ĐẶT VẤN ĐỀ Sốt xuất huyết Dengue (SXHD) là bệnh nhiệt đới thường gây thành dịch lớn do chưa có vaccine và chưa khống chế được vector truyền bệnh. Theo Tổ chức Y tế Thế giới có khoảng 2,5 tỷ người trên thế giới có nguy cơ nhiễm vi rút Dengue [1] với khoảng 390 triệu ca nhiễm Dengue mỗi năm [2], trong số đó 50 – 100 triệu ca có triệu chứng rõ ràng [3]. Mặc dù không có con số chính thức về tỷ lệ mắc SXHD ở trẻ em, nhưng theo ước tính, phần lớn đối tượng (khoảng 95%) là trẻ em dưới 15 tuổi [4]. Đặc biệt, tại Việt Nam, dịch SXHD năm nào cũng xảy ra và có xu hướng quanh năm, trở thành gánh nặng y tế và được công nhận là nguyên nhân chính gây tử vong trong nhóm những bệnh truyền nhiễm phổ biến nhất. Mặc dù không có con số chính thức về tỷ lệ mắc SXHD ở trẻ em, nhưng theo báo cáo của Văn phòng khu vực Tây Thái Bình Dương, Tổ chức y tế Thế giới năm 2011 cho biết, khoảng 90% số ca tử vong do sốt xuất huyết (SXH) là ở nhóm tuổi dưới 15 [5]. Các biểu hiện lâm sàng và cận lâm sàng của SXHD ở trẻ em rất đa dạng, có thể không có triệu chứng hoặc nhiều triệu chứng, gây khó khăn trong chẩn đoán [6]. Xuất huyết nói chung và chảy máu tiêu hóa nói riêng là triệu chứng thường gặp ở bệnh nhân SXHD có các dấu hiệu cảnh báo và có sốc. Đây là nguyên nhân làm tăng tỉ lệ tử vong ở giai đoạn xuất huyết hoặc sốc và thường xảy ra vào ngày thứ 3 đến ngày thứ 5 của bệnh. Có một tỷ lệ nhất định những bệnh nhân SXHD do nhiễm vi rút Dengue có chảy máu tiêu hóa. Các biểu hiện chảy máu tiêu hoá thường xảy ra vào ngày thứ 4 của bệnh. Đây là biến chứng nguy hiểm, có thể gây tử vong do mất máu, sốc ... Các nghiên cứu cho thấy chảy máu tiêu hóa là một chỉ số tiên lượng xấu ở bệnh nhân mắc SXHD. Sam S.S. và cộng sự lưu ý rằng 56% trường hợp SXHD tử vong do chảy máu tiêu hoá [7]; một nghiên cứu khác của Tomashek K.M. và cộng sự đã chỉ ra rằng 45,5% bệnh nhân SXHD tử vong có chảy máu tiêu hoá [8]. Khi mắc SXHD, tỷ lệ bệnh nhi có chảy máu tiêu hoá cao hơn so với người lớn, dao động từ 14,8 – 45,1%. Trường hợp có chảy máu nặng thường hay xảy ra ở những trẻ bị sốc nặng hoặc kéo dài, cũng là những bệnh nhân có bằng chứng suy đa cơ quan [9]. Chảy máu tiêu hóa trên bệnh nhi SXHD có những đặc điểm riêng. Tại Việt Nam, chưa ghi nhận nghiên cứu nào đánh giá về đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và các yếu tố liên quan với chảy máu tiêu hóa ở bệnh nhi SXHD. Để góp phần nâng cao hiệu quả của việc chẩn đoán phát hiện sớm, tiên lượng điều trị và có biện pháp can thiệp kịp thời những trường hợp bệnh nhi SXHD có chảy máu tiêu hóa, chúng tôi thực hiện nghiên cứu “ Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng và các yếu tố liên quan với chảy máu tiêu hóa ở bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue” nhằm 2 mục tiêu: 1. Nghiên cứu đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng của chảy máu tiêu hóa ở bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue tại bệnh viện Nhi Đồng 1 từ 12/2014 đến 12/2015. 2. Khảo sát mối liên quan giữa chảy máu tiêu hóa với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng và týp vi rút ở bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue tại bệnh viện Nhi Đồng 1 từ 12/2014 đến 12/2015.
BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ MINH DŨNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN VỚI CHẢY MÁU TIÊU HÓA Ở BỆNH NHI SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Hà Nội 2020 MỤC LỤC TRANG PHỤ BÌ MỤC LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT DANH MỤC CÁC BẢNG DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ DANH MỤC CÁC HÌNH ĐẶT VẤN ĐỀ CHƯƠNG 1: TỔNG QUAN 1.1.Tổng quan chảy máu tiêu hóa .3 1.1.1 Đặc điểm chảy máu tiêu hoá .3 1.1.2 Đặc điểm chảy máu tiêu hóa trẻ em .9 1.2.Đặc điểm sốt xuất huyết Dengue bệnh nhi .25 1.2.1 Đặc điểm vi rút Dengue 25 1.2.2 Đặc điểm sốt xuất huyết Dengue bệnh nhi 25 1.2.3 Cơ chế bệnh sinh sốt xuất huyết Dengue chảy máu tiêu hoá sốt Dengue .27 1.2.4 Liên quan týp vi rút Dengue tình trạng chảy máu tiêu hóa 30 1.2.5 Chẩn đoán sốt xuất huyết Dengue 32 1.3.Tình hình nghiên cứu chảy máu tiêu hóa bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue giới Việt Nam 35 CHƯƠNG 2: ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU .36 2.1 Đối tượng, địa điểm thời gian nghiên cứu 36 2.1.1 Đối tượng nghiên cứu 36 2.1.2 Địa điểm thời gian nghiên cứu 37 2.1.3 Quy trình lựa chọn đối tượng nghiên cứu .37 2.2 Phương pháp nghiên cứu 38 2.2.1 Thiết kế nghiên cứu 38 2.2.2 Cỡ mẫu phương pháp chọn mẫu 39 2.2.3 Vật liệu nghiên cứu 39 2.3 Các nội dung tiêu nghiên cứu 43 2.3.1 Khám lâm sàng 43 2.3.2 Chỉ tiêu cận lâm sàng 46 2.4 Cách thu thập xử lý số liệu 51 2.5 Vấn đề đạo đức nghiên cứu 52 2.6 Hạn chế nghiên cứu 52 CHƯƠNG 3: KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU .55 3.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng nhóm có chảy máu tiêu hố .55 3.1.1 Đặc điểm chung nhóm có chảy máu tiêu hố 55 3.1.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm có chảy máu tiêu hoá .56 3.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng nhóm có chảy máu tiêu hố 60 3.2 Mối liên quan chảy máu tiêu hóa với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng týp vi rút bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue 64 3.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết định týp vi rút đối tượng nghiên cứu .64 3.2.2 Mối liên quan số đặc điểm chung với týp vi rút đối tượng nghiên cứu .76 3.2.3 Mối liên quan số đặc điểm lâm sàng với týp vi rút đối tượng nghiên cứu .77 3.2.4 Mối liên quan số đặc điểm cận lâm sàng với týp vi rút đối tượng nghiên cứu .80 CHƯƠNG 4: BÀN LUẬN 83 4.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng chảy máu tiêu hóa bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue 83 4.1.1 Đặc điểm tuổi giới nhóm có chảy máu tiêu hố 83 4.1.2 Đặc điểm lâm sàng nhóm có chảy máu tiêu hoá 84 4.1.3 Đặc điểm cận lâm sàng đối tượng nghiên cứu .92 4.2 Mối liên quan chảy máu tiêu hóa với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng týp vi rút bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue 99 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue 99 4.2.2 Mối liên quan chảy máu tiêu hóa với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng týp vi rút bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue .107 KẾT LUẬN 115 KIẾN NGHỊ 117 DANH MỤC CÁC CƠNG TRÌNH CƠNG BỐ KẾT QUẢ NGHIÊN CỨU CỦA ĐỀ TÀI LUẬN ÁN 118 TÀI LIỆU THAM KHẢO PHỤ LỤC DANH MỤC CÁC CHỮ VIẾT TẮT Phần viết tắt ALT APTT Phần viết đầy đủ Alanine aminotransferase (SGPT) Activated Partial Thromboplastin Time AST CMTH CMTHD CMTHT DSS Thời gian Thromboplastin hoạt hóa phần Aspartate Transaminase (SGOT) Chảy máu tiêu hố Chảy máu tiêu hóa Chảy máu tiêu hóa Dengue Shock Syndrome EGD (Hội chứng sốc Dengue) Esophagogastroduodenoscopy H2 PPI (Nội soi thực quản, dày, tá tràng) Histamin Proton pump inhibitor RLTK RT-PCR (Thuốc