Bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập (UTBMTVOXN) mặc dù có cùng đặc điểm mô bệnh học và cùng giai đoạn nhưng có biểu hiện lâm sàng, tiến triển và đáp ứng với điều trị hoàn toàn khác nhau. Sự khác biệt này là do trong UTBMTVOXN có nhiều phân nhóm phân tử.
TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 NGHIÊN CỨU PHÂN NHĨM PHÂN TỬ CỦA UNG THƯ BIỂU MƠ TUYẾN VÚ ỐNG XÂM NHẬP BẰNG HĨA MƠ MIỄN DỊCH Nguyễn Thùy Linh(1); Nguyễn Phi Hùng(2) Trần Ngọc Dũng(1); Nguyễn Thành Chung(1) TÓM TẮT Đặt vấn đề: Bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập (UTBMTVOXN) có đặc điểm mơ bệnh học giai đoạn có biểu lâm sàng, tiến triển đáp ứng với điều trị hoàn toàn khác Sự khác biệt UTBMTVOXN có nhiều phân nhóm phân tử Do nghiên cứu chúng tơi nhằm áp dụng hóa mơ miễn dịch vào phân nhóm phân tử UTBMTVOXN Đối tượng phương pháp nghiên cứu: 120 mẫu bệnh phẩm UTBMTVOXN nhuộm hóa mơ miễn dịch với dấu ấn ER, PR, HER2, CK34βE12, CD117 Khoa Giải phẫu bệnh - Bệnh viện K trung ương, năm 2014 Kết quả: Tỷ lệ dương tính với ER, PR, HER2 tương ứng 51,67%; 45% 45,83% Trong 23 trường hợp ba âm tính có 10 trường hợp CK34ßE12(+); trường hợp CD117 (+) Trong 120 trường hợp UTBMTVOXN có 5,83% phân nhóm lịng ống A; 29,17% phân nhóm lồng ống B; 20,83% phân nhóm HER2; 9,17% phân nhóm giống đáy; 10% phân nhóm năm âm tính; 1,67% phân nhóm lịng ống A/HER2(+) 23,33% phân nhóm lịng ống B/HER2 (+) Kết luận: Hóa mơ miễn dịch cơng cụ hữu ích xác định phân nhóm phân tử UTBMTVOXN Trong phân nhóm phân tử, hai phân nhóm lịng ống B phân nhóm lịng ống B/HER2(+) chiếm tỷ lệ cao (52,5%) Từ khóa: Ung thư biểu mơ ống xâm nhập, phân nhóm phân tử ung thư vú RESEARCH ON MOLECULAR SUBTYPES OF INVASIVE DUCTAL CARCINOMA BY IMMUNOHISTOCHEMISTRY ABSTRACT Background: Inspite of the fact that the patients with invasive ductal carcinoma (IDC) have the same pathological characteristics and are in the same stage, their clinical characteristics, progression of disease and response to treatment are completely Bệnh viện quân y 103 Bệnh viện K Trung Ương Người phản hồi (Corresponding): Nguyễn Thùy Linh (bsnguyenthuylinhc6@gmail.com ) (1) (2) 45 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 different Because IDC have many molecular subtypes Our study aimed to apply immunohistochemistry in classification of molecular subtypes of IDC Materials and methods: 120 samples IDC were stained with immunohistochemical markers: ER, PR, HER2, CK34βE12, CD117, studied in The Department of Pathology - Vietnam National Cancer Hospital in 2014 Results: The positivity rate with ER, PR, HER2 was noted in 62/120 cases (51.67%), 54/120 cases (45%) and 55/120 cases (45.83%) respectively Among 23 cases of triple negative, there were 10 cases of CK34ßE12(+), case of CD117 (+) Of 