Mật độ mô tuyến vú và giá trị của X- quang, Siêu âm trong sàng lọc ung thư vú ở phụ nữ ≥40 tuổi

Mô vú dày làm giới hạn khảo sát trên X-quang (XQ) vú và tăng nguy cơ ung thư vú (UTV). Việc kết hợp XQ và siêu âm (SA) sàng lọc trên đối tượng này vẫn đang được bàn cãi. Mục tiêu nghiên cứu này khảo sát tỉ lệ mật độ mô tuyến vú và giá trị XQ, SA trong sàng lọc ung thư vú ở phụ nữ ≥40 tuổi.

THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 16, Số 2, Tháng – 2016 Mật độ mô tuyến vú giá trị X- quang, Siêu âm sàng lọc ung thư vú phụ nữ ≥40 tuổi Hồ Hoàng Thảo Quyên*, Đỗ Văn Dũng**, Nguyễn Chấn Hùng*** Tóm tắt Đặt vấn đề: Mơ vú dày làm giới hạn khảo sát X-quang (XQ) vú tăng nguy ung thư vú (UTV) Việc kết hợp XQ siêu âm (SA) sàng lọc đối tượng bàn cãi Mục tiêu nghiên cứu khảo sát tỉ lệ mật độ mô tuyến vú giá trị XQ, SA sàng lọc ung thư vú phụ nữ ≥40 tuổi Phương pháp: Nghiên cứu theo dõi tháng 1319 phụ nữ ≥40 tuổi đến sàng lọc Bệnh viện Đại học Y Dược (BV.ĐHYD) thành phố Hồ Chí Minh (TP.HCM) từ 01/06/2014 đến 31/05/2016 Xquang SA vú thực hiện, kết theo BI-RADS (The Breast Imaging- Reporting and Data System) Hội chẩn đốn hình ảnh Mỹ (ACR) Ung thư vú xác định kết mô học Kết quả: Tỉ lệ UTV nghiên cứu 1,67%(22/1319) Mật độ mô vú dày (BI-RADS C, D) chiếm 63,99%, khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ UTV hai nhóm có hay khơng có mô vú dày Độ nhạy độ đặc hiệu XQ nhóm có mơ vú dày 84,62% (KTC 95%: 54,55-98,07), 98,92% (97,95-99,50) khơng có mơ vú dày 88,89% (51,75-99,72), 99,14% (98,8-99,99); độ nhạy SA nhóm mơ vú dày 84,62% (54,55-98,07) cao SA giá trị cịn lại hai nhóm 93,98% (92,15-99,5) 77,78% (40-97,18), 98,07% (96,37-99,11) Khi kết hợp hai, độ nhạy tăng hai nhóm có mơ vú dày (100%, KTC 97,5%: 75,29-100) hay khơng có mô vú dày (100%, KTC 97,5%: 66,37-100) độ đặc hiệu giảm (93,74%, 91,87-95,29), (98,28%, 96,65-99,26) so với XQ đơn Kết luận: Mô vú dày chiếm 50% mẫu nghiên cứu khơng có liên quan đến nguy UTV Giá trị chẩn đoán XQ sàng lọc UTV cao so với SA đơn cho dù mô vú dày hay không Vấn đề kết hợp với SA trường hợp mô vú dày tiếp tục nghiên cứu Từ khóa: sàng lọc ung thư vú, mô vú dày, nhũ ảnh, siêu âm Abstract BREAST DENSITY AND THE VALUE OF MAMMOGRAPHY, ULTRASOUND IN BREAST CANCER SCREENING WITH WOMEN ≥ 40 YS Introduction: Breast density often is the limiting factor of mammography and has been known to associate with breast cancer risk Therefore, aims of our study were to research the breast density and the value of mammography, ultrasound in breast cancer screening with women ≥ 40 ys Methods: Including of the study was 1,319 women (age ≥40) in the range of six months with breast cancer screening at University Medical Center, Hochiminh city, from June 2014 to 31 May 2016 Mammography and ultrasound were performed using BI-RADS (The Breast Imaging and Reporting Data System) of the American College