Bài giảng dành cho sinh viên y khoa, bác sĩ đa khoa, sau đại học. ĐH Y Dược TP Hồ Chí Minh. 1 ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI 2 DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA KHÁNG SINH 3 NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG 4 PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH 5 TAI BiẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH 6 NHỮNG ĐiỂM LƯU Ý KHI CHỌN LỰA KHÁNG SINH
NHỮNG KHÁI NIỆM CƠ BẢN VỀ KHÁNG SINH BS Phạm Thị Lệ Hoa NỘI DUNG ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI DƯỢC ĐỘNG HỌC CỦA KHÁNG SINH NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH TAI BiẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH NHỮNG ĐiỂM LƯU Ý KHI CHỌN LỰA KHÁNG SINH ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI KHÁNG SINH: chất tác dụng diệt/ngăn cản sinh sản, phát triển vi sinh vật Có nguồn gốc: Bán tổng hợp Tổng hợp Chiết xuất từ vi sinh vật ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI LỊCH SỬ KHÁNG SINH 1926: Alexander Fleming phát PNC từ nấm men 1939, Edward Chain Howard Florey: nghiên cứu người bệnh nhiễm trùng nặng 1945: Fleming, Florey Chain nhận giải Nobel mở kỷ KS 1948: Chlortetracycline sử dụng (Te tracycline –ACHROMYCIN, SUMYCIN) điều trị H influenzae, S pneumoniae, Chlamydia, N gonorrhoeae M pneumoniae, Sau nhiều nhóm KS phát triển ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI Nhiều cách phân loại KHÁNG SINH Theo cấu trúc phân tử (lipid, peptid, nucleosid) Theo hoạt phổ: Hẹp: tác dụng loại vi khuẩn (nhóm kháng lao, kháng nấm, kháng siêu vi) Giới hạn: tác dụng vi trùng gram (+) (nhóm macrolides, nhóm synergistine) Rộng: tác dụng vi trùng gram (-) & gram (+) Theo chế tác dụng: thành TB, ức chế STH protein, ức chế DNA HOẠT PHỔ CỦA CÁC KHÁNG SINH THƠNG DỤNG PHÂN LOẠI KHÁNG SINH CÁC NHĨM KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG Tổng hợp thành tế bào Tổng hợp Protein Tổng hợp acid nucleic Sao chép sửa chữa DNA PHÂN LOẠI KHÁNG SINH CÁC NHÓM KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG NHÓM ỨC CHẾ TỔNG HỢP THÀNH TẾ BÀO: gồm I NHÓM β LACTAM: ức chế tổng hợp thành tế bào Penicilline: Kháng sinh từ nấm men Penicilline G sodium (TM), potassium (TM,TB) Pénicilline G procaine (TB), Pénicilline V ( uống) Isoxazolyl-penicilline: chống tụ cầu: Methicilline, Oxacilline/Dicloxacilline Amino-penicilline: β LACTAM tổng hợp, phổ rộng: Ampicilline, Amoxicilline, BacAmpicilline Carbapenem: phổ rộng: Imipenem, Meropenem Monobactam: phổ rộng: Astreonam PHÂN LOẠI KHÁNG SINH CÁC NHÓM KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG NHÓM ỨC CHẾ TỔNG HỢP THÀNH TẾ BÀO (tiếp) II NHÓM CEPHALOSPORINE: ức chế tổng hợp thành tế bào Thế hệ I: chống VT gram (+): Cephalexin, Cefadroxyl, Cephazolin Thế hệ II: chống VT gram (+): Cefaclor, Cefamandole, Cefotetan, Cefuroxime Thế hệ III: phổ rộng, chống VT gram (-), qua màng não tốt, thường dùng cho nhiễm trùng nặng Cefotaxime, Ceftriaxone, Ceftazidime (dạng chích) Cefoperazone, Cefixime, Cefpodoxime (dạng uống) Thế hệ IV: tương tự hệ III, dùng nhiễm trùng nặng, nhiễm trùng BV Gồm Cefpirom, Cefepime (dạng chích) PHÂN LOẠI KHÁNG SINH CÁC NHÓM KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG NHÓM ỨC CHẾ TỔNG HỢP THÀNH TẾ BÀO (tiếp) III NHÓM ỨC CHẾ β LACTAMASE: Gồm Acid clavulanic Sulbactam Thường kết hợp nhóm Aminopénicilline: Amoxcicilline+A.Clavulinic (Augmentin) IV NHÓM GLUCOPEPTIDE: gồm Vancomycine, Teicoplamin CÁC PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH Đánh giá lâm sàng (in-vivo) Hết sốt, hết dấu hiệu nhiễm trùng, hết triệu chứng bệnh Dùng KS đủ thời gian (tùy vào loại bệnh khác nhau) Đánh giá cận lâm sàng: Theo dõi cấy bệnh phẩm sau dùng kháng sinh MIC (Minimal Inhibitor Concentration) MBC (Minimal bacteriostatic concentration) E test PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH Các test ĐÁNH GIÁ ĐỘ NHẠY vi trùng với KS: MIC (Minimal Inhibitory Concentration): “ Xác định nồng độ ức chế tối thiểu vi trùng với loại kháng sinh”: Là nồng độ KS tối thiểu ức chế 