Tình hình đề kháng kháng sinh của h pylori ở khu vực miền trung việt nam và hiệu quả một số phác đồ hiện nay

Đại học Y Dược Huế Tình hình đề kháng kháng sinh H pylori khu vực miền Trung Việt Nam hiệu số phác đồ Hà Nội, 11/2019 Nội dung: • Đặt vấn đề • Tình hình đề kháng ks H pylori miền Trung – TN • Hiệu số phác đồ gần • Kết luận Đặt vấn đề • H pylori: xoắn khuẩn Gram (-), vi khí, chịu acid dày, người vật chủ • nhiễm H pylori 50% dân số (nước pt >>) • vai trò quan trọng: bệnh lý viêm, loét, u lympho niêm mạc (Maltoma), ung thư dày • IARC – WHO 1994: xếp H pylori tác nhân gây UT nhóm I; IARC 2014: điều trị H pylori nhằm phòng ngừa Kdd • đồng thuận giới khuyến cáo điều trị tiệt trừ H pylori • Nhật Bản: BHYT c.tr sàng lọc & điều trị H pylori  phòng k dày & lây nhiễm cđ Malfertheiner et al (2018), Curr Treat Options Gastroenterol O'connor et al (2017), Nat Rev Gastroenterol Hepatol Sugano et al (2015), Gut Tình hình H pylori Việt Nam • Việt Nam: nhiễm H pyloric cao; K dày TB-cao – TL mắc 23/100.000 dân, phổ biến thứ nguyên nhân tử vong hàng đầu ngx ung thư • Hội KHTH VN có hướng dẫn 2012, hiệu ph.đồ giảm dần đề kháng ks H pylori: toàn quốc kv miền Trung – TN  cần có đánh giá, theo dõi đề kháng ks H pylori & phác đồ hiệu Bray et al (2018), Global cancer statistics 2018 Đề kháng kháng sinh H pylori • H pylori vi khuẩn khó ni cấy, kt phức tạp mọc chậm  kháng sinh đồ khó khăn (kiểu hình) • Kiểu gen: tìm đột biến liên quan gen đề kháng (nhanh hơn) • Khuyến cáo: đánh giá H pylori đề kháng ks nhóm dân cư đại diện cộng đồng  đưa phác đồ điều trị phù hợp Mégraud et al (2015), Gastroenterol Clin North Am Malfertheiner et al (2018), Curr Treat Options Gastroenterol Phương pháp đ.giá đề kháng ks H pylori phương pháp kiểu hình: • Pha lỗng kháng sinh thạch • E-test Mégraud et al (2015), Gastroenterol Clin North Am H pylori đề kháng KV miền Trung (E-test) Phan T.N et al (2015), Int J Antimicrob Agents Tran Van Huy et al (2019), Journal of global antimicrobial resistance Original Article Helicobacter pylori 23S rRNA gene mutations associated with clarithromycin resistance in chronic gastritis in Vietnam Van Huy Tran1, Thi Minh Thi Ha1, Phan Tuong Quynh Le1, Viet Nhan Nguyen1, Trung Nam Phan1, Bianca Paglietti2 Hue University of Medicine and Pharmacy – Hue University, Hue, Vietnam Department of Biomedical Sciences, University of Sassari, Sassari, Italy Abstract Introduction: Data about the prevalence of the A2142C, A2142G, and A2143G mutations in 23S rRNA gene is still limited The aim of this study was to determine the prevalence of these mutations in 23S rRNA gene of H pylori vietnamese strains Methodology: One hundred and sixty-nine patients with H pylori-positive chronic gastritis were examined H pylori was detected by rapid urease test and Polymerase chain reaction (PCR) Total DNA was extracted from gastric biopsy specimens A2142C, A2142G, and A2143G mutations were detected by DNA sequencing and PCR-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP) Results: A2143G mutation was detected in 36.1% of samples, A2142G mutation in 3.6%, while A2142C mutation was not found in any case The mixture of wild-type and mutation strains was found in 50% of specimens with A2142G, in 23% of specimens with A2143G mutation There was no association of 23S rRNA gene point mutations with gender or age However, an association between the heterogeneity of mutation and age was evidenced, with mean age of the group of pure A2143G higher than the group of wild-type/A2143G mixture, and rate of the wildtype/A2143G mixture higher in patients under 40 years of age Conclusion: A2143G mutation was prominent, while A2142C mutation was not found in the 23S rRNA gene PCR-RFLP has revealed a reliable assay allowing a rapid and cost-effective detection of clarithromycin-resistant strains This is useful in countries as Vietnam with high prevalence of clarithromycin-resistance