NGHIÊN cứu TÍNH AN TOÀN, tác DỤNG CHỐNG VIÊM, GIẢM ĐAU của CAO XOA BÁCH xà TRÊN THỰC NGHIỆM và lâm SÀNG BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP

1 ĐẶT VẤN ĐỀ Viêm khớp dạng thấp (VKDT - Rhematoid Arthritis, RA) bệnh lý tự miễn điển hình, diễn biến mạn tính với biểu khớp, khớp toàn thân nhiều mức độ khác nhau, diễn biến phức tạp [1],[2] Bệnh để lại hậu nặng nề với 90% bệnh nhân (BN) tiến triển nặng chức vận động vòng 20 năm [3] Nếu khơng chẩn đốn sớm, điều trị kịp thời, bệnh tiến triển ngày nặng dẫn đến huỷ hoại khớp, ảnh hưởng đến chất lượng sống bệnh nhân (BN) gánh nặng cho gia đình xã hội [1] VKDT gặp quốc gia giới, bệnh chiếm khoảng 1% dân số [4],[5],[6] Ở số nước châu Âu, bệnh chiếm tỷ lệ khoảng 0,5 - 1% dân số, châu Á, bệnh chiếm khoảng 0,17% - 0,3% dân số [7] Mục đích điều trị bệnh VKDT nhằm kiểm sốt q trình miễn dịch q trình viêm khớp Phòng ngừa phá hủy khớp, bảo tồn chức khớp, giảm thiểu tối đa triệu chứng, cải thiện chất lượng sống người bệnh, tránh biến chứng bệnh thuốc điều trị Giáo dục, tư vấn bệnh nhân, vật lý trị liệu phục hồi chức cho bệnh nhân [4],[8],[9] Ngày đời thuốc chống thấp khớp làm thay đổi bệnh (Disease - modifying antirheumatic drugs: DMARDs), thuốc điều trị sinh học (Biological Therapy) tạo cách mạng điều trị VKDT với hiệu cao, tác dụng nhanh dung nạp tốt Tuy nhiên nhóm thuốc gây số tác dụng không mong muốn nghiêm trọng như: hạ bạch cầu, suy gan, suy thận, tổn thương phổi mạn tính… Chính việc tìm thuốc có hiệu an tồn cho bệnh nhân mục tiêu nhà khoa học Trong năm gần công nghệ dược bào chế Y học cổ truyền (YHCT) có bước phát triển vượt bậc, chế phẩm YHCT dùng đưa vào nghiên cứu, sản xuất cung cấp phục vụ cho công tác điều trị Nọc rắn hổ mang vị thuốc quý Kinh nghiệm dân gian từ lâu sử dụng nọc rắn điều trị số bệnh lý xương khớp Kết số nghiên cứu nọc rắn hổ mang cho thấy nọc rắn hổ mang có tác dụng tiêu viêm, giảm đau thực nghiệm[10],[11],[12] Cao xoa Bách xà chế phẩm YHCT Công ty Nam Dược sản xuất, có thành phần nọc rắn hổ mang khơ, thuốc có tác dụng chống viêm, giảm đau định bệnh lý xương khớp, thần kinh Tuy nhiên chưa có nghiên cứu tác dụng dược lý tác dụng lâm sàng chế phẩm cao xoa có thành phần nọc rắn hổ mang kết hợp với số dược chất điều trị bệnh viêm khớp dạng thấp Để có chứng khoa học tác dụng điều trị tính an tồn chế phẩm, tiến hành nghiên cứu đề tài với mục tiêu: Nghiên cứu độc tính cấp, bán trường diễn, kích ứng da tác dụng chống viêm, giảm đau cao xoa Bách xà thực nghiệm Đánh giá tác dụng hỗ trợ điều trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn I, II tác dụng không mong muốn cao xoa Bách xà lâm sàng Chương TỔNG QUAN TÀI LIỆU 1.1 BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP THEO Y HỌC HIỆN ĐẠI 1.1.1 Khái niệm Viêm khớp dạng thấp bệnh tự miễn dịch đặc trưng trình viêm mạn tính khớp, bệnh để lại hậu nặng nề, khơng chẩn đốn sớm điều trị kịp thời dẫn tới tổn thương sụn khớp, hủy xương gây dính biến dạng khớp [1],[2] Bệnh diễn biến phức tạp với biểu khớp, khớp toàn thân với nhiều mức độ khác [4],[5] 1.1.2 Nguyên nhân Nguyên nhân gây bệnh chưa rõ ràng, VKDT coi bệnh tự miễn với tham gia nhiều yếu tố nhiễm khuẩn di truyền [3] Tuy nhiên, chưa có tác nhân nhiễm khuẩn xác minh chắn [4],[6] Tuổi: Bệnh có liên quan rõ rệt đến giới tính lứa tuổi Trong bệnh VKDT, tỷ lệ nữ cao gấp lần nam giới [13] Tỷ lệ VKDT chiếm 70 - 80% nữ tuổi trung niên chiếm 60 - 70% [13],[14] Hơn bệnh VKDT thường xuất nặng thời kỳ sau sinh đẻ, sau mãn kinh, chứng tỏ có vai trò hormon giới tính [15] 1.1.3 Cơ chế bệnh sinh viêm khớp dạng thấp Sinh lý bệnh học bệnh VKDT chưa rõ Tuy nhiên nghiên cứu cho thấy phản ứng miễn dịch xảy màng hoạt dịch đóng vai trò bệnh viêm khớp dạng thấp [5] Kháng nguyên tác nhân gây bệnh xâm nhập vào thể gây khởi phát chuỗi phản ứng miễn dịch, tế bào limpho T đóng vai trò then chốt Các tế bào lympho T sau tiếp xúc với kháng nguyên hoạt hoá (chủ yếu TCD4) tiết cytokin [16],[17] Các cytokin tế bào T tiết tác động lên tế bào khác, có loại tế bào chủ yếu: lympho B, đại thực bào tế bào nội mô mạch máu màng hoạt dịch [4],[18] + Các cytokin tế bào T tiết hoạt hóa tế bào B sản xuất yếu tố thấp có chất immunoglobulin, từ tạo phức hợp miễn dịch lắng đọng khớp Tế bào lympho B tiết tự kháng thể yếu tố thấp (rheumatoid factor - RF), kháng thể đặc hiệu với cylic citrulinated peptide (anti - CCP) Tế bào lympho B khớp viêm tiết cytokin gây viêm trình diện nhiều loại peptid mang tính kháng nguyên đến tế bào T, làm cho tế bào T hoạt hóa tiết cytokin gây viêm tạo nên vòng xoắn bệnh lý Đây sở cho việc điều trị VKDT nhằm đích tế bào B [6], [19],[20] + Các cytokin hoạt hoá đại thực bào tiết cytokin khác gây kích thích tế bào màng hoạt dịch, tế bào sụn, nguyên bào xơ tăng sinh xâm lấn vào sụn, tạo thành màng máu Màng máu màng hoạt dịch tăng sinh, chứa u hạt viêm giàu tế bào, tế bào cấu tạo nên màng tiết chất đặc biệt osteopontin làm cho tế bào màng hoạt dịch dễ bám dính, xâm lấn vào sụn phá hủy, bào mòn sụn phần xương sát sụn Màng máu - màng hoạt dịch (Pannus silnovial) chứa tế bào tăng sinh theo kiểu đơn dòng giải phóng enzym colagenase, stromelysin, elastase ; chúng