ức chế bơm proton) Rối loạn thần kinh Reverse Transcription Polymerase Chain Reaction SD SXH SXHD TDMP WHO (Phản ứng tổng hợp chuỗi phiên mã ngược) Standard Deviation – Độ lệch chuẩn Sốt xuất huyết Sốt xuất huyết Dengue Tràn dịch màng phổi World Health Organization Tổ chức Y tế giới DANH MỤC CÁC BẢNG Bản Tên bảng Trang g 1.1 Thang Điểm Glasgow-Blatchford chảy máu tiêu hoá 1.2 cao Thang điểm T-Score đánh giá mức độ chảy máu tiêu hoá 1.3 lâm sàng Thang điểm Smetannikov đánh giá mức độ máu chảy máu tiêu hoá lâm sàng 1.4 Thang điểm Rockall đánh giá nguy xuất huyết cao 1.5 Nguyên nhân chảy máu tiêu hóa trẻ em theo nhóm tuổi 18 1.6 thứ tự tần suất mắc Nguyên nhân chảy máu tiêu hóa trẻ em theo nhóm 19 2.1 2.2 2.3 3.1 3.2 3.3 tuổi thứ tự tần suất mắc Giá trị Hematocrit bình thường theo độ tuổi bệnh nhi Trình tự gen primer oligonucleotide tổng hợp Hỗn hợp phản ứng RT-PCR bước chương trình chạy Phân bố nhóm có chảy máu tiêu hố theo nhóm tuổi Phân bố nhóm có chảy máu tiêu hố theo giới tính Đặc điểm số ngày mắc bệnh trước vào viện nhóm có 47 50 51 55 55 56 3.4 3.5 3.6 3.7 3.8 3.9 3.10 3.11 3.12 3.13 3.14 chảy máu tiêu hoá Đặc điểm lâm sàng triệu chứng chảy máu tiêu hóa Đặc điểm triệu chứng vào viện Đặc điểm triệu chứng thực thể vào viện Đặc điểm xuất huyết quan tiêu hóa Đặc điểm tình trạng sốc Đặc điểm xét nghiệm huyết học đông máu vào viện Giá trị haematocrit trung bình thời điểm Phân bố đối tượng nghiên cứu theo nhóm tuổi Phân bố đối tượng nghiên cứu theo giới tính Đặc điểm số ngày mắc bệnh trước vào viện Đặc điểm triệu chứng theo nhóm nghiên cứu vào 56 57 58 59 59 60 62 64 65 65 66 viện 3.15 Đặc điểm triệu chứng thực thể theo nhóm nghiên cứu vào 67 Bản Tên bảng g viện 3.16 Đặc điểm xuất huyết ngồi quan tiêu hóa theo nhóm Trang 68 3.17 3.18 3.19 3.20 3.21 3.22 3.23 nghiên cứu Đặc điểm mạch theo nhóm nghiên cứu Đặc điểm tình trạng sốc đối tượng nghiên cứu Đặc điểm số ngày bệnh vào sốc Đặc điểm xét nghiệm huyết học vào viện Đặc điểm rối loạn đơng máu theo nhóm nghiên cứu Phân bố týp vi rút Dengue theo chảy máu tiêu hóa Phân tích hồi quy đa biến đánh giá yếu tố liên quan tới tình 68 69 69 70 73 74 75 3.24 3.25 3.26 3.27 3.28 trạng chảy máu tiêu hóa Mối liên quan giới tính với týp vi rút Dengue Mối liên quan tuổi với týp vi rút Dengue Mối liên quan triệu chứng với týp vi rút Mối liên quan triệu chứng thực thể với týp vi rút Mối liên quan biểu xuất huyết ngồi tiêu hóa 76 77 77 78 79 vào viện với týp vi rút 3.29 Mối liên quan mức độ sốt tình trạng CMTH với týp 79 vi rút 3.30 Mối liên quan số số huyết học với týp vi rút 80 theo nhóm nghiên cứu 3.31 Mối liên quan số xét nghiệm sinh hóa với týp vi rút 81 theo nhóm nghiên cứu 3.32 Mối liên quan số đông máu với týp vi rút theo 82 nhóm nghiên cứu DANH MỤC CÁC BIỂU ĐỒ Biểu đồ Tên biểu đồ Trang 3.1 Đặc điểm nồng độ Hematocrit cao nhóm có 61 3.2 3.3 chảy máu tiêu hoá Đặc điểm nồng độ Hematocrit lúc xuất huyết So sánh giá trị hematocrit bệnh nhi CMTH thời 62 63 3.4 3.5 3.6 điểm Thay đổi enzyme gan Đặc điểm nồng độ Hematocrit cao Thay đổi enzyme gan nhóm bệnh nhân nghiên cứu 63 71 72 DANH MỤC CÁC HÌNH Hình 1.1 1.2 1.3 2.1 Tên hình Trang Sơ đồ chẩn đốn xử trí chảy máu tiêu hóa trẻ 24 Các giai đoạn sốt xuất huyết Dengue (WHO- 2009) 27 Thuyết Halstead 28 Máy xét nghiệm huyết học tự động CELL – DYN 140 40 2.2 (Abbott, Hoa Kỳ) Máy phân tích đơng máu tự động CA1500 (Sysmex, Nhật 41 2.3 Bản) Máy luân nhiệt Mastercycler- pro S (Eppendorf – Đức) sử 42 