120 IDC, 5.83% luminal A subtype; 29.17% luminal B; 20.83% HER2; 9.17% basal like; 10% five negative; 1.67% luminal A-HER2 hybrid and 23,33% luminal B-HER2 hybrid Conclusion: Immunohistochemistry is a useful tool in determining the molercular subtypes of IDC Among molecular subtypes, luminal B and luminal B-HER2 hybrid accounted for high percentage (52.5%) Keywords: Invasive ductal carcinoma, Molecular subtypes of breast cancer ĐẶT VẤN ĐỀ tiên lượng dự đoán đáp ứng điều trị Ung thư vú bệnh hay gặp khảo sát nghiên cứu riêng chiếm tỷ lệ tử vong hàng đầu lẻ Có nghiên cứu sâu vào phân số loại ung thư nữ giới nhiều nhóm phân tử ung thư vú nói chung nước giới Trong loại ung thư ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm vú hay gặp chiếm tỷ lệ cao nhập nói riêng Đề tài thực nhằm (80%) ung thư biểu mô ống xâm nhập mục tiêu sau: Thực tế lâm sàng, bệnh nhân ung thư vú - Nghiên cứu bộc lộ dấu ấn ER, có đặc điểm mô bệnh học PR, HER2, CK34βE12, CD117 ung giai đoạn biểu lâm thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập sàng, tiến triển đáp ứng với liệu pháp - Phân nhóm phân tử ung thư biểu mơ điều trị hồn tồn khác Khảo sát tuyến vú ống xâm nhập dựa vào kiểu hình cấp độ phân tử cho thấy bệnh ung thư hóa mơ miễn dịch vú khơng phải thực thể ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP mà bao gồm phân nhóm phân tử khác NGHIÊN CỨU Những phân nhóm phân tử ung thư Đối tượng nghiên cứu vú có yếu tố nguy dịch tễ - 120 mẫu bệnh phẩm lưu trữ học khác nhau, diễn tiến tự nhiên bệnh dạng khối nến bệnh nhân chẩn khác đáp ứng với phác đồ trị liệu toàn thân chỗ đốn mơ bệnh học ung thư biểu mơ tuyến vú ống xâm nhập Bệnh viện K khác Hiện nước ta nhiều bệnh viện trung ương, thời gian từ tháng đến lớn triển khai nhuộm hóa mơ miễn dịch tháng năm 2014 - Tiêu chuẩn loại trừ: Các trường hợp trường hợp ung thư vú với dấu ấn ER, PR, HER2, dấu ấn có giá trị bệnh nhân xạ trị hay hóa trị trước phẫu thuật 46 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 Phương pháp nghiên cứu: Nghiên cứu mô tả hồi cứu tiến cứu * Các bước tiến hành: - Nghiên cứu bộc lộ dấu ấn tiêu nhuộm hóa mơ miễn dịch: + 120 trường hợp ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập nhuộm với ER, PR, HER2 + 23 trường hợp âm tính với ba dấu ấn ER, PR, HER2 tiến hành nhuộm tiếp với dấu ấn CK34βE12, CD117 - Phân nhóm phân tử ung thư biểu mơ tuyến vú ống xâm nhập dựa vào kiểu hình hóa mơ miễn dịch * Đánh giá kết nhuộm hóa mô miễn dịch + Đánh giá biểu lộ HER2 theo tiêu chuẩn đánh giá ASCO/CAP [11] - IHC (âm tính): Khơng có phản ứng - IHC 1+ (âm tính): Nhuộm màng nhạt màu/một phần 10% tế bào u - IHC 3+ (dương tính): Bắt màu đậm hồn tồn màng tế bào >30% tế bào u Trong nghiên cứu HER2 xác định dương tính IHC 2+ 3+ + Đánh giá biểu lộ thụ thể hormon (ER