tác động nệm collagen proteoglycan phá hủy cấu trúc trung tâm sụn khớp Một số cytokin Interleukin (IL - 1), Interleukin (IL - 6), TNFα…, tập trung cao độ màng hoạt dịch BN VKDT, chúng peptid có phân tử lượng thấp đóng vai trò kích động, hoạt hóa tế bào viêm tế bào nội mạc thành mạch, làm cho tế bào tiết phân tử kết dính, gây hóa ứng động bạch cầu, tập trung tế bào viêm khớp, giải phóng nhiều enzym làm hủy hoại sụn khớp mô thứ phát Các cytokin như: Interleukin 1, TNFα…, kích hoạt tế bào hủy xương (Hủy cốt bào) tăng hoạt động làm tiêu phần xương sát sụn Các nghiên cứu gần cho thấy vai trò quan trọng IL - 17 tế bào sản xuất cytokin (TH17 - nhóm tế bào TCD4) Các nghiên cứu vai trò IL - 17 VKDT gợi ý hướng phát triển thuốc nhằm vào TH17 IL - 17 điều trị VKDT tương lai [21],[22],[23] Như vậy, VKDT bệnh tự miễn hình thành phức hợp miễn dịch màng hoạt dịch khớp dẫn đến phản ứng viêm mạn tính khớp với hoạt hóa hàng loạt tế bào, có tế bào TCD4, lympho B, đại thực bào, bạch cầu trung tính, nguyên bào sợi màng hoạt dịch khớp viêm Các tế bào khớp viêm tương tác với thông qua cytokin tế bào tiết Kết tương tác tế bào khớp viêm gây tăng sinh màng hoạt dịch khớp, hoạt hóa hủy cốt bào gây phá hủy sụn khớp, đầu xương sụn, dẫn đến xơ hóa, dính biến dạng khớp Cơ chế bệnh sinh VKDT thể sơ đồ sau: Sơ đồ 1.1: Cơ chế bệnh sinh VKDT [1] 1.1.4 Chẩn đoán 1.1.4.1 Chẩn đoán xác định Hiện áp dụng hai tiêu chuẩn để chẩn đoán VKDT tiêu chuẩn Hội thấp khớp học Hoa Kỳ năm 1987 (ACR 1987) [3],[5],[24] tiêu chuẩn liên đoàn chống thấp khớp Châu Âu 2010 (ACR/EULAR 2010 American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism) [25],[26] Theo ACR 1987 bệnh nhân chẩn đoán triệu chứng điển hình thường giai đoạn muộn, tiêu chuẩn ACR/EULAR 2010 chẩn đốn bệnh giai đoạn sớm, trước tuần giúp việc điều trị đạt kết tốt [23] - Chẩn đoán xác định theo tiêu chuẩn hội thấp khớp học Hoa Kỳ năm 1987 (ACR 1987) [1],[24] Cứng khớp buổi sáng Viêm 14 khớp sau: ngón gần, bàn ngón tay, cổ tay, khuỷu, gối, cổ chân, bàn ngón chân (2 bên) Trong có khớp thuộc vị trí sau: ngón gần, bàn ngón tay, cổ tay Có tính chất đối xứng Hạt da Yếu tố dạng thấp huyết RF dương tính X quang điển hình (hình bào mòn, chất khống đầu xương) Thời gian diễn biến bệnh phải tuần Chẩn đốn xác định khí có 4/7 tiêu chuẩn [6],[24] - Chẩn đoán xác định theo tiêu chuẩn ACR/EULAR 2010 [27],[28] Các khớp liên quan khớp lớn - 10 khớp lớn 0-5 Điểm - khớp nhỏ (có khơng có biểu khớp lớn) - 10 khớp nhỏ (có khơng có biểu khớp lớn) > 10 khớp (có khớp nhỏ) Xét nghiệm huyết (cần kết xét nghiệm) RF Anti