of Radiology Breast cancer was determined by histopathological results Results: The proportion of breast cancer in this study was 1.67% (22/1319) The proportion of breast density BI-RADS C, D was 63,99% It wasn’t significantly between the proportion of breast cancer in two group BI-RADS A, B (non-dense breast) and BI-RADS C, D (dense breast) The sensitivity, specificity of mammography in group dense breast respectively were 91,67% 84,62% (IC 95%: 54,55-98,07), 98,92% (97,95-99,50) and group non-dense breast 88,89% (51,7599,72), 99,14% (98,8-99,99), the same sensitivity as ultrasound in group dense breast 84,62% (54,55* Bệnh viện Đại học Y Dược TP.HCM, ** Đại học Y Dược TP.HCM, *** Hội Ung thư Việt Nam Tác giả liên lạc: Ths BS Hồ Hoàng Thảo Quyên, ĐT: 0982058790, email: hohoangthaoquyen@gmail.com 26 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC 98,07)and all the rest were higher than ultrasound 93,98% (92,15-99,5) 77,78% (40-97,18), 98,07% (96,37-99,11) When combined two tests, the sensitivity of two groups, dense breast and nondense breast, was (100%, IC 97,5%: 75,29-100), (100%, IC 97,5%: 66,37-100) respectively; the and specificity was (93,74%, 91,87-95,29), (98,28%, 96,65-99,26), respectively Conclusions: The proportion of patient with dense breast was higher 50% and not associate significantly with breast cancer risk in this study The diagnostic value of breast cancer screening with mammography were higher than stand-alone ultrasound in two groups dense or non dense breast When combined two tests, it was increased the sensitivity, decreased the specificity compare to mammography alone Keywords: breast cancer screening, breast density, mammography, ultrasound Đặt vấn đề Ung thư vú (UTV) ung thư thường gặp nguyên nhân gây tử vong hàng đầu phụ nữ nhiều nước giới Theo số liệu GLOBOCAN IRAC (International Agency for Research on Cancer) năm 2012, số ca mắc năm 1,67 triệu (#25% ung thư nữ giới) Trong tử vong UTV ước tính khoảng 522.000 trường hợp Tại Việt Nam, UTV chiếm vị trí hàng đầu phụ nữ với tỉ lệ mắc khoảng 27/100.000 Tại BV.ĐHYD TP.HCM năm 2009, tỉ lệ UTV 4,2% số phụ nữ ≥40 tuổi đến khám Theo thống kê ung thư TP.HCM từ năm 2007-2011, tỉ lệ mắc thô UTV (CR) 21,1/100.000.15 X-quang (XQ) vú xem phương pháp để sàng lọc UTV có hiệu Mơ vú dày nguyên nhân dẫn đến âm tính giả XQ Thêm vào đó, mơ vú dày làm tăng nguy UTV.2,16,25 Các nghiên cứu thực dùng XQ SA kết hợp, trường hợp mô vú dày, cho kết tăng tỉ lệ phát sớm UTV.3,6,10,11,18 Mặc dù chưa hồn hảo XQ chứng minh ln phương tiện sàng lọc có khả làm giảm tỉ lệ tử vong UTV Chứng ủng hộ lợi ích lâu dài cho phụ nữ mô vú dày sàng lọc XQ kỹ thuật số cần thúc đẩy nhiều Hiện khơng có tổ chức y tế khuyến cáo dùng SA kết hợp XQ sàng lọc mô vú dày Sàng lọc SA khuyến cáo phụ nữ có > 20% nguy suốt đời UTV, không thực cộng hưởng từ 7,17,19,24 Ở Việt Nam, cịn