PR) Trong nghiên cứu sử dụng cách tính điểm cho hai thụ thể hóc mơn theo phương pháp bán định lượng tác giả Wilbur (1992) gọi HSCORE (HS) [12] tính theo cường độ tỷ lệ sau: HS = (Cường độ bắt màu) x (tỷ lệ % tế bào u bắt màu) Trong đó: Cường độ bắt màu mạnh = Cường độ bắt màu trung bình = Cường độ bắt màu yếu = Không bắt màu = Điểm HS từ đến 300 Căn vào điểm HS để xác định ER PR dương tính âm tính sau: - ER PR dương tính HS > 10 điểm - ER PR âm tính HS ≤ 10 điểm + Đánh giá biểu lộ dấu ấn CD117, CK34βE12 - Dương tính: Khi có 1% bào tương tế bào u bắt màu nâu - Âm tính: Khi bào tương tế bào u khơng bắt màu thuốc nhuộm * Phân nhóm phân tử dựa vào kết nhuộm HMMD Bảng phân nhóm phân tử dùng nghiên cứu Phân nhóm phân tử Lịng ống A Lịng ống B Giống đáy Bộ năm âm tính Tiêu chuẩn chẩn đoán ER ≥ 200 điểm, HER2(-) ER 11-199 điểm PR > 10 điểm, HER2(-) ER PR ≤ 10 điểm, HER2(-), CK34ßE12(+) CD117(+) ER PR ≤ 10 điểm, HER2(-), CK34ßE12(-) CD117(-) ERBB2 (HER2) ER PR ≤ 10 điểm, HER2(+) Lòng ống A/HER2(+) ER ≥ 200 điểm, HER2(+) Lòng ống B/HER2(+) ER 11-199 điểm PR > 10 điểm, HER2(+) 47 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 Bảng phân nhóm phân tử dung dấu ấn CK5/6 hay EGFR mà sử dụng nghiên cứu theo cách phân nhóm CK34βE12 CD117 để xác định phân phân tử Bhargava (2010), với nhóm giống đáy ba âm tính không sử dụng KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU VÀ BÀN LUẬN Đặc điểm bộc lộ dấu ấn miễn dịch Bảng Kết nhuộm HMMD với ER PR Dấu ấn ER PR Dương tính ≥ 200 diểm Số lượng Tỷ lệ(%) 7,50 >10 điểm 11-199 điểm Số lượng Tỷ lệ(%) 53 44,17 Âm tính ≤ 10 điểm Số lượng Tỷ lệ(%) 58 48,33 ≤ 10 điểm Số lượng Tỷ lệ (%) Số lượng 54 45,00 Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ ung thư biểu mơ tuyến vú ống xâm nhập dương tính với ER 51,67%, có 7,5% ER ≥ 200 điểm tỷ lệ dương tính với PR 45% Kết thấp so với tác giả nước Theo nghiên cứu Tạ Văn Tờ (2004) tiến hành bệnh nhân ung thư vú Bệnh viện K cho thấy có 59,1% ER(+), 51,4% PR(+) [2] Các nghiên cứu Nishimura (2013) cho kết 74,6% có ER(+), 61,7% có PR(+); nghiên cứu Engstrom (2013) tỷ lệ ER(+) lên tới 82,4%, PR(+) 57,3% [5], [7] Kết đồng bộc lộ ER PR cho thấy tỷ lệ ER(+) và/hoặc PR (+) 60%, tỷ lệ nhóm ER(+) PR(+) chiếm 36,67% 48 Tỷ lệ(%) 66 55,00 Kết thấp tác giả khác kết Tạ Văn Tờ (2004) có 63,3% ER(+) và/hoặc PR(+), đồng bộc lộ ER PR 47,2% [2] Nghiên cứu Parise (2014) có 79,38% ER(+) và/ PR(+), tỷ lệ đồng bộc lộ ER PR 65,38% Có khác biệt cách đánh giá kết phản ứng HMMD với ER PR nghiên cứu khác so với tác giả Đa số tác giả đánh giá bộc lộ ER PR theo tiêu chuẩn ASCO/CAP với giá trị giới hạn 1% tế bào u [11] Cịn nghiên cứu chúng tơi ER PR xác định dương tính HS > 10 điểm TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 Bảng Kết nhuộm HMMD với HER2 Dấu ấn HER2 