3.1 dụng chạy RT-PCR định týp virus Kết điện di sản phẩm RT-PCR định týp virus Dengue 74 ĐẶT VẤN ĐỀ Sốt xuất huyết Dengue (SXHD) bệnh nhiệt đới thường gây thành dịch lớn chưa có vaccine chưa khống chế vector truyền bệnh Theo Tổ chức Y tế Thế giới có khoảng 2,5 tỷ người giới có nguy nhiễm vi rút Dengue [1] với khoảng 390 triệu ca nhiễm Dengue năm [2], số 50 – 100 triệu ca có triệu chứng rõ ràng [3] Mặc dù khơng có số thức tỷ lệ mắc SXHD trẻ em, theo ước tính, phần lớn đối tượng (khoảng 95%) trẻ em 15 tuổi [4] Đặc biệt, Việt Nam, dịch SXHD năm xảy có xu hướng quanh năm, trở thành gánh nặng y tế công nhận nguyên nhân gây tử vong nhóm bệnh truyền nhiễm phổ biến Mặc dù khơng có số thức tỷ lệ mắc SXHD trẻ em, theo báo cáo Văn phòng khu vực Tây Thái Bình Dương, Tổ chức y tế Thế giới năm 2011 cho biết, khoảng 90% số ca tử vong sốt xuất huyết (SXH) nhóm tuổi 15 [5] Các biểu lâm sàng cận lâm sàng SXHD trẻ em đa dạng, khơng có triệu chứng nhiều triệu chứng, gây khó khăn chẩn đốn [6] Xuất huyết nói chung chảy máu tiêu hóa nói riêng triệu chứng thường gặp bệnh nhân SXHD có dấu hiệu cảnh báo có sốc Đây nguyên nhân làm tăng tỉ lệ tử vong giai đoạn xuất huyết sốc thường xảy vào ngày thứ đến ngày thứ bệnh Có tỷ lệ định bệnh nhân SXHD nhiễm vi rút Dengue có chảy máu tiêu hóa Các biểu chảy máu tiêu hoá thường xảy vào ngày thứ bệnh Đây biến chứng nguy hiểm, gây tử vong máu, sốc Các nghiên cứu cho thấy chảy máu tiêu hóa số tiên lượng xấu bệnh nhân mắc SXHD Sam S.S cộng lưu ý 56% trường hợp SXHD tử vong chảy máu tiêu hoá [7]; nghiên cứu khác Tomashek K.M cộng 45,5% bệnh nhân SXHD tử vong có chảy máu tiêu hoá [8] Khi 52 El-Serag H.M., Bailey N.R., Gilger M.A., Rabeneck L (2002), Endoscopic manifestations of gastroesophageal reflux in patients between 18 months and 25 years without neurological deficits, Am J Gastroenterol, 97: 1635-9 53 Dincer D., Duman A., Dikici H., et al (2006), NSAID - related upper gastrointestinal bleeding: are risk factors considered during prophylaxis? J Clin Pract, 60(5): 546 - 548 54 Sørensen H.T., Mellemkjaer L., Blot W.J., et al (2000), Risk of upper gastrointestinal bleeding associated with use of low - dose aspirin, American Journal of Gastroenterology, 95(9): 2218 - 2224 55 Ibanez L., Vidal X., Vendrell L., et al (2006), Upper gastrointestinal bleeding associated with antiplatelet drugs, Aliment Pharmacol Ther, (23): 235 - 243 56 Gilger M.A (2018), Helicobacter pylori Textbook of pediatric infectious diseases 8th, Philadelphia: WB Saunders, 1216 -1222 57 Owensby S.,Taylor K.,Wilkins T (2015), Diagnosis and Management of Upper Gastrointestinal Bleeding in Children, J Am Board Fam Med, (28): 134-145 58 Iglesias N.G., Gamarnik A.V (2011), Dynamic RNA structures in the dengue virus genome RNA Biology 8(2): p 249 - 257 59 Hùynh Nguyễn Duy Liêm, Lâm Thị Mỹ, (2010), Đặc điểm dịch tễ, lâm sàng, cận lâm sàng điều trị trẻ em bị sốc sốt xuất huyết có rối loạn đơng máu.Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh 14(1): 67 74 60 Raut R and et al (2015), A small molecule inhibitor of dengue virus type protease inhibits the replication of all four dengue virus serotypes in cell culture Virology Journal 12(16): 61 Sellahewa K.H., (2013) Pathogenesis of Dengue Haemorrhagic Fever and Its Impact on Case Management ISRN Infect Dis (2013): 1-6 62 Lee K.S., Yung C.F., Thein T.L., et al (2015) Dengue SerotypeSpecific Differences in Clinical Manifestation, Laboratory Parameters and Risk of Severe Disease in Adults, Singapore Am J Trop Med Hyg 92(5), pp 999-1005 63 Kumaria R (2010) Correlation of disease spectrum among four Dengue serotypes: A five years hospital based study from India Brazilian J Infect Dis.14(2), pp 141-146 64 Bộ Y tế (2014), Quyết định 3711 QĐ-BYT ngày 19 tháng năm 2014 Bộ trưởng Bộ y tế việc ban hành "Hướng dẫn giám sát phòng, chống bệnh sốt xuất huyết Dengue" 65 Phạm Thị Nhã Trúc (2014), Nghiên cứu giải pháp can thiệp nhằm giảm nguy sốt xuất huyết Dengue huyện Giá Rai, tỉnh Bạc Liêu Luận án tiến sĩ Y tế Công cộng, Trường Đại học Y tế Công cộng 66 Cardoso I.M., Cabidelle A.S.A, Borges P.C.l., et al (2011) Dengue: clinical forms and risk groups in a high incidence city in the Southeastern region of Brazil Rev Soc Bras Med Trop 44(4): 430435 67 Bộ Y tế (2011), Quyết định 458 QĐ-BYT ngày 16 tháng năm 2011 Bộ trưởng Bộ y tế việc ban hành "Hướng dẫn chẩn đoán, điều trị sốt xuất huyết Dengue" 68 World Health Organization (WHO) Regional Office for SouthEast Asia (2009) Dengue: guidelines for diagnosis, treatment, prevention, and control Spec Program Res Train Trop Dis 147 69 Wang C.C., Lee I.K., Su M.C., et al (2009) Differences in clinical and laboratory characteristics and disease severity between children and adults with dengue virus infection in Taiwan, 2002 Trans R Soc Trop Med Hyg 103(9): 871-877 70 Mukherjee S., Mitra S., Samatata M., et al (2012) Changing clinical profile of Dengue infection: A newer perspective in the pediatric population Journal of Pediatric Infectious Diseases 7(1): - 71 Malavige G.N., Fernando N., Ogg G (2011) Pathogenesis of Dengue viral infections Sri Lankan J Infect Dis 1(1): 2-8 72 Tsai J.J., Chokephaibulkit K., Chen P.C., et al (2013) Role of cognitive parameters in dengue hemorrhagic fever and dengue shock syndrome J Biomed Sci 20(1): 88 73 Halstead S.B (1988), Pathogenesis of dengue: challenges to molecular biology, Science, 239: 476-481 74 Học viện Quân y - Bộ môn Truyền nhiễm, (2015), Sốt xuất huyết Dengue Bệnh Truyền Nhiễm, Nhà xuất Quân đội nhân dân 75 Trung D.T., Thao L.T.T., Hien T.T., et al (2010) Liver involvement associated with dengue infection in adults in Vietnam Am J Trop Med Hyg 83(4): 774-780 76 Simmons C.P., Farrar J.J., Chau N.N.M., et al (2012) Dengue New England Journal of Medicine 366(15): 1423-1432 77 Mishra S., Ramanathan R., Agarwalla S.K (2016), "Clinical Profile of Dengue Fever in Children: A Study from Southern Odisha, India", Scientifica; 1-6 78 Huang W.C., Lee I.K., Chen Y.C., et al (2018) Characteristics and predictors for gastrointestinal hemorrhage among adult patients with dengue virus infection: Emphasizing the impact of existing comorbid disease(s) PLoS One 13(2): 1-12 79 Bạch Văn Cam, Lâm Thị Mỹ, Nguyễn Minh Tiến (2006), "Tổn thương quan sốc sốt xuất huyết dengue kéo dài", Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh, 10(1): 143 - 151 80 Dussart P., Baril L., Petit L., et al (2012) Clinical and virological study of dengue cases and the members of their households: The multinational denframe project PLoS Negl Trop Dis 6(1) 81 Pongsiri P., Themboonlers A., Poovorawan Y (2012) Changing pattern of dengue virus serotypes in thailand between 2004 and 2010 J Heal Popul Nutr 30(3): 366-370 82 Rigau-Pérez J.G., Vorndam A.V., Clark G.G (2011), The dengue and dengue hemorrhagic fever epidemic in Puerto Rico, 1994- 2005.American Journal of Tropical Medicine and