CCP (âm tính) RF Anti CCP (dương tính thấp - gấp < lần) RF Anti CCP (dương tính cao - gấp ≥ lần) Phản ứng viêm cấp (cần xét nghiệm) Protein phản ứng C máu lắng bình thường Protein phản ứng C máu lắng (tăng) Thời gian bị bệnh < tuần ≥ tuần Chẩn đoán có tổng số điểm ≥ 6/10 0- Điểm 0-1 Điểm 0-1 Điểm 1.1.5.2.Chẩn đoán phân biệt [4]: Cần phân biệt với số bệnh lý sau: Thấp khớp cấp, lupus ban đỏ hệ thống, xơ cứng bì tồn thể, thối hóa khớp, gút, hội chứng Pierrer Marie 1.1.5.3 Chẩn đoán giai đoạn bệnh VKDT theo X - quang Steinbrocker dựa vào chức vận động, X - quang chia thành bốn giai đoạn [4],[29] - Giai đoạn 1: tổn thương khu trú màng hoạt dịch, sưng đau phần mềm, X - quang xương khớp chưa có thay đổi, bệnh nhân vận động gần bình thường - Giai đoạn 2: tổn thương ảnh hưởng phần đến đầu xương, sụn khớp Trên X - quang có hình bào mòn, hẹp khe khớp Khả vận động bị hạn chế ít, tay nắm được, chân lại - Giai đoạn 3: tổn thương nhiều đầu xương, sụn khớp, dính khớp phần Khả vận động ít, bệnh nhân tự phục vụ sinh hoạt, khơng lại - Giai đoạn 4: dính biến dạng khớp trầm trọng, tàn phế hoàn toàn 1.1.5.4 Các tiêu chuẩn đánh giá mức độ bệnh VKDT * Tiêu chuẩn đánh giá đợt tiến triển bệnh VKDT Mục tiêu kiểm soát đợt tiến triển, bảo tồn chức khớp, tránh hủy khớp Do vậy, xác định mức độ hoạt động có xác định đợt tiến triển bệnh viêm khớp dạng thấp nhằm can thiệp tích cực dựa thông số sau: - Xác định mức độ đau theo VAS (Visual Analog Scale) - Thời gian cứng khớp buổi sáng - Số khớp sưng, số khớp đau - Chỉ số Ritchie xác định 28 khớp - Tình trạng viêm xét nghiệm: tốc độ máu lắng, protein C phản ứng (CRP) tăng cao đợt tiến triển Trên sở thơng số trên, có hai tiêu chuẩn đánh giá đợt tiến triển thường sử dụng nhiều lâm sàng Đó tiêu chuẩn theo EULAR theo DAS 28 [28],[30] * Tiêu chuẩn đánh giá đợt tiến triển bệnh VKDT theo ACR/EULAR 2010 Có ba khớp sưng ba tiêu chí sau: - Chỉ số Ritchie từ điểm trở lên - Thời gian cứng khớp buổi sáng kéo dài từ 45 phút trở lên - Tốc độ máu lắng đầu từ 28 mm trở lên * Điểm mức độ hoạt động bệnh theo DAS 28 (DAS: Disease activity score) Công thức DAS 28 (khảo sát với 28 khớp) sử dụng phổ biến giới nhằm đánh giá mức độ hoạt động bệnh bệnh viêm khớp dạng thấp Nhiều nghiên cứu cho thấy DAS 28 có giá trị dự báo mức độ tàn tật tổn thương X - quang tốt so với DAS cổ điển Để tính số DAS 28 - CRP, ngồi tình trạng sưng đau khớp, thông số cần khảo sát điểm số VAS, CRP - Tính điểm DAS 28 sử dụng CRP theo công thức: DAS 28 - CRP = 0,56* (số khớp đau) + 0,28* (số khớp sưng)+ 0,014*VAS + 0,36*Ln(CRP +1) + 0,96 Trong