Số lượng Tỷ lệ (%) Âm tính 39 32,50 Dương tính (1+) 26 21,67 Dương tính (2+) 38 31,67 Dương tính (3+) 17 14,16 Tổng 120 100 Kết nghiên cứu cho tỷ lệ dương tính với HER2 45,83%, cao kết nghiên cứu tác giả khác nghiên cứu Tạ Văn Tờ (2004) cho tỷ lệ dương tính với HER2 35,1% [2]; nghiên cứu Đoàn Thị Phương Thảo (2012) có 39,2% HER2 (+), 27,2% HER2 (3+) 11,9% HER2 (2+) [1] Một số nghiên cứu khác cho kết Kết bộc lộ HER2 tác dương tính với HER2 cao nghiên cứu giả có khác biệt thụ thể Nghiên cứu Hadi (2004) HER2 loại protein thuộc màng tế trường đại học Washington – Mỹ có tỷ lệ bào nên dễ bị biến tính q trình xử dương tính với HER2 50,9%; lý mẫu bệnh phẩm bị tác động lớn có 39,5% HER2(2+), 11,4% HER2(3+) dung dịch cố định, thời gian cố định Nghiên cứu Vũ Hồng Thắng (2011) Ngoài xét nghiệm bán định lượng mẫu bệnh nhân ung thư vú phụ nữ nên tính chủ quan đánh giá kết Việt Nam thực nghiên dẫn đến kết khác Tuy cứu Stockholm- Thủy Điển, cho thấy nhiên theo ASCO lý quan trọng tỷ lệ biểu mức HER2 cao khác biệt tỷ lệ biểu thụ thể (50%), 39% HER2(3+), 11% HER2 đặc tính sinh học nhóm HER2(2+) [9] bệnh nhân ung thư vú nghiên cứu [11] Bảng Kết nhuộm HMMD ba âm tính với CK34βE12, CD117 (n=23) Dương tính Âm tính Số lượng Tỷ lệ (%) Số lượng Tỷ lệ (%) CD117 4,35 22 95,65 CK34βE12 10 43,48 13 56,52 Trong 23 trường hợp có ba âm tính lệ dương tính với CK34βE12 85%, cịn ER(-)/PR(-)/HER2(-) có 10 trường hợp nghiên cứu Thike (2010) tỷ lệ (+) với CK34ßE12 (43,48%) với cường độ 70% Tỷ lệ dương tính với CD117 bắt màu mạnh, trường hợp dương tính chúng tơi thấp Thike với CD117 (0,83%) với cường độ yếu Tỷ (2010) 45% dương tính 1+ lệ dương tính với CK34βE12 nghiên chiếm 36% [6], [10] cứu thấp so với nghiên cứu khác Theo Mehta (2010) tỷ Dấu ấn 49 TAÏP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 Phân nhóm phân tử ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập Bảng Kết phân nhóm phân tử ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập Phân nhóm phân tử Số lượng Tỷ lệ (%) Phân nhóm lịng ống A 5,83 Phân nhóm lịng ống A/HER2(+) 1,67 Phân nhóm lịng ống B 35 29,17 Phân nhóm lịng ống B/HER2(+) 28 23,33 Phân nhóm HER2 25 20,83 Phân nhóm giống đáy 11 9,17 Phân nhóm năm âm tính 12 10,00 Tổng 120 100 Theo đa số tác giả ung thư vú ống chiếm tỷ lệ cao khoảng 65-70%, có phân nhóm lịng ống A, lịng phân nhóm HER2 chiếm khoảng 10-15%, ống B, HER2, giống đáy năm âm phân nhóm giống đáy chiếm 15-20%, tính, thường sử dụng dấu ấn phân nhóm năm âm tính chiếm khoảng miễn dịch ER, PR, HER2, Ki67, CK5/6 6-10% tất ung thư vú EGFR Theo phân nhóm lịng Bảng Kết nghiên cứu phân nhóm phân tử tác giả khác giới HER2 Bộ ba âm tính Lịng ống Lòng ống B Giống Bộ năm âm Tác giả (năm) N (Tỷ lệ A(Tỷ lệ %) (Tỷ lệ %) đáy (Tỷ tính (Tỷ %) lệ %) lệ%) Solie (2003) 115 19 53 14 