nhiều tài liệu khác nhau, kích thước nang buồng trứng liên quan đến tình trạng dậy sớm Theo Millar cộng (1993), nang buồng trứng có đường