Nghiên cứu TíNH AN TOàN và tác DụNG của THUốC thông mạch sơ lạc HOàN TRONG điều TRị nhồi máu n•o sau giai đoạn cấp

Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học y hà nội Bộ Y tế NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN" TRONG ĐIềU TRị nhồi máu nÃo sau giai đoạn cấp Luận án tiến sĩ y học Hà Nội - 2013 Bộ giáo dục đào tạo Trờng đại học y hà nội Bộ Y tế NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN" TRONG ĐIềU TRị nhồi máu nÃo sau giai đoạn cấp Chuyên ngành : y häc cỉ trun M· sè : 62.72.60.01 Ln ¸n tiÕn sÜ y häc Ngêi híng dÉn khoa häc: PGS TS Đỗ THị PHƯƠNG PGS TS NGUYễN TRầN THị GIáNG HƯƠng Hà Nội - 2013 Lời cảm ơn Để hoàn thành luận án này, xin chân thành cảm ơn: - Đảng uỷ, Ban Giám hiệu, Phòng Đào tạo sau Đại học, Khoa Y học cổ truyền, Bộ môn Dợc lý Trờng Đại học Y Hà Nội đà tạo điều kiện giúp đỡ trình học tập làm luận án - Đảng uỷ, Ban Giám đốc, Phòng Kế hoạch tổng hợp, Khoa Y häc cỉ trun, Khoa Håi søc CÊp cøu, Khoa Néi I Bệnh viện Đa khoa Xanh - Pôn đà cho phép tạo điều kiện thuận lợi cho học tập nghiên cứu - Ban Giám đốc Bệnh viện Y học Cổ truyền Trung ơng Khoa, Phòng Bệnh viện đà tạo điều kiện thuận lợi cho trình học tập Bệnh viện - Phó Giáo s, Tiến sĩ Đỗ Thị Phơng, Trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội ngời Thầy vô tận tình, chu đáo, đà dạy dỗ giúp đỡ suốt thời gian học tập nghiên cứu Cô đà trang bị cho kiến thức chuyên ngành, giúp đỡ sửa chữa thiếu sót luận án động viên suốt trình học tập nghiên cứu - Phó Giáo s, Tiến sĩ Nguyễn Trần Thị Giáng Hơng, nguyên Phó Trởng Bộ môn Dợc lý Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời Thầy đà truyền đạt cho kiến thức quý báu hớng dẫn hoàn chỉnh luận án - Phó Giáo s, Tiến sĩ Nguyễn Nhợc Kim, nguyên Trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời Thầy đà giảng dạy đóng góp ý kiến quý báu để hoàn thành luận án - Phó Giáo s, Tiến sĩ Đặng Kim Thanh, Phó trởng Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, Cô đà tận tình bảo dạy dỗ suốt trình học tập nghiên cứu - Các Thầy, Cô Khoa Y học cổ truyền Trờng Đại học Y Hà Nội, ngời đồng nghiệp thân yêu với kinh nghiệm lòng nhiệt tình đà giúp đỡ, động viên suốt thời gian học tập hoàn thành luận án - Các Thầy, Cô Hội đồng chấm luận án đà đóng góp cho ý kiến quý báu trình hoàn thành luận án - Tôi xin gửi lời cảm ơn chân thành tới tất bệnh nhân tình nguyện tham gia nghiên cứu - Tôi xin gửi lời cảm ơn sâu sắc tới Thạc sĩ Trần văn Thuấn, Trởng Khoa Y häc cỉ trun BƯnh viƯn §a khoa Xanh - Pôn toàn thể Bác sĩ, Y tá, Nhân viên Khoa đà tạo điều kiện góp sức việc thực công đoạn đề tài - Con xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Bố Mẹ Những ngời đà sinh thành nuôi dạy trởng thành, ngời thân gia đình, bạn bè, đồng nghiệp đà động viên, giúp đỡ vợt qua khó khăn trình học tập hoàn thành luận án - Bản luận án tránh khỏi thiếu sót Tôi mong nhận đợc ý kiến đóng góp quý báu Thầy, Cô đồng nghiệp để luận án đợc hoàn thiện Xin trân