14 Carey (2006) 496 45,36 15,52 6,65 20,16 6,25 Cheang (2009) 357 28 19 17 28 Falck (2013) Nishimura (2013) 85 53 20 13 14 2639 66,3 10 10,2 13,5 Rambau(2014) 52 17,3 9,6 38,4 34,6 27,4B [HER2(-)] -) Horn (2014) 825 47,5 6,4 3,9 7,8B [HER2(+)] Tỷ lệ phân nhóm phân tử ung thư thấy đa dạng đặc tính sinh học tế vú khác biệt nghiên cứu, cho bào u Có khác phân nhóm 50 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 phân tử ung thư vú cách đánh giá PR, HER2, Ki67 dấu ấn tế bào đáy khác dấu ấn miễn dịch ER, sử dụng Bảng Các giá trị giới hạn dấu ấn miễn dịch sử dụng nghiên cứu Dấu ấn ER(+) PR(+) HER2(+) Ki67 Tác giả Carey(2006) 5% 5% HMMD HER2 (2+) (3+) HMMD HER2 (3+) Cheang (2009) ≥ 1% ≥ 1% 14% HER2 (2+) có FISH > 2.0 > HMMD HER2 (3+) Bhargava (2010) > 10 điểm điểm HER2 (2+) có FISH > 2.0 Nishimura (2013) ≥ 10% ≥ 10% HMMD HER2 (2+) (3+) 20% HMMD HER2 (3+) Falck (2013) ≥ 10% ≥ 10% 20% HER2 (2+) có FISH > 2.0 HMMD HER2 (3+) Engstrom (2013) HER2 (2+) có Horn (2014) ≥ 1% ≥ 1% 15% CISH > 2.0 Rambau (2014) ≥ 1% ≥ 1% HMMD HER2 (2+) (3+) 10% Về tác giả thống ống B/HER2(+) có kiểu hình ER(+) và/ kiểu hình ba phân nhóm HER2 (ER(- PR(+), HER2(+), Ki67 [4], [8] ), PR(-), HER2(+); phân nhóm giống đáy Một số tác giả khác xác định hai ER(-), PR(-), HER2(-), CK5/6(+) và/hoặc phân nhóm khơng dựa vào giá EGFR(+); phân nhóm năm âm tính trị giới hạn Ki67 mà vào ER(-), PR(-), HER2(-), CK5/6(-), EGFR(-) mức độ biểu ER PR tác Cịn phân biệt hai phân nhóm lịng ống A giả Goldhirsch (2013) kiểu hình B có nhiều cách khác phân nhóm lịng ống A ER(+) PR ≥ Theo tác giả Nishimura (2013) kiểu 20%, HER2(-), Ki67 thấp (Ki67< 20%), hình phân nhóm lịng ống A ER(+) phân nhóm lịng ống B chia hai nhóm nhỏ và/hoặc PR(+), HER2(-); kiểu hình phân nhóm lịng ống B/HER2(-) có kiểu phân nhóm lịng ống B ER(+) và/hoặc hình là: ER(+), HER2(-) PR(+), HER2(+) [7] điều kiện sau: Ki67 cao (Ki67 ≥ Theo tác giả Cheang (2009), 20%); PR(-) thấp (PR < 20%); phân Schnitt (2013) sử dụng Ki67 xác nhóm lịng ống B/HER2(+) có kiểu hình định hai phân nhóm A B với giái trị giới ER(+), HER2(+), Ki67 bất kỳ, PR hạn Ki67 14% Khi phân nhóm Các cách phân nhóm phân tử phức lịng ống A có kiểu hình ER(+) và/hoặc tạp, dùng cho mục đích nghiên PR(+), HER2(-), Ki67 thấp (Ki67< 14%), cứu khác hạn chế chúng phân nhóm lịng ống B gồm hai nhóm nhỏ khơng nêu bật vai trị ER phân nhóm lịng ống B/HER2(-) có kiểu phân nhóm phân tử điều trị nội tiết hình ER(+) và/hoặc PR(+), HER2(-), Do nghiên cứu sử Ki67 cao (Ki67 ≥ 14%) phân nhóm lịng dụng cách phân nhóm phân tử Bhargava 51 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 (2010) với kiểu hình phân nhóm lòng ống A ER ≥ 200 điểm, HER2(-), kiểu hình phân nhóm lịng ống B ER từ 11 dến 199 điểm PR > 10 điểm, HER2(-) Từ thấy mức độ biểu ER hai phân nhóm lịng