tồn quan điểm khơng khuyến khích chụp XQ vú mơ vú dày sợ đau bị ép vú trình chụp Máy SA vú sử dụng rộng rãi hầu hết bệnh viện lớn từ đầu năm 80s Trong đó, số lượng máy chụp chuyên gia đọc XQ lại không nhiều XQ vú phổ biến khoảng 20 năm trở lại tập trung chủ yếu bệnh viện lớn hay chuyên khoa, thành phố lớn XQ vú chưa hiểu vai trị chưa định rộng rãi Chính lý chúng tơi thực nghiên cứu với mục tiêu khảo sát mật độ mô tuyến vú giá trị XQ, SA sàng lọc UTV, phụ nữ ≥ 40 Đối tượng phương pháp Nghiên cứu theo dõi tháng Cỡ mẫu tối thiểu cho nghiên cứu 1.272 ca, theo cơng thức tính cỡ mẫu cho độ nhạy với  = 0,05; độ nhạy nghiên cứu thực BV.ĐHYD (2009) kết hợp XQ SA 83,3%, độ xác mong muốn 10%, tỉ lệ UTV số phụ nữ ≥ 40 tuổi đến khám BV.ĐHYD TP.HCM 4,2% Chúng thực nghiên cứu 1358 phụ nữ từ 40 tuổi trở lên đến sàng lọc UTV, chụp XQ SA BV.ĐHYD thời gian từ 01/06/2014 đến 31/05/2016 Tiêu chuẩn loại trừ: không hợp tác chụp XQ hay SA, có thai hay dự 27 THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 16, Số 2, Tháng – 2016 định có thai, có dùng phương pháp tạo hình ngực (đặt túi ngực hay chích silicon trực tiếp), chẩn đoán UTV XQ vú chụp máy Mamomat 3000 Nova Siemens, thẳng chếch hai vú Cassette kỹ thuật số in phim Fujifilm Siêu âm vú thực với đầu dò tần số cao từ 10-12mHz máy chuyên dùng cho tuyến vú hãng Siemens, GE Mật độ tổn thương vú xếp loại theo BI-RADS ACR.1,5,8,14,23 Phân loại mật độ mô tuyến vú theo BI-RADS: A: Tuyến vú hầu hết mô mỡ; B: Mô sợi tuyến rải rác; C: Mô vú dày không đồng nhất, che khuất tổn thương nhỏ; D: Mô vú dày đặc, làm giảm độ nhạy XQ Tổn thương có năm nhóm chính, xếp theo thứ tự khả từ lành tính đến ác tính: BI-RADS 1: khơng có tổn thương; BI-RADS 2: tổn thương lành tính, khơng cần làm thêm để xác định; BI-RADS 3: tổn thương có khả lành tính, cần theo dõi khoảng thời gian ngắn (nguy UTV có ≤2%); BI-RADS 4: bất thường nghi ngờ ác tính, cần làm sinh thiết để xác định (nguy UTV có >2% - ≤95%); BI-RADS 5: nghi ngờ, cần làm sinh thiết có hướng xử trí thích hợp nguy UTV có >95%) Bác sĩ đọc XQ khơng biết kết SA vú ngược lại Các bác sĩ đào tạo cập nhật sử dụng kết hình ảnh theo BI-RADS Nếu kết XQ SA nhận định tổn thương vị trí, sử dụng BIRADS cao hai nhóm Nếu kết SA bỏ sót tổn thương XQ, bệnh nhân mời làm SA lại xếp loại BI-RADS lại BI-RADS 1-3: xếp loại test sàng lọc (XQ, SA, XQ kết hợp SA) âm tính BIRADS 4,5: xếp loại test sàng lọc dương tính Khi có tổn thương nghi ngờ hình ảnh xếp loại BI-RADS 4,5 lấy tế bào hay mô bệnh phẩm xét nghiệm để xác định có UTV hay khơng Kỹ thuật sử dụng chọc hút tế bào kim nhỏ (Fine Neddle Aspiration cytoponction- FNA), Bảng 1: Đặc điểm bệnh nhân Đặc điểm Mẫu nghiên cứu Mất theo dõi Mẫu phân tích (1.358) (39) (1319) 51,42 (6,82) 49,82 (6,27) 51,47 (6,84) Tây Nam Bộ 525 (38,66) 15 (38,46) 510 (38.67) Đông Nam Bộ 280 (20,62) 10 (25,64) 270 (20,47) TP.HCM 296 (21,80) (23,08) 