trọng cảm ơn ! Tác giả Ngô Quỳnh Hoa Lời cam ®oan Tơi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tôi, số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa cơng bố cơng trình khác Tác giả Luận án Ngô Quỳnh Hoa DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT ALT Alanine aminotransferase APTT Activated partial thromboplastin time AST Aspartate aminotransferase CHT Chụp cộng hưởng từ CLVT Chụp cắt lớp vi tính HAtb Huyết áp trung bình HAtt Huyết áp tâm thu HAttr Huyết áp tâm trương INR International nornalised Ratio NMN Nhồi máu não TBMN Tai biến mạch não TCYTTG Tổ chức Y tế Thế giới TMSLH Thơng mạch sơ lạc hồn TPKL Trúng phong kinh lạc TPTP Trúng phong tạng phủ XBBH Xoa bóp bấm huyệt YHCT Y học cổ truyền YHHĐ Y học đại MỤC LỤC ĐẶT VẤN ĐỀ Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 TÌNH HÌNH TAI BIẾN MẠCH NÃO TRÊN THẾ GIỚI VÀ VIỆT NAM 1.1.1 Tình hình tai biến mạch não giới 1.1.2 Tình hình tai biến mạch não Việt Nam .3 1.2 TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.2.1 Định nghĩa phân loại tai biến mạch não 1.2.2 Nhồi máu não 1.3 TAI BIẾN MẠCH NÃO THEO Y HỌC CỔ TRUYỀN 18 1.3.1 Quan niệm, nguyên nhân, chế bệnh sinh chứng trúng phong .19 1.3.2 Phân loại, điều trị trúng phong 22 1.4 NGHIÊN CỨU ỨNG DỤNG THUỐC Y HỌC CỔ TRUYỀN ĐIỀU TRỊ NHỒI MÁU NÃO SAU GIAI ĐOẠN CẤP .30 1.4.1 Một số nghiên cứu Trung Quốc .30 1.4.2 Một số nghiên cứu Việt Nam 31 1.5 TỔNG QUAN BÀI THUỐC NGHIÊN CỨU “THƠNG MẠCH SƠ LẠC HỒN” 32 1.5.1 Xuất xứ thuốc 32 1.5.3 Tác dụng vị thuốc “Thơng mạch sơ lạc hồn” 35 Chương 40 CHẤT LIỆU - ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .40 2.1 CHẤT LIỆU NGHIÊN CỨU .40 2.1.1 Thuốc nghiên cứu 40 2.1.2 Phương tiện trang thiết bị nghiên cứu 41 2.2 ĐỐI TƯỢNG NGHIÊN CỨU 42 2.2.1 Đối tượng nghiên cứu thực nghiệm .42 2.2.2 Đối tượng nghiên cứu lâm sàng 42 2.3 PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU 45 2.3.1 Nghiên cứu thực nghiệm 45 2.3.2 Nghiên cứu lâm sàng 49 2.3.3 Phương pháp phân tích số liệu 55 2.3.4 Phương pháp khống chế sai số 56 2.4 KHÍA CẠNH ĐẠO ĐỨC CỦA ĐỀ TÀI 56 2.5 THỜI GIAN VÀ ĐỊA ĐIỂM NGHIÊN CỨU 57 Chương 61 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .61 3.1 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU THỰC NGHIỆM 61 3.1.1 Kết nghiên cứu độc tính cấp (LD50) 61 3.1.2 Kết nghiên cứu độc tính bán trường diễn .61 3.1.3 Kết nghiên cứu tác dụng dược lý tim mạch 74 3.2 KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU LÂM SÀNG 82 Căn vào tiêu chuẩn chọn loại trừ bệnh nhân, nghiên cứu tuyển 96 bệnh nhân tham gia nghiên cứu Trong q trình theo dõi có bệnh nhân loại khỏi diện tổng kết có hai bệnh nhân có nguyện vọng dùng thuốc khác điều trị NMN, hai bệnh nhân bỏ điều trị ba ngày hai bệnh nhân tăng huyết áp giai đoạn phải dùng thuốc hạ áp lần thứ hai q trình điều trị Như vậy, cịn lại 90 bệnh nhân tổng kết nghiên cứu 82 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nhồi máu não .82 3.2.2 Kết nghiên cứu