50-90% dân số vi trùng môi trường cấy MBC: Minimal Bactericide Concentration “ Nồng độ diệt khuẩn tối thiểu”: nồng độ kháng sinh thấp để lại 0,01% vi khuẩn sống sau 18-24h Phương pháp đĩa kháng sinh đồ: Đĩa kháng sinh (Disk diffusion test): đo đường kính vơ khuẩn E test: tính nồng độ mức nhạy kháng vi trùng loại kháng sinh Xác định nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) PHƯƠNG PHÁP ĐĨA KHÁNG SINH – PP KIRBY BAUER (ĐO ĐƯỜNG KÍNH KHÁNG KHUẨN) ỨNG DỤNG CÁC CHỈ SỐ VỀ DƯỢC LỰC VÀ DƯỢC ĐỘNG HỌC NỒNG ĐỘ KHÁNG SINH C max Cmax:MIC: tỷ lệ nồng độ KS đỉnh so với MIC T>MIC: thời gian nồng độ KS cao MIC MIC THỜI GIAN (GiỜ) Thí dụ cụ thể Cmax/MIC MIC của: Cefalosporin-1: 1mcg/ml Cefalosporin-3: 3mcg/ml Nồng độ/máu (Cmax) với liều dùng thông thường: CEF-1: 100mcg/ml: Cmax/MIC= 100/1 CEF-3: 600mcg/ml: Cmax/MIC=600/3=200/1 Khơng tương thích in-vitro (+) invivo (-) tác dụng PNC TMP-SMX với Bartonella TMP-SMX với Klebsiella pneumonia PNC với Hemophilus influenzae Các nhóm kháng sinh, dược lực dược động học Cơ sở để tối ưu hóa liều sử dụng kháng sinh PK/PD Parameters Toxicity C max Absorption Distribution Metabolization Elimination AUC : Area Under the Curve Cmax : Maximum Conc Observed Tmax : needed time to rise the Cmax T1/2 : half-life, needed time to observe 50% plasma level decreasing Therapeutic Interval Minimum Activity Concentration T max T 1/2 Vd : Distribution Volume Cl : Clearance CÁC TAI BIẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH Tai biến độc tính thuốc: Không dụng nạp thuốc chỗ: TB gây đau, viêm TM gây viêm tĩnh mach, huyết khối Uống thuốc gây kích thích dày Tổn thương thần kinh: SM gây điếc, rối loạn tịền đình INH gây viêm dây thần kinh CÁC TAI BIẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH Tai biến độc tính thuốc: Suy tủy (chloramphenicol), giảm bạch cầu (Cephalosporin) Tổn thương gan: Tetracyclin gây thối hố mỡ phụ nữ có thai, INH, PZA … gây viêm gan Tổn thương thận: Aminoside gây suy thận CÁC TAI BIẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH Phản ứng dị ứng: Thuốc vào thể phối hợp với protein huyết tương kháng nguyên phản ứng dị ứng Khác tùy liều dùng, cách dùng Sốt (nhóm β lactam) Phát ban da, nỗi mề đay, ngứa, nỗi hạch, đau khớp Hội chứng Stevens Johnson: viêm da tập trung nhiều quanh lỗ tự nhiên Xuất huyết da, xuất huyết nội tạng, phù Quinke Sốc phản vệ Loạn khuẩn đường ruột: KS tiêu diệt vi khuẩn thường trú phát triển vi khuẩn gây bệnh NHỮNG LƯU Ý KHI LỰA CHỌN KHÁNG SINH 1 Chọn KS có hiệu cao nhanh (MIC thấp) Tác dụng vào vi trùng (phổ kháng khuẩn phù hợp) Nồng độ khuếch tán vào mô cao (tiếp cận vi trùng) Khơng kháng thuốc (KSĐ) Có P.A.E Phết soi trực tiếp vi trùng trước KS 2 An tồn: Ít tai biến phụ tai biến thống qua, nhẹ Chất lượng pha chế thuốc: an tồn (biện pháp kỹ thuật cao, có kiểm tra chất lượng) Chẩn đốn xác vị trí mức độ lan tràn nhiễm trùng Nhiễm trùng da : KS chổ (qua da, uống, ) Dẫn lưu ổ nhiễm (Rạch áp xe, KS khó qua vách xơ) NHỮNG LƯU Ý KHI LỰA CHỌN KHÁNG SINH Tình trạng miễn dịch bệnh nhân Giảm miễn dịch: đáp ứng khơng có hổ trợ MD Nhiều nguy bội nhiễm Tình trạng bệnh có sẳn thể chất bệnh nhân Tuổi, Thai kỳ (KS qua nhau, qua sữa mẹ Toan chuyển hóa tiểu đường Độ acid dày (hấp thu KS) Suy thận (giảm thải trừ, tích lũy) Chi phí: giá hợp lý Thuận lợi sử dụng: Viên dễ uống, số lần uống dễ tn thủ Thuốc chích: khơng đau, lần ngày Thời gian dùng phù hợp với sinh hoạt, thời gian ngắn ... ĐỘNG HỌC CỦA KHÁNG SINH NGUYÊN TẮC SỬ DỤNG PHƯƠNG TIỆN ĐÁNH GIÁ HIỆU QUẢ KHÁNG SINH TAI BiẾN SỬ DỤNG KHÁNG SINH NHỮNG ĐiỂM LƯU Ý KHI CHỌN LỰA KHÁNG SINH ĐỊNH NGHĨA VÀ PHÂN LOẠI KHÁNG SINH: chất... CÁC KHÁNG SINH THÔNG DỤNG PHÂN LOẠI KHÁNG SINH CÁC NHÓM KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG Tổng hợp thành tế bào Tổng hợp Protein Tổng hợp acid nucleic Sao chép sửa chữa DNA PHÂN LOẠI KHÁNG SINH. .. kỵ khí) PHÂN LOẠI KHÁNG SINH CÁC NHÓM KHÁNG SINH THEO CƠ CHẾ TÁC DỤNG CÁC NHÓM KHÁNG SINH KHÁC XIII NHÓM MYCOBACTER: chống VT lao (INH, Ethambutol, Rifampicine) XIV NHÓM KHÁNG NẤM: Amphotericine