Hygiene 64: 67 74 83 Nguyễn Thanh Hùng cộng (2003), Đặc điểm lâm sàng, điều trị sốt xuất huyết dengue trẻ nhũ nhi, Y học TP Hồ Chí Minh, 7(1): 138144 84 Nguyễn Minh Tiến (2009), Điều trị sốc sốt xuất huyết dengue kéo dài Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh 13(5) 85 Hartman M.E ,Cheifetz I.M (2015), Chapter 67: Pediatric Emergencies and Resuscitation, Nelson textbook of pediatrics 20 edition, 491 86 Lamba T.S., Sharara R.S , Singh A.C (2016) Pathophysiology and Classification of Respiratory Failure, Critical Care Nursing Quarterly, 39(2): 85-93 87 Brugnara C.,Oski F.A.,Nathan D.G (2008), Chapter 10: Diagnostic Approach to the Anemic Patient, Hematology of infancy and childhood edition, 455-466 88 Bessman J.D , Williams L.J ,Gilmer P.R (1981), The Inverse Relation of Platelet Size and Count in Normal Subjects, and an Artifact of Other Particles, American Society of Clinical Pathologists, 76(3): 289-293 89 Williamson D.R., Albert M., Heels-Ansdell D., et al., (2013), Thrombocytopenia in critically ill patients receiving thromboprophylaxis: frequency, risk factors, and outcomes, Chest, 144(4): 1207-1215 90 Kwo P.Y ,Cohen S.M ,Lim J.K (2016), ACG Practice Guideline: Evaluation of Abnormal Liver Chemistries, The American Journal of Gastroenterology, XXX, 1-18 91 Lanciotti R.S., Calisher S.H , Gubler D.J., et al (1992) Rapid Detection and Typing of Dengue Viruses from Clinical Samples by Using Reverse Transcriptase-Polymerase Chain Reaction, Journal of Clinical Microbiology, 30(3): 545-551 92 Thai K.T.D., Nishiura H., Hoang P.L., et al (2011) Age-specificity of clinical dengue during primary and secondary infections PLoS Negl Trop Dis 5(6) 93 Chau T.N.B., Anders K.L., Lien L.B., et al (2010) Clinical and virological features of dengue in Vietnamese infants PLoS Negl Trop Dis 4(4): 1-7 94 Gupta B.K., Nehara H.R., Parmar S., (2017) Acute abdomen presentation in dengue fever during recent outbreak J Acute Dis 6(5): 198-204 95 Chandrasekaram S., Gunasena S (2009) Acute abdominal pain in dengue haemorrhagic fever : A study in Sri Lanka Dengue Bull (33): 7074 96 Ansari M.K., Jha S., Nath A (2010) Unilateral diaphragmatic paralysis following dengue infection Neurol India 58(4): 596-598 97 Yip V.C.H., Sanjay S., Koh Y.T (2012) Ophthalmic Complications of Dengue Fever: A systematic review Ophthalmol Ther 1(1): 98 Azfar N.A., Malik L.M., Jamil A., et al (2012) Cutaneous manifestations in patients of dengue fever J Pakistan Assoc Dermatologists 22(4): 320-324 99 Carod-Artal F.J., Wichmann O., Farrar J (2013) Neurological complications of dengue virus infection Lancet Neurol 12(9): 906919 100 Araújo F., Nogueira R., Araújo M.D.S., et al (2012) Dengue in Patients with Central Emerg Infect Dis 18(4): 677-679 101 Bạch Văn Cam cộng (2008), Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng điều trị sốc sốt xuất huyết Dengue trẻ tuổi khoa hồi sức bệnh viện nhi đồng 1, Y học TP Hồ Chí Minh, 12(4): 75-83 102 Chuansumrit A., Phimolthares V., Tardtong P., et al (2000), Transfusion requirements in patients with dengue hemorrhagic fever, Southest asian J Trop Med Public Health, 31(1), pp 10-14 103 Nguyễn Thị Kim Anh, Trần Thị Hoa Phượng (2012), Đặc điểm sốt xuất huyết dengue trẻ sơ sinh bệnh viện nhi đồng Tạp chí y học Thành phố Hồ Chí Minh 16(4) 104 Lê Thị Lựu (2009), Nghiên cứu số đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng kết điều trị bệnh nhân sốt xuất huyết