lâm sàng .88 3.2.3 Kết nghiên cứu số số huyết học sinh hoá máu .99 BÀN LUẬN 104 4.1 TÍNH AN TỒN CỦA THUỐC “THƠNG MẠCH SƠ LẠC HỒN” 104 4.1.1 Tính an tồn thuốc TMSLH thực nghiệm 104 4.1.2 Tính an tồn TMSLH lâm sàng 108 4.2 TÁC DỤNG ĐIỀU TRỊ CỦA CHẾ PHẨM THUỐC “THÔNG MẠCH SƠ LẠC HỒN” KẾT HỢP VỚI XOA BĨP BẤM HUYỆT .110 Trên lâm sàng, Thơng mạch sơ lạc hồn điều trị cho 45 bệnh nhân chẩn đoán xác định nhồi máu não sau giai đoạn cấp Sau xin mô tả số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 110 4.2.1 Một số đặc điểm lâm sàng bệnh nhân nghiên cứu 110 4.2.1.1 Tuổi 110 4.2.1.2 Giới tính 111 4.2.1.3 Thời gian từ mắc NMN đến điều trị giai đoạn cấp .111 4.2.1.4 Các bệnh đồng diễn 112 4.2.1.5 Một số đặc điểm tổn thương bệnh lý 113 4.2.2 Kết điều trị theo Y học đại 117 4.2.3 Kết điều trị theo thể bệnh Y học cổ truyền 141 KẾT LUẬN 144 KIẾN NGHỊ 147 TÀI LIỆU THAM KHẢO 96 Hernandez – Reif M, Field T et al (2000) “High blood pressure and associated symptoms were reduced by massage theraphy” Journal of bodywork and movement threpies (1), 31 - 38 97 Ho JH, Hong CY (2011) “Salvianolic acids: small compounds with multiple mechanisms for cardiovascular protection” J Biomed Sci 18 (1), 30 98 Hsiao G, Chen YC, Lin JH, et al (2006) “Inhibitory mechanisms of tetramethylpyrazine in middle cerebral artery occlusion (MCAO)induced focal cerebral ischemia in rats” Planta Med 72 (5), 411 - 99 Hu WL, Ma YJ (1993) “Effect of glycerol-induced acute renal failure in rabbit with Ligusticum wallichii on thromboxane B2, 6-ketoprostaglandin F1 alpha/thromboxane B2” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 13 (9), 549 - 50, 518 100 Irie Y, Keung WM (2003) “Rhizoma acori graminei and its active principles protect PC-12 cells from the toxic effect of amyloid-beta peptide” Brain Res 963 (1 - 2), 282 - 101 Jiang F, Qian J, Chen S, et al (2011) “Ligustrazine improves atherosclerosis in rat via attenuation of oxidative stress” Pharm Biol 49 (8), 856 – 63 102 Jouzi M, Amini R, Nourbakhsh V (2007) “Effects of massage theraphy on blood pressure of patients with CVA IJNR” Complement Ther Clin Pract (3), 15-21 103 Kang HS, Sok S (2009) “Effects of Meridian acupressure for stroke patients in Korea” Journal of Clinical Nursing 18, 2145 - 2152 104 Kao TK, Ou YC, et al (2006) “Neuroprotection by tetramethylpyrazine against ischemic brain injury in rats” Neurochem Int 48 (3), 166 - 76 105 Kim EY, Kim JH, Rhyu MR (2010) “Endothelium-independent vasorelaxation by Ligusticum wallichii in isolated rat aorta: comparison of a butanolic fraction and tetramethylpyrazine, the main active component of Ligusticum wallichii” Biol Pharm Bull 33 (8),1360 - 106 Liang MJ, He LC, Yang GD (2005) “Screening, analysis and in vitro vasodilatation of effective components from Ligusticum Chuanxiong” Life Sci 78 (2), 128 - 33 107 Liao SL, Kao TK, Chen WY, et al (2004) “Tetramethylpyrazine reduces ischemic brain injury in rats” Neurosci Lett 372 (1 - 2), 40 - 108 Liu J, Zhao X, Zhang of Radix curcumae alters L, the et al tissue (2008) “Co-administration distribution of danshensu in Radix salviae miltiorrhiae in rabbits” Am J Chin Med 36 (5), 929 - 38 109 Liu Z (1990) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma levels of beta-thromboglobulin, platelet factor 4, thromboxane B2 and 6-ketoPGF1 alpha in rabbits under acute experimental cerebral ischemia” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 10 (9), 543 - 4, 517 - 110 Liu Z (1991) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma levels of beta-thromboglobulin, platelet factor 4, thromboxane B2 and 6-ketoPGF1 alpha in patients with acute cerebral infarction” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 11 (12), 711 - 3, 707 111 Liu Z, Shi Y (1990) “Effects of Ligusticum wallichii on the plasma and CSF levels of dynorphin A1-13 in rabbits under acute experimental cerebral ischemia” Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 10 (3), 160 - 1, 163, 133 112 Liu Z, Yu Y, Li X, et al (2011) “Curcumin protects against A53T alphasynuclein-induced toxicity in a PC12 inducible cell model for Parkinsonism” Pharmacol Res 63 (5), 439 - 44 113 Lu B, Xu L, Yu L, Zhang L (2008) “Extract of radix curcumae prevents gastric cancer in rats” Digestion 77 (2), 87 - 91 114 Ma A, Guo H (1998) “Effect of radix Achyranthis bidentatae on memory and endurance” Zhong Yao Cai 21 (12), 624 - 115 Mahin Moeini, Mahshid Givi, Zahra Ghasempour (2011) “The effect of massage theraphy on blood pressure of women with pre-hypertension” Iran J Nurs Midwifery Res 16 (1), 61 - 70 116 Mahoney FT, Barthel DW (1965) “Functional evaluation: Barthel Index” Md State Med J 14, 61 - 65 117 Milionis HJ, Winder AF, Mikhailidis DP (2000) Lipoprotein and stroke J.Clin.Pathology 53, 87 - 96 118 Mito S, Watanabe K, Harima M, Thandavarayan RA, et al (2011) “Curcumin ameliorates cardiac inflammation in rats with autoimmune myocarditis” Biol Pharm Bull 34 (7), 974 - 119 Motto C, Ciccone A, Aritzu E, et al (1999) "Hemorrhage After an Acute Ischemic Stroke" Stroke 30, 761 – 764 120 Mythri RB, Veena J, Harish G, et al (2011) “Chronic dietary supplementation with turmeric protects against 1-methyl-4-phenyl1,2,3,6-tetrahydropyridine-mediated neurotoxicity in vivo: implications for Parkinson's disease” Br J Nutr 106 (1), 63 - 72 121 National Institutes of Health (1997) "The Sixth Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure" Archives of Internal Medicine 157, 2413 - 2246 122 Niu C, Chen C, Chen L, et al (2011) “Decrease of blood lipids induced by Shan-Zha (fruit of Crataegus pinnatifida) is mainly related to an increase of PPARα in liver of mice fed high-fat diet” Horm Metab Res 43 (9), 625 - 30 123 Olney CM (2005) “The effect of therapeutic back massage in hypertensive persons: a preliminary study” Biol Res Nurs (2), 98 - 105 124 Orgogozo JM, Dartigues JF (1986) “ Clinical trials in brain