before choosing optimal therapy for H pylori eradication Tran Van Huy et al (2018), The Journal of Infection in Developing Countries Key words: clarithromycin resistance; A2142G; A2143G; A2142C; 23S rRNA gene; Helicobacter pylori Đề kháng kiểu gen clarithromycin tăng dần Tran Van Huy et al (2019), Journal of global antimicrobial resistance Kết giải trình tự ~ pp RFLP (enzyme cắt đh) Tran Van Huy et al (2018), The Journal of Infection in Developing Countries PP kiểu gen: vừa chủng nhạy cảm & đề kháng Tran Van Huy et al (2018), The Journal of Infection in Developing Countries Đột biến gen gyrA đk levofloxacin Việt Nam 80% số chủng đề kháng có đột biến làm thay đổi a.a vị trí 87 91 Phan T.N et al (2015), Int J Antimicrob Agents H pylori đa đề kháng cao kv miền Trung No (%) Resistance pattern (total: 92) Not resistant 12 (13.0%) AC CH (5.4%) LE MZ 23 (25.0%) CH+LE (5.4%) CH+ MZ 14 (15.2%) LE+MZ 18 (19.6%) CH+LE+MZ 14 (15.2%) AC+CH+LE+MZ (1.1%) 56.5% AC: Amoxicillin, CH: Clarithromycin, LE: Levofloxacin, MZ: Metronidazole Phan T.N et al (2015), Int J Antimicrob Agents Đề kháng ks H pylori VN tăng cao phức tạp (không miền Trung – TN mà toàn quốc) Savoldi et al (2018), Gastroenterology Một số ph.đồ điều trị áp dụng kv miền Trung Stt Phác đồ n ITT PP Địa điểm Tác giả, năm OA-OCTi 14 ngày 64   82,8% Đắk Lắk H Nuen H Đơk, HT Thảng 2017 RA-RCTi 10 ngày 34 73,8% 88,6% Quảng Bình, Q.Trị, TTHuế LM Tân, TV Huy 2013 RA-RLTi 10 ngày 102 73,5% 81,5% Quảng Bình, Q.Trị, TTHuế NPH Ngọc, TV Huy 2016 RA-RLTi 10 ngày 116 81,8% 87,2% Quảng Ngãi PN Doanh, TV Huy 2019 RACM 14 ngày 53   81,1% Lâm Đồng NT Quỳnh, TV Huy 2018 RACM 14 ngày 83   83,1% Đà Nẵng, Quảng Nam, Quảng Ngãi TT Hoài, TV Huy 2015 RALTi 10 ngày 76 82,9% 91,3% Quảng Bình, Q.Trị, TTHuế NTT Vân, HT Thảng 2017 EA-EACTi 14 ngày 73 78,1 90,5 Quảng Bình, Q.Trị, TTHuế PP Anh, HT Thảng 2016 RBMT 10 ngày 98 91,8% 94,7% Quảng Bình, Q.Trị, TTHuế NTM Triều, TV Huy 2015 10 RBMT 14 ngày (bước 2) 69 91,3% 94,0% Đà Nẵng, Quảng Nam TĐ Cường, TV Huy 2016 11 RA 14 ngày (liều cao) 84 69,0% 85,3% Quảng Bình, Q.Trị, TTHuế NT Hiền, TV Huy 2017 E: esomeprazole, O: omeprazole, R: rabeprazole, A: amoxicillin, C: clarithromycin, L: levofloxacin, M: metronidazole, Ti: tinidazole, T: tetracyclin, B: bismuth, ITT: Intention to treat, PP: per protocol Nhận xét từ kết nc • Hiệu điều trị phác đồ phản ánh tương đối xác tình hình đề kháng ks H pylori kv miền Trung • H pylori đề kháng cao CLA, LFX, MTZ & đa đề kháng  ph.đồ chứa thuốc giảm hiệu • phác đồ thuốc bismuth giải pháp thay hiệu tình hình kv miền Trung • phđ thuốc bismuth phù thuộc vào đk kháng sinh, MTZ vượt qua đk tăng liều tg Kết luận • Đề kháng ks H pylori kv miền Trung – TN tăng cao, phức tạp, đặc biệt clarithromycin, levofloxacin, metronidazole • Sử dụng clarithromycin, levofloxacin phải đánh giá tính đề kháng trước • Có thể áp dụng pp sinh học phân tử để tìm đột biến gen đề kháng ks 23S rRNA, cho k.quả nhanh chóng, tốn • Điều trị H pylori hiệu nay: phác đồ thuốc chứa bismuth 14 ngày, cho kết tốt điều trị lần đầu & sau thất bại Cần thêm nc áp dụng ph.đồ, thuốc (trong trường hợp phđ thuốc bismuth thất bại bệnh nhân ko dung nạp): • thuốc ức chế acid (P-CABs), • bổ sung probiotic • điều trị theo hướng dẫn đánh giá tính nhạy cảm H pylori XIN CHÂN THÀNH CẢM ƠN ... 2018 Đề kháng kháng sinh H pylori • H pylori vi khu n khó ni cấy, kt phức tạp mọc chậm  kháng sinh đồ khó khăn (kiểu h nh) • Kiểu gen: tìm đột biến liên quan gen đề kháng (nhanh h n) • Khuyến... protocol Nhận xét từ kết nc • Hiệu điều trị phác đồ phản ánh tương đối xác tình h nh đề kháng ks H pylori kv miền Trung • H pylori đề kháng cao CLA, LFX, MTZ & đa đề kháng  ph .đồ chứa thuốc giảm hiệu. .. hiệu • phác đồ thuốc bismuth giải pháp thay hiệu tình h nh kv miền Trung • phđ thuốc bismuth phù thuộc vào đk kháng sinh, MTZ vượt qua đk tăng liều tg Kết luận • Đề kháng ks H pylori kv miền Trung