Đang tải... (xem toàn văn)
- Đặt vấn đề. - tổng quan - nguyên vật liệu và phương pháp nghiên cứu. - Kết quả và bàn luận - Kết luận và kiến nghị.
Trần văn quangnghiên cứu kỹ thuật bào chế, đánh giá khả năng kháng khuẩn trên in vitro của chế phẩm kem Silver sulfa 1%Người hướng dẫn : TS. Nguyễn Thị Lộc Đặt vấn đềBỏng là một bệnh ngoại khoa khá quan trọngĐể điều trị bỏng các chế phẩm của sulfadiazin bạc có nhiều ưu điểm đã được chứng minh trong lâm sàng. Viêc cung ứng thuốc có khó khăn. Các mục tiêu cụ thể của khóa luận :1. Nghiên cứu kỹ thuật bào chế kem Silver sulfa 1%.2. Nghiên cứu độ giải phóng hoạt chất của chế phẩm.3. Nghiên cứu tác dụng kháng khuẩn trên in vitro có so sánh với với chế phẩm Silvirin 1% (ấn Độ). Phần ITổng quan tài liệu1. Tỷ lệ mắc bệnh bỏng.Thời bình : 1,8% - 10% so với chấn thương ngoại khoa.Trong chiến tranh : 3% - 10% tổng số thương binh và có thể lên tới 70% - 85%.2. Thuốc mỡ sát khuẩn điều trị vết bỏng tại chỗ* Kem maduxin;* Mỡ cao vàng;* Damcream .* Chế phẩm chứa hoạt chất sulfadiazin bạc như : Sivadene (Mỹ), Flammazin (Pháp), Silvirin (ấn Độ), Slivin (Pakistan) 3. chế phẩm thuốc mỡ có hoạt chất sulfadiazin bạc.3.1. Công thức hoá học.Sulfadiazin bạc là muối bạc của N1- pyrimidin - 2 - yl - sulfanilamid (AgC10H9N4O2S)KLPT = 357,1. Độ hoà tan trong nước < 1/10.000. H2N SOO(2)N(2)N(6)AgN(1)Hình 1 : Công thức hoá học của sulfadiazin bạc * sulfadiazin có tác dụng kìm khuẩn: do cạnh tranh ức chế với PABA.* Ion bạc: Ion bạc chuyển cầu nối giữa 2 nitơ thuộc 2 nhân purin đối diện .Do vậy đã làm mất khả năng sinh sản phân đôi của vi khuẩn. Phối hợp: nhân pyrimidin sẽ dễ dàng làm vận chuyển ion bạc qua màng vi khuẩn.* Cơ chế tác dụng khác với các hợp chất bạc khác, khác với sulfadiazin đơn độc. 3.2 Cơ chế tác dụng. 3.3. Tác dụng kháng khuẩn.Bảng 1: Khả năng kháng khuẩn trên invitro của sulfadiazin bạcNồng độ sulfadiazin bạcHọ và loài50 àg/ml 100 àg/mlPs. Aeruginosa 130/130 130/130E. cloacae 24/24 24/24Klebsiella pneumoniae 53/54 54/54Escherichia coli 63/63 63/63S. aureus 100/101 101/101S. epidermidis 51/51 51/51Enterococus (nhóm D) 52/53 52/53Candia albicans 43/50 50/50 3.4. Hấp thu thuốc.* Các nghiên cứu về hấp thu với Ag111 cho thấy hầu hết thuốc tích tụ ở lớp biểu bì (có tác dụng tại chỗ). Khoảng 10% lượng sulfadiazin bôi tại chỗ được hấp thu Để đo sulfadiazin và các chất chuyển hoá đặc hiệu cần dùng phương pháp HPLC. * Lượng bạc được hấp thu trong cơ thể khoảng dưới 1%. Đo bằng quang phổ hấp phụ nguyên tử.3.5. Những ưu điểm trong điều trị lâm sàng.- Có phổ kháng khuẩn rộng- Có thể làm mềm mô bỏng đông cứng.- Không gây đau khi bôi.