infarction: The question of assessment criteria, in Battistini N, Fiorani P, Courbier R, Plum F, Fieschi C (eds)” Acute Brain Ischemia: Medical and Surgical Therapy New York 201 - 208 125 Pan H, Li D, Fang F, et al (2011) “Salvianolic acid A Demonstrates Cardioprotective Effects in Rat Hearts and Cardiomyocytes Following Ischemia/Reperfusion Injury” J Cardiovasc Pharmacol 13 (9), 549 - 50, 518 126 Pires SL, Gagliardi RJ, Gorzoni ML (2004) "Study of the main risk factors frequencies for ischaemic cerebrovascular diseases in elderly patients" Arq Neuropsiquiatr 28, 51 – 62 127 Qian S, Huo D, Wang S, Qian Q (2011) “Inhibition of glucose-induced vascular endothelial growth factor expression by Salvia miltiorrhiza hydrophilic extract in human microvascular endothelial cells: Evidence for mitochondrial oxidative stress” J Ethnopharmacol 49 (8), 856 - 63 128 Raida K, Nizar A (2008) “The effect of Crataegus Aronica aqueous extract in rabbits fed with high cholesterol diet” EuroJournal 22, 352 - 360 129 Rankin J (1957) “Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60: Prognosis” Scott Med J 2, 200 - 215 130 Scapagnini G, Caruso C, Calabrese V (2011) “Therapeutic Potential of Dietary Polyphenols against Brain Ageing and Neurodegenerative Disorders” Adv Exp Med Biol 698, 27 - 35 131 Shao CR, Chen FM, Tang YX (1994) “Clinical and experimental study on Ligusticum wallichii mixture in preventing and treating bronchial asthma” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 14 (8), 465 - 132 Shen H, Yuan Y, Ding F, et al (2008) “The protective effects of Achyranthes bidentata polypeptides against NMDA - induced cell apoptosis in cultured hippocampal neurons through differential modulation of NR2A- and NR2B-containing NMDA receptors” Brain Res Bull 77 (5), 274 - 81 133 Shen Y, Zhang Q, Gao X, Ding F (2011) “An Active Fraction of Achyranthes bidentata Polypeptides Prevents Apoptosis Induced by Serum Deprivation in SH-SY5Y Cells Through Activation of PI3K/Akt/Gsk3β Pathways” Neurochem Res 15 (5), 229 - 31 134 Shin B, Lee MS (2007), “Effects of aromatherapy acupressure on hemiplegic shoulder pain and motor power in stroke patients: a pilot study” Journal of Alternative & Complementary Medicine 13, 247 - 251 135 Wang J, Shi YM, Zheng HM (1993) “Experimental study of Ligusticum wallichii on cerebrovascular hemodynamic parameters” Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi 7, 417 - 9, 389 136 Wang W, Yang B, Wang L, et al (2011) “Antiatherogenic effect of Radix Salviae Miltiorrhizae and Fructus Crataegi on experimental atherosclerosis in rats” Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 36 (6), 784 - 137 World Health Organization (2000) Working group on the safety and efficacy of herbal medicine Report of Rregional Ooffice for the Wwestern Ppacific of the World Health Organization 138 Xie W, Du L (2011) Diabetes is an inflammatory disease: evidence from traditional Chinese medicines