ống A B có khác rõ ràng Trong phân nhóm phân tử Bhargava (2010) ngồi phân nhóm lịng ống A, lòng ống B, HER2, giống đáy năm âm tính, cịn có hai phân nhóm khác lịng ống A/HER2 (+) lòng ống B/HER2(+) [3] Kết phân nhóm phân tử ung thư biểu mơ tuyến vú ống xâm nhập cho thấy phân nhóm lịng ống B chiếm tỷ lệ cao 29,17%; sau đến phân nhóm lịng ống B/HER2(+) chiếm 23,33%; phân nhóm HER2 chiếm 20,83%; phân nhóm ba âm tính 19,17%; phân nhóm lịng ống A chiếm tỷ lệ nhỏ 5,83%; thấp phân nhóm lịng ống A/HER2(+) 1,67% Như bảy phân nhóm chiếm chủ yếu (52,5%) hai phân nhóm lịng ống B lịng ống B/HER2 (+) Đây hai phân nhóm có đặc điểm lâm sàng thời gian sống thêm khơng bệnh ngắn phân nhóm lịng ống A, nguy tái phát cao, hay di sớm, có xu hướng di đến xương màng phổi, đáp ứng điều trị nội tiết phân nhóm lịng ống A đáp ứng với hóa trị liệu phân nhóm giống đáy phân nhóm HER2 Theo kết phân nhóm lịng ống A thấp hẳn nghiên cứu tác giả Bhargava (2010) phân nhóm lịng ống A chiếm tỷ lệ cao (31%), sau phân nhóm ba âm tính (22%), phân nhóm lịng ống B chiếm 20%, phân nhóm HER2 chiếm 16%, phân nhóm lịng ống A/ HER2(+) 4%, phân nhóm lịng ống B/ HER2(+) chiếm 7% [3] Có khác 52 tác giả Bhargava nghiên cứu tất loại ung thư vú, cịn nghiên cứu chúng tơi xét riêng loại ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập, loại ung thư chủ yếu có tiên lượng thấp trung bình KẾT LUẬN Nghiên cứu phân nhóm phân tử ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập hóa mơ miễn dịch 120 mẫu bệnh phẩm, nhận thấy: - Tỷ lệ (+) với ER 51,67%, với PR 45% với HER2 45,83% - Trong 23 trường hợp ba âm tính có 10 trường hợp (+) với CK34ßE12 chiếm 43,48%; trường hợp (+) với CD117chiếm 0,83% - Ung thư biểu mơ tuyến vú ống xâm nhập có phân nhóm phân tử, chiếm chủ yếu (52,5%) hai phân nhóm lịng ống B phân nhóm lịng ống B/ HER2 (+) TÀI LIỆU THAM KHẢO Đoàn Thị Phương Thảo (2012), Nghiên cứu gen Her2 phân nhóm phân tử ung thư vú, Luận án tiến sỹ y học, Đại học y dược Thành phố Hồ Chí Minh Tạ Văn Tờ (2004), Nghiên cứu hình thái, hóa mô miễn dịch giá trị tiên lượng chúng ung thư biểu mô tuyến vú, Luận án tiến sỹ y học, Đại học y, Hà Nội Bhargava R et al (2010), “Immunohistochemical Surrogate Markers of Breast Cancer Molecular Classes Predicts Response to Neoadjuvant Chemotherapy”, Cancer, 116, pp 1431-1439 Cheang M.C et al (2009), “Ki67 Index, HER2 Status, and Prognosis of Patients With Luminal B Breast Cancer”, J Natl Cancer Inst, 101, pp 736-750 TẠP CHÍ Y DƯC THỰC HÀNH 175-SỐ 1/2015 Engstrom M.J., et al (2013), “Molecular subtypes, histopathological grade and survival in a historic cohort of breast cancer patients”, Breast cancer res treat, 104: 463-473 Mehta R., Jain R.K., Sneige N., Badve S., Resetkova E (2010), “Expression of highmolecular-weight cytokeratin (34betaE12) is