- Không gây rối loạn điện giải hay kiềm toan.- Không làm bẩn y phục hay vải trải giường. 1. Vật liệu trang thiết bị. 1.1. Vật liệu hoá chất.- Bạc sulfadiazin đạt tiêu chuẩn USP 24. - Các tá dược cần thiết đạt tiêu chuẩn DĐVN III.- Các chất bảo quản, các chất chống ôxy hoá đạt tiêu chuẩn DĐVN III. - Các dung môi dùng cho SKLM, HPLC-pp.- Màng nhân tạo cellophan.- Các hoá chất khác cần thiết.Phần IIVật liệu và phương pháp nghiên cứu 1.2. Dụng cụ, trang thiết bị.- Cân phân tích độ chính xác 0,1mg của Trung Quốc .- Máy ly tâm của Nhật Bản. - Tủ điều nhiệt giữ được nhiệt độ ở 400C, Trung Quốc - Bản mỏng Silicagel 60 F254 ,VKN cung cấp.- Đèn huỳnh quang soi ở bước sóng 254 nm.- Thạch Muller - Hinton.- Các chủng vi khuẩn: S. aureus, P. aeruginosa, E. coli.- Dụng cụ nghiên cứu khả năng giải phóng dược chất ra khỏi tá dược thuốc mỡ.- Máy sắc ký lỏng cao áp hiệu năng cao Shimadzu.- Các dụng cụ cần thiết khác trong phòng thí nghiệm. [...]... phóng hoạt chất qua màng của CT3 và Silvirin 1% là tương đương nhau Như vậy kem Silver sulfa 1% có độ giải phóng hoạt chất tốt, cốt tá dược không cản trở khả năng giải phóng hoạt chất của kem - Khả năng kháng khuẩn của CT3 là tương đương với Silvirin 1% trên invitro Kiến nghị Tiếp tục nghiên cứu các tính chất khác của kem Silver sulfa 1%: * Nghiên cứu độ ổn định lâu dài * Nghiên cứu độ giải phóng hoạt... nghiệm bán thành phẩm Làm đồng nhất Kiểm nghiệm thành phẩm Đóng lọ, dán nhãn Hình 5: Sơ đồ quy trình bào chế kem Silver sulfa 1% 2.3.2 (Bước 2): Nghiên cứu sơ bộ độ bền vững - Điều kiện 1: Ly tâm thuốc mỡ mới bào chế trong vòng 5 phút với tốc độ 600v/phút ở nhiệt độ 20 10C Quan sát sự phân lớp của thuốc mỡ - Điều kiện2: Đặt thuốc mỡ ở 40 10C trong vòng 1 ngày đêm Quan sát sự thay đổi của thuốc mỡ... tục nghiên cứu các tính chất khác của kem Silver sulfa 1%: * Nghiên cứu độ ổn định lâu dài * Nghiên cứu độ giải phóng hoạt chất và kháng khuẩn trên invivo * Nghiên cứu độc tính cấp và trường diễn * Nghiên cứu hiệu lực điều trị của kem Xin chân thành cảm ơn các quý vị đại biểu các thầy cô giáo và toàn thể các bạn sinh viên! ... 0,2g Nước tinh khiết vđ 100ml Lựa chọn chất chống oxy hoá Bảng 2: Hiệu lực bảo vệ chống ôxy hoá của natri bisulfit Thời điểm t0 t1 t2 0,05% - - + 0,10% - - - + 0,15% - - - - Hàm lượng t3 Chọn chất chống ôxy hoá là natri bisulfit , hàm lượng 0,15%, 2 Kết quả nghiên cứu sơ bộ độ bền vững Bảng 3: Kết quả nghiên cứu sơ bộ độ ổn định Điều kiện CT1 CT2 CT3 CT4 CT5 ĐK 1 ++ - + ++ - ĐK 2 ++ - - +++ ++ Chọn các... 20 10C Quan sát sự phân lớp của thuốc mỡ - Điều kiện2: Đặt thuốc mỡ ở 40 10C trong vòng 1 ngày đêm Quan sát sự thay đổi của