khoa truyền nhiễm - Bệnh viện Đa khoa TW Thái Nguyên 2009 - 2010 Khoa học công nghệ 85(09), pp 83 - 89 105 Jakribettu R.P., Boloor R., Thaliath A., et al (2015) Correlation of clinicohaematological parameters in paediatric dengue: A retrospective study J Trop Med, ID 64716, pp 1-7 106 Pothapregada S., Kamalakannan B., Thulasingham M (2015) Risk factors for shock in children with dengue fever Indian J Crit Care Med 19(11), pp 661 - 664 107 Zhang H., Zhou Y P., Peng H J (2014), Predictive Symptoms and Signs of Severe Dengue Disease for Patients with Dengue Fever: A Meta-Analysis, BioMed Research International, pp 1-10 108 Gutsche I., Coulibaly F., Voss J.E., et al (2011) Secreted dengue virus nonstructural protein NS1 is an atypical barrel-shaped highdensity lipoprotein Proc Natl Acad Sci 108(19), pp 8003-8008 109 Somnuke P., Hauhart R.E., Atkinson J.P., et al (2011) N-linked glycosylation of dengue virus NS1 protein modulates secretion, cellsurface expression, hexamer stability, and interactions with human complement Virology 413(2), pp 253-264 110 Lin S.W., Chuang Y.C., Lin Y.S., et al (2012) Dengue virus nonstructural protein NS1 binds to prothrombin/thrombin and inhibits prothrombin activation J Infect 64(3), pp 325-334 111 Hottz E.D., Oliveira M.F., Nunes P.C.G., et al (2013) Dengue induces platelet activation, mitochondrial dysfunction and cell death through mechanisms that involve DC-SIGN and caspases J Thromb Haemost 11(5), pp 951-962 112 Chaudhary R., Khetan D., Sinha S., et al (2006), Transfusion support to Dengue patients in a hospital based blood transfusion service in north India, Transfusion and Apheresis Science, 35,pp 239244 113 Kaur P., Kaur G., (2014) Transfusion support in patients with dengue fever Int J Appl Basic Med Res 4(3), pp 114 Khan M.I.H., Anwar E., Agha A., et al (2013) Factors predicting severe dengue in patients with dengue fever Mediterr J Hematol Infect Dis 5(1) 115 Chamnanchanunt S., Kanagaraj D., Thanachartwet V., et al (2012) Early predictors of clinically significant bleeding in adults with dengue infection Southeast Asian J Trop Med Public Health 43(4), pp 890-899 116 Lee L.K., Gan V.C., Lee V.J., et al (2012) Clinical relevance and discriminatory value of elevated liver aminotransferase levels for dengue severity PLoS Negl Trop Dis 6(6), pp 1-8 117 Halsey E.S, Marks M.A., Gotuzzo E., et al (2012) Correlation of serotype-specific dengue virus infection with clinical manifestations PLoS Negl Trop Dis 6(5) 118 Kuna A., Wroczyńska A., Gajewski M., et al (2016) A case of acalculous cholecystitis in the course of dengue fever in a traveller returned from Brazil Int Marit Health 67(1), pp 38-41 119 Thai K.T.D., Hoang Lan Phuong, Trần Thị Thanh Nga, et al (2010) Clinical, epidemiological and virological features of dengue virus infections in vietnamese patients presenting to primary care facilities with acute undifferentiated fever J Infect 60(3), pp p229-237 120 Takamatsu Y., Nabeshima T., Thuy N.T.T, et al (2015) A Dengue virus serotype 4- dominated outbreak in central Vietnam,2013 J Clin Virol (66), pp 1-6 121 Tsai J.J., Chan K.S., Chang J.S., et al (2009) Effect of serotypes on clinical manifestations of dengue fever in adults J Microbiol Immunol Infect 42(6), pp 471-478 122 Michels M (2014), Platelet function alterations in dengue are associated with plasma leakage Thromb Haemost 112(2), pp 352-62 123 Gurukumar K., Priyadarshini D., Patil