đó: VAS đánh giá BN thầy thuốc; CRP: Protein C phản ứng Số khớp sưng, khớp đau đánh giá 28 khớp bao gồm: khớp mỏm vai, khớp khuỷu tay, cổ tay, bàn ngón tay, khớp ngón gần bàn tay, khớp gối Đánh giá mức độ hoạt động bệnh sau: DAS 28 < 2,9: Bệnh không hoạt động 2,9 ≤ DAS 28 < 3,2: Hoạt động bệnh mức độ nhẹ 3,2 ≤ DAS 28 ≤ 5,1: Hoạt động bệnh mức độ trung bình 10 DAS 28 > 5,1: Bệnh hoạt động mạnh 1.1.6 Các phương pháp điều trị 1.1.6.1 Mục đích, nguyên tắc điều trị * Mục đích Kiểm sốt q trình miễn dịch q trình viêm khớp, phòng ngừa hủy khớp, bảo vệ chức khớp, giảm thiểu tối đa triệu chứng để BN có sống bình thường Tránh biến chứng bệnh thuốc điều trị [6],[31] Giáo dục, tư vấn BN, vật lý trị liệu phục hồi chức cho BN * Nguyên tắc điều trị: Điều trị tồn diện, tích cực, dài hạn theo dõi thường xuyên 1.1.6.2 Phương pháp điều trị dùng thuốc * Nguyên tắc điều trị: Kết hợp nhiều nhóm thuốc: thuốc điều trị triệu chứng (thuốc chống viêm, thuốc giảm đau thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm - DMARD’s từ giai đoạn đầu bệnh) [1],[4] Các thuốc điều trị phải trì nhiều năm, chí phải dùng thuốc suốt đời nguyên tắc số nhóm thuốc liều thuốc tối thiểu có hiệu [32] Riêng corticoid thường sử dụng đợt tiến triển [33],[34] * Quan điểm điều trị VKDT Trong năm gần đây, vấn đề điều trị đích tác nhân sinh học liên tục nghiên cứu ứng dụng Tuy nhiên, giá thành chế phẩm sinh học cao hiệu chưa thực mong muốn nên chưa phù hợp với số đông BN VKDT nước ta Vì vậy, nhóm thuốc điều trị sau sử dụng phổ biến - Các thuốc giảm đau: DAS 28 - CRP B Theo YHCT Khám: - Thần Tỉnh táo, tiếp xúc tốt 王 Mệt mỏi 王 - Sắc Tươi nhuận 王 Xanh 王 Đen 王 Vàng 王 Đỏ 王 Trắng 王 - Chất Lưỡi Bình thường 王 Nhợt 王 Đỏ 王 Bệu 王 Gầy 王 - Rêu lưỡi Bình thường 王 Vàng 王 Trắng 王 Khơ 王 Dính 王 - Miệng, họng: Bình thường 王 Khơ háo khát 王 - Ăn uống: Thích mát 王 Thích nóng 王 - Đại tiện: Bình thường 王 Táo 王 Nát 王 - Tiểu tiện: Bình thường 王 Vàng 王 Trong dài 王 Buốt rắt 王 - Cảm giác: Đau lưng 王 Mỏi gối 王 Nhức xương 王 - Khớp gối: Đau 王 Sưng 王 Nóng 王 Đỏ 王 Cứng khớp 王 Di chuyển 王 - Đầu mặt: Đau đầu 王 Chóng mặt, hoa mắt 王 ù tai 王 - Mạch: Phù Trầm Trì Sác Hỗn Huyền Tế Hoạt Có lực 10 Vơ lực Thuốc điều trị Nhóm I: BT Quế chi thược dược tri mẫu thang + Cao xoa Bách Xà 王 Nhóm II:BT Quế chi thược dược tri mẫu thang + Cao xoa đối chứng bơi ngồi ( tá dược trơn) 王 Tác dụng phụ Sẩn ngứa 王 Đau bụng 王 Buồn nôn, nôn 王 Bỏng rát chỗ 王 Tiêu chảy 王 Loét 王 Đỏ da 王 Triệu chứng khác: CHẨN ĐOÁN Chẩn đoán theo YHHĐ: Chẩn đoán theo YHCT: -Bệnh danh: Chứng tý -Bát cương: 1.Biểu 2.Lý 3.Hư 4.Thực 5.Hàn 6.Nhiệt 