an independent predictor of disease-free survival in patients with triple-negative tumours of the breast”, J Clin Pathol, 63(8), pp 744-7 Nishimura R., et al (2013), “Ki67 as a prognostic marker according to breast cancer subtype and a predictor of recurrence time in primary breast cancer”, Experimental and Therapeutic Medicine, 1, pp.747-754 Schnitt S.J., Millis R.R (2007), Histology for pathologist, 3rd Edition Thang V.H (2012), Prognostic and predictive factors in Vietnamese Breast cancer: A comparison with Swedish patients and effect on survival, Karolinska Institutet 1-46 10.Thike A.A., Cheok P.Y., et al (2010), “Triple-negative breast cancer: clinicopathological characteristics and relationship with basal-like breast cancer”, Modern Pathology, 23, pp 123–133 ( Tiếp theo trang 44) ĐÁNH GIÁ KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ SỎI NIỆU QUẢN 1/3 TRÊN TÀI LIỆU THAM KHẢO Bùi Văn Chiến, Nguyễn Cơng Bình cộng (2012) Đánh giá kết điều trị tán sỏi niệu quản nội soi ngược dòng máy tán Laser Y học TP Hồ Chí Minh, tập 16(3), tr 520- 522 Nguyễn văn Trí Dũng, Vũ Hồng Thịnh (2011) So sánh hai phương pháp tán sỏi nội soi ngược dòng siêu âm Lser Y học TP Hồ Chí Minh, tập 15(3), tr 151- 155 Ngô Gia Hy (1980) Sỏi niệu quản Niệu học tập NXB y học TP HCM Thái cao Tấn, Lê đức Dũng cs (2010) Điều trị sỏi niệu quản kĩ thuật xâm hại bệnh viện C Đà nẵng Y học Việt Nam tháng 11(2), tr 471 - 479 Đỗ Ngọc thế, Trần Các cs (2012) Đánh giá kết nội soi tán sỏi niệu quản Laser HO: YAG 107 bệnh nhân sỏi niệu quản, tập 16(3), tr 318- 322 Lê Anh Tuấn, Nguyễn Tuấn Vinh (2004) Hiệu Homium Laser điều trị sỏi niệu quản Y học TP Hồ Chí Minh, tập (1), tr 323- 325 Nguyễn Minh Tuấn, Trần Thị Bích Lan cs (2012) Đánh giá kết tán sỏi niệu quản nội soi Laser bệnh viện E Y học TP Hồ Chí Minh, tập 16(3), tr 419- 422 Turkc, Knoll et al (2011) Guidelines on urolithiasis in European Association of Urology (Ed), pp 47- 55 American Urology Association (2007) Guidelines for the management of uretero calculi, Baltimo USA 10 Wolf sj (2007) Treatment selection and outcomes: Ureteral calculi Urolithiasis: 34, pp 421- 429 53 ... Kết phân nhóm phân tử ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập Phân nhóm phân tử Số lượng Tỷ lệ (%) Phân nhóm lịng ống A 5,83 Phân nhóm lịng ống A/HER2(+) 1,67 Phân nhóm lịng ống B 35 29,17 Phân nhóm. .. cứu chúng tơi xét riêng loại ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm nhập, loại ung thư chủ yếu có tiên lượng thấp trung bình KẾT LUẬN Nghiên cứu phân nhóm phân tử ung thư biểu mơ tuyến vú ống xâm nhập. .. ung thư ung thư biểu mô tuyến vú ống xâm vú hay gặp chiếm tỷ lệ cao nhập nói riêng Đề tài thực nhằm (80%) ung thư biểu mô ống xâm nhập mục tiêu sau: Thực tế lâm sàng, bệnh nhân ung thư vú - Nghiên