J., et al (2009) Development of real time PCR for detection and quantitation of Dengue Viruses Virol J (6), pp 1-8 124 Thomas L., Najioullah F., Besnier F., et al (2014) Clinical presentation of dengue by serotype and year of epidemic in martinique Am J Trop Med Hyg 91(1), pp 138-145 Phụ lục 1: Bệnh án nghiên cứu SỐ PHIẾU: SỐ HS : HÀNH CHÍNH: Họ Tên:……………………………… Tuổi : ………Giới : Cân nặng: …………… (kg) Địa chỉ: TP TV Nam Chiều cao:……………(cm) BMI ………… TG CT 5.AG Khac DẤU HIỆU XUẤT HUYẾT Nơn máu Có Khơng Đi ngồi phân đen hay đỏ : Có Khơng Sonde DD dịch nơn máu: Có Khơng Da Có Khơng Chảy máu mũi Có Khơng Chải máu Có Khơng Rong kinh Có Khơng Đường tiểu Có Khơng Có Khơng DẤU HIỆU LÂM SÀNG: Nhiệt độ : Sốt ( t> 37,5 ) Ngày sốt : Ngày 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 Ngày bệnh : 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 1, nữ Sốt cao lạnh run Có Khơng Chán ăn Có Khơng Ĩi Có Khơng Đau bụng Có Khơng Phù Có Khơng Đau họng Có Khơng Nhức đầu Có Khơng Đau khớp Có Khơng Đau Có Khơng Đau sau hốc mắt Có Khơng Da ửng đỏ Có Khơng Mệt mỏi Có Khơng Hạch cổ Có Khơng Sung huyết kết mạc Có Khơng Họng đỏ Có Khơng Chảy nước mũi Có Khơng Petechie Có Khơng Lừ đừ Có Khơng Gan to Có Khơng Tiêu chảy Có Khơng Rash Có Khơng Co giật Có Khơng Hơn mê Có Khơng Còn sốt vào sốc Có Khơng Bệnh Có Khơng Gan to (>3cm) Có Khơng Bụng chướng Co Không Đau ngực Có Khơng Tràn dịch màng phổi Khơng Có Suy Hơ hấp Có Khơng RLThần kinh Có Khơng Suy tuần hồn Có Khơng Tiền Sốc Có Khơng Da xanh Có Khơng Mạch nhanh Có Khơng Chi mát .1 Có Khơng Sốc Ngày sốc : 1, .1 Có 2, 3, 4, Huyết áp vào sốc: 5, mmHg DẤU HIỆU CẬN LÂM SÀNG: Hồng cầu SL : MCV SL : MCHC SL : HCT (%) NV : HCT (%) MAX: HCT (%) XH : Tiểu cầu (/mm3) NV: Tiểu cầu thấp SL Bạch cầu (/mm3) NV: Đường huyết (mg%) SL: Na+ SL: Ca+ SL: AST (UI/L) SL: ALT (UI/L) SL: CRATININ SL: Albumin( máu) SL: PT SL: aPTT SL: INR SL: Fibrinogen SL: THỦ THUẬT : SIÊU ÂM ( kết quả) : X QUANG ( kết quả) : Không 6, Type HT D1 LƯỢNG TRUYỀN DỊCH: ………………………………… (ml) LOẠI DỊCH TRUYỀN ĐG D2 D3 D4 : CPT : HTT : MÁU : OXYGEN Có Khơng HỔ TRỢ HƠ HẤP Có VẬN MẠCH Có Khơng KẾT QUẢ ĐIỀU TRỊ Xuất viện Tử vong Không NGÀY XUẤT : TK HSTC - CĐ TP HCM 15-06-2017 XÁC NHẬN Tôi cam kết số liệu trung thực BS CKII LÊ MINH DŨNG BAN GIÁM ĐỐC BỆNH VIỆN NĐI XÁC NHẬN BỘ GIÁO DỤC VÀ ĐÀO TẠO BỘ QUỐC PHÒNG HỌC VIỆN QUÂN Y LÊ MINH DŨNG ĐẶC ĐIỂM LÂM SÀNG, CẬN LÂM SÀNG VÀ CÁC YẾU TỐ LIÊN QUAN VỚI CHẢY MÁU TIÊU HÓA Ở BỆNH NHI SỐT XUẤT HUYẾT DENGUE Chuyên ngành: Nội khoa Mã số: 9720107 LUẬN ÁN TIẾN SỸ Y HỌC Cán hướng dẫn khoa học PGS.TS Nguyễn Duy Thắng PGS.TS Nguyễn Quang Duật Hà Nội 2020 LỜI CAM ĐOAN Tôi xin cam đoan cơng trình nghiên cứu riêng tơi Các số liệu, kết nêu luận án trung thực chưa công bố công trình khác Tác giả luận án Lê Minh Dũng ... 4.2 Mối liên quan chảy máu tiêu hóa với triệu chứng lâm sàng, cận lâm sàng týp vi rút bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue 99 4.2.1 Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue ... đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng chảy máu tiêu hóa bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue bệnh viện Nhi Đồng từ 12/2014 đến 12/2015 Khảo sát mối liên quan chảy máu tiêu hóa với triệu chứng lâm sàng, cận. .. trường hợp bệnh nhi SXHD có chảy máu tiêu hóa, chúng tơi thực nghiên cứu “ Đặc điểm lâm sàng, cận lâm sàng yếu tố liên quan với chảy máu tiêu hóa bệnh nhi sốt xuất huyết Dengue nhằm mục tiêu: Nghiên