王 王 王 王 王 王 -Tạng phủ: 1.Can 2.Tâm 3.Tỳ 4.Phế 5.Thận 王王王王王 -Nguyên nhân: 1.Nội nhân 2.Ngoại nhân 3.Bất nội ngoại nhân 王 王 王 - Chẩn đoán thể bệnh: Thể hàn nhiệt thác tạp 王 BÁC SĨ ĐIỀU TRỊ MỤC LỤC DANH MỤC BẢNG DANH MỤC BIỂU ĐỒ DANH MỤC HÌNH, SƠ ĐỒ BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘY TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐINH THỊ LAM NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN, TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM, GIẢM ĐAU CỦA CAO XOA BÁCH XÀ TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ LÂM SÀNG BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC HÀ NỘI - 2017 BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘY TẾ TRƯỜNG ĐẠI HỌC Y HÀ NỘI ĐINH THỊ LAM NGHIÊN CỨU TÍNH AN TỒN, TÁC DỤNG CHỐNG VIÊM, GIẢM ĐAU CỦA CAO XOA BÁCH XÀ TRÊN THỰC NGHIỆM VÀ LÂM SÀNG BỆNH VIÊM KHỚP DẠNG THẤP Chuyên ngành Mã số : Y học cổ truyền : 62.72.02.01 LUẬN ÁN TIẾN SĨ Y HỌC Người hướng dẫn khoa học: PGS.TS Đỗ Thị Phương PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương HÀ NỘI - 2017 LỜI CẢM ƠN Để hoàn thành luận án này, nhận nhiều hỗ trợ, giúp đỡ nhiều Thầy, Cô giáo, bạn đồng nghiệp quan, bệnh viện Nhân dịp này, Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới: - Ban giám hiệu, Phòng đào tạo sau Đại học - Trường Đại học Y Hà Nội - Khoa Y học cổ truyền - Trường Đại học Y Hà Nội Đã trang bị kiến thức, tạo điều kiện thuận lợi cho suốt thời gian học tập trường Tơi xin bày tỏ lòng kính trọng biết ơn sâu sắc tới PGS.TS Đỗ Thị Phương - Nguyên trưởng khoa Y học cổ truyền trường Đại học Y Hà Nội; PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương - Nguyên trưởng phòng đào tạo Trường Đại học Y Hà Nội, Trưởng khoa Dược - Bệnh viện Đại học Y Hà Nội - Những người Thầy tận tình hướng dẫn truyền đạt cho tơi kiến thức kinh nghiệm q báu để tơi hồn thành luận án Tôi xin trân trọng cảm ơn PGS.TS Nguyễn Nhược Kim - Nguyên trưởng khoa Y học cổ truyền PGS.TS Nguyễn Thị Thu Hà - Trưởng khoa Y học cổ truyền PGS.TS Trần Thị Minh Hoa - Nguyên trưởng khoa xương khớp - bệnh viện Bạch Mai, người Thầy cho tơi nhiều đóng ghóp q báu tơi hồn thành luận án Tơi xin chân thành cảm ơn Ban Giám Đốc, phòng kế hoạch tổng hợp toàn thể bạn đồng nghiệp khoa Y học cổ truyền - Bệnh viện đa khoa Đống Đa, nơi tơi trực tiếp cơng tác nhiệt tình giúp đỡ tơi q trình thu thập số liệu để thực tiến độ nghiên cứu Tôi xin chân thành cảm ơn Công ty cổ phần Nam Dược hỗ trợ cho tiến hành nghiên cứu Tôi vô biết ơn TS Phạm Thị Vân Anh - trưởng Bộ môn Dược lý tồn thể cán Bộ mơn Dược