thuốc mỡ -Lựa chọn ba công thức bền vững nhất nghiên cứu độ giải phóng hoạt chất 2.3.3 (Bước 3): Nghiên cứu độ giải phóng hoạt chất qua màng cellophan *Khuếch tán thuốc qua màng: - Ngăn trên : 3g thuốc mỡ - Môi trường khuếch tán : 25ml dung dịch NH4OH 2,5% - Thời gian t1, t2,...2 Phương pháp nghiên cứu 2.1 Định tính hoạt chất *Định tính Sulfadiazin - Theo DĐVN I:Dùng phương pháp SKLM : + Hệ dung môi triển khai : Methanol : NH4OHđặc = 100 : 1,5 +Thể tích chấm 10àl + Soi đèn huỳnh quang ở bước sóng 254nm + Giá trị Rf chuẩn : 6,4 2.2 *Định lượng sulfadiazin bạc trong kem Phương pháp đo nitrit : 1 ml natri nitrit 35,71mg sunfadiazin bạc 2.3 Các bước nghiên cứu mô hình kem... chủng vi khuẩn S aureus; P aeruginosa; E coli (theo quy định của DĐVN) Các chủng vi khuẩn thuần được làm thành hỗn dịch 108 VK/ml cấy láng trên bề mặt thạch, đợi khô mặt thạch cho thuốc vào lỗ thử và lỗ chứng tương ứng Các đĩa thạch được ủ 370C trong 24 giờ Đọc kết quả bằng cách đo đường kính vòng vô khuẩn xung quanh lỗ thử và lỗ chứng Phần III Kết quả và bàn luận 1 Kết quả xây dựng công thức bào... bước nghiên cứu mô hình kem Sliver sulfa 1% 2.3.1 (Bước 1): Xây dựng các công thức bào chế * Xây dựng các công thức cốt tá dược + Trong tất cả các công thức sử dụng chất bảo quản là hỗn hợp nipagin: nipason =95: 5 + Các tá dược phối hợp trong công thức phải đem lại giá trị HLB thích hợp (8 - 18) HLB hỗn hợp HLBc = sum @ (f x HLBn) HLB yêu cầu %A = [100 (X - HLBb)] / (HLBa - HLBb) %B = 100 - %A * Nghiên. .. thức phải đem lại giá trị HLB thích hợp (8 - 18) HLB hỗn hợp HLBc = sum @ (f x HLBn) HLB yêu cầu %A = [100 (X - HLBb)] / (HLBa - HLBb) %B = 100 - %A * Nghiên cứu tìm chất chống ôxy hoá Ion bạc trong công thức hoạt chất rất dễ bị ôxy hoá -Nghiên cứu với 4 chất chống ôxy hoá sau: Natri sulfit ,natri bisulfit,natri metasulfit,hydro quinon - Hàm lượng : 0,05%; 0,10% và 0,15% - Thời điểm: t0: ngay sau khi... phương pháp bình phương tối thiểu - Các thông số của phương pháp HPLC: + Pha động là một hệ dung môi A: B = 28 : 72 với Dung môi A là hỗn hợp : Acetolnitrile có H3PO4 (1/900) Dung môi B là hỗn hợp : Nước cất có H3PO4 (1/900) + Thể tích mẫu tiêm 50 àl + Tốc độ dòng 1ml/phút + Cột: RP18, Sopam (250 x 4,6mm,5àm) + Đo ở bước sóng 266nm 2.3.4 (Bước 4): Nghiên cứu độ kháng khuẩn Sử dụng phương pháp khuếch . tiêu cụ thể của khóa luận :1. Nghiên cứu kỹ thuật bào chế kem Silver sulfa 1%.2. Nghiên cứu độ giải phóng hoạt chất của chế phẩm.3. Nghiên cứu tác dụng. thiết .Phần IIVật liệu và phương pháp nghiên cứu 1.2. Dụng cụ, trang thiết bị.- Cân phân tích độ chính xác 0,1mg của Trung Quốc .- Máy ly tâm của Nhật