Diabetes Obes Metab 13 (4), 289 - 301 139 Xiong L, Fang ZY, Tao XN, et al (2007) “Effect and mechanism of ligustrazine on Th1/Th2 cytokines in a rat asthma model” Am J Chin Med 35 (6), 1011 - 20 140 Xu H, Xu HE, Ryan D (2009) “A study of the comparative effects of hawthorn fruit compound and simvastatin on lowering blood lipid levels” Am J Chin Med 37 (5), 903 - 141 Yang XY, Sun L, Xu P, et al (2011) “Effects of salvianolic ascid A on plantar microcirculation and peripheral nerve function in diabetic rats” Zhongguo Zhong Yao Za Zhi 665 (1 - 3), 40 - 142 Yiu WF, Kwan PL, Wong CY, Kam TS, et al (2011) “Attenuation of fatty liver and prevention of hypercholesterolemia by extract of Curcuma longa through regulating the expression of CYP7A1, LDL-receptor, HO1, and HMG-CoA reductase” J Food Sci 76 (3), 80 - 143 Yu PF, Wang WY, Eerdun G, et al (2011) “The Role of P-Glycoprotein in Transport of Danshensu across the Blood-Brain Barrier” Evid Based Complement Alternat Med 11 (5), 71 - 23 144 Yuan Y, Shen H, Yao J, et al (2010) “The protective effects of Achyranthes bidentata polypeptides in an experimental model of mouse sciatic nerve crush injury” Brain Res Bull 81 (1), 25 - 32 145 Zhang JX, Dang SC (2006) “Ligustrazine alleviates acute lung injury in a rat model of acute necrotizing pancreatitis” Hepatobiliary Pancreat Dis Int 5(4), 605 - 146 Zhang Z, Wei T, Hou J, et al (2003) “Tetramethylpyrazine scavenges superoxide anion and decreases nitric oxide production in human polymorphonuclear leukocytes” Life Sci 72 (22), 2465 - 72 147 Zhang ZH, Yu SZ, Wang ZT, et al (1994) “Scavenging effects of tetramethylpyrazine on active oxygen free radicals” Zhongguo Yao Li Xue Bao 15 (3), 229 - 31 148 Zhao J, Sun XB, Ye F, Tian WX (2011) “Suppression of fatty acid synthase, differentiation and lipid accumulation in adipocytes by curcumin” Mol Cell Biochem 351 (1 - 2), 19 - 28 149 Zhen X, Cen J, Li YM, et al (2011) “Cytotoxic effect and apoptotic mechanism of tanshinone A, a novel tanshinone derivative, on human erythroleukemic K562 cells” Eur J Pharmacol 66 (7), 517 - 24 150 Zhou Y, Li W, Xu L (2011) “In Salvia miltiorrhiza, phenolic acids possess protective properties against amyloid β-induced cytotoxicity, and tanshinones act as acetylcholinesterase inhibitors” Environ Toxicol Pharmacol 31 (3), 443 - 52 151 Zhu YZ, Huang SH, Tan BK, Sun J, et al (2004) “Antioxidants in Chinese herbal medicines: a biochemical perspective” Nat Prod Rep 21 (4), 478 - 89 TIẾNG TRUNG 152 庄庄庄;庄庄庄 (2009).”庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄” 浙浙浙浙浙浙浙浙浙 10, 128 - 130 Trang Lan Anh, Lý Nghiên Di (2009) “Những tiến triển nghiên cứu biện chứng luận trị bệnh Trúng phong” Tạp chí Đơng - Tây y kết hợp Chiết Giang 10, 128 - 130 153 庄庄庄庄庄…(2006) “庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄” 浙浙浙浙浙浙浙浙浙浙浙 浙 610075, 66 - 69 Lý Ưng Côn Cs (2006) “Nghiên cứu đầu châm điều trị Trúng phong biến đổi lưu lượng tuần hoàn thiếu máu não” Khoa Châm cứu Bệnh viện Đông y Đại học Trung y dược Thành Đô 610075, 66 - 69 154 庄庄庄庄庄(2006),“1472 庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄 庄庄庄庄庄” 浙浙浙浙浙浙 (14庄3, 41 42 Vương Tiểu Cường Cs (2006) “Nghiên cứu điều tra nguyên nhân gây Trúng phong 1472 bệnh nhân Trúng phong” Phương pháp điều trị dân gian Trung quốc (14) 3, 41 - 42 155 庄庄 (2009) “(庄庄)庄庄庄庄庄庄庄庄”, 浙浙浙浙浙浙浙浙浙 10, 18 - 20 Kim Đống (2009) “Tham khảo tên bệnh chứng Trúng phong Nội kinh” Tạp chí Đơng-Tây y kết hợp Thế giới 10, 18 - 20 156 庄庄庄,庄(1998).“庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄”.浙浙浙浙浙浙浙浙 17 (4), 228 Viên Tồn Hòa Cs (1998) “Nghiên cứu nguyên nhân bệnh mạch máu não” Tạp chí Tâm Thần kinh Trung Hoa 17(4), 228 157 庄庄庄(1999).“庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄 浙浙浙浙浙浙浙浙浙 22 (4), 68 Trâu Ức Hoài (1999) “Thảo luận kinh nghiệm dùng Hóa ứ thơng phủ giáo sư Vương Vĩnh Viêm điều trị giai đoạn cấp Trúng phong” Báo Đại học Trung y dược Bắc Kinh 22(4), 68 158 庄庄庄，庄庄庄，，(2003).庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄，浙浙浙浙浙浙，28 (7), 636， Diệp Tổ Quang, Vương Kim Hoa Cs (2003) “Nghiên cứu hiệu lực An cung ngưu hoàng hồn giản phương” Tạp chí Trung dược Trung quốc 28(7), 636 159 庄庄，庄庄庄，庄庄庄，，(1987).庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄，浙 浙浙浙 6, 33， Lưu Đào, Thẩm Phụng Phiệt, Vương Xán Huy Cs (1987) “Nghiên cứu ảnh hưởng An cung ngưu hoàng hoàn với thay đổi lactate dehydrogenase LDH não thỏ” Tạp chí Trung y Giang Tơ 6, 33 160 ，，，，(1982).庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄庄.浙浙浙浙浙 5, 23 Lưu Khải Thái (1982) “Nghiên cứu tác dụng dược lý hai loại An cung ngưu hoàng hoàn” Nghiên cứu Trung dược (Đông - Tây dược) 5, 23 161 162 163 164 165 166 167 168 169 170 171 172 173 174 175 176 177 178 179 180 181 182 183 184 185 186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 199 200 201 202 203 204 205 206 207 208 209 210 211 212 213 214 215 216 217 218 219 220 221 222 223 224 225 226 227 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 238 239 240 241 242 243 244 245 246 247 248 249 250 251 252 253 254 255 256 257 258 259 260 261 262 263 264 265 266 267 268 269 270 271 272 273 274 275 276 277 278 279 280 281 282 283 284 285 286 287 288 289 290 291 292 293 294 295 296 297 298 299 300 301 302 303 304 305 306 307 308 309 310 ... đề tài: ? ?Nghiên cứu tính an tồn tác dụng thuốc “Thơng mạch sơ lạc hồn” điều trị nhồi máu não sau giai đoạn cấp? ?? với ba mục tiêu cụ thể sau: 1- Nghiên cứu tính an tồn tác dụng tim mạch thuốc TMSLH... đại học y hà nội Bộ Y tế NgÔ QUỳNH HOA Nghiên cứu TíNH AN TOàN Và TáC DụNG CủA THUốC "thông mạch SƠ LạC HOàN" TRONG ĐIềU TRị nhồi máu nÃo sau giai đoạn cấp Chuyên ngành : y học cổ trun M· sè... giá tác dụng điều trị thuốc TMSLH kết hợp xoa bóp bấm huyệt bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn cấp 3- Theo dõi tác dụng không mong muốn thuốc TMSLH điều trị bệnh nhân nhồi máu não sau giai đoạn