lý - Trường Đại học Y Hà Nội, tận tình giúp đỡ tơi suốt q trình nghiên cứu thực nghiệm Tơi xin bày tỏ lòng biết ơn sâu sắc tới Thầy Cô Hội đồng thông qua đề cương Hội đồng chấm luận án đóng góp ý kiến q báu để tơi hồn thiện luận án Cuối cùng, tơi xin bày tỏ lòng biết ơn vô hạn tới cha mẹ, chồng, con, bạn bè người thân động viên, chia sẻ, giúp đỡ sát cánh bên tôi, dành cho điều kiện thuận lợi để yên tâm thực luận án Hà Nội, ngày tháng năm 2017 Đinh Thị Lam LỜI CAM ĐOAN Tôi tên là: Đinh Thị Lam, nghiên cứu sinh khóa 33 Trường Đại học Y Hà Nội, chuyên ngành Y học cổ truyền, xin cam đoan: Đây luận án thân trực tiếp thực hướng dẫn PGS.TS Đỗ Thị Phương PGS.TS Nguyễn Trần Thị Giáng Hương Cơng trình khơng trùng lặp với nghiên cứu khác công bố Việt Nam Các số liệu thông tin nghiên cứu hồn tồn xác, trung thực khách quan, xác nhận chấp thuận sở nơi nghiên cứu Tơi xin chịu hồn tồn trách nhiệm trước pháp luật cam kết Hà nội, ngày tháng năm 2017 Người viết cam đoan (Ký ghi rõ họ tên) Đinh Thị Lam CHỮ VIẾT TẮT ACR: American college of Rheumatology (Hội Thấp khớp học Mỹ) Anti-CCP: Kháng Cyclic Citrullinated Peptide ALT: Alanin transaminase AST: Aspartat transaminase BN: CRP: Bệnh nhân C - reaction protein ( Protein phản ứng C) D0: Ngày thứ điều trị D30: Ngày thứ 30 đợt điều trị DAS: Disease activity score (chỉ số mức độ hoạt động bệnh) ’ DMARD s: Disease Modyfing Anti Rheumatic Drugs (Thuốc chống thấp khớp tác dụng chậm) EULAR: European League Against Rheumatism (Liên đoàn chống thấp khớp châu Âu) ESR FDA: Erythrocyte sedimentation rate - Tỷ lệ lắng hồng cầu U.S Food and Drug Administration Cục Quản lý thực phẩm dược phẩm hoa kỳ HAQ: Health Assessment Questionnaire - Bộ câu hỏi đánh giá sức khỏe RF: Rheumatoid factor (Yếu tố dạng thấp) TĐML: Tốc độ máu lắng VKDT: Viêm khớp dạng thấp VAS: Visual Analog Scale (Thang điểm đánh giá mức độ đau) WHO World health Organization - Tổ chức Y tế Thế giới YHCT: Y học cổ truyền YHHĐ: Y học đại ... kích ứng da tác dụng chống viêm, giảm đau cao xoa Bách xà thực nghiệm Đánh giá tác dụng hỗ trợ điều trị viêm khớp dạng thấp giai đoạn I, II tác dụng không mong muốn cao xoa Bách xà lâm sàng 3 Chương... 1.3.2.3 Một số nghiên cứu thực nghiệm lâm sàng đánh giá tác dụng chống viêm, giảm đau nọc rắn: Đỗ Tất Lợi, Trần Văn Kiên cộng (1976), nghiên cứu tác dụng chống viêm, giảm đau thuốc xoa bóp có chứa... thấy có tác dụng chống viêm, giảm đau [12] Đặng Hồng Vân, Đào Văn Phan, Nguyễn Văn Ngọc cộng (1981), nghiên cứu tác dụng dược lý độc tính nọc rắn chế phẩm dùng chống viêm, giảm đau, nghiên cứu tiến