287 (21,76) Khác 257 (18,92) (12,82) 252 (19,11) 18 (1,32) (7,69) 15 (1,13) 1340 (98,68) 36 (92,31) 1304 (98,86) A 138 (10,16) (0) 138 (10,46) B 351 (25,85) 14 (35,90) 337 (25,55) C 579 (42,64) 16 (41,03) 563 (42,68) D 290 (21,35) (23,08) 281 (21,30) Tuổi (SD) Địa (%) Tiền UTV (%) Có Không Mật độ (%) 28 NGHIÊN CỨU KHOA HỌC hai số trung bình test χ2 so sánh hai hay nhiều tỉ lệ sinh thiết lõi và/hoặc giải phẫu bệnh (GPB) sau mổ Tổn thương cần khảo sát lấy mẫu lâm sàng định vị XQ hay SA vú Kết gửi cho khoa Giải phẫu bệnh Đại học Y dược đọc kết Có UTV kết giải phẫu bệnh ung thư tăng sản khơng điển hình Khơng UTV kết giải phẫu bệnh khơng thuộc hai nhóm BIRADS 1-3 Theo dõi sau tháng với ca BIRADS 3, âm tính mơ học Nếu tổn thương tăng kích thước hay số lượng, thực sinh thiết lõi Nếu khơng đổi hay giảm kích thước, số lượng, xếp BI-RADS Số liệu thu thập khoảng thời gian từ 01/06/2014 đến 31/05/2016, xử lý phần mềm STATA 12.0 Thống kê mô tả: mô tả phân bố tuổi, nơi cư trú, tiền gia đình, mật độ mơ tuyến vú hai nhóm có hay khơng có UTV Thống kê phân tích: sử dụng test t so sánh Kết Trong số 1.358 phụ nữ mẫu nghiên cứu, có 39 người theo dõi Mẫu cịn lại phân tích 1.319 Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê đặc điểm tuổi, địa chỉ, tiền gia đình UTV đặc điểm hình ảnh hai mẫu nghiên cứu phân tích (Bảng 1) Tuổi trung bình mẫu phân tích 51,47±6,84; địa Tây Nam Bộ chiếm ưu (38,67%), TP.HCM chiếm 21,76%; số phụ nữ khơng có tiển UTV chiếm 98,86% Mật độ mơ vú dày (loại C, D) chiếm 63,99%, không dày (loại A, B) chiếm 36,01% (Bảng 1) Khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ UTV hai nhóm có hay khơng có mơ vú dày Xếp theo nhóm tuổi 40-49 từ 50 trở lên, khơng có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ UTV hai nhóm Nhóm Bảng 2: Liên quan nhóm tuổi, mật độ mơ vú UTV Đặc điểm UTV (n=21) Không UTV (n=1298) p Nhóm tuổi (%) 0,11 40-49 tuổi (31,82) 635 (48,92) ≥ 50 tuổi 15 (68,18) 662 (51,04) Mô vú dày 0,63 Có 13 (59,09) 831 (64,07) Khơng (40,91) 466 (35,93) Bảng 3: Giá trị XQ , SA, XQ kết hợp SA chẩn đốn UTV hai nhóm có khơng có mơ vú dày Giá trị KTC 95% Độ nhạy (%) Độ đặc hiệu (%) PPV (%) NPV (%) Mô vú dày (n=844) Mô vú không dày (n=475) XQ SA Kết hợp XQ SA Kết hợp 84,62 54,55-98,07 98,92 97,95-99,50 84,62 51,75-99,71 93,98 92,15-95,5 100 * 75,29-100 93,74 91,87-95,3 88,89 51,7 -99,72 99,14 98,8-99,99 77,78 40-97,18 98,07 96,37-99,11 100 * 66,37-100 98,28 96,65 - 99,26 55 31,52-76,94 99,76 99,12-99,97 18,03 9,36-29,98 99,74 99,08-99,97 20 11,1-31,77 100 * 99,53-100 66,67 34,89-90,08 99,78 97,82-99,77 43,75 19,75-70,12 99,56 98,43-99,95 52,94 20,81 - 77,01 100 * 99,2 - 100 * Khoảng tin cậy 97,5% 29 THỜI SỰ Y HỌC, Chuyên đề SỨC KHỎE SINH SẢN, Tập 16, Số 2, Tháng – 2016 tuổi từ 50 trở lên chiếm 51,33% (Bảng 2) Có khác biệt có ý nghĩa thống kê tỉ lệ mơ vú